Idi na sadržaj

Cushingov sindrom

Nepregledano
S Wikipedije, slobodne enciklopedije
Cushingov sindrom
Drugi naziviHiperkortizolizam, Itsenko-Cushingov sindrom, hiperadrenokorticizam
Izgled lica 30-godišnje pacijentice s jatrogenim Cushingovim sindromom [1]
SpecijalnostEndokrinologija
SimptomiVisok krvni pritisak, trbušna gojaznost sa tankim rukama i nogama, crvenkastim strijama, okruglim licem, često crvenilo zbog prenatrpanosti lica, masna kvržica između ramena, slabi mišići, akne, krhka koža[2]
KomplikacijeVisok krvni pritisak (hipertenzija), dijabetes tipa 2, česte ili neuobičajene infekcije, gubitak mišićne mase i snage, gubitak koštane mase (osteoporoza).[3]
Uobičajeno pojavljivanjeŽivotna dob 20–50 godina[4]
TrajanjeNeizvjesno
UzrociProduženo izlaganje kortizolu[4]
Dijagnostička metodaZahtijeva niz koraka[5]
LiječenjeNa osnovu osnovnog uzroka[6]
PrognozaOpćenito dobra uz liječenje[7]
Frekvencija2–3 na milion ljudi godišnje[8] (od 1/333.333 do 1/500.000 ljudi)
SmrtnostIncidentna

Cushingov sindrom je skup znakova i simptoma uzrokovanih produženim izlaganjem glukokortikoidima, kao što je kortizol.[4][9][10]

Znaci i simptomi

[uredi | uredi izvor]
Simptomi Cushingovog sindroma [11]
Povećana dlakavost i strije kod 30-godišnje pacijentice s jatrogenim Cushingovim sindromom[1]
Karakteristike Cushingovog sindroma uključuju okruglo lice, akne, crvenkastu kožu, centralnu gojaznost i slab mišićni tonus [12]

Simptomi uključuju brzu debljanje, posebno trupa i lica uz očuvanje udova (centralna gojaznost). Uobičajeni znakovi uključuju rast masnih jastučića duž ključne kosti, na stražnjem dijelu vrata ("bivolja grba" ili lipodistrofija) i na licu (mjesečasto lice"). Ostali simptomi uključuju prekomjerno znojenje, dilataciju kapilara, stanjivanje kože (što uzrokuje lahko stvaranje modrica i suhoću, posebno ruku) i sluznice, ljubičaste ili crvene strije (debljanje kod Cushingovog sindroma rasteže kožu, koja je tanka i oslabljena, uzrokujući krvarenje) na trupu, stražnjici, rukama, nogama ili grudima, slabost proksimalnih mišića (kukovi, ramena) i hirzutizam (rast dlaka na licu po muškom obrascu), ćelavost i/ili izuzetno suhu i lomljivu kosu. U rijetkim slučajevima, Cushingov sindrom može uzrokovati hipokalcemiju. Višak kortizola može uticati i na druge endokrine žlijezde i uzrokovati, naprimjer, nesanicu, inhibiciju aromataze, smanjeni libido, impotenciju kod muškaraca, te amenoreju, oligomenoreju i neplodnost kod žena zbog povišenih androgena. Studije su također pokazale da je rezultirajuća amenoreja posljedica hiperkortizolizma, koji se vraća u hipotalamus, što rezultira smanjenim nivoima oslobađanja GnRH.[13]

Mnoge oznake Cushingovog sindroma su one koje se viđaju kod metaboličkog sindroma, uključujući insulinsku rezistenciju, hipertenziju, gojaznost i povišene nivoe trigliceridia u krvi..[14]

Kognitivna stanja, uključujući poremećaje pamćenja i pažnje, kao i depresiju, često su povezana s povišenim kortizolom,[15] i mogu biti rani pokazatelji egzogenog ili endogenog Cushingovog sindroma. Depresija i anksiozni poremećaji su također česti.[16]

Druge upečatljive i uznemirujuće promjene na koži koje se mogu pojaviti kod Cushingovog sindroma uključuju akne na licu, podložnost površinskim gljivičnim infekcijama (dermatofit i malasezija) i karakteristične ljubičaste, atrofijske strije na abdomenu.[17]:500

Drugi znaci uključuju povećano mokrenje (i prateću povećanu žeđ), upornu visok krvni pritisak (zbog pojačavanja vazokonstriktivnog efekta epinefrina kortizolom) i inzulinsku rezistenciju (posebno čestu kod proizvodnje ACTH izvan hipofize), što dovodi do visokog šećera u krvi i inzulinske rezistencije koja može dovesti do dijabetes melitusa. Insulinsku rezistenciju prate promjene na koži kao što je acanthosis nigricans u pazušnoj jaji i oko vrata, kao i kožne izrasline u pazušnoj jami. Neliječeni Cushingov sindrom može dovesti do srčanih bolesti i povećanog mortaliteta. Kortizol također može pokazivati mineralokortikoidnu aktivnost u visokim koncentracijama, pogoršavajući hipertenziju i dovodeći do hipokalemije (uobičajene kod ektopijske sekrecije ACTH) i hipernatremije (povećane koncentracije Na+ iona u plazmi). Nadalje, prekomjerni kortizol može dovesti do ljudskih gastrointestinalnih poremećaja, oportunističkih infekcija i otežanog zacjeljivanja rana povezanih sa supresijom imunskih i upalnih odgovora kortizolom. Osteoporoza je također problem kod Cushingovog sindroma jer je inhibirana aktivnost osteoblasta. Osim toga, Cushingov sindrom može uzrokovati bolne zglobove, posebno u kuku, ramenima i donjem dijelu leđa.

Mogu se javiti promjene na mozgu poput cerebralnih atrofija.[18] Ova atrofija je povezana s područjima visoke koncentracije glukokortikoidnih receptora, poput hipokampusnih, i u velikoj je korelaciji s psihopatološkim promjenama ličnosti.[19][20][21][22]

Dodatni simptomi mogu uključivati:

Hiperpigmentacija

[uredi | uredi izvor]

Cushingov sindrom zbog viška ACTH također može rezultirati hiperpigmentacijom. To je zbog proizvodnje melanocitno-stimulirajućeg hormona kao nusprodukta sinteze ACTH iz pro-opiomelanokortina (POMC). Alternativno, predlaže se da visoki nivoi ACTH, β-lipotropina i γ-lipotropina, koji imaju slabu MSH funkciju, mogu djelovati na receptor melanokortina 1. Varijanta Cushingove bolesti može biti uzrokovana ektopijskom, tj. ekstrahipofiznom, proizvodnjom ACTH iz, naprimjer, mikroćelijskog raka pluća.[23]

Kada je Cushingov sindrom uzrokovan povećanjem kortizola na nivou nadbubrežnih žlijezda (putem adenoma ili hiperplazija), negativna povratna sprega na kraju smanjuje proizvodnju ACTH u hipofizi. U tim slučajevima, nivoi ACTH ostaju niski i ne razvija se hiperpigmentacija.[23]

Uzroci

[uredi | uredi izvor]

Cushingov sindrom može biti rezultat bilo kojeg uzroka povećanih nivoa glukokortikoida, bilo zbog lijekova ili unutrašnjih procesa.[10][24] Međutim, neki izvori ne smatraju stanje izazvano lijekovima glukokortikoidima pravim "Cushingovim sindromom", već koriste termin "Cushingoid" za opisivanje nuspojava lijeka koje oponašaju endogeno stanje.[24][25][26]

Cushingova bolest je specifičan tip Cushingovog sindroma uzrokovan tumorom hipofize, koji dovodi do prekomjerne proizvodnje ACTH (adrenokortikotropnog hormona). Prekomjerni ACTH stimulira koru nadbubrežnih žlijezda da proizvodi visoke nivoe kortizola, što dovodi do bolesnog stanja. Iako sve Cushingove bolesti uzrokuju Cushingov sindrom, nisu svi Cushingovi sindromi posljedica Cushingove bolesti.[27] Poznato je nekoliko mogućih uzroka Cushingovog sindroma, uključujući uzimanje biljnih dodataka prehrani koji se mogu kupiti bez recepta, a koji u svojim sastojcima ne navode glukokortikoide.[28][29]

Egzogeni

[uredi | uredi izvor]

Najčešći uzrok Cushingovog sindroma je upotreba propisanih glukokortikoida za liječenje drugih bolesti (jatrogeni Cushingov sindrom). Glukokortikoidi se koriste u liječenju raznih poremećaja, uključujući astmu i reumatoidni artritis, a koriste se i za imunosupresiju nakon transplantacije organa. Moguća je i primjena sintetskog ACTH-a, ali se ACTH rjeđe propisuje zbog cijene i manje korisnosti. Rijetko, Cushingov sindrom može biti posljedica i upotrebe medroksiprogesteron-acetata.[30][31] Kod egzogenog Cushingovog sindroma, nadbubrežne žlijezde često mogu postepeno atrofirati zbog nedostatka stimulacije ACTH-om, čija se proizvodnja potiskuje glukokortikoidnim lijekovima. Nagli prekid uzimanja lijeka stoga može rezultirati akutnom i potencijalno životno opasnom adrenalnom insuficijencijom, te se doza stoga mora polako i pažljivo smanjivati kako bi se omogućilo povećanje interne proizvodnje kortizola. U nekim slučajevima, pacijenti nikada ne oporave dovoljne nivoe interne proizvodnje i moraju nastaviti uzimati glukokortikoide u fiziološkim dozama doživotno.[25][32]

Cushingov sindrom u djetinjstvu je posebno rijedak; obično je posljedica upotrebe glukokortikoidnih lijekova.[33]

Endogeni Cushingov sindrom nastaje zbog poremećaja vlastitog sistema lučenja kortizola u tijelu. Normalno, ACTH se oslobađa iz hipofize kada je to potrebno da se stimuliše oslobađanje kortizola iz nadbubrežne žlijezde.[34]

  • Kod Cushingovog sindroma hipofize, benigni adenom hipofize luči ACTH. Ovo je također poznato kao Cushingova bolest i odgovorno je za 70% endogenog Cushingovog sindroma.[35]
  • Kod nadbubrežne Cushingove bolesti, višak kortizola proizvode tumori nadbubrežne žlijezde, hiperplazijske nadbubrežne žlijezde ili nadbubrežne žlijezde s nodularnom hiperplazijom.
  • Tumori izvan normalnog hipofizno-adrenalnog sistema mogu proizvesti ACTH (povremeno s CRH) koji utiče na nadbubrežne žlijezde. Ova etiologija naziva se ektopijska ili paraneoplazija Cushingova bolest se i javlja kod bolesti kao što su maloćelijski plćni karcinom rak pluća.[36]
  • Konačno, zabilježeni su rijetki slučajevi tumora koji luče CRH (bez lučenja ACTH), što stimulira proizvodnju ACTH u hipofizi.[37]

Pseudo-Cushingov sindrom

[uredi | uredi izvor]

Povišeni nivoi ukupnog kortizola mogu biti posljedica i estrogena koji se nalazi u oralnim kontracepcijskim pilulama koje sadrže mješavinu estrogena i progesterona, što dovodi do pseudo-Cushingovog sindroma. Estrogen može uzrokovati povećanje globulina koji veže kortizol i time uzrokovati povišeni nivo ukupnog kortizola. Međutim, ukupni slobodni kortizol, koji je aktivni hormon u tijelu, mjeren 24-satnim sakupljanjem urina za slobodni kortizol u urinu, je normalan.[38]

Patofiziologija

[uredi | uredi izvor]

Hipotalamus se nalazi u mozgu, a hipofiza se nalazi odmah ispod njega. Paraventrikularno jezgro (PVN) hipotalamusa oslobađa hormon koji oslobađa kortikotropin (CRH), koji stimuliše hipofizu da oslobađa adrenokortikotropin (ACTH). ACTH putuje krvlju do nadbubrežne žlijezde, gdje stimuliše oslobađanje kortizola. Kortizol luči korteks nadbubrežne žlijezde iz regije koja se naziva zona fasciculata kao odgovor na ACTH. Povišeni nivoi kortizola vrše negativnu povratnu spregu na CRH u hipotalamusu, što smanjuje količinu ACTH koji se oslobađa iz prednjeg režnja hipofize.[nedostaje referenca]

Strogo rečeno, Cushingov sindrom se odnosi na višak kortizola bilo koje etiologije (jer sindrom znači grupa simptoma). Jedan od uzroka Cushingovog sindroma je adenom koji luči kortizol u kori nadbubrežne žlijezde (primarni hiperkortizolizam/hiperkorticizam). Adenom uzrokuje vrlo visok nivo kortizola u krvi, a negativna povratna sprega na hipofizu od visokog nivoa kortizola uzrokuje vrlo nizak nivo ACTH.[nedostaje referenca]

Cushingova bolest odnosi se samo na sekundarni hiperkortizolizam zbog prekomjerne proizvodnje ACTH iz kortikotrofa adenoma hipofize (sekundarni hiperkortizolizam/hiperkorticizam) ili zbog prekomjerne proizvodnje CRH (hormon koji oslobađa kotđrtikotropin) hipotalamusa (tercijarni hiperkortizolizam/hiperkorticizam). To uzrokuje povišen nivo ACTH u krvi zajedno s kortizolom iz nadbubrežne žlijezde. Nivo ACTH ostaje visok jer tumor ne reaguje na negativnu povratnu spregu od visokog nivoa kortizola. Kada je Cushingov sindrom uzrokovan viškom ACTH, poznat je kao ektopijski Cushingov sindrom.[39] Ovo se može vidjeti kod paraneoplazijskog sindroma.

Kada se sumnja na Cushingov sindrom, ili deksametazonski supresijski test (primjena deksametazona i često određivanje nivoa kortizola i ACTH) ili 24-satno mjerenje kortizola u urinu nude jednake stope detekcije.[40] Deksametazon je glukokortikoid i simulira efekte kortizola, uključujući negativnu povratnu spregu na hipofizu. Kada se deksametazon primijeni i testira uzorak krvi, nivoi kortizola >50 nmol/L (1,81 μg/dL) ukazuju na Cushingov sindrom jer postoji ektopijski izvor kortizola ili ACTH (kao što je adenom nadbubrežne žlijezde) koji deksametazon ne inhibira. Novi pristup, koji je nedavno odobrila američka FDA, jeste uzorkovanje kortizola u slini tokom 24 sata, što može biti podjednako osjetljivo, jer su nivoi kortizola u pljuvački kasno noću visoki kod pacijenata sa Cushingoidnim sindromom. Možda će biti potrebno utvrditi i nivoe drugih hormona hipofize. Izvođenje fizičkog pregleda radi utvrđivanja bilo kakvog defekta vidnog polja može biti neophodno ako se sumnja na leziju hipofize, koja može komprimirati optičku hijazmu, uzrokujući tipičnu bitemporalnu hemianopiju.

Kada je bilo koji od ovih testova pozitivan, izvodi se CT skeniranje nadbubrežne žlijezde i MRI hipofize kako bi se otkrilo prisustvo bilo kakvih adenoma nadbubrežne ili hipofize ili incidentaloma (slučajno otkrivanje bezopasnih lezija). Povremeno je potrebna Scintigrafija nadbubrežne žlijezde sa jodokolesterolnim skeniranjem. Povremeno je potrebno određivanje nivoa ACTH u različitim venama u tijelu venskom kateterizacijom, radeći prema hipofizi (petroznog sinusa). U mnogim slučajevima, tumori koji uzrokuju Cushingovu bolest su manji od dva mm i teško ih je otkriti pomoću MRI ili CT snimanja. U jednoj studiji sa 261 pacijentom sa potvrđenom Cushingovom bolešću hipofize, samo 48% lezija hipofize je identifikovano pomoću magnetne rezonance[] prije operacije.[41]

Nivoi CRH u plazmi su neadekvatni prilikom dijagnoze (uz mogući izuzetak tumora koji luče CRH) zbog perifernog razrjeđivanja i vezivanja za CRHBP.[42]

Dijagnoza

[uredi | uredi izvor]
Dijagnostički algoritam za sumnju na Cushingov sindrom:[43]
ACTH= adrenokortikotropni hormon.
CBG=kortikosteroid-vezujući globulin.
CRH=corticotropin-releasing hormone.
DST= test supresije deksametazona.
IPSS= Uzorkovanje donjeg petroznog sinusa.
UFC=mokračni slobodni kortizol. *Postoji konsenzus da svi pacijenti s lezijama manjim od 6 mm u promjeru trebaju imati IPSS, a oni s lezijama ≥10 mm ne trebaju IPSS, ali mišljenja stručnjaka su se razlikovala za lezije promjera 6–9 mm.
†Ova alternativna opcija nema jasan konsenzus i zahtijeva daljnja istraživanja, a to je naznačeno tamnijim okvirima.
Zeleni okviri označavaju tačke koje treba uzeti u obzir
Tamnije boje označavaju manje validirane načine testiranja.

Tri glavna testa koja se koriste za dijagnosticiranje Cushingovog sindroma su 24-satni test kortizola u urinu bez urina, test supresije niskim dozama deksametazona i mjerenje ponoćnog plazmatskog kortizola ili kortizola u pljuvački kasno navečer.[44]

Hiperkortizolizam je povezan s rutinskim hemijskim abnormalnostima kao što su neutrofilna leukocitoza, hiperglikemija, hipokalemija, hiperholesterolemija i hiperkoagulacija.[45]

Nivo kortizola u mokraći direktno odražava cirkulirajući slobodni kortizol.[44] Višak kortizola zasićuje vezujuće proteine i eliminira se urinom kao slobodni kortizol, što ga čini korisnom dijagnostičkom metodom za hiperkortizolemiju.[46] Vrijednosti četiri puta veće od gornje granice normale su rijetke, posebno kod Cushingove bolesti.[47] Jedno mjerenje nije dovoljno osjetljivo za osobe s intermitentnom hiperkortizolemijom.[48]

Liječenje

[uredi | uredi izvor]
Algoritam liječenja Cushingove bolesti:[43]
DST=test supresije deksametazonom.
IPSS=uzimanje uzorka iz donjeg petroznog sinusa.
ACTH=adrenokortikotropni hormon.
*Operaciju hipofize treba da izvodi iskusan hirurg.
†Odsustvo adenoma koji se boji ACTH.
‡Pogledajte tabelu 2 i panel 3 za razmatranja u vezi sa odabirom medicinske terapije.
§Potrebno je doživotno praćenje hipopituitarizma i sekundarnih neoplazija u polju zračenja.
¶O maksimalnoj podnošljivoj dozi lijeka.

Većinu slučajeva Cushingoidnih simptoma uzrokuju kortikosteroidni lijekovi, poput onih koji se koriste za astmu, artritis, ekcem i druga upalna stanja. Posljedično, većina pacijenata se efikasno liječi pažljivim smanjivanjem (i na kraju prekidom) uzimanja lijekova koji uzrokuju simptome.

Ako se identificira adenom nadbubrežne žlijezde, može se ukloniti hirurški. Kortikotropni adenom hipofize koji luči ACTH treba ukloniti nakon dijagnoze. Bez obzira na lokaciju adenama, većini pacijenata je potrebna nadomjesna terapija steroidima postoperativno, barem u međuvremenu, jer se dugotrajna supresija ACTH hipofize i normalnog tkiva nadbubrežne žlijezde ne oporavlja odmah. Jasno je da ako se uklone obje nadbubrežne žlijezde, zamjena sa hidrokortizonom ili prednizolonom je neophodna.

Kod pacijenata koji nisu pogodni za ili ne žele da se podvrgnu operaciji, utvrđeno je da nekoliko lijekova inhibira sintezu kortizola (npr. ketokonazol, metirapon), ali su ograničene efikasnosti. Mifepriston je snažan antagonist glukokortikoidnih receptora tipa II i, budući da ne ometa normalan prijenos receptora tipa I u homeostazi kortizola, može biti posebno koristan za liječenje kognitivnih efekata Cushingovog sindroma.[49] Međutim, lijek se suočava sa znatnim kontroverzama zbog svoje upotrebe kao abortivnog sredstva. U februaru 2012., FDA je odobrila mifepriston za kontrolu visokog nivoa šećera u krvi (hiperglikemije) kod odraslih pacijenata koji nisu kandidati za operaciju ili koji nisu reagovali na prethodnu operaciju, uz upozorenje da trudnice nikada ne bi trebale koristiti mifepriston— iako je trudnoća izuzetno rijetka tokom Cushingovog sindroma.[50][51][52][53] U martu 2020., FDA je odobrila oralne tablete Isturisa (osilodrostat), inhibitor enzima 11-beta-hidroksilaza, za liječenje pacijenata koji ne mogu podvrgnuti operaciji hipofize ili za pacijente koji su podvrgnuti operaciji, ali i dalje imaju bolest.[54]

Uklanjanje nadbubrežnih žlijezda u odsustvu poznatog tumora se povremeno izvodi kako bi se eliminisala višak kortizola.[55] U nekim slučajevima, ovo uklanja negativnu povratnu informaciju od prethodno okultnog adenoma hipofize, koji počinje brzo rasti i proizvodi ekstremne nivoe ACTH, što dovodi do hiperpigmentacije. Ova klinička situacija je poznata kao Nelsonov sindrom.[56]

Kod životinja s kušoidnim oblikom, stanje se može liječiti lijekom Pergolide.

Epidemiologija

[uredi | uredi izvor]

Cushingov sindrom uzrokovan liječenjem kortikosteroidima je najčešći oblik. Cushingova bolest je rijetka; danska studija je otkrila incidenciju manju od jednog slučaja na milion ljudi godišnje.[57] Međutim, asimptomski mikroadenomi (manji od 10 mm) hipofize nalaze se kod otprilike jedne od šest osoba.[58]

Oko 0,9 do 1% osoba sa Cushingovim sindromom ima tendenciju razvoja venske tromboze. Drugi faktori poput operacije i gojaznosti također povećavaju rizik od tromboze.[59]

Poznatije osobe sa Cushingovim sindromom

[uredi | uredi izvor]

U februaru 2024. godine, Amy Schumer je objavila da joj je dijagnosticiran Cushingov sindrom.[60]

Jeongyeon iz Korejske djevojačke grupe Twice dijagnosticiran je Cushingov sindrom nakon što je uzimala steroidne lijekove za herniju diska u vratu 2020.[61]

Također pogledajte

[uredi | uredi izvor]

Reference

[uredi | uredi izvor]
  1. 1 2 Celik O, Niyazoglu M, Soylu H, Kadioglu P (august 2012). "Iatrogenic Cushing's syndrome with inhaled steroid plus antidepressant drugs". Multidisciplinary Respiratory Medicine. 7 (1): 26. doi:10.1186/2049-6958-7-26. PMC 3436715. PMID 22958272.
  2. ↑ Greška kod citiranja: Nevaljana oznaka <ref>; nije naveden tekst za reference s imenom NIH2012Sym
  3. ↑ "Cushing syndrome". mayoclinic.org. Mayo Clinic. Pristupljeno 5. 6. 2022.
  4. 1 2 3 "Cushing's Syndrome". National Endocrine and Metabolic Diseases Information Service (NEMDIS). juli 2008. Arhivirano s originala, 10. 2. 2015. Pristupljeno 16. 3. 2015.
  5. ↑ Greška kod citiranja: Nevaljana oznaka <ref>; nije naveden tekst za reference s imenom NIH2012Diag
  6. ↑ Greška kod citiranja: Nevaljana oznaka <ref>; nije naveden tekst za reference s imenom NIH2012Tx2
  7. ↑ Greška kod citiranja: Nevaljana oznaka <ref>; nije naveden tekst za reference s imenom NIH2012Tx
  8. ↑ Greška kod citiranja: Nevaljana oznaka <ref>; nije naveden tekst za reference s imenom NIH2012Epi
  9. ↑ Forbis P (2005). Stedman's medical eponyms (2nd izd.). Baltimore, Md.: Lippincott Williams & Wilkins. str. 167. ISBN 978-0-7817-5443-9. Arhivirano s originala, 8. 9. 2017.
  10. 1 2 Sharma ST, Nieman LK (juni 2011). "Cushing's syndrome: all variants, detection, and treatment". Endocrinology and Metabolism Clinics of North America. 40 (2): 379–91, viii–ix. doi:10.1016/j.ecl.2011.01.006. PMC 3095520. PMID 21565673.
  11. ↑ "Cushing syndrome". Mayo Clinic. 28. 3. 2013. Arhivirano s originala, 25. 5. 2015. Pristupljeno 25. 5. 2015.
  12. ↑ Fudge EB, von Allmen D, Volmar KE, Calikoglu AS (2009). "Cushing Syndrome in a 6-Month-Old Infant due to Adrenocortical Tumor". International Journal of Pediatric Endocrinology. 2009. doi:10.1155/2009/168749. PMC 2798106. PMID 20049152. Nepoznati parametar |article-number= zanemaren (pomoć)
  13. ↑ Lado-Abeal J, Rodriguez-Arnao J, Newell-Price JD, Perry LA, Grossman AB, Besser GM, Trainer PJ (septembar 1998). "Menstrual abnormalities in women with Cushing's disease are correlated with hypercortisolemia rather than raised circulating androgen levels". The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. 83 (9): 3083–3088. doi:10.1210/jcem.83.9.5084. PMID 9745407.
  14. ↑ Arnaldi G, Scandali VM, Trementino L, Cardinaletti M, Appolloni G, Boscaro M (2010). "Pathophysiology of dyslipidemia in Cushing's syndrome". Neuroendocrinology. 92 (Suppl 1): 86–90. doi:10.1159/000314213. hdl:10447/620731. PMID 20829625.
  15. ↑ Belanoff JK, Gross K, Yager A, Schatzberg AF (2001). "Corticosteroids and cognition". Journal of Psychiatric Research. 35 (3): 127–145. doi:10.1016/s0022-3956(01)00018-8. PMID 11461709.
  16. ↑ Yudofsky SC, Hales RE (2007). The American Psychiatric Publishing Textbook of Neuropsychiatry and Behavioral Neurosciences (5th izd.). American Psychiatric Pub, Inc. ISBN 978-1-58562-239-9.
  17. ↑ James W, Berger T, Elston D (2005). Andrews' Diseases of the Skin: Clinical Dermatology (10th izd.). Saunders. ISBN 0-7216-2921-0.
  18. ↑ Andela CD, van Haalen FM, Ragnarsson O, Papakokkinou E, Johannsson G, Santos A, et al. (juli 2015). "MECHANISMS IN ENDOCRINOLOGY: Cushing's syndrome causes irreversible effects on the human brain: a systematic review of structural and functional magnetic resonance imaging studies". European Journal of Endocrinology. 173 (1): R1-14. doi:10.1530/EJE-14-1101. hdl:1887/118098. PMID 25650405.
  19. ↑ Dorn LD, Burgess ES, Friedman TC, Dubbert B, Gold PW, Chrousos GP (mart 1997). "The longitudinal course of psychopathology in Cushing's syndrome after correction of hypercortisolism". The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. 82 (3): 912–919. doi:10.1210/jcem.82.3.3834. PMID 9062506.
  20. ↑ Cope LM, Shane MS, Segall JM, Nyalakanti PK, Stevens MC, Pearlson GD, et al. (novembar 2012). "Examining the effect of psychopathic traits on gray matter volume in a community substance abuse sample". Psychiatry Research. 204 (2–3): 91–100. doi:10.1016/j.pscychresns.2012.10.004. PMC 3536442. PMID 23217577.
  21. ↑ Wolkowitz OM, Lupien SJ, Bigler ED (juni 2007). "The "steroid dementia syndrome": a possible model of human glucocorticoid neurotoxicity". Neurocase. 13 (3): 189–200. doi:10.1080/13554790701475468. PMID 17786779. S2CID 39340010.
  22. ↑ Weber S, Habel U, Amunts K, Schneider F (2008). "Structural brain abnormalities in psychopaths-a review". Behavioral Sciences & the Law. 26 (1): 7–28. doi:10.1002/bsl.802. PMID 18327824.
  23. 1 2 "Cushing's Syndrome". The Lecturio Medical Concept Library. Pristupljeno 11. 7. 2021.
  24. 1 2 Chaudhry HS, Singh G (2019). "Cushing Syndrome". StatPearls. StatPearls Publishing. PMID 29261900. Pristupljeno 20. 4. 2019.
  25. 1 2 Baek JH, Kim SK, Jung JH, Hahm JR, Jung J (mart 2016). "Recovery of Adrenal Function in Patients with Glucocorticoids Induced Secondary Adrenal Insufficiency". Endocrinology and Metabolism. 31 (1): 153–160. doi:10.3803/EnM.2016.31.1.153. PMC 4803552. PMID 26676337.
  26. ↑ Nieman LK (oktobar 2015). "Cushing's syndrome: update on signs, symptoms and biochemical screening". European Journal of Endocrinology. 173 (4): M33–M38. doi:10.1530/EJE-15-0464. PMC 4553096. PMID 26156970.
  27. ↑ Lynnette K. Nieman, Beverly M. K. Biller, James W. Findling, John Newell-Price, Martin O. Savage, Paul M. Stewart, Victor M. Montori, The Diagnosis of Cushing's Syndrome: An Endocrine Society Clinical Practice Guideline, The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, Volume 93, Issue 5, 1 May 2008, Pages 1526–1540,
  28. ↑ Research, Center for Drug Evaluation and (31. 10. 2022). "Public Notification: Artri King contains hidden drug ingredients". FDA (jezik: engleski).
  29. ↑ Patel, Reema; Sherf, Sahar; Lai, Ngan Betty; Yu, Run (1. 11. 2022). "Exogenous Cushing Syndrome Caused by a "Herbal" Supplement". AACE Clinical Case Reports (jezik: English). 8 (6): 239–242. doi:10.1016/j.aace.2022.08.001. ISSN 2376-0605. PMC 9701910 Provjerite vrijednost parametra |pmc= (pomoć). PMID 36447831 Provjerite vrijednost parametra |pmid= (pomoć).CS1 održavanje: nepoznati jezik (link)
  30. ↑ Siminoski K, Goss P, Drucker DJ (novembar 1989). "The Cushing syndrome induced by medroxyprogesterone acetate". Annals of Internal Medicine. 111 (9): 758–760. doi:10.7326/0003-4819-111-9-758. PMID 2552887.
  31. ↑ Merrin PK, Alexander WD (august 1990). "Cushing's syndrome induced by medroxyprogesterone". BMJ. 301 (6747): 345. doi:10.1136/bmj.301.6747.345-a. PMC 1663616. PMID 2144198.
  32. ↑ Broersen LH, Pereira AM, Jørgensen JO, Dekkers OM (juni 2015). "Adrenal Insufficiency in Corticosteroids Use: Systematic Review and Meta-Analysis". The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. 100 (6): 2171–2180. doi:10.1210/jc.2015-1218. PMID 25844620.
  33. ↑ Stratakis CA (decembar 2012). "Cushing syndrome in pediatrics". Endocrinology and Metabolism Clinics of North America. 41 (4): 793–803. doi:10.1016/j.ecl.2012.08.002. PMC 3594781. PMID 23099271.
  34. ↑ Le Tissier, P.R; Hodson, D.J; Lafont C; Fontanaud P; Schaeffer, M; Mollard, P. (2012) Anterior pituitary cell networks. Front Neuroendocrinol. Aug; 33(3):252-66
  35. ↑ Cushing's Syndrome Arhivirano 10. 4. 2011. na Wayback Machine at The National Endocrine and Metabolic Diseases Information Service. July 2008. Citing: * Nieman LK, Ilias I (decembar 2005). "Evaluation and treatment of Cushing's syndrome". The American Journal of Medicine. 118 (12): 1340–1346. doi:10.1016/j.amjmed.2005.01.059. PMID 16378774.
  36. ↑ Schteingart DE, Lloyd RV, Akil H, Chandler WF, Ibarra-Perez G, Rosen SG, Ogletree R (septembar 1986). "Cushing's syndrome secondary to ectopic corticotropin-releasing hormone-adrenocorticotropin secretion". The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. 63 (3): 770–775. doi:10.1210/jcem-63-3-770. PMID 3525603.
  37. ↑ Voyadzis JM, Guttman-Bauman I, Santi M, Cogen P (februar 2004). "Hypothalamic hamartoma secreting corticotropin-releasing hormone. Case report". Journal of Neurosurgery. 100 (2 Suppl Pediatrics): 212–216. doi:10.3171/ped.2004.100.2.0212. PMID 14758953.
  38. ↑ Katz J (oktobar 1992). "Motive to sin". Nature. 359 (6398): 769. Bibcode:1992Natur.359..769K. doi:10.1136/jcp.s1-3.1.11. PMC 1436049. PMID 1436049.
  39. ↑ Ectopic Cushing syndrome Arhivirano 2. 10. 2013. na Wayback Machine at A.D.A.M. Medical Encyclopedia, PubMedHealth, National Institute of Health
  40. ↑ Raff H, Findling JW (juni 2003). "A physiologic approach to diagnosis of the Cushing syndrome". Annals of Internal Medicine. 138 (12): 980–991. doi:10.7326/0003-4819-138-12-200306170-00010. PMID 12809455. S2CID 14930007.
  41. ↑ Jagannathan J, Smith R, DeVroom HL, Vortmeyer AO, Stratakis CA, Nieman LK, Oldfield EH (septembar 2009). "Outcome of using the histological pseudocapsule as a surgical capsule in Cushing disease". Journal of Neurosurgery. 111 (3): 531–539. doi:10.3171/2008.8.JNS08339. PMC 2945523. PMID 19267526.
  42. ↑ Blevins LS, ured. (2002). Cushing's syndrome. Boston: Kluwer Academic. str. 115. ISBN 978-1-4020-7131-7.
  43. 1 2 Fleseriu M, Auchus R, Bancos I, Ben-Shlomo A, Bertherat J, Biermasz NR, et al. (2021). "Consensus on diagnosis and management of Cushing's disease: a guideline update". Lancet Diabetes Endocrinol. 9 (12): 847–875. doi:10.1016/S2213-8587(21)00235-7. PMC 8743006 Provjerite vrijednost parametra |pmc= (pomoć). PMID 34687601 Provjerite vrijednost parametra |pmid= (pomoć).
  44. 1 2 Newell-Price, John; Bertagna, Xavier; Grossman, Ashley B; Nieman, Lynnette K (2006). "Cushing's syndrome". The Lancet. Elsevier BV. 367 (9522): 1605–1617. doi:10.1016/s0140-6736(06)68699-6. ISSN 0140-6736. PMID 16698415.
  45. ↑ Boscaro, Marco; Barzon, Luisa; Fallo, Francesco; Sonino, Nicoletta (2001). "Cushing's syndrome". The Lancet. Elsevier BV. 357 (9258): 783–791. doi:10.1016/s0140-6736(00)04172-6. ISSN 0140-6736. PMID 11253984.
  46. ↑ Kaye, Todd B. (15. 3. 1990). "The Cushing Syndrome: An Update on Diagnostic Tests". Annals of Internal Medicine. American College of Physicians. 112 (6): 434–444. doi:10.7326/0003-4819-76-3-112-6-434. ISSN 0003-4819. PMID 2178536.
  47. ↑ Yanovski, Jack A.; Cutler, Gordon B. (1994). "Glucocorticoid Action and the Clinical Features of Cushing's Syndrome". Endocrinology and Metabolism Clinics of North America. Elsevier BV. 23 (3): 487–509. doi:10.1016/s0889-8529(18)30080-x. ISSN 0889-8529. PMID 7805650.
  48. ↑ Arnaldi, G.; Angeli, A.; Atkinson, A. B.; Bertagna, X.; Cavagnini, F.; Chrousos, G. P.; Fava, G. A.; Findling, J. W.; Gaillard, R. C.; Grossman, A. B.; Kola, B.; Lacroix, A.; Mancini, T.; Mantero, F.; Newell-Price, J.; Nieman, L. K.; Sonino, N.; Vance, M. L.; Giustina, A.; Boscaro, M. (2003). "Diagnosis and Complications of Cushing's Syndrome: A Consensus Statement". The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. The Endocrine Society. 88 (12): 5593–5602. doi:10.1210/jc.2003-030871. ISSN 0021-972X. PMID 14671138.
  49. ↑ Belanoff JK, Flores BH, Kalezhan M, Sund B, Schatzberg AF (oktobar 2001). "Rapid reversal of psychotic depression using mifepristone". Journal of Clinical Psychopharmacology. 21 (5): 516–521. doi:10.1097/00004714-200110000-00009. PMID 11593077. S2CID 3067889.
  50. ↑ Parksook WW, Porntharukchareon T, Sunthornyothin S (30. 5. 2022). "Desmopressin Stimulation Test in a Pregnant Patient with Cushing's Disease". AACE Clinical Case Reports. 8 (3): 105–108. doi:10.1016/j.aace.2021.11.005. PMC 9123553 Provjerite vrijednost parametra |pmc= (pomoć). PMID 35602876 Provjerite vrijednost parametra |pmid= (pomoć).
  51. ↑ Caimari F, Valassi E, Garbayo P, Steffensen C, Santos A, Corcoy R, Webb SM (februar 2017). "Cushing's syndrome and pregnancy outcomes: a systematic review of published cases". Endocrine. 55 (2): 555–563. doi:10.1007/s12020-016-1117-0. PMID 27704478. S2CID 19349163.
  52. ↑ Lindsay JR, Jonklaas J, Oldfield EH, Nieman LK (maj 2005). "Cushing's syndrome during pregnancy: personal experience and review of the literature". The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. 90 (5): 3077–3083. doi:10.1210/jc.2004-2361. PMID 15705919. S2CID 37344210.
  53. ↑ "FDA approves mifepristone (Korlym*) for patients with endogenous Cushing' s syndrome". 18. 2. 2012. Arhivirano s originala, 9. 9. 2012.
  54. ↑ Office of the Commissioner (24. 3. 2020). "FDA Approves New Treatment for Adults with Cushing's Disease". FDA (jezik: engleski). Pristupljeno 21. 6. 2020.[mrtav link]
  55. ↑ Aggarwal S, Yadav K, Sharma AP, Sethi V (juni 2013). "Laparoscopic bilateral transperitoneal adrenalectomy for Cushing syndrome: surgical challenges and lessons learnt". Surgical Laparoscopy, Endoscopy & Percutaneous Techniques. 23 (3): 324–328. doi:10.1097/SLE.0b013e318290126d. PMID 23752002. S2CID 34513590.
  56. ↑ Nelson DH, Meakin JW, Thorn GW (mart 1960). "ACTH-producing pituitary tumors following adrenalectomy for Cushing's syndrome". Annals of Internal Medicine. 52 (3): 560–569. doi:10.7326/0003-4819-52-3-560. PMID 14426442.
  57. ↑ Lindholm J, Juul S, Jørgensen JO, Astrup J, Bjerre P, Feldt-Rasmussen U, et al. (januar 2001). "Incidence and late prognosis of cushing's syndrome: a population-based study". The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. 86 (1): 117–123. doi:10.1210/jcem.86.1.7093. PMID 11231987.
  58. ↑ Ezzat S, Asa SL, Couldwell WT, Barr CE, Dodge WE, Vance ML, McCutcheon IE (august 2004). "The prevalence of pituitary adenomas: a systematic review". Cancer. 101 (3): 613–619. doi:10.1002/cncr.20412. PMID 15274075. S2CID 16595581.
  59. ↑ Van Zaane B, Nur E, Squizzato A, Dekkers OM, Twickler MT, Fliers E, et al. (august 2009). "Hypercoagulable state in Cushing's syndrome: a systematic review". The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. 94 (8): 2743–2750. doi:10.1210/jc.2009-0290. PMID 19454584.
  60. ↑ Bushby, Helen (26. 2. 2024). "Amy Schumer: Actress reveals she has Cushing's Syndrome". BBC News. Pristupljeno 27. 2. 2024.
  61. ↑ 기자, 최지혜 (25. 7. 2024). "Twice Jeongyeon's Sudden Weight Gain: Caused by Steroids?". 코메디닷컴 (jezik: korejski). Pristupljeno 3. 3. 2025.

Vanjski linkovi

[uredi | uredi izvor]

Šablon:Poremećaj nadbubrežne žlijezde Šablon:Paraneoplazijski sindromi

Preuzeto iz "https://bs.wikipedia.org/w/index.php?title=Cushingov_sindrom&oldid=3781494"