Idi na sadržaj

Bromokriptin

S Wikipedije, slobodne enciklopedije
Bromokriptin
image2 = Bromocriptine molecule ball.svg
Općenito
Hemijski spojBromokriptin
CAS registarski broj25614-03-3
SMILESBrC1=C(C[C@H]2N(C)C3)C4=C(C=CC=C4C2=C[C@H]3C(N[C@]5(C(C)C)O[C@@]6(N([C@@H](CC(C)C)C(N7CCC[C@H]76)=O)C5=O)O)=O)N1
Osobine1
Dipolni moment
PubChem: 31101
1 Gdje god je moguće korištene su SI jedinice. Ako nije drugačije naznačeno, dati podaci vrijede pri standardnim uslovima.

Bromokriptin, prvobitno prodavani kao Parlodel, a potom pod mnogim robnim markama, je derivat ergolina i agonist dopamina koji se koristi u liječenju tumora hipofize, Parkinsonove bolesti, hiperprolaktinemije, neuroleptičnog malignog sindroma i, kao dodatak, dijabetesa tipa 2.

Medicinska upotreba

[uredi | uredi izvor]

Bromokriptin se koristi za liječenje akromegalije i stanja povezanih s hiperprolaktinemijom poput amenoreje, neplodnosti, hipogonadizma i adenom akoji luče prolaktin. Također se koristi za sprječavanje sindroma hiperstimulacije jajnika[1][2][3] i za liječenje Parkinsonove bolesti.

Od kasnih 1980-ih koristi se, van odobrenih indikacija, za smanjenje simptoma odvikavanja od kokaina, ali dokazi za ovu upotrebu su slabi.[4] Bromokriptin se uspješno koristi u slučajevima galaktoreje uzrokovane antagonistima dopamina poput risperidona.

Formulacija bromokriptina s brzim oslobađanjem, Cycloset, također se koristi za liječenje dijabetesa tipa 2.[5][6][7] Kada se primijeni unutar dva sata nakon buđenja, povećava nivo dopamina u hipotalamusu. To rezultira značajnim gubitkom težine, kao i smanjenjem nivoa glukoze u krvi, proizvodnje glukoze u jetri i insulinske rezistencije.[8] Stoga djeluje kao dodatak prehrani i vježbanju kako bi se poboljšala kontrola glikemije i smanjio rizik od kardiovaskularnih bolesti.[8][9]

Nuspojave

[uredi | uredi izvor]

Najčešće nuspojave su mučnina, ortostatska hipotenzija,glavobolja i povraćanje usljed stimulacije centra za povraćanje u moždanom stablu.[10] Vazospazmi sa ozbiljnim posljedicama poput infarkta miokarda i moždanog udara, koji su prijavljeni u vezi sa puerperijumom, čine se izuzetno rijetkim događajima.[11] Periferni vazospazam (prstiju na rukama ili nogama) može uzrokovati Raynaudov fenomen. Upotreba bromokriptina je anegdotski povezana s izazivanjem ili pogoršanjem psihotičnih simptoma (njegov mehanizam djelovanja je suprotan većini antipsihotika, čiji mehanizmi uglavnom blokiraju dopaminske receptore).[12] Međutim, treba shvatiti da bromokriptin i mnogi slični antiparkinsonici imaju veći afinitet prema D2S receptoru (za koji se smatra da je uglavnom prisutan na inhibitornim lokacijama D2 autoreceptora)[13] u odnosu na D2L oblik, dovoljno niska parcijalna agonistička aktivnost (tj. gdje molekula koja se veže za receptor izaziva ograničene efekte, dok sprječava vezivanje jačeg liganda poput dopamina), i, moguće, funkcionalna selektivnost određenog lijeka može generirati antidopaminergične efekte koji su po prirodi sličniji nego opozicijskim antipsihoticima. Plućna fibroza zabilježena je kada se bromokriptin koristio u visokim dozama za liječenje Parkinsonove bolesti.[14]

Upotreba za suzbijanje proizvodnje mlijeka nakon porođaja pregledana je 2014. godine i zaključeno je da se u tom kontekstu ne može isključiti uzročna povezanost s ozbiljnim kardiovaskularnim, neurološkim ili psihijatrijskim događajima, s ukupnom incidencijom procijenjenom na između 0,005% i 0,04%. Na osnovu podataka predložene su dodatne sigurnosne mjere i stroža pravila propisivanja.[15][16] To je inhibitor pumpe za izbacivanje žučnih soli.[17] Nakon dugotrajne upotrebe agonista dopamina, tokom smanjenja doze ili prekida uzimanja može se javiti sindrom odvikavanja sa sljedećim mogućim nuspojavama: anksioznost, napadi panike, disforija, depresija, agitacija, razdražljivost, suicidalne ideje, umor, ortostatska hipotenzija, mučnina, povraćanje, znojenje, generalizirani bol i žudnja za drogom. Kod nekih osoba, ovi simptomi odvikavanja su kratkotrajni i one se potpuno oporavljaju, dok se kod drugih može javiti protrahirani sindrom odvikavanja sa simptomima odvikavanja koji traju mjesecima ili godinama.[18]

Farmakodinamika

[uredi | uredi izvor]
Bromokriptin u konformaciji vezanoj za dopaminski receptor.

Bromokriptin je djelimični agonist dopamin skog D2 receptora.|[19][20][21] Također stupa u interakciju s drugim dopaminskim receptorima i s raznim serotoninskim i adrenergičkim receptorima.[19][20][22] Dodatno je utvrđeno da bromokriptin inhibira oslobađanje glutamata putem obrnuća GLT1 glutamatnog transportera.[23] Uprkos tome što djeluje kao serotonin ski 5-HT2A receptor agonist, bromokriptin se opisuje kao ne-halucinogeni.[24] Kao tihi antagonist serotoninskog 5-HT2B receptora,[22] bromokriptin ne predstavlja rizik od srčane valvulopatije.[25] Ovo je u suprotnosti s drugim ergolinima koji djeluju kao agonisti 5-HT2B receptora, kao što su kabergolin i pergolid, ali je slično lisuridu koji također djeluje kao antagonist 5-HT2B receptora.[25] Međutim, u drugim istraživanjima, naknadno je utvrđeno da je bromokriptin djelimični agonist serotoninskog 5-HT2B receptora i da je povezan sa srčanom valvulopatijom i povezanim komplikacijama.[26][27][28][29] U svakom slučaju, čini se da bromokriptin ima manji rizik od nekih drugih lijekova.[26]

Aktivnost bromokriptina na različitim mjestima [19][20][22][30]
Mjesto Afinitet (pKi [nM]) Efikasnost (Emax [%]) Djelovanje
D1 6,16 ± 0,09 60 Djelimični agonist
D2S 8,30 ± 00,8 110 Superagonist
D2L 7,83 ± 0,08 84 Agonist
D3 8,17 ± 0,04 87 Agonist
D4 6,43 ± 0,11 43 Djelimični agonist
D5 6,27 ± 0,05 71 Agonist
5-HT1A 7,89 ± 0,04 81 Agonist
5-HT1B 6,45 ± 0,12 110 Djelimični agonist
5-HT1D 7,97 ± 0,03 68 Djelimični agonist
5-HT2A 6,97 ± 0,15 110 Potpuni agonist
5-HT2B 7,25 ± 0,07 28 Djelimični agonist
5-HT2C 6,13 ± 0,04 61 Djelimični agonist
α1A 8,38 ± 0,08 100 Potpuni agonist
α1B 8,86 ± 0,13 100 Potpuni agonist
α1D 8,95 ± 0,08 100 Potpuni agonist
α2A 7,96 ± 0,14 −60 Parcijalna inverzija

Agonist

α2B 7,46 ± 0,05 −100 Potpino inverzijski agonist
α2C 7,55 ± 0,11 −30 Parcijalna inverzija

Agonist

Napomene: Svi receptori su ljudski osim α2D-adrenergičnog, koji je pacovski (nema ljudskog ekvivalenta), i 5-HT7, koji je pacovski/mišji.[19][30]

Hemija

[uredi | uredi izvor]

Kao i svi ergopeptidi, bromokriptin je ciklol; dvije peptidne grupe njegovog tripeptidnog dijela su umrežene, formirajući spoj >N-C(OH)< između dva prstena sa amid nom funkcionalnošću. Bromokriptin je polusintetski derivat prirodnog ergotskog alkaloida, ergokriptin a (derivat lizerginske kiseline), koji se sintetizira bromiranjem ergokriptina korištenjem N-bromosukcinimida.[31][32]

Sinteza bromokriptina

Historija

[uredi | uredi izvor]

Bromokriptin su otkrili naučnici u Sandozu 1965. godine, a prvi put je objavljen 1968. godine; prvi put je pušten u promet pod robnom markom Parlodel.[33][34]

FDA je odobrila formulaciju bromokriptina s brzim oslobađanjem 2009.[35]

Društvo i kultura

[uredi | uredi izvor]

Nazivi brendova

[uredi | uredi izvor]

Od jula 2017. godine, bromokriptin se prodavao pod mnogim brendovima širom svijeta, uključujući Abergin, Barlolin, Brameston, Brocriptin, Brom, Broma-Del, Bromergocryptine, Bromergon, Bromicon, Bromocorn, Bromocriptin, Bromocriptina, Bromocriptine, Bromocriptine mesilat, Bromocriptine methanesulfonat, Bromocriptini mesilas, Bromocriptinmesilat, Bromodel, Bromokriptin, Bromolac, Bromotine, Bromtine, Brotin, Butin, Corpadel, Cripsa, Criptine, Criten, Cycloset, Degala, Demil, Deparo, Deprolac, Diacriptin, Dopagon, Erenant, Grifocriptina, Gynodel, kirim, Kriptonal, Lactodel, Medocriptine, Melen, Padoparine, Palolactin, Parlodel, Pravidel, Proctinal, Ronalin, Semi-Brom, Serocriptin, Serocryptin, Suplac, Syntocriptine, Umprel, Unew, Updopa, Upnol B i Volbro.[36] Od jula 2017. godine, također se prodavao kao kombinirani lijek s metforminom pod nazivom Diacriptin-M, te kao veterinarski lijek pod brendom Pseudogravin.[36]

Reference

[uredi | uredi izvor]
  1. ↑ "Bromocriptine mesylate tablets -- original uses" (PDF). FDA. januar 2012. Arhivirano (PDF) s originala, 28. 2. 2017. For label updates see FDA index page for NDA 017962 Arhivirano 29. 6. 2017. na Wayback Machine
  2. ↑ Molitch ME (februar 2017). "Diagnosis and Treatment of Pituitary Adenomas: A Review". JAMA. 317 (5): 516–524. doi:10.1001/jama.2016.19699. PMID 28170483. S2CID 205077946.
  3. ↑ Tang H, Mourad SM, Wang A, Zhai SD, Hart RJ (14 Apr 2021). "Dopamine agonists for preventing ovarian hyperstimulation syndrome". The Cochrane Database of Systematic Reviews. 2021 (4): CD008605. doi:10.1002/14651858.CD008605.pub4. PMC 8092425. PMID 33851429.
  4. ↑ Minozzi S, Amato L, Pani PP, Solimini R, Vecchi S, De Crescenzo F, Zuccaro P, Davoli M (maj 2015). "Dopamine agonists for the treatment of cocaine dependence". The Cochrane Database of Systematic Reviews. 2015 (5): CD003352. doi:10.1002/14651858.CD003352.pub4. PMC 6999795. PMID 26014366.
  5. ↑ "Bromocriptine mesylate tablet label" (PDF). FDA. februar 2017. Arhivirano (PDF) s originala, 13. 5. 2018.. For label updates see FDA index page for NDA 020866 Arhivirano 28. 6. 2017. na Wayback Machine
  6. ↑ Garber AJ, Blonde L, Bloomgarden ZT, Handelsman Y, Dagogo-Jack S (2013). "The role of bromocriptine-QR in the management of type 2 diabetes expert panel recommendations". Endocrine Practice. 19 (1): 100–6. doi:10.4158/EP12325.OR. PMID 23337160.
  7. ↑ Liang W, Gao L, Li N, Wang B, Wang L, Wang Y, Yang H, You L, Hou J, Chen S, Zhu H, Jiang Y, Pan H (oktobar 2015). "Efficacy and Safety of Bromocriptine-QR in Type 2 Diabetes: A Systematic Review and Meta-Analysis". Hormone and Metabolic Research. 47 (11): 805–12. doi:10.1055/s-0035-1559684. PMID 26332757. S2CID 423132.
  8. 1 2 Birhan MT, Ayele TM, Abebe FW, Dgnew FN (juli 2023). "Effect of bromocriptine on glycemic control, risk of cardiovascular diseases and weight in patients with type 2 diabetes: a systematic review". Diabetology & Metabolic Syndrome. 15 (1): 151. doi:10.1186/s13098-023-01073-2. PMC 10324265 Provjerite vrijednost parametra |pmc= (pomoć). PMID 37415177 Provjerite vrijednost parametra |pmid= (pomoć).
  9. ↑ Defronzo RA (april 2011). "Bromocriptine: a sympatholytic, d2-dopamine agonist for the treatment of type 2 diabetes". Diabetes Care. 34 (4): 789–94. doi:10.2337/dc11-0064. PMC 3064029. PMID 21447659.
  10. ↑ Weil C (1986). "The safety of bromocriptine in long-term use: a review of the literature". Current Medical Research and Opinion. 10 (1): 25–51. doi:10.1185/03007998609111089. PMID 3516579.
  11. ↑ Iffy L, McArdle JJ, Ganesh V, Hopp L (1996). "Bromocriptine related atypical vascular accidents postpartum identified through medicolegal reviews". Medicine and Law. 15 (1): 127–34. PMID 8691994.
  12. ↑ Boyd A (1995). "Bromocriptine and psychosis: a literature review". The Psychiatric Quarterly. 66 (1): 87–95. doi:10.1007/BF02238717. PMID 7701022. S2CID 29539691.
  13. ↑ Ford CP (decembar 2014). "The role of D2-autoreceptors in regulating dopamine neuron activity and transmission". Neuroscience. 282: 13–22. doi:10.1016/j.neuroscience.2014.01.025. PMC 4108583. PMID 24463000.
  14. ↑ Todman DH, Oliver WA, Edwards RL (1990). "Pleuropulmonary fibrosis due to bromocriptine treatment for Parkinson's disease". Clinical and Experimental Neurology. 27: 79–82. PMID 2129961.
  15. ↑ "European Medicines Agency - News and Events - CMDh endorses restricted use of bromocriptine for stopping breast milk production". www.ema.europa.eu. 17. 9. 2018. Arhivirano s originala, 28. 8. 2014.
  16. ↑ "EMA rät vom Abstillmittel Bromocriptin ab". 25. 8. 2014. Arhivirano s originala, 9. 6. 2015. Pristupljeno 26. 8. 2014. "EMA rät vom Abstillmittel Bromocriptin ab", article in Ärzteblatt
  17. ↑ Montanari F, Pinto M, Khunweeraphong N, Wlcek K, Sohail MI, Noeske T, Boyer S, Chiba P, Stieger B, Kuchler K, Ecker GF (januar 2016). "Flagging Drugs That Inhibit the Bile Salt Export Pump" (PDF). Molecular Pharmaceutics. 13 (1): 163–71. doi:10.1021/acs.molpharmaceut.5b00594. PMID 26642869. S2CID 46496531.
  18. ↑ Nirenberg MJ (august 2013). "Dopamine agonist withdrawal syndrome: implications for patient care". Drugs & Aging. 30 (8): 587–92. doi:10.1007/s40266-013-0090-z. PMID 23686524. S2CID 207489653.
  19. 1 2 3 4 Millan MJ, Maiofiss L, Cussac D, Audinot V, Boutin JA, Newman-Tancredi A (novembar 2002). "Differential actions of antiparkinson agents at multiple classes of monoaminergic receptor. I. A multivariate analysis of the binding profiles of 14 drugs at 21 native and cloned human receptor subtypes". J Pharmacol Exp Ther. 303 (2): 791–804. doi:10.1124/jpet.102.039867. PMID 12388666. S2CID 6200455.
  20. 1 2 3 Newman-Tancredi A, Cussac D, Audinot V, Nicolas JP, De Ceuninck F, Boutin JA, Millan MJ (novembar 2002). "Differential actions of antiparkinson agents at multiple classes of monoaminergic receptor. II. Agonist and antagonist properties at subtypes of dopamine D(2)-like receptor and alpha(1)/alpha(2)-adrenoceptor". J Pharmacol Exp Ther. 303 (2): 805–14. doi:10.1124/jpet.102.039875. PMID 12388667. S2CID 35238120.
  21. ↑ de Leeuw van Weenen JE, Parlevliet ET, Maechler P, Havekes LM, Romijn JA, Ouwens DM, Pijl H, Guigas B (juni 2010). "The dopamine receptor D2 agonist bromocriptine inhibits glucose-stimulated insulin secretion by direct activation of the alpha2-adrenergic receptors in beta cells". Biochemical Pharmacology. 79 (12): 1827–36. doi:10.1016/j.bcp.2010.01.029. PMID 20138024.
  22. 1 2 3 Newman-Tancredi A, Cussac D, Quentric Y, Touzard M, Verrièle L, Carpentier N, Millan MJ (novembar 2002). "Differential actions of antiparkinson agents at multiple classes of monoaminergic receptor. III. Agonist and antagonist properties at serotonin, 5-HT(1) and 5-HT(2), receptor subtypes". J Pharmacol Exp Ther. 303 (2): 815–22. doi:10.1124/jpet.102.039883. PMID 12388668. S2CID 19260572.
  23. ↑ Shirasaki Y, Sugimura M, Sato T (septembar 2010). "Bromocriptine, an ergot alkaloid, inhibits excitatory amino acid release mediated by glutamate transporter reversal". European Journal of Pharmacology. 643 (1): 48–57. doi:10.1016/j.ejphar.2010.06.007. PMID 20599932.
  24. ↑ Gumpper RH, Roth BL (januar 2024). "Psychedelics: preclinical insights provide directions for future research". Neuropsychopharmacology. 49 (1): 119–127. doi:10.1038/s41386-023-01567-7. PMC 10700551 Provjerite vrijednost parametra |pmc= (pomoć). PMID 36932180 Provjerite vrijednost parametra |pmid= (pomoć).
  25. 1 2 Cavero I, Guillon JM (2014). "Safety Pharmacology assessment of drugs with biased 5-HT(2B) receptor agonism mediating cardiac valvulopathy". J Pharmacol Toxicol Methods. 69 (2): 150–61. doi:10.1016/j.vascn.2013.12.004. PMID 24361689.
  26. 1 2 Samson SL, Ezzat S (juni 2014). "AACE/ACE Disease State Clinical Review: Dopamine Agonists for Hyperprolactinemia and the Risk of Cardiac Valve Disease". Endocr Pract. 20 (6): 608–616. doi:10.4158/EP14148.RA. PMID 24969114. Bromocriptine was first described as a 5HT-2BR antagonist (22) but was subsequently found to have partial agonist properties (23,24). [...] Regarding bromocriptine, there was no increased incidence of valve regurgitation in PD patients on bromocriptine in the population-based study of Schade et al (33), despite the significant findings for cabergoline and pergolide. However, there is a case report implicating high doses of bromocriptine as the cause of triple valve disease in a PD patient (37), and 1 study reported a significant correlation between cumulative dose of bromocriptine and the risk of valve regurgitation in a PD cohort (38). Other publications have reported fibrotic events, including retroperitoneal, pericardial and pleural fibrosis, in PD patients on high-dose bromocriptine (39-43). [...] Although there seems to be a lower risk of valvulopathy with bromocriptine, as a partial 5HT-2BR agonist, there still appears to be some risk with high-dose bromocriptine in PD patients.
  27. ↑ Elenkova A, Shabani R, Kalinov K, Zacharieva S (juli 2012). "Increased prevalence of subclinical cardiac valve fibrosis in patients with prolactinomas on long-term bromocriptine and cabergoline treatment". Eur J Endocrinol. 167 (1): 17–25. doi:10.1530/EJE-12-0121. PMID 22511808.
  28. ↑ Boguszewski CL, dos Santos CM, Sakamoto KS, Marini LC, de Souza AM, Azevedo M (mart 2012). "A comparison of cabergoline and bromocriptine on the risk of valvular heart disease in patients with prolactinomas". Pituitary. 15 (1): 44–49. doi:10.1007/s11102-011-0339-7. PMID 21847572.
  29. ↑ Tan LC, Ng KK, Au WL, Lee RK, Chan YH, Tan NC (februar 2009). "Bromocriptine use and the risk of valvular heart disease". Mov Disord. 24 (3): 344–349. doi:10.1002/mds.22228. PMID 18989898.
  30. 1 2 National Institute of Mental Health. PDSP Ki Database (Internet). ChapelHill (NC): University of North Carolina. Available from: "PDSP Database - UNC". Arhivirano s originala, 13. 4. 2021. Pristupljeno 12. 4. 2021.
  31. ↑ US 3752814, Fluckiger E, Hofmann A, "2-Bromo-alpha-ergocryptine", izdan 14. 8. 1973
  32. ↑ DE 1926045A1, Hofmann A, Flueckiger E, Troxler F, "Verfahren zur Herstellung einer neuen heterocyclischen Verbindung [Process for the preparation of a new heterocyclic compound]", izdan 21 September
  33. ↑ Sneader W, Corey EJ (2005). Drug Discovery: A History (jezik: engleski). John Wiley & Sons. str. 352. ISBN 9780471899792.
  34. ↑ Beekman AM, Barrow RA (2014). "Fungal Metabolites as Pharmaceuticals". Australian Journal of Chemistry. 67 (6): 827. doi:10.1071/CH13639.
  35. ↑ Holt RI, Barnett AH, Bailey CJ (decembar 2010). "Bromocriptine: old drug, new formulation and new indication". Diabetes, Obesity & Metabolism. 12 (12): 1048–57. doi:10.1111/j.1463-1326.2010.01304.x. PMID 20977575. S2CID 22908831.
  36. 1 2 "Bromocriptine international brand names". Drugs.com. Arhivirano s originala, 6. 8. 2017. Pristupljeno 13. 7. 2017.

Vanjski linkovi

[uredi | uredi izvor]
Preuzeto iz "https://bs.wikipedia.org/w/index.php?title=Bromokriptin&oldid=3770617"