Kod čovjeka, lokus CHDS1 nalazi se na kratkom (p) kraku hromosoma 16.
Proteini podložnosti za koronarne bolesti srca su proteini koji kod ljudi uzrokuju složeni multifaktorski poremećaj za koji je identificirano nekoliko lokusa: CHDS1, mapiran na 16pter-p13, CHDS2 na 2q21.1-q22, CHDS3 u Xq23-q26; CHDS4 na 14q32, CHDS5, mapiran na 3q13, CHDS8 na 9p21 i CHDS9 mapiran na 8p22.[2]
CHDS6 povezan je s polimorfizmom u promotorskoj regiji gena MMP3 i CHDS7, a eksprimira osjetljivost u korelaciji sa uobičajenim haplotipom u genu CD36 i visokim nivoom slobodnih masnih kiselina.
Prevalencije koronarne bolesti srca (CHD), dijabetesa tipa II (NIDDM) i metaboličkog sindroma na Mauricijusu su među najvišim u svijetu. Francke et al. (2001) sproveli su genetičko skeniranje u 99 neovisnih porodica porijeklom sa sjeveroistoka Indije, od kojih je svaka sadržavala probanda s početkom CHD prije 52. godine života i dodatne probleme s infarktom miokarda ili NIDDM. Analiza vezanja u više tačaka otkrila je lokus CHD na hromosomu 16pter-p13 (lod = 3,06, p = 0,00017), koji je djelimično preklapao vrh visokog pritiska.
U metaanalizi sedam prospektivnih studija koje uključuju polimorfizam (W719R) u genu KIF6 na hromosomu 6p21.2, uključujući tri prospektivne studije osoba bez CHD, u početnoj fazi i placebo grupe od četiri ispitivanja statina, Li et al. (2010) otkrili su da je omjer rizika 1,22 (kombinirani p = 1,02 x 10−6. Procjena rizika za nositelje 719R u pojedinačnim kohortama nije se značajno promijenila nakon prilagođavanja uobičajenim faktorima rizika, što upućuje na to da je polimorfizam W719R u KIF6 novi neovisni faktor rizika za CHD. Primijetili su da veza između polimorfizma KIF6 W719R i CHD nije zabilježena u Konzorciju za kontrolu slučaja Wellcome Trust (2007), ali da su negativni rezultati mogli biti posljedica činjenice da povezanost nije analizirana prema upotrebi statina u toj studiji, smanjujući tako snagu dizajna kontrole slučaja ako su uključene osobe koje primaju statinsku terapiju.
Assimes et al. (2010) genotipizirali su polimorfizam KIF6 W719R u 19 studija slučaja i kontrole nefatalne bolesti koronarnih arterija (CAD), uključujući ukupno 17.000 slučajeva i 39.369 kontrola evropskog porijekla, kao i skroman broj Južnoazijata, Afroamerikanaca, Latinoamerikanaca, istočnih Azijata i miješanih slučajeva i kontrole. Nijedna od 19 studija nije pokazala povećani rizik od CAD u nositelja alela 719R u usporedbi s nositeljima, a također nije bilo povećanja rizika od CAD među njihovim 719R u podskupini Evropljana s ranom pojavom bolesti u usporedbi sa slično starijim kontrolama. Assimes et al. (2010) primijetili su da njihova studija nije istraživala modificira li upotreba statina učinak alela 719R na rizik, ali naveli su da je malo vjerojatno da su null rezultati rezultat velike prevalencije upotrebe statina u vrijeme događanja u slučajevima.[3]
Li et al. (2011) analizirali su 170 jednonukleotidnih polimorfizama u regiji KIF6 kod sudionika u tri prospektivna, dvostruko slijepa randomizirana klinička ispitivanja, procjenjujući učinak terapije statinima na koronarne događaje i identificirali dva intronskaSNP-a, rs9462535 i rs9471077, koji su bili povezani sa ublaženjem bolesti od terapije statinima (interakcija p<0,1 u svakoj od tri studije). Primijetili su da su sva tri KIF6 SNP-a bila u međusobno neravnoteži visoke povezanosti te da su potrebne funkcionalne studije kako bi se razumjela uloga KIF6 u patogenezi CHD i diferencijalnom odgovoru na terapiju statinima.[4][5]
^Assimes, T. L., Holm, H., Kathiresan, S., Reilly, M. P., Thorleifsson, G., Voight, B. F., Erdmann, J., Willenborg, C., Vaidya, D., Xie, C., Patterson, C. C., Morgan, T. M., and 122 others. Lack of association between the trp719arg polymorphism in kinesin-like protein-6 and coronary artery disease in 19 case-control studies. J. Am. Coll. Cardiol. 56: 1552-1563, 2010. Note: Erratum: J. Am. Coll. Cardiol. 57: 520 only, 2011. PubMed: 20933357
^Li, Y., Iakoubova, O. A., Shiffman, D., Devlin, J. J., Forrester, J. S., Superko, H. R. KIF6 polymorphism as a predictor of risk of coronary events and of clinical event reduction by statin therapy. Am. J. Cardiol. 106: 994-998, 2010. PubMed: 20854963
^Li, Y., Sabatine, M. S., Tong, C. H., Ford, I., Kirchgessner, T. G., Packard, C. J., Robertson, M., Rowland, C. M., Bare, L. A., Shepherd, J., Devlin, J. J., Iakoubova, O. A. Genetic variants in the KIF6 region and coronary event reduction from statin therapy. Hum. Genet. 129: 17-23, 2011. [PubMed: 20886236
