2-Arahidonil gliceril eter

S Wikipedije, slobodne enciklopedije
Idi na navigaciju Idi na pretragu
2-Arahidonil gliceril-eter
2-Arachidonyl glyceryl ether.svg
Općenito
Hemijski spoj2-Arahidonil gliceril-eter
Druga imena2-AGE, 2-arahidonilgliceril-eter, Noladin-eter, Noladin
IUPAC ime: 2-{[(5Z,8Z,11Z,14Z)-Icosa-5,8,11,14-tetraen-1-il]oksi}propan-1,3-diol
Molekularna formulaC23H40O3
CAS registarski broj222723-55-9
InChI1/C23H40O3/c1-2-3-4-5-6-7-8-9-10-11-12-13-14-15-16-17-18-19-20-26-23(21-24)22-25/h6-7,9-10,12-13,15-16,23-25H,2-5,8,11,14,17-22H2,1H3/b7-6-,10-9-,13-12-,16-15-
Osobine1
Molarna masa364,56 g/mol
1 Gdje god je moguće korištene su SI jedinice. Ako nije drugačije naznačeno, dati podaci vrijede pri standardnim uslovima.

2-Arahidonil gliceril-eter (2-AGE, Noladin eter) je sumnjivi endokanabinoid koji su otkrili Lumír Hanuš i njegove kolege sa Hebrejskog univerziteta u Jerusalemu, Izrael. To je eter koji je nastao iz alkoholnog analoga arahidonske kiseline i glicerola. Njegova izolacija iz svinjskog mozga i njegovo strukturno objašnjenje i sinteza opisani su 2001.[1]

Otkriće[uredi | uredi izvor]

Lumír Hanuš, Saleh Abu-Lafi, Ester Fride, Aviva Breuer, Zvi Vogel, Deborah E. Shalev, Irina Kustanovich i Raphael Mechoulam pronašli endogeni agonist kanabinoidni receptor tip 1 (CB1) 2000. Otkriće je bilo u 100 grama svinjskog mozga, (otprilike jedan mozak) dodanih smesi od 200 mL hloroforma i 200 ml metanola, pa miješano u laboratorijskom blenderu 2 minute. Zatim je dodano 100 ml vode i postupak moješanja je nastavljen još minut. Nakon toga smesa je filtrirana. Zatim su formirana dva sloja, a sloj voda-metanol odvojen je i uparen kada je pritisak smanjen. Sinaptosomske membrane pripremljene su od 250 g mozga pacova, soj Sabra. Korišten je sistem Hewlett Packard G 1800B GCD, koji ima HP-5971 GC sa ioniziranjem elektrona detektorom.[1]

Proizvodnja[uredi | uredi izvor]

Proizvodnja endokanabinoida je povećana u normalnim količinama, ali ne u opuštajućem faktoru endotelijsko oštećene aorte pacova pri reakciji s karbaholom, parasimpatomimetičkim lijekom. Snažno smanjuje krvni pritisak u pacova i može predstavljati faktor endotelno-derivirane hipotenzije.[1]

Struktura 2-arahidonil gliceril-etera može se odrediti masenom spektrometrijom i Rutherfordovom spektrometrijom povratne difuzije. Potvrđeno je upoređivanjem sa sintetskim uzorkom endokanabinoida. Veže se za kanabinoidni receptor tip 1 (Ki = 21,2 ± 0,5 nM), što izaziva sedaciju, hipotermiju, crijeva nepokretnost i blagu antinocicepciju u miševa.[1] Endokanabinoid pokazuje vrednosti Ki od 21,2 nM i >3 μM kod kanabinoidnog receptora tipa 1 i na perifernim kanabinoidnim receptorima.[2] Postoji sumnja da je 2-AGE nađen u tjelesnom tkivu. Istraživačka grupa sa Teikyo University, Kanagawa, Japan nije ga mogla otkriti u mozgu miševa, hrčaka, zamorca ili svinja,[3] dok su ga dvije druge istraživačke grupe uspješno otkrile u životinjskom tkivu.[4][5]

Farmakologija[uredi | uredi izvor]

2-AGE veže se sa Ki od 21 nM za CB1 receptor[1] i 480 nM za CB2 receptor.[6] Pokazuje agonističko ponašanje na oba receptora i djelomični je agonist za kanal [[TRPV1].[7] Nakon vezanja za CB2 receptore, inhibira adenilat-ciklazu i stimulira ERK-MAPK i regulira prolaz kalcija.[8] U odnosu na 2-arahidonoil-glicerol, noladin je metabolički stabilniji, što rezultira dužim poluživotom.[9] Smanjuje unutaročni pritisak,[9] povećava unos GABA u globus pallidus pacova[10] i djeluje neuroprotektivno vezanjem i aktiviranjem PPARα.[11]

Također pogledajte[uredi | uredi izvor]

Reference[uredi | uredi izvor]

  1. ^ a b c d e Hanus, L.; Abu-Lafi, S.; Fride, E.; Breuer, A.; Vogel, Z.; Shalev, D.; Kustanovich, I.; Mechoulam, R. (2001). "2-Arachidonyl glyceryl ether, an endogenous agonist of the cannabinoid CB1 receptor". Proceedings of the National Academy of Sciences. 98 (7): 3662–3665. doi:10.1073/pnas.061029898. PMC 31108. PMID 11259648.
  2. ^ "2-Arachidonyl Glycerol ether · Noladin; 2-AG ether (CAS 222723-55-9) || Cayman Chemical". Cayman Chemical. Retrieved 2011-05-29.
  3. ^ Oka S; Tsuchie A; Tokumura A; et al. (2003). "Ether-linked analogue of 2-arachidonoylglycerol (noladin ether) was not detected in the brains of various mammalian species". J. Neurochem. 85 (6): 1374–81. doi:10.1046/j.1471-4159.2003.01804.x. PMID 12787057.
  4. ^ Fezza F, Bisogno T, Minassi A, Appendino G, Mechoulam R, Di Marzo V (2002). "Noladin ether, a putative novel endocannabinoid: inactivation mechanisms and a sensitive method for its quantification in rat tissues". FEBS Lett. 513 (2–3): 294–8. doi:10.1016/S0014-5793(02)02341-4. PMID 11904167.
  5. ^ Richardson D, Ortori CA, Chapman V, Kendall DA, Barrett DA (2007). "Quantitative profiling of endocannabinoids and related compounds in rat brain using liquid chromatography-tandem electrospray ionization mass spectrometry". Anal. Biochem. 360 (2): 216–26. doi:10.1016/j.ab.2006.10.039. PMID 17141174.
  6. ^ Shoemaker JL, Joseph BK, Ruckle MB, Mayeux PR, Prather PL (2005). "The endocannabinoid noladin ether acts as a full agonist at human CB2 cannabinoid receptors". J. Pharmacol. Exp. Ther. 314 (2): 868–75. doi:10.1124/jpet.105.085282. PMID 15901805.
  7. ^ Duncan M, Millns P, Smart D, Wright JE, Kendall DA, Ralevic V (2004). "Noladin ether, a putative endocannabinoid, attenuates sensory neurotransmission in the rat isolated mesenteric arterial bed via a non-CB1/CB2 Gi/o linked receptor". Br. J. Pharmacol. 142 (3): 509–18. doi:10.1038/sj.bjp.0705789. PMC 1574960. PMID 15148262.
  8. ^ Shoemaker JL, Ruckle MB, Mayeux PR, Prather PL (2005). "Agonist-directed trafficking of response by endocannabinoids acting at CB2 receptors". J. Pharmacol. Exp. Ther. 315 (2): 828–38. doi:10.1124/jpet.105.089474. PMID 16081674.
  9. ^ a b Laine K, Järvinen K, Mechoulam R, Breuer A, Järvinen T (2002). "Comparison of the enzymatic stability and intraocular pressure effects of 2-arachidonylglycerol and noladin ether, a novel putative endocannabinoid". Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 43 (10): 3216–22. PMID 12356827.
  10. ^ Venderova K, Brown TM, Brotchie JM (2005). "Differential effects of endocannabinoids on [(3)H]-GABA uptake in the rat globus pallidus". Exp. Neurol. 194 (1): 284–7. doi:10.1016/j.expneurol.2005.02.012. PMID 15899265.
  11. ^ Sun Y; Alexander SP; Garle MJ; et al. (2007). "Cannabinoid activation of PPARα; a novel neuroprotective mechanism". Br. J. Pharmacol. 152 (5): 734–43. doi:10.1038/sj.bjp.0707478. PMC 2190030. PMID 17906680.

Vanjski linkovi[uredi | uredi izvor]