Brpf1

S Wikipedije, slobodne enciklopedije
Brpf1
Identifikatori
Aliasi
Vanjski ID-jeviHomoloGene: 31251 GeneCards: [1]
Lokacija gena (čovjek)
Hromosom 6 (čovjek)
Hrom.Hromosom 6 (čovjek)
Hromosom 6 (čovjek)
Genomska lokacija za Brpf1
Genomska lokacija za Brpf1
Bend6|6 E3Početak113,284,098 bp
Kraj113,301,821 bp
Ontologija gena
Molekularna funkcija nucleic acid binding
vezivanje sa DNK
histone acetyltransferase activity (H3-K23 specific)
vezivanje iona metala
Ćelijska komponenta jedro
citoplazma
citosol
ćelijska membrana
MOZ/MORF histone acetyltransferase complex
Biološki proces transcription, DNA-templated
GO:0009373 regulation of transcription, DNA-templated
histone H3 acetylation
histone H3-K23 acetylation
GO:0060469, GO:0009371 positive regulation of transcription, DNA-templated
GO:0031497, GO:0006336, GO:0034724, GO:0001301, GO:0007580, GO:0034652, GO:0010847 chromatin organization
Vaskulogeneza
neural tube formation
common myeloid progenitor cell proliferation
regulation of fibroblast proliferation
Izvori:Amigo / QuickGO
Ortolozi
VrsteČovjekMiš
Entrez
Ensembl
UniProt
RefSeq (mRNK)

NM_001282126
NM_001282127
NM_001282128
NM_030178

n/a

RefSeq (bjelančevina)

NP_001269055
NP_001269056
NP_001269057
NP_084454

n/a

Lokacija (UCSC)Chr 6: 113.28 – 113.3 Mbn/a
PubMed pretraga[1]n/a
Wikipodaci
Pogledaj/uredi – čovjek

Peregrin, znan i kao bromodomen i protein 1 sa PHD-prstom i jest protein koji je kod ljudi kodiran genom BRPF1 sa hromosoma 3,pozicija p26-p25. Peregrin je multivalentni hromatinski regulator koji prepoznaje različite epigenetičke oznake i aktivira tri histon-transferaze (Moz, Morf i Hbo1). BRPF1 sadrži dva PHD-prsta, jedan bromodomen i jedan hhromo/Tudor-vezani Pro-Trp-Trp-Pro (PWWP) domen.

Funkcija[uredi | uredi izvor]

Brpf1 formira stabilan kompleks sa Moz/Morf-Hbo1 i cilja na hromatin da regulira transkripciju.[2]
Brpf1-nul mutantni miša giba na dan embriona 9,5.[3][4] Gubitak "Brpf1" specifično za prednji mozak uzrokuje hipoplaziju u zupčastom girusu miša.[5]

Razvoj embriona[uredi | uredi izvor]

Brpf1 gen je veoma konzerviran i ima ključnu ulogu u različitim razvojnim procesima.[2][3][4] Zebricin BRPF1, koji je koordiniran svojim posebnim skupom PWWP domena, posreduje acetilaciju histona, zavisnu od "Moz" i održava ekspresiju Hox gena tokom razvoja kičmenjaka, stoga određuje odgovarajući ždrijelni segmentni identiteti.[6] Nadalje, Brpf1 može imati značajnu ulogu ne samo u održavanju prednje-zadnje ose kraniofacijalnog, već i dorzalno-ventralne ose kaudalnog skeleta.[7] Nedavne studije su pokazale da ablacija "Brpf1" gena miša uzrokuje smrtnost embriona na dan embriona 9,5.[3][4] Konkretno, "Brpf1" regulira placentna vaskularna formacija, zatvaranje nervne cijevi, primitivna hematopoeza i proliferacija embriondkih fibroblasta.[3][4] Za centralni nervni sistem, Brpf1 ima visoku ekspresiju i neophodan je za razvoj nekoliko važnih struktura, uključujući neokorteks i dentatni girus u hipokampusu.[3] Brpf1 je dinamički izražen tokom razvoja prednjeg mozga, posebno hipokampusne neurogeneze.[5] Brpf1 dijeli fenotip sa transkripcijskim faktorimasSox2, Tlx i Tbr2 u razvoju dentatnom girusu i ima potencijalnu vezu sa nervnim matičnim i progenitorskim ćelijama.[5] Osim prednjeg mozga, Brpf1 je također potreban za pravilno oblikovanje kraniofacijske hrskavice, koja je izvedena iz ćelija nervnog grebena koje migriraju iz zadnjeg mozga.[8]

Razvoj kancera[uredi | uredi izvor]

Nedavno je objavljeno da Brpf1 ima ulogu tumorskog supresora ili onkogenu ulogu u nekoliko malignih tumora, uključujući leukemiju, meduloblastom i endometrijski stromni sarkom.[2][9][10][11] Brpf1 se smatrao genom supresorom tumora jer se čini da mutacije u ćelijama raka smanjuju funkciju Brpf1[9][10] Međutim, onkogena uloga Brpf1 je moguća i kod raka. Naprimjer, Brpf1 može formirati stabilan kompleks sa Moz-Tif2, što bi moglo dovesti do razvoja ljudske akutne mijeloidne leukemije (AML).[11] Postoji još jedan srodni kompleks Brpf1 Brpf1–Ing5–Eaf6, koji također ima direktnu ulogu u nastanku raka.[2]

Također poglegajte[uredi | uredi izvor]

Reference[uredi | uredi izvor]

  1. ^ "Human PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
  2. ^ a b c d Yang XJ (2015). "MOZ and MORF acetyltransferases: Molecular interaction, animal development and human disease". Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Molecular Cell Research. 1853 (8): 1818–26. doi:10.1016/j.bbamcr.2015.04.014. PMID 25920810.
  3. ^ a b c d e You L, Chen L, Penney J, Miao D, Yang XJ (2014). "Expression atlas of the multivalent epigenetic regulator Brpf1 and its requirement for survival of mouse embryos". Epigenetics. 9 (6): 860–72. doi:10.4161/epi.28530. PMC 4065184. PMID 24646517.
  4. ^ a b c d You L, Yan K, Zou J, Zhao H, Bertos NR, Park M, Wang E, Yang XJ (2015). "The chromatin regulator Brpf1 regulates embryo development and cell proliferation". The Journal of Biological Chemistry. 290 (18): 11349–64. doi:10.1074/jbc.M115.643189. PMC 4416840. PMID 25773539.
  5. ^ a b c You L, Yan K, Zou J, Zhou J, Zhao H, Bertos NR, Park M, Wang E, Yang XJ (2015). "The lysine acetyltransferase activator Brpf1 governs dentate gyrus development through neural stem cells and progenitors". PLOS Genetics. 11 (3): e1005034. doi:10.1371/journal.pgen.1005034. PMC 4355587. PMID 25757017.
  6. ^ Laue K, Daujat S, Crump JG, Plaster N, Roehl HH, Kimmel CB, Schneider R, Hammerschmidt M (2008). "The multidomain protein Brpf1 binds histones and is required for Hox gene expression and segmental identity". Development. 135 (11): 1935–46. doi:10.1242/dev.017160. PMC 2919486. PMID 18469222.
  7. ^ Hibiya K, Katsumoto T, Kondo T, Kitabayashi I, Kudo A (2009). "Brpf1, a subunit of the MOZ histone acetyl transferase complex, maintains expression of anterior and posterior Hox genes for proper patterning of craniofacial and caudal skeletons". Developmental Biology. 329 (2): 176–90. doi:10.1016/j.ydbio.2009.02.021. PMID 19254709.
  8. ^ Yan K, You L, Degerny C, Ghorbani M, Liu X, Chen L, Li L, Miao D, Yang XJ (2016). "The Chromatin Regulator BRPF3 Preferentially Activates the HBO1 Acetyltransferase but Is Dispensable for Mouse Development and Survival". The Journal of Biological Chemistry. 291 (6): 2647–63. doi:10.1074/jbc.M115.703041. PMC 4742735. PMID 26677226.
  9. ^ a b Kool M, Jones DT, Jäger N, Northcott PA, Pugh TJ, Hovestadt V, et al. (2014). "Genome sequencing of SHH medulloblastoma predicts genotype-related response to smoothened inhibition". Cancer Cell. 25 (3): 393–405. doi:10.1016/j.ccr.2014.02.004. PMC 4493053. PMID 24651015.
  10. ^ a b Huether R, Dong L, Chen X, Wu G, Parker M, Wei L, et al. (2014). "The landscape of somatic mutations in epigenetic regulators across 1,000 paediatric cancer genomes". Nature Communications. 5: 3630. doi:10.1038/ncomms4630. PMC 4119022. PMID 24710217.
  11. ^ a b Shima H, Yamagata K, Aikawa Y, Shino M, Koseki H, Shimada H, Kitabayashi I (2014). "Bromodomain-PHD finger protein 1 is critical for leukemogenesis associated with MOZ-TIF2 fusion". International Journal of Hematology. 99 (1): 21–31. doi:10.1007/s12185-013-1466-x. PMID 24258712. S2CID 207400403.

Dopunska literatura[uredi | uredi izvor]

Vanjski linkovi[uredi | uredi izvor]