Idi na sadržaj

Dijabetes tipa 1

Dodaj veze
Nepregledano
S Wikipedije, slobodne enciklopedije
Dijabetes tipa 1
Drugi naziviDijabetes melitus tipa 1, dijabetes melitus ovisan o insulinu (IDDM), mladalački dijabetes
Plavi krug, simbol za dijabetes
SpecijalnostEndokrinologija
SimptomiUčestalo mokrenje, povećana žeđ, gubitak težine
KomplikacijeDijabeteska ketoacidoza, teška hipoglikemija, kardiovaskularne bolesti i oštećenje očiju, bubrega i živaca
Uobičajeno pojavljivanjeU bilo kojoj dobi; tokom nekoliko dana do sedmica
TrajanjeDoživotno
UzrociTijelo ne proizvodi dovoljno insulina
Faktori rizikaPorodična historija, celijakija, autoimunske bolesti
Dijagnostička metodaVisok nivo šećera u krvi, autoantitijela usmjerena na ćelije koje proizvode insulin
Diferencijalna dijagnozaDijabetes tipa 2
PrevencijaTeplizumab (odgađa početak, ali ne sprečava trajno početak bolesti)
LiječenjePraćenje šećera u krvi, ubrizgavanje insulina, upravljanje ishranom
LijekTeplizumab, insulin
Prognoza10-12 godina kraće očekivano trajanje života[1][2][3]
FrekvencijaGlobalno 9 miliona slučajeva[4]; oko 80.000 djece oboli od ove bolesti svake godine.

Dijabetes tipa 1 (T1D) ili dijabetes melitus tipa 1, je autoimunska bolest koja nastaje kada imunski sistem tijela uništi beta-ćelije u gušterači, koje proizvode hormon insulin. Tijelu je potreban insulin za skladištenje i pretvaranje šećera u krvi u energiju. Dijabetes tipa 1 rezultira visokim nivoom šećera u krvi u tijelu prije liječenja. Uobičajeni simptomi uključuju često mokrenje, povećanu žeđ, povećanu glad, gubitak težine i druge komplikacije.[5] Dodatni simptomi mogu uključivati zamagljen vid, umor i sporo zacjeljivanje rana (zbog smanjenog protoka krvi).[6] Dok neki slučajevi traju duže, simptomi se obično pojavljuju u roku od nekoliko sedmica ili mjeseci.[7]

Uzrok dijabetesa tipa 1 nije u potpunosti shvaćen,[8] ali se vjeruje da uključuje kombinaciju genetičkih i okolišnih faktora.[9][10] Osnovni mehanizam uključuje autoimunsko uništavanje beta-ćelija koje proizvode insulin u gušterači.[6] Dijabetes se dijagnosticira testiranjem nivoa šećera ili glikiranog hemoglobina (HbA1C) u krvi.[11][12]

Dijabetes tipa 1 može se razlikovati od dijabetesa tipa 2, testiranjem na prisustvo autoantitijela i/ili smanjenjem nivoa/odsustvom C-peptida. Ne postoji poznati način za sprječavanje dijabetesa tipa 1. Liječenje insulinom je neophodno za preživljavanje.[10] Terapija insulinom obično se daje injekcijom neposredno pod kožu, ali se može primijeniti i pomoću insulinske pumpice.[13] Dijabetička dijeta, vježbanje i promjene načina života smatraju se temeljima liječenja.[6] Ako se ne liječi, dijabetes može uzrokovati mnoge komplikacije.[8] Komplikacije relativno brzog početka uključuju dijabetičku ketoacidozu i neketonsku hiperosmnu komu.[11] Dugoročne komplikacije uključuju kardiovaskularne bolesti, moždani udar, hronično zatajenje bubrega, čir na stopalu i retinopatiju, oštećenje očiju.[8] Nadalje, budući da insulin snižava razinu šećera u krvi komplikacije mogu nastati zbog hipoglikemije, ako se uzima više insulina nego što je potrebno.[11]

Dijabetes tipa 1 čini otprilike 5–10% svih slučajeva dijabetesa.[14] Broj oboljelih ljudi širom svijeta nije poznat, iako se procjenjuje da oko 80.000 djece oboli od ove bolesti svake godine.[11] Procjenjuje se da se u Sjedinjenim Američkim Državama broj pogođenih kreće između jednog i tri miliona ljudi.[11][15] Stope bolesti uveliko variraju, s otprilike jednim novim slučajem na 100.000 godišnje u Istočnoj Aziji i Latinskoj Americi i oko 30 novih slučajeva na 100.000 godišnje u Skandinaviji i Kuvajtu.[16][17] Obično počinje kod djece i mladih odraslih osoba, ali može početi u bilo kojoj dobi.[10][18]

Znaci i simptomi

[uredi | uredi izvor]
Pregled najznačajnijih simptoma neliječenog dijabetesa tipa 1

Dijabetes tipa 1 može se razviti u bilo kojoj dobi, s vrhuncem pojave tokom djetinjstva i adolescencije. S druge strane, pojava u odrasloj dobi često se u početku pogrešno dijagnosticira kao tip 2.[18][19][20][21] Glavni znak dijabetesa tipa 1 je vrlo visok šećer u krvi, koji se kod djece obično manifestira kao nekoliko dana do sedmica povećanog mokrenja, polidipsije (povećane žeđi) i gubitka težine nakon izlaganja faktoru koji ga izaziva, uključujući infekcije, naporne vježbe i dehidraciju.[22][23][24][25][26] Djeca također mogu iskusiti polifagiju, povećan apetit, zamagljen vid, noćno mokrenje u krevet, ponavljajuće infekcije kože, kandidijazu perineuma, razdražljivost i smanjenu mentalnu oštroumnost.[25][27] Odrasli s dijabetesom tipa 1 obično imaju raznolikije simptome, koji se javljaju tokom mjeseci, a ne dana ili sedmica.[28][27]

Dugotrajni nedostatak insulina može uzrokovati dijabetesku ketoacidozu, koju karakteriziraju miris voća, mentalna konfuzija, uporni umor, suha ili crvena koža, bolovi u trbuhu, mučnina ili povraćanje i otežano disanje.[28][29] Analize krvi i mokraće otkrivaju neuobičajeno visoku razinu glukoze i ketona u krvi i urinu.[30] Neliječena ketoacidoza može brzo napredovati do gubitka svijesti, kome i smrti.[31] Procenat djece čiji dijabetes tipa 1 počinje epizodom dijabeteske ketoacidoze uveliko varira u zavisnosti od geografskog područja, od samo 15% u dijelovima Evrope i Sjeverne Amerike do čak 80% u zemljama u razvoju.[31]

Uzroci

[uredi | uredi izvor]

Dijabetes tipa 1 uzrokovan je uništavanjem β-ćelija—jedinih ćelija u tijelu koje proizvode insulin— i posljedičnim progresivnim nedostatkom insulina. Bez insulina, tijelo ne može efikasno reagovati na porast šećera u krvi. Zbog toga, osobe sa dijabetesom imaju perzistentnu hiperglikemiju.[32] U 70–90% slučajeva, β-ćelije uništava vlastiti imunski sistem, iz razloga koji nisu u potpunosti jasni.[32] Najbolje proučene komponente ovog autoimunskog odgovora su antitijela usmjerena na β-ćelije koja počinju da se razvijaju u mjesecima ili godinama prije pojave simptoma.[32] Tipično, neko će prvo razviti antitijela protiv insulina ili proteina GAD65, a na kraju i antitijela protiv proteina IA-2. IA-2β i/ili ZNT8. Osobe s višim nivoom ovih antitijela, posebno one koje ih razviju ranije u životu, imaju veći rizik od razvoja simptomskog dijabetesa tipa 1.[33] Okidač za razvoj ovih antitijela ostaje nejasan.[34] Izneseno je nekoliko teorija koje objašnjavaju, a uzrok može uključivati genetičku predispoziciju, dijabetogeni okidač i/ili izloženost antigenu.[35] Preostalih 10–30% dijabetičara tipa 1 ima uništenje β-ćelija, ali nema znakova autoimunosti; ovo se naziva idiopatski dijabetes tipa 1 (njegov uzrok je nepoznat).[32]

Okolinski faktori

[uredi | uredi izvor]

Različiti rizici po okoliš proučavani su u pokušaju da se shvati šta pokreće uništavanje β-ćelija autoimunost. Mnogi aspekti okoliša i životne historije povezani su s blagim povećanjem rizika od dijabetesa tipa 1; međutim, veza između svakog rizika i dijabetesa često ostaje nejasna. Rizik od dijabetesa tipa 1 je nešto veći kod djece čije su majke gojazne ili starije od 35 godina, ili kod djece rođene carskim rezom.[36] Slično tome, povećanje tjelesne težine djeteta u prvoj godini života, ukupna težina i indeks tjelesne mase (BMI) povezani su s blago povećanim rizikom od dijabetesa tipa 1.[37] Neke prehrambene navike također su povezane s rizikom od dijabetesa tipa 1, naime konzumacija kravljeg mlijeka i unos šećera u prehrani.[37] Studije na životinjama i neke velike studije na ljudima pronašle su male veze između rizika od dijabetesa tipa 1 i unosa glutena ili dijetalnih vlakana; Međutim, druge velike studije na ljudima nisu pronašle takvu povezanost.[37] Mnogi potencijalni okidači okoline istraženi su u velikim studijama na ljudima i utvrđeno je da nisu povezani s rizikom od dijabetesa tipa 1, uključujući trajanje dojenja, vrijeme uvođenja kravljeg mlijeka u prehranu, unos vitamina D, nivo aktivnog vitamina D u krvi i unos omega-3 masnih kiselina od strane majke.[36][38] Dugogodišnja hipoteza o okidaču iz okoliša je da neke virusne infekcije u ranom životu doprinose razvoju dijabetesa tipa 1. Veliki dio ovog rada fokusirao se na enteroviruse, pri čemu su neke studije pronašle blage veze s dijabetesom tipa 1, a druge nisu pronašle nikakvu.[39] Velike studije na ljudima tražile su, ali još nisu pronašle vezu između dijabetesa tipa 1 i raznih drugih virusnih infekcija, uključujući infekcije majke tokom trudnoće.[39] Suprotno tome, neki su pretpostavili da smanjena izloženost patogenima u razvijenom svijetu povećava rizik od autoimunih bolesti, što se često naziva higijenska hipoteza. Različite studije faktora povezanih s higijenom - uključujući prenatrpanost domaćinstava, posjećivanje vrtića, gustoću naseljenosti, vakcinaciju djece, antihelmintske lijekove i upotrebu antibiotika tokom ranog života ili trudnoće - ne pokazuju povezanost s dijabetesom tipa 1.[40]

Genetika

[uredi | uredi izvor]

Dijabetes tipa 1 je djelimično uzrokovan genetikom, a članovi porodice dijabetičara tipa 1 imaju veći rizik od razvoja bolesti. U općoj populaciji, rizik od razvoja dijabetesa tipa 1 je oko 1/250. Za nekoga čiji roditelj ima dijabetes tipa 1, rizik raste na 1–9%. Ako brat ili sestra imaju dijabetes tipa 1, rizik je 6–7%. Ako nečiji identični blizanac ima dijabetes tipa 1, postoji rizik od 30–70% da ga i sami razviju. [41] Oko polovine nasljednosti bolesti posljedica je varijacija u tri HLA klasa II gena uključena u prezentaciju antigena: HLA-DRB1, HLA-DQA1 i HLA-DQB1.[41] obrasci varijacija povezani s povećanim rizikom od dijabetesa tipa 1 nazivaju se HLA-DR3 i HLA-DR4-HLA-DQ8, i česti su kod ljudi evropskog porijekla. Obrazac povezan sa smanjenim rizikom od dijabetesa tipa 1 naziva se HLA-DR15-HLA-DQ6.[41] Velike studije asocijacije na nivou cijelog genoma identificirale su desetine drugih gena povezanih s rizikom od dijabetesa tipa 1, uglavnom gene uključene u imunski sistem.[41]

Hemikalije i lijekovi

[uredi | uredi izvor]

Neki lijekovi mogu smanjiti proizvodnju insulina ili oštetiti β ćelije, što rezultira bolešću koja podsjeća na dijabetes tipa 1. antivirusni lijek didanozin izaziva upalu pankreasa kod 5 do 10% onih koji ga uzimaju, ponekad uzrokujući trajno oštećenje β-ćelija.[42] Slično tome, do 5% onih koji uzimaju anti-protozoalnil lijek pentamidin doživljavaju uništavanje β-ćelija i dijabetes.[43] Nekoliko drugih lijekova uzrokuje dijabetes reverzibilnim smanjenjem lučenja insulina, naime statini (koji također mogu oštetiti β-ćelije), imunosupresivi nakon transplantacije ciklosporin A i takrolimus, lijek za leukemiju L-asparaginaza i antibiotik gatifloksicin.[43][43]

Postoperativne promjene

[uredi | uredi izvor]

Jedan od uzroka dijabetesa tipa 1 je operacija. To je zbog uništavanja ili namjernog uklanjanja dijela ili cijelog pankreasa. To u velikoj mjeri smanjuje broj beta-otočića sposobnih za proizvodnju insulina, što rezultira stečenim oblikom dijabetesa tipa 1, poznatim kao pankreatogeni dijabetes melitus.[44] Ovaj tip dijabetesa se najčešće javlja kod pacijenata koji se podvrgavaju pankreatoduodenektomiji (poznatoj i kao Whippleova procedura) ili totalnoj pankreatektomiji.[45] Pacijenti koji se podvrgnu totalnoj pankreatektomiji medicinski se prepoznaju kao "krhki dijabetičari". Ova nomenklatura obavještava medicinske stručnjake da pacijent nema proizvodnju insulina i da mu je potreban opsežan nadzor kako bi se izbjegla teška hiper– ili hipoglikemija.[46] Hipoglikemija je znatno zabrinjavajuća kod ovih pacijenata zbog mogućnosti kome, pa čak i smrti, jer uzrokuje suptilnija oštećenja tokom dužeg vremenskog perioda i utiče na svijest samo u težim slučajevima. Mnogim od ovih pacijenata je potrebna insulinska pumpa koja stalno ubrizgava insulin kako bi smanjila nivo šećera u krvi.[47]

Dijagnoza

[uredi | uredi izvor]

Dijabetes se obično dijagnosticira analizom krvi koja pokazuje neuobičajeno visok šećer u krvi. Svjetska zdravstvena organizacija definira dijabetes kao nivo šećera u krvi od 7,0 mmol/L (126 mg/dL) ili više nakon posta od najmanje osam sati, ili nivo glukoze od 11,1 mmol/L (200 mg/dL) ili više dva sata nakon oralnog testa tolerancije glukoze.[48] Američko dijabetičko udruženje (ADA) dodatno preporučuje dijagnozu dijabetesa za svakoga sa simptomima hiperglikemije i nivoom šećera u krvi u bilo kojem trenutku na ili iznad 11,1 mmol/L, ili nivoom glikiranog hemoglobina (hemoglobin A1C) na ili iznad 48 mmol/mol (6,5%).[49] Nakon što se postavi dijagnoza dijabetesa, dijabetes tipa 1 se razlikuje od drugih tipova analizom krvi na prisustvo autoantitijela koja ciljaju različite komponente beta-ćelije.[50] Najčešće dostupni testovi detektuju antitijela protiv glutaminske dekarboksilaze, citoplazme beta-ćelija ili insulina, od kojih je svaki ciljan antitijelima kod oko 80% dijabetičara tipa 1.[50] Neki zdravstveni radnici također imaju pristup testovima na antitijela koja ciljaju proteine beta ćelija IA-2 i ZnT8; Ova antitijela su prisutna kod oko 58% odnosno 80% osoba s dijabetesom tipa 1.[50] Neki također testiraju C-peptid, nusprodukt sinteze insulina. Vrlo niski nivoi C-peptida ukazuju na dijabetes tipa 1.[50] Srednja dob dijagnoze dijabetesa tipa 1 u Sjedinjenim Američkim Državama je 24 godine.[56][57][58]

Lijek koji nije insulin, a koji je odobrila američka Administracija za hranu i lijekove za liječenje dijabetesa tipa 1 je amilinski analog pramlintid, koji zamjenjuje beta-ćelijski hormon amilin. Dodavanje pramlintida injekcijama insulina za vrijeme obroka smanjuje porast šećera u krvi nakon obroka, poboljšavajući kontrolu šećera u krvi. [59] Povremeno se osobama s dijabetesom tipa 1 propisuju metformin, agonisti GLP-1 receptora, inhibitor dipeptidil peptidaze-4 ili inhibitor SGLT2 izvan odobrenih indikacija. Manje od 5% ljudi s dijabetesom tipa 1 koristi ove lijekove.[51]

Životni stil

[uredi | uredi izvor]

Osim insulina, glavni način na koji dijabetičari tipa 1 kontroliraju šećer u krvi je učenje kako različite namirnice utječu na njihov nivo šećera u krvi. To se prvenstveno postiže praćenjem unosa ugljikohidrata, vrste hrane s najvećim uticajem na šećer u krvi.[27] Općenito, ljudima s dijabetesom tipa 1 savjetuje se da slijede individualizirani plan prehrane, a ne unaprijed određeni.[60] Postoje kampovi za djecu kako bi ih naučili kako i kada koristiti ili pratiti unos insulina bez roditeljske pomoći.[61] Budući da psihički stres može imati negativan učinak na dijabetes, preporučuje se niz mjera, uključujući: vježbanje, pronalaženje novog hobija ili pridruživanje dobrotvornoj organizaciji, između ostalog.[62]

Redovna tjelovježba je ključna za održavanje cjelokupnog zdravlja, iako je učinak tjelovježbe na šećer u krvi teško predvidjeti.[27] Egzogeni insulin može sniziti šećer u krvi, izlažući osobe s dijabetesom riziku od hipoglikemije tokom i neposredno nakon vježbanja, a zatim ponovo sedam do jedanaest sati nakon vježbanja (što se naziva "efekat kašnjenja").[27] Suprotno tome, vježbanje u intervalima visokog intenziteta (HIIT) može rezultirati nedostatkom insulina i posljedičnom hiperglikemijom.[27] Rizik od hipoglikemije može se kontrolirati započinjanjem vježbanja kada je šećer u krvi relativno visok (iznad 100 mg/dL ili 5,5 mmol/L), unosom ugljikohidrata tokom ili ubrzo nakon vježbanja nakon vježbanja i smanjenje količine ubrizganog insulina unutar dva sata od planiranog vježbanja.[27] Slično tome, rizik od hiperglikemije izazvane vježbanjem može se kontrolirati izbjegavanjem vježbanja kada su nivoi insulina vrlo niski, kada je šećer u krvi izuzetno visok (iznad 350 mg/dL ili 19,4 mmol/L) ili kada se osoba ne osjeća dobro.[27]

Kada se fokusiramo na vrstu vježbanja, prve dvije studije se eksplicitno fokusiraju na ulogu vježbanja u upravljanju dijabetesom, pri čemu prva studija istražuje koristi HIIT-a za psihičko i fizičko zdravlje kod dijabetesa tipa 1, a druga se fokusira na učinkovitost vježbanja kod dijabetesa tipa 2.[63][64] Međutim, treća studija razmatra implikacije pogrešne dijagnoze dijabetesa, što se indirektno odnosi na vježbanje, naglašavajući važnost pravilnog upravljanja dijabetesom prije bavljenja fizičkom aktivnošću.[65] Što se tiče uticaja koje vježbanje ima, prva i druga studija ističu vježbanje kao koristan alat za upravljanje dijabetesom, ali predstavljaju različite ishode.[63][64] Kod dijabetesa tipa 2, vježbanje se pokazalo kao moćan alat za poboljšanje glikemijske kontrole i smanjenje kardiovaskularnog rizika. Kod dijabetesa tipa 1, iako vježbanje može poboljšati lipidne profile i druge aspekte zdravlja, ono ne mora nužno dovesti do bolje kontrole šećera u krvi, a postoje i dodatne prepreke, poput straha od hipoglikemije.[64] Međutim, prva studija otkriva da HIIT i dalje može biti učinkovit u poboljšanju psihičkog blagostanja i pridržavanja vježbanja kod dijabetesa tipa 1, pokazujući da vježbanje ima širu korist od same metaboličke kontrole.[63] Sve tri studije pružaju uvid u prepreke vježbanju kod dijabetesa. Prva studija spominje strah od hipoglikemije i nisku motivaciju kao izazove za dijabetes tipa 1, dok druga pojačava problem fluktuacija šećera u krvi i nepredvidljivosti vježbanja za osobe s dijabetesom tipa 1.[63][64] Treća studija je više fokusirana na šire implikacije pogrešne dijagnoze, ali implicira da vježbanje može biti kontraproduktivno ili štetno ako se dijabetes djeteta pogrešno dijagnosticira.[65] Kada se razmatraju drugi faktori poput psihičkih i motivacijskih, prva studija stavlja snažan naglasak na psihičke faktore poput uživanja u vježbanju i intrinzične motivacije, sugerirajući da je prevazilaženje psiholoških barijera ključno za pridržavanje vježbanja kod dijabetesa tipa 1.[63] Nasuprot tome, druga studija je više fokusirana na fizičke i metaboličke efekte vježbanja, s manjim naglaskom na motivaciju ili uživanje, iako ukratko spominje da su mnoge osobe s dijabetesom tipa 1 i dalje motivirane za vježbanje zdravstvenim koristima ili inspiracijom od drugih.[64] Kliničke implikacije pokazuju da se prve dvije studije fokusiraju na učinkovitost vježbanja za specifične tipove dijabetesa, dok se treća Studija naglašava važnost tačne dijagnoze za odgovarajuću njegu.[63][64][65] Ovo ukazuje na to da programi vježbanja moraju biti prilagođeni ne samo vrsti dijabetesa, već i zdravstvenom stanju pojedinca i planu liječenja. Treća studija naglašava da bez pravilne dijagnoze i liječenja, preporuke za vježbanje mogu biti neprikladne ili nesigurne.[65] Ukratko, dok prve dvije studije istražuju koristi i izazove vježbanja kod različitih tipova dijabetesa, treća studija naglašava važnost tačne dijagnoze i liječenja prije bavljenja fizičkom aktivnošću. Zajedno, ove studije ističu složene interakcije između vježbanja, tipa dijabetesa, liječenja i individualnih izazova.

Transplantacija

[uredi | uredi izvor]

U nekim slučajevima, ljudi mogu primiti transplantate pankreasa ili izoliranih otočićnih ćelija kako bi se obnovila proizvodnja insulina i ublažili simptomi dijabetesa. Transplantacija cijelog pankreasa je rijetka, dijelom zbog malog broja dostupnih donorskih organa i potrebe za doživotnom imunosupresivnom terapijom kako bi se spriječilo odbacivanje transplantata.[27][66] Američko udruženje za dijabetes preporučuje transplantaciju pankreasa samo kod osoba kojima je potrebna i transplantacija bubrega ili koje imaju poteškoća s redovnom terapijom insulinom i imaju ponovljene teške nuspojave loše kontrole šećera u krvi.[66] Većina transplantacija pankreasa vrši se istovremeno s transplantacijom bubrega, pri čemu oba organa potiču od istog donora organa.[67] Transplantirani pankreas nastavlja funkcionirati najmanje pet godina kod oko tri četvrtine primalaca, što im omogućava da prestanu uzimati insulin.[67]

Transplantacija samo otočića postala je sve češća.[68] Pankreasni otočići su izolirani iz pankreasa donora, a zatim se ubrizgava u portnu venu primatelja iz koje se implantira u jetru primafslja.[69] Kod gotovo polovine primatelja, transplantacija otočića nastavlja dovoljno dobro funkcionirati da im i dalje nije potreban egzogeni insulin pet godina nakon transplantacije.[69] Ako transplantacija ne uspije, primatelji mogu primiti naknadne injekcije otočića od dodatnih donora u portnu venu.[69] Kao i kod transplantacije cijelog pankreasa, transplantacija otočića zahtijeva doživotnu imunosupresiju i ovisi o ograničenoj zalihi donorskih organa; stoga je slično ograničen na osobe s teškim, slabo kontroliranim dijabetesom i one koji su imali ili su zakazani za transplantaciju bubrega. [68][68] Novi pristup Sana Biotechnology su hipoimunski otočići dobiveni od donora, koji su genetički modificirani (B2M−/−, CIITA−/−, CD47+) tako da budu nevidljivi imunskom sistemu, čime se eliminira potreba za imunosupresivima. Otočići od kadavernih donora se dispergiraju, a CRISPR/Cas 9 koristi se za prekid gena B2M i CIITA, a transdukcija CD47 se izvodi pomoću lentivirusnog vektora (LVV). Uspješno konstruirane otočiće se zatim ponovo grupišu kako bi formirale pseudootočiće.[70] U 2025., prijavljeno je da je prva osoba s dijabetesom tipa 1 uspješno transplantirana od strane hipoimunskih otočića. Otočići su proizvodili insulin bez potrebe da pacijent uzima imunosupresore.[71] Alogena (donorska) ćelijska terapija pankreasnim otočićima donislecel (Lantidra) odobrena je za medicinsku upotrebu u Sjedinjenim Američkim Državama u junu 2023.[72]

Kontinuirano praćenje glukoze

[uredi | uredi izvor]

Kontinuirano praćenje glukoze (CGM) jeste metoda praćenja nivoa glukoze u krvi pomoću nosivog senzora koji pruža mjerenja u realnom vremenu, uključujući indeks upravljanja glukozom, vrijeme u rasponu, vrijeme hipoglikemije, vrijeme hiperglikemije i varijabilnost glukoze.[73]. CGM has been found to offer improved glycemic control, which reduces hypogylcemic events and diabetic emergencies[74]. Američko udruženje za dijabetes (ADA) je 2016. godine široko preporučilo upotrebu CGM-a za osobe s dijabetesom tipa 1, a trenutno oko 49,78% pacijenata koristi ovu tehnologiju.[75].

Patogeneza

[uredi | uredi izvor]

Dijabetes tipa 1 je rezultat uništavanja beta ćelija pankreasa, iako šta izaziva to uništavanje ostaje nejasno.[55] Osobe sa dijabetesom tipa 1 imaju tendenciju da imaju više CD8+ T-ćelija i B-ćelija koje specifično ciljaju antigene ostrvaca u odnosu na one bez dijabetesa tipa 1, što ukazuje na ulogu adaptivnog imunskog sistema u uništavanju beta ćelija.[55][76] Dijabetičari tipa 1 također imaju tendenciju da imaju smanjenu funkciju regulacijskih T-ćelija, što može pogoršati autoimunost.[55] Uništavanje beta-ćelija rezultira upalom Langerhansovih otočića, zvanom insulitis. Ovi upaljeni otočići obično sadrže CD8+ T-ćelije i – u manjoj mjeri – CD4+ T ćelije.[55] Abnormalnosti u gušterači ili samim beta-ćelijama također mogu doprinijeti uništavanju beta-ćelija. Pankreas osoba s dijabetesom tipa 1 obično je manji, lakši i ima abnormalne krvne sudove, inervaciju živaca i organizaciju vanćelijskog matriksa.[55] Osim toga, beta-ćelije osoba s dijabetesom tipa 1 ponekad prekomjerno eksprimiraju molekule HLA klase I (odgovorne za signalizaciju imunskom sistemu) i imaju povećan stres endoplazmatskog retikuluma i probleme sa sintezom i savijanjem novih proteina, od kojih bi bilo koji mogao doprinijeti njihovoj smrti.[55] Mehanizam kojim beta-ćelije zapravo umiru vjerovatno uključuje i nekroptozu i apoptozu, izazvane ili pogoršane CD8+ T-ćelijama i makrofagima.[27] Nekroptozu mogu izazvati aktivirane T-ćelije – koje luče toksične granzim ei perforin – ili indirektno kao rezultat smanjenog protoka krvi ili stvaranja reaktivnih vrsta kisika.[27] Kako neke beta-ćelije umiru, mogu osloboditi ćelijske komponente koje pojačavaju imunski odgovor, pogoršavajući upalu i ćelijski smrt.[27] Pankreas kod osoba sa dijabetesom tipa 1 također pokazuje znakove apoptoze beta-ćelija, povezane s aktivacijom puteva janus kinaza i TYK2.[27] Djelimična ablacija funkcije beta-ćelija dovoljna je da izazove dijabetes; pri dijagnozi, osobe sa dijabetesom tipa 1 često još uvijek imaju detektabilnu funkciju beta-ćelija. Nakon što se započne terapija insulinom, mnogi ljudi doživljavaju ponovno oživljavanje funkcije beta-ćelija i mogu neko vrijeme provesti s malo ili nimalo terapije insulinom – što se naziva "faza medenog mjeseca".[55] Ovo na kraju nestaje kako se beta-ćelije nastavljaju uništavati i ponovo je potrebna terapija insulinom.[55] Uništavanje beta-ćelija nije uvijek potpuno, jer 30–80% dijabetičara tipa 1 proizvodi male količine insulina godinama ili decenijama nakon dijagnoze.[55]

Disfunkcija alfa ćelija

[uredi | uredi izvor]

Početak autoimunskog dijabetesa prati oštećena sposobnost regulacije hormon glukagon,[77] koji djeluje antagonistički s insulinom kako bi regulirao šećer u krvi i metabolizam. Progresivno uništavanje beta-ćelija dovodi do disfunkcije u susjednim alfa-ćelijama, koje luče glukagon, pogoršavajući odstupanja od euglikemije u oba smjera; prekomjerna proizvodnja glukagona nakon obroka uzrokuje oštriju hiperglikemiju, a neuspjeh u stimulaciji glukagona nakon hipoglikemije sprječava glukagonom posredovano spašavanje nivoa glukoze.[78]

Hiperglukagonemija

[uredi | uredi izvor]

Početak dijabetesa tipa 1 prati povećanje lučenja glukagona nakon obroka. Izmjereno je povećanje do 37% tokom prve godine dijagnoze, dok nivoi C-peptida (koji ukazuje na insulin izveden iz otočića) opadaju i do 45%.[79] Proizvodnja insulina će nastaviti opadati kako imunološki sistem uništava beta ćelije, a insulin izveden iz otočića će se i dalje zamjenjivati terapijskim egzogenim insulinom. Istovremeno, postoji mjerljiva hipertrofija i hiperplazija alfa-ćelija u ranoj fazi bolesti, što dovodi do povećane mase alfa-ćelija. Ovo, zajedno sa smanjenom sekrecijom insulina iz beta-ćelija, počinje objašnjavati porast nivoa glukagona koji doprinosi hiperglikemiji.[78] Neki istraživači vjeruju da je disregulacija glukagona primarni uzrok hiperglikemije u ranoj fazi.[80] Vodeće hipoteze o uzroku postprandijalne hiperglukagonemije sugeriraju da egzogena terapija insulinom nije adekvatna za zamjenu izgubljene intraisletne signalizacije do alfa ćelija, koja je prethodno bila posredovana pulsatilnom sekrecijom insulina iz beta-ćelija.[81][82] Prema ovoj radnoj hipotezi, intenzivna insulinska terapija pokušala je oponašati prirodne profile lučenja insulina u terapijama egzogenim insulinskim infuzijama.[83] Kod mladih osoba s dijabetesom tipa 1, neobjašnjive smrti mogu biti uzrokovane noćnom hipoglikemijom, koja izaziva abnormalne srčane ritmove ili srčanom autonomnom neuropatijom, oštećenjem živaca koji kontroliraju srčanu funkciju.

Hipoglikemijsko oštećenje glukagona

[uredi | uredi izvor]

Lučenje glukagona se normalno povećava pri padu nivoa glukoze, ali normalan odgovor glukagona na hipoglikemiju je smanjen kod dijabetičara tipa 1.[84][85] Nedostaje detekcija glukoze u beta ćelijama i posljedična supresija lučenja primijenjenog insulina, što dovodi do hiperinsulinemije otočića koja inhibira oslobađanje glukagona.[84][86] Autonomni impulsi u alfa ćelije su daleko važniji za stimulaciju glukagona u umjerenim do teškim oblicima hipoglikemije, ali autonomni odgovor je na nekoliko načina oslabljen. Ponavljajuća hipoglikemija dovodi do metaboličkih prilagođavanja u područjima mozga koja detektuju glukozu, pomjerajući prag za kontraregulatornu aktivaciju simpatičkog nervnog sistema, kako bi se smanjila koncentracija glukoze.[86] Ovo je poznato kao nesvjesnost hipoglikemije. Naknadna hipoglikemija praćena je oštećenjem slanja kontraregulatornih signala otočićima i korteksu nadbubrežne žlijezde. To objašnjava nedostatak stimulacije glukagona i oslobađanja adrenalina, koji bi normalno stimulirali i pojačali oslobađanje i proizvodnju glukoze iz jetre, spašavajući dijabetičare od teške hipoglikemije, kome i smrti. Brojne hipoteze su postavljene u potrazi za ćelijskim mehanizmom nesvjesnosti hipoglikemije. Konsenzus još nije postignut.[87] Glavne hipoteze sažete su u sljedećoj tabeli:[86][87][88]

Mehanizmi nesvjesnosti hipoglikemije
Superkompenzacija glikogena Povećane zalihe glikogena u astrocitima mogu doprinijeti dodatnim glikozil jedinicama za metabolizam, suzbijajući percepciju hipoglikemije od strane centralnog nervnog sistema.
Poboljšan metabolizam glukoze Izmijenjeni transport glukoze i poboljšana metabolička efikasnost pri ponavljajućoj hipoglikemiji ublažavaju oksidativni stres koji bi aktivirao simpatički odgovor.
Hipoteza o alternativnom gorivu Smanjena ovisnost o glukozi, suplementacija laktata iz astrocita ili ketoni zadovoljavaju metaboličke potrebe i smanjuju stres za mozak.
Komunikacija neurona u mozgu Hipotalamusna inhibitorna GABA normalno se smanjuje tokom hipoglikemije, dezinhibirajući signale za simpatički tonus. Ponavljajuće epizode hipoglikemije rezultiraju povećanjem bazalnog GABA, koji se normalno ne smanjuje tokom sljedeće hipoglikemije. Inhibitorni tonus ostaje, a simpatički tonus se ne povećava.

Osim toga, autoimunski dijabetes karakterizira gubitak simpatičke inervacije specifične za otočiće.[89] Ovaj gubitak predstavlja smanjenje od 80-90% simpatičkih nervnih završetaka ostrvaca, dešava se rano u progresiji bolesti i traje tokom celog života pacijenta.[90] Povezan je s autoimunskim aspektom dijabetesa tipa 1 i ne javlja se kod dijabetičara tipa 2. U ranoj fazi autoimunskog događaja, aktivira se skraćivanje aksona u simpatičkim živcima otočića. Povećani BDNF i ROS koji nastaju uslijed insulitisa i smrti beta-ćelija stimuliraju p75 neurotrofinski receptor (p75NTR), koji djeluje na skraćivanje aksona. Aksoni su normalno zaštićeni od skraćivanja aktivacijom receptora tropomiozinske receptorske kinaze A (Trk A) pomoću NGF, koji u otočićima prvenstveno proizvode beta-ćelije. Progresivno autoimunsko uništavanje beta-ćelija, stoga, uzrokuje i aktivaciju faktora skraćivanja i gubitak zaštitnih faktora simpatičkih živaca otočića. Ovaj jedinstveni oblik neuropatije je obilježje dijabetesa tipa 1 i ima ulogu u gubitku glukagonske pomoći kod teške hipoglikemije.[89]

Komplikacije

[uredi | uredi izvor]

Najhitnije komplikacije dijabetesa tipa 1 su uvijek prisutni rizici loše kontrole šećera u krvi: teška hipoglikemija i dijabeteska ketoacidoza. Hipoglikemija – obično šećer u krvi ispod 70 mg/dL (3,9 mmol/L) – pokreće oslobađanje epinefrina i može uzrokovati da se ljudi osjećaju drhtavo, anksiozno ili razdražljivo.[91] Osobe s hipoglikemijom mogu također osjetiti glad, mučninu, znojenje, groznicu, glavobolje, vrtoglavicu i ubrzan rad srca.[91] Neki osjećaju vrtoglavicu, pospanost ili slabost.[91] Teška hipoglikemija može se brzo razviti, uzrokujući konfuziju, probleme s koordinacijom, gubitak svijesti i napade.[91][92] U prosjeku, osobe s dijabetesom tipa 1 dožive hipoglikemiju koja zahtijeva dodatnu pomoć 16–20 puta na 100 osoba-godina, a događaj koji dovodi do nesvijesti ili napada 2–8 puta na 100 osoba-godina.[92] Američko udruženje za dijabetes preporučuje liječenje hipoglikemije prema "pravilu 15-15": pojesti 15 grama ugljikohidrata, a zatim pričekati 15 minuta prije provjere šećera u krvi; ponavljati dok šećer u krvi ne bude najmanje 70 mg/dL (3,9 mmol/L).[91] Teška hipoglikemija koja oštećuje sposobnost osobe da jede obično se liječi injekcijskim glukagonom, koji pokreće oslobađanje glukoze iz jetre u krvotok.[91] Osobe s ponovljenim napadima hipoglikemije mogu razviti nesvjesnost hipoglikemije, gdje se prag šećera u krvi na kojem doživljavaju simptome hipoglikemije smanjuje, povećavajući rizik od teških hipoglikemijskih događaja.[55] Stope teške hipoglikemije uglavnom su opale zbog pojave brzodjelujućih i dugodjelujućih insulinskih proizvoda 1990-ih i početkom 2000-ih;[27] međutim, akutna hipoglikemija i dalje uzrokuje 4–10% smrtnih slučajeva povezanih s dijabetesom tipa 1.[92] Drugi trajni rizik je dijabeteska ketoacidoza – stanje u kojem nedostatak insulina rezultira time da ćelije sagorijevaju masti umjesto šećera, proizvodeći toksične ketone kao nusprodukt.[29] Simptomi ketoacidoze mogu se brzo razviti, s čestim mokrenjem, prekomjernom žeđi, mučninom, povraćanjem i jakim bolovima u trbuhu, što je sve uobičajeno.[93] Teža ketoacidoza može rezultirati otežanim disanjem i gubitkom svijesti zbog cerebralnog edema.[93] Osobe s dijabetesom tipa 1 doživljavaju dijabetesku ketoacidozu 1–5 puta dnevno 100 osoba-godina, od kojih većina rezultira hospitalizacijom.[94] 13–19% smrtnih slučajeva povezanih s dijabetesom tipa 1 uzrokovano je ketoacidozom,[92] , što ketoacidozu čini vodećim uzrokom smrti kod osoba s dijabetesom tipa 1 mlađih od 58 godina.[93]

Dugoročne komplikacije

[uredi | uredi izvor]

Pored akutnih komplikacija dijabetesa, dugotrajna hiperglikemija rezultira oštećenjem malih krvnih sudova u cijelom tijelu. Ovo oštećenje se posebno manifestuje u očima, nervima i bubrezima, uzrokujući dijabetesku retinopatiju, dijabetesku neuropatiju, odnosno dijabetesku nefropatiju.[55] U očima, dugotrajno visok šećer u krvi uzrokuje da krvni sudovi u mrežnjači postanu krhki.[95]

Osobe sa dijabetesom tipa 1 također imaju povećan rizik od kardiovaskularnih bolesti, za koje se procjenjuje da skraćuju život prosječnog dijabetičara tipa 1 za 8–13 godina.[96] Kardiovaskularne bolesti [97] as well as neuropathy[98] mogu imati i autoimunsku osnovu. Žene sa dijabetesom tipa 1 imaju 40% veći rizik od smrti u poređenju sa muškarcima sa dijabetesom tipa 1.[99]

Oko 12 % ljudi s dijabetesom tipa 1 ima kliničku depresiju.[100] Oko 6 % ljudi s dijabetesom tipa 1 također ima celijakiju, ali u većini slučajeva nema probavnih simptoma[101][102] ili se pogrešno pripisuju lošoj kontroli dijabetesa, gastroparezi ili dijabetičkoj neuropatiji.[102] U većini slučajeva, celijakija se dijagnosticira nakon pojave dijabetesa tipa 1. Povezanost celijakije s dijabetesom tipa 1 povećava rizik od komplikacija, poput retinopatije i smrtnosti. Ova povezanost može se objasniti zajedničkim genetičkim faktorima i upalom ili nutritivnim nedostacima uzrokovanim neliječenom celijakijom, čak i ako se dijabetes tipa 1 prvo dijagnosticira.[101]

Infekcija urinarnog trakta

[uredi | uredi izvor]

Osobe s dijabetesom pokazuju povećanu stopu infekcija urinarnog trakta.[103] Razlog je taj što je disfunkcija mokraćnog mjehura češća kod osoba s dijabetesom nego kod osoba bez dijabetesa zbog dijabetičke nefropatije. Kada je prisutna, nefropatija može uzrokovati smanjenje osjeta u mokraćnom mjehuru, što zauzvrat može uzrokovati povećanje rezidualnog urina, faktor rizika za infekcije mokraćnog trakta.[104]

Seksualna disfunkcija

[uredi | uredi izvor]

Seksualna disfunkcija kod osoba sa dijabetesom često je rezultat fizičkih faktora poput oštećenja živaca i slabe cirkulacije, te psihičkih faktora poput stresa i/ili depresije uzrokovanih zahtjevima bolesti.[105] Najčešći seksualni problemi kod muškaraca s dijabetesom su problemi s erekcijom i ejakulacijom: "Kod dijabetesa, krvni sudovi koji opskrbljuju erektilno tkivo penisa mogu postati tvrdi i suženi, sprječavajući adekvatnu opskrbu krvlju potrebnu za čvrstu erekciju. Oštećenje živaca uzrokovano lošom kontrolom glukoze u krvi također može uzrokovati da ejakulat odlazi u mjehur umjesto kroz penis tokom ejakulacije, što se naziva retrogradna ejakulacija. Kada se to dogodi, sperma napušta tijelo urinom." Drugi uzrok erektilne disfunkcije su reaktivne vrste kisika koje nastaju kao rezultat bolesti. Antioksidansi mogu se koristiti u borbi protiv ovoga.[106] Seksualni problemi su česti kod žena koje imaju dijabetes, uključujući smanjenu osjetljivost u genitalijama, suhoću, poteškoće/nemogućnost postizanja orgazma, bol tokom seksa i smanjen libido. Dijabetes ponekad smanjuje nivo estrogena kod žena, što može uticati na vaginsku lubrikaciju. Manje se zna o korelacijama između dijabetesa i seksualne disfunkcije kod žena nego kod muškaraca.

Oralne kontracepcijske pilule mogu uzrokovati neravnotežu šećera u krvi kod žena koje imaju dijabetes. Promjene doze mogu pomoći u rješavanju toga, uz rizik od nuspojava i komplikacija.

Žene s dijabetesom tipa 1 pokazuju veću stopu sindroma policistastih jajnika (PCOS) od normalne).[107] Razlog tome može biti što su jajnici izloženi visokim koncentracijama insulina, budući da žene s dijabetesom tipa 1 mogu imati čestu hiperglikemiju.[108]

Autoimunski poremećaji

[uredi | uredi izvor]

Osobe s dijabetesom tipa 1 imaju povećan rizik od razvoja nekoliko autoimunskih poremećaja, posebno problema sa štitnjačom – oko 20% osoba s dijabetesom tipa 1 ima hipo– ili hipertireozu, obično uzrokovanu Hashimotovim tireoiditisom, odnosno Gravesinom bolešću.[27][92] Celijakija pogađa 2–8% osoba s dijabetesom tipa 1 i češća je kod onih koji su bili mlađi u vrijeme dijagnoze dijabetesa i kod kavkazoida.[27] Dijabetičari tipa 1 također imaju povećan rizik reumatoidnog artritisa, lupusa, autoimunskog gastritisa, perniciozna anemija perniciozne anemije, vitiliga i Addisonove bolesti.[92] Suprotno tome, složeni autoimunski sindromi uzrokovani mutacijama u genima povezanim s imunošću AIRE (uzrokuju autoimunski poliglandulni sindrom), FoxP3 (uzrokuju IPEX- sindrom) ili STAT3 uključuju dijabetes tipa 1 u svoje efekte.[109]

Prevencija

[uredi | uredi izvor]

U toku su istraživanja metoda za prevenciju dijabetesa tipa 1.[110] Razvoj simptoma dijabetesa može biti odgođen kod nekih osoba koje imaju visok rizik od razvoja bolesti. FDA je 2022. godine odobrila intravenoznu injekciju teplizumaba, kako bi se odgodilo napredovanje dijabetesa tipa 1 kod osoba starijih od osam godina koje su već razvile autoantitijela povezana s dijabetesom i probleme s kontrolom šećera u krvi. U toj populaciji, monoklonsko antitijelo anti-CD3] teplizumab može odgoditi razvoj simptoma dijabetesa tipa 1 za oko dvije godine.[111] Pored anti-CD3 antitijela, testirano je nekoliko drugih imunosupresivnih sredstava, kako bi se spriječilo uništavanje beta-ćelija. Velika ispitivanja liječenja ciklosporinom sugerišu da ciklosporin može poboljšati lučenje insulina kod osoba kojima je nedavno dijagnosticiran dijabetes tipa 1; međutim, osobe koje su prestale uzimati ciklosporin brzo su prestale proizvoditi insulin, a nefrotoksičnost ciklosporina za bubrege i povećani rizik od raka spriječili su ljude da ga koriste dugoročno.[27] Nekoliko drugih imunosupresivnih sredstava – prednizon, azatioprin, antitimocit-globulin, mikofenolat i antitijela protiv CD20 i IL2 receptor α – bili su predmet istraživanja. Nijedno nije pružilo trajnu zaštitu od razvoja dijabetesa tipa 1.[27] Također su provedena klinička ispitivanja koja su pokušavala izazvati imunotolerancija vakcinacijom insulinom, GAD65 i raznim kratkim peptidima koje ciljaju imunske ćelije tokom dijabetesa tipa 1; nijedno još nije odgodilo ili spriječilo razvoj bolesti.[112]

Nekoliko ispitivanja pokušalo je intervencije u ishrani s nadom da će smanjiti autoimunost koja dovodi do dijabetesa tipa 1. Studije koje su uskraćivale kravlje mlijeko ili davale dojenčadi formulu bez goveđeg insulina smanjile su razvoj antitijela usmjerenih na β-ćelije, ali nisu spriječile razvoj dijabetesa tipa 1.[113] Slično tome, studije koje su osobama s visokim rizikom davale injekcije insulina, oralnog insulina ili nikotinamid nisu spriječile razvoj dijabetesa.[113] Druge strategije koje se istražuju za prevenciju dijabetesa tipa 1 uključuju gensku terapiju, terapiju matičnim ćelijama i modulaciju crijevnog mikrobioma. Pristupi genskoj terapiji su još uvijek u ranoj fazi. Cilj im je promijeniti genetičke faktore koji doprinose uništavanju beta-ćelija, uređivanjem imunskih odgovora.[114] Terapije matičnim ćelijama se također istražuju, s nadom da mogu regenerirati beta ćelije koje proizvode insulin ili ih zaštititi od imunskog napada.[115] U toku su ispitivanja koja koriste matične ćelije za obnavljanje funkcije beta-ćelija ili regulaciju imunskog odgovora. Modifikacija crijevne mikrobiote upotrebom probiotika, prebiotika ili specifičnih dijeta također je privukla pažnju. Neki dokazi ukazuju na to da crijevni mikrobiom ima ulogu u regulaciji imunosti, a istraživači traže da li bi promjena mikrobioma mogla smanjiti rizik od autoimunosti i, posljedično, dijabetesa tipa 1.[116] Tolerogene terapije, koje nastoje izazvati imunsku toleranciju na beta-ćelijske antigene, još su jedno područje interesa. Tehnike poput korištenja dendritnih ćelija ili regulatornih T-ćelija konstruiranih za poticanje tolerancije na beta-ćelije proučavaju se u kliničkim ispitivanjima, iako ovi pristupi ostaju eksperimentalni.[117] Evo dokaza koji ukazuju na to da određene virusne infekcije mogu izazvati dijabetes tipa 1.[118] Sistematski pregled i meta-analize 60 studija pokazale su da izloženost enterovirusima povećava rizik.[119] Enterovirus B, enterovirus C, koksakivirus B1 i koksakivirus B4 povezani su s povećanim rizikom. Infekcije tokom trudnoće također su povezane s povećanim rizikom od dijabetesa tipa 1 kod potomstva, s enterovirusima [120][121], rubela virus [122][123] i citomegalovirus [124] pokazuju povećan rizik. Vakcinacija protiv rotavirusa kod male djece povezana je sa smanjenjem stope incidencije dijabetesa tipa 1.[125] Countries that implemented a nationwide rotavirus vaccination program have shown a decline in the incidence of type 1 diabetes in young children (<5 years of age)[126] Rezultati su bili izraženiji kod pentavalentne vakcine protiv rotavirusa nego kod monovalentne vakcine.[127][128]

Istražuju se kombinirane imunoterapije, kako bi se postigla trajnija imunska zaštita, korištenjem više agenasa zajedno. Naprimjer, anti-CD3 antitijela mogu se kombinirati s drugim imunomodulatornim agensima kao što su blokatori IL-1 ili inhibitori kontrolnih tačaka.[129]

Konačno, istraživači proučavaju kako faktori okoline poput infekcija, prehrane i stresa mogu utjecati na imunološku regulaciju putem epigenetičkih modifikacija. Nada je da bi ciljanje ovih epigenetičkih promjena moglo odgoditi ili spriječiti pojavu dijabetesa tipa 1 kod osoba s visokim rizikom.[130]

Epidemiologija

[uredi | uredi izvor]

Dijabetes tipa 1 čini procijenjenih 10–15% svih slučajeva dijabetesa [33] ili 9  miliona slučajeva širom svijeta.[4][131] Simptomi se mogu pojaviti u bilo kojoj dobi, ali početak je najčešći kod djece, s dijagnozama nešto češćima kod djece od 5 – 7 godina, a mnogo češćima oko puberteta.[132][27] Za razliku od većine autoimunskih bolesti, dijabetes tipa 1 je nešto češći kod muškaraca nego kod žena.[132] U 2006. godini, dijabetes tipa 1 je pogodilo 440.000 djece mlađe od 14 godina i bio je primarni uzrok dijabetesa kod onih mlađih od 15 godina.[133][33] Stope se uveliko razlikuju po zemljama i regijama. Incidencija je najveća u Skandinaviji, sa 30–60 novih slučajeva na 100.000 djece godišnje, srednja u SAD-u i južnoj Evropi sa 10–20 slučajeva na 100.000 godišnje, a najniža u Kini, većem dijeluAzije i Južnoj Americi sa 1–3 slučaja na 100.000 godišnje.[134] U Sjedinjenim Američkim Državama, dijabetes tipa 1 i 2 je 2015. godine pogodilo oko 208.000 mladih mlađih od 20 godina. Preko 18.000 mladih se svake godine dijagnosticira dijabetes tipa 1. Svake godine oko 234.051 Amerikanaca umre zbog dijabetesa (tipa I ili II) ili komplikacija povezanih s dijabetesom, a 69.071 ima dijabetes kao primarni uzrok smrti..[135]

U Australiji je kod oko milion ljudi dijagnosticiran dijabetes, a od tog broja, 130.000 ljudi ima dijagnozu dijabetesa tipa 1. Australija je šesta najveća u svijetu po broju djece mlađe od 14 godina. Između 2000. i 2013. godine utvrđeno je 31.895 novih slučajeva, od čega 2.323 u 2013., što predstavlja stopu od 10–13 slučajeva na 100.000 ljudi svake godine. autohtoni Australci i stanovnici Torresovog prolaza manje su pogođeni.[136][137]

Od 1950-ih, incidencija dijabetesa tipa 1 postepeno se povećava širom svijeta u prosjeku za 3–4% godišnje.[38] Povećanje je izraženije u zemljama koje su započele s nižom incidencijom dijabetesa tipa 1.[38]

Dijabetes tipa 1 kod mladih

[uredi | uredi izvor]

Dijabetes tipa 1, poznat i kao dijabetes "mladalačkog početka", u porastu je kod djece i adolescenata mlađih od 15 godina.[138] Dijabetes tipa 1 je autoimunska bolest u kojoj tijelo napada beta-ćelije koje proizvodi gušterača; što uzrokuje nedostatak insulina u tijelu.[139] Broj dijagnoza raste širom svijeta.[139]

Liječenje vježbanjem

[uredi | uredi izvor]

Djeca s dijabetesom tipa 1 obično regulišu nivo šećera u krvi redovnim injekcijama insulina; Međutim, vježbanje također može imati vitalnu ulogu u liječenju dijabetesa tipa 1.[138] Kod mladih s dijabetesom tipa 1, vježbanje je povezano s boljom kontrolom šećera u krvi.[139] Nivoi HbA1c se značajno smanjuju kada djeca s dijabetesom tipa 1 učestvuju u strukturiranim intervencijama vježbanja.[139] U jednoj studiji, Garcia-Hermoso i kolege otkrili su da visokointenzivno vježbanje, istovremeni trening, intervencija vježbanja u trajanju od 24 sedmice ili duže i sesije vježbanja u trajanju od 60 minuta ili više uzrokuju veće smanjenje HbA1c kod djece s dijabetesom tipa 1.[139] Garcia-Hermoso et all. također su primijetili da sesije vježbanja u trajanju od 60 minuta ili više, visokointenzivno vježbanje i istovremene intervencije treninga dovode do smanjenja doze insulina dnevno.[139] Osim toga, Petschnig et all. proučavali su učinak treninga snage na nivo šećera u krvi i otkrili su da djeca s dijabetesom tipa 1 koja su izvodila vježbe treninga snage tokom 17 sedmica nisu iskusila nikakve promjene u nivoima HbA1c, ali nakon 32 sedmice treninga došlo je do značajnog smanjenja nivoa HbA1c.[138] Petschnig i kolege primijetili su također značajno smanjenje nivoa šećera u krvi nakon treninga snage.[138] Konačno, Studijska grupa Mreže za istraživanje dijabetesa kod djece otkrila je da su djeca koja su učestvovala u produženim aerobnim vježbama nakon škole doživjela smanjenje nivoa glukoze u plazmi za 40% ispod njihovih početnih vrijednosti.[140] Studijska grupa Mreže za istraživanje dijabetesa kod djece primijetila je da se nivo šećera u krvi brzo smanjuje u prvih 15 minuta vježbanja i nastavlja padati tokom 75-minutne sesije.[140] Grupa za istraživanje dijabetesa je također otkrila da je nakon učešća u produženom aerobnom vježbanju, 83% učesnika imalo smanjenje nivoa šećera u krvi za najmanje 25%.[140] Pokazalo se da visokointenzivne i istovremene trenažne intervencije,[139] trening snage,[138] i produženo aerobno vježbanje[140] pomažu u smanjenju nivoa HbA1c i glukoze u krvi kod djece sa dijabetesom tipa 1; stoga, pokazujući da vježbanje igra vitalnu ulogu u liječenju dijabetesa tipa 1.[138]

Historija

[uredi | uredi izvor]

Vezu između dijabetesa i oštećenja gušterače prvi je opisao njemački patolog Martin Schmidt, koji je u radu iz 1902. godine primijetio upalu oko otočića gušterače djeteta koje je umrlo od dijabetesa.[27] Vezu između ove upale i početka dijabetesa dalje je razvio Shields Warren tokom 1920-ih, termin "insulitis" skovao je Hanns von Meyenburg 1940. godine kako bi opisao ovaj fenomen.[141]

Dijabetes tipa 1 opisan je kao autoimunska bolest 1970-ih, na osnovu zapažanja da su autoantitijela protiv otočića otkrivena kod dijabetičara s drugim autoimunskim nedostacima.[142] Također je 1980-ih pokazano da imunosupresivne terapije mogu usporiti napredovanje bolesti, što dodatno podržava ideju da je dijabetes tipa 1 autoimunski poremećaj.[143] Naziv "mladalački dijabetes" korišten je ranije jer se često prvi put dijagnosticira u djetinjstvu.

Društvo i kultura

[uredi | uredi izvor]

Procijenjeno je da dijabetes tipa 1 i 2 uzrokuje 10,5 milijardi dolara godišnjih medicinskih troškova (875 dolara mjesečno po dijabetičaru) i dodatnih 4,4 milijarde dolara indirektnih troškova (366 dolara mjesečno po osobi s dijabetesom) u SAD-u.[144] U Sjedinjenim Američkim Državama 245 milijardi dolara svake godine se pripisuje dijabetesu. Osobe kojima je dijagnosticiran dijabetes imaju 2,3 puta veće troškove zdravstvene zaštite od osoba koje nemaju dijabetes. Jedan od deset dolara zdravstvene zaštite troši se na osobe s dijabetesom tipa 1 i 2.[135]

Istraživanje

[uredi | uredi izvor]

Šablon:Klavni Finansiranje istraživanja dijabetesa tipa 1 potiče od vlade, industrije (npr. farmaceutskih kompanija) i dobrotvornih organizacija. Vladino finansiranje u Sjedinjenim Američkim Državama distribuira se putem Nacionalnih instituta za zdravlje, a u Velikoj Britaniji putem Nacionalnog instituta za istraživanje zdravlja i njege ili Vijeća za medicinska istraživanja. Fondacija za istraživanje juvenilnog dijabetesa (JDRF), koju su osnovali roditelji djece s dijabetesom tipa 1, najveći je svjetski pružatelj dobrotvornog finansiranja za istraživanje dijabetesa tipa 1.[145] Druge dobrotvorne organizacije uključuju Američko udruženje za dijabetes, Diabetes UK, Fondaciju za istraživanje i zdravlje dijabetesa,[146] Diabetes Australia i Kanadsko udruženje za dijabetes.

Vještački pankreas

[uredi | uredi izvor]

Također je uložen značajan napor da se razvije potpuno automatizirani sistem za isporuku insulina ili "vještački pankreas" koji bi mogao osjećati nivo glukoze i ubrizgavati odgovarajući insulin bez svjesnog unosa korisnika.[147] Trenutni "hibridni sistemi zatvorene petlje" koriste kontinuirani monitor glukoze za očitavanje nivoa šećera u krvi i potkožnu insulinsku pumpu za isporuku insulina; Međutim, zbog kašnjenja između injekcije insulina i njegovog djelovanja, trenutni sistemi zahtijevaju od korisnika da inicira insulin prije uzimanja obroka.[148] Nekoliko poboljšanja ovih sistema trenutno prolazi kroz klinička ispitivanja na ljudima, uključujući sistem s dva hormona koji ubrizgava glukagon pored insulina i implantabilni uređaj koji ubrizgava insulin intraperitonealno gdje se može brže apsorbirati.[149]

Modeli bolesti

[uredi | uredi izvor]

Različiti životinjski modeli bolesti koriste se za razumijevanje patogeneze i etiologije dijabetesa tipa 1. Danas dostupni modeli dijabetesa tipa 1 mogu se podijeliti na spontano autoimunske, hemijski inducirane, virusom inducirane i genetički inducirane..[150]

Miš negojazni dijabetičari (NOD) je najšire proučavani model dijabetesa tipa 1.[150] To je inbred soj koji spontano razvija dijabetes tipa 1 kod 30–100% ženki miševa, ovisno o uvjetima smještaja.[151] Dijabetes kod NOD miševa uzrokovan je nekoliko gena, prvenstveno genima glavnog kompleksa histokompatibilnosti uključenim u prezentaciju antigena.[27] Poput dijabetičara, NOD-miševi razvijaju autoantitijela u otočićima i upalu u otočićima, nakon čega slijedi smanjena proizvodnja insulina i hiperglikemija.[27][152] Pored spola, uslovi uzgoja, sastav crijevnog mikrobioma ili ishrana takođe utiču na pojavu dijabetesa tipa 1.[153]

BioBreeding Diabetes-Prone (BB) pacov je još jedan široko korišten spontani eksperimentalni model za T1D. Početak dijabetesa javlja se kod čak 90% jedinki (bez obzira na spol) u dobi od 8–16 sedmica.[154] Tokom insulitisa, otočići pankreasa su infiltrirani T-limfocitima, B- limfocitima, makrofagima i NK-ćelijama, s razlikom u odnosu na ljudski tok insulitisa što su CD4+ T-limfociti značajno smanjeni, a CD8+ T-limfociti gotovo da i ne postoje. Spomenuta limfopenija je glavni nedostatak ovog modela. Bolest karakterizira hiperglikemija, hipoinsulinemija, gubitak težine, ketonurija i potreba za insulinskom terapijom za preživljavanje.[154] BB-pacovi koriste se za proučavanje genetičkih aspekata T1D-a, a i za intervencijske studije i studije dijabeteske nefropatije.[154] BB-pacovi koriste se za proučavanje genetičkih aspekata T1D-a, a koriste se i za intervencijske studije i studije dijabeteske nefropatije.[154][155] Pacovi LEW-1AR1/-iddm potiču od kongenitalnih Lewis pacova i predstavljaju rjeđi spontani model za dijabetes tipa 1. Ovi pacovi razvijaju dijabetes u dobi od oko 8–9 sedmica bez razlika u spolu, za razliku od NOD-miševa..[156] In LEW mice, diabetes presents with hyperglycemia, glycosuria, ketonuria, and polyuria.[154][157] Prednost modela je progresija predijabetesne faze, koja je vrlo slična ljudskoj bolesti, s infiltracijom otočića imunskim ćelijama, otprilike sedmicu dana prije nego što se uoči hiperglikemija. Ovaj model je pogodan za intervencijske studije ili za traženje prediktivnih biomarkera. Također je moguće promatrati pojedinačne faze infiltracije pankreasa imunskim ćelijama. Prednost kongenih LEW miševa je također dobra održivost nakon manifestacije T1D-a (u usporedbi s NOD miševima i BB pacovima).[158]

Hemijski inducirano

[uredi | uredi izvor]

Hemijski spojevi aloksan i streptozotocin (STZ) koriste se često za izazivanje dijabetesa i uništavanje β-ćelija u mišjim/pacovskim životinjskim modelima.[154] U oba slučaja, to je citotoksični analog glukoze, koji prolazi kroz GLUT2 transport i akumulira se u β-ćelijama, uzrokujući njihovo uništenje. Hemijski izazvano uništavanje β-ćelija dovodi do smanjene proizvodnje insulina, hiperglikemije i gubitka težine kod eksperimentalne životinje.[159] Životinjski modeli pripremljeni na ovaj način pogodni su za istraživanje lijekova i terapija za snižavanje šećera u krvi (npr. za testiranje novih insulinskih preparata). Također su najčešće korišteni genetički inducirani model dijabetesa tipa 1, takozvani AKITA miš (izvorno C57BL/6NSIc miš). Razvoj dijabetesa kod AKITA miševa uzrokovan je spontanom tačkastom mutacijom u genu Ins2, koji je odgovoran za ispravan sastav insulina u endoplazmatskom retikulumu. Smanjena proizvodnja insulina tada je povezana s hiperglikemijom, polidipsijom i poliurijom. Ako se teški dijabetes razvije u roku od 3–4 sedmice, AKITA miševi preživljavaju najviše 12 sedmica bez intervencije liječenja. Opis etiologije bolesti pokazuje da, za razliku od spontanih modela, rane faze bolesti nisu praćene insulitisom.[160] AKITA miševi koriste se za testiranje lijekova usmjerenih na smanjenje stresa endoplazmatskog retikuluma, za testiranje transplantacije otočića i za proučavanje komplikacija povezanih s dijabetesom poput nefropatije, simpatičke autonomnske neuropatije i vaskularnih bolesti[154][161] za testiranje transplantacijskih terapija. Njihova prednost je uglavnom niska cijena; nedostatak je citotoksičnost hemijskih spojeva.[162]

Genetički inducirani

[uredi | uredi izvor]

Dijabetes tipa 1 (T1D) je multifaktorijalna autoimunska bolest sa snažnom genetičkom komponentom. Iako faktori okoline također imaju značajnu ulogu, genetička predispozicija za T1D je dobro utvrđena, s nekoliko gena i lokusa uključenih u razvoj bolesti. Najznačajniji genetički doprinos T1D-u dolazi iz regije ljudskog leukocitnog antigena (HLA) na hromosomu 6, sekvenca p21.[163] Geni HLA klase II, posebno HLA-DR i HLA-DQ, najjače su genetičke determinante rizika od dijabetesa tipa 1. Specifične kombinacije alela kao što su HLA-DR3-DQ2 i HLA-DR4-DQ8 povezane su s većim rizikom od razvoja dijabetesa tipa 1.[164] Pojedinci koji nose oba ova haplotipa (heterozigotni DR3/DR4) imaju još veći rizik. Smatra se da ove HLA varijante utiču na sposobnost imunskog sistema da razlikuje vlastite i tuđe antigene, što dovodi do autoimunskog uništavanja beta-ćelija gušterače.[165] Suprotno tome, neki HLA haplotipovi, kao što je HLA-DR15-DQ6, povezani su sa zaštitom od dijabetesa tipa 1, što ukazuje na to da varijacije u ovim genima povezanim s imunskim sistemom mogu ili predisponirati ili zaštititi od bolesti.[166]

Pored HLA, više gena koji nisu HLA povezani su s predispozicijom za dijabetes tipa 1. Studije asocijacije na nivou cijelog genoma (GWAS) identificirale su preko 50 lokusa povezanih s povećanim rizikom od dijabetesa tipa 1.[167] Neki od najznačajnijih gena uključuju:

Dijetets tipa 1 se smatra poligenskom bolešću, što znači da više gena doprinosi njenom razvoju. Dok pojedinačni geni daju različite stepene rizika, kombinacija nekoliko genetičkih faktora, zajedno s okidačima iz okoline, na kraju dovodi do pojave bolesti.[171] Family studies show that T1D has a relatively high heritability, with siblings of affected individuals having about a 6–10% risk of developing the disease, compared to a 0.3% risk in the general population.[172] Na rizik od dijabetesa tipa 1 također utiče prisustvo oboljelih srodnika prvog stepena. Naprimjer, djeca očeva s dijabetesom tipa 1 imaju veći rizik od razvoja bolesti u usporedbi s djecom majki s dijabetesom tipa 1. Monozigotni (identični) blizanci imaju stopu podudarnosti od oko 30–50%, što naglašava važnost i genetičkih i okolišnih faktora u nastanku bolesti.[164] Nedavna istraživanja su se također usredotočila na ulogu epigenetike i interakcija gena i okoline u razvoju dijabetesa tipa 1.[173] Smatra se da faktori okoline poput virusnih infekcija, prehrane u ranom djetinjstvu i sastava crijevnog mikrobioma pokreću autoimunski proces kod genetički predisponiranih osoba.[174] Epigenetičke modifikacije, poput metilacije DNK i modifikacije histona, mogu uticati na ekspresiju gena, kao odgovor na ove okolišne okidače, dodatno modulirajući rizik od razvoja dijabetesa tipa 1. Iako je postignut veliki napredak u razumijevanju genetičke osnove dijabetesa tipa 1, tekuća istraživanja imaju za cilj razotkriti složenu interakciju između genetičke predispozicije, imunske regulacije i uticaja okoline koji doprinose patogenezi bolesti.[175]

Virusno inducirani

[uredi | uredi izvor]

Virusne infekcije imaju ulogu u razvoju nekoliko autoimunskih bolesti, uključujući dijabetes tipa 1. Međutim, mehanizmi kojima su virusi uključeni u indukciju dijabetesa tipa 1 nisu u potpunosti shvaćeni. Modeli izazvani virusima koriste se za proučavanje etiologije i patogeneze bolesti, posebno mehanizama kojima faktori okoline doprinose ili štite od pojave dijabetesa tipa 1.[176] Među najčešće korištenim su koksaki virus, virus limfocitnog horiomeningitisa, virus encefalomiokarditisa i virus Kilham pacova. Primjeri životinja izazvanih virusom uključuju NOD miševe zaražene koksaki B4 virusom koji su razvili dijabetes tipa 1 u roku od dvije sedmice.[177]

Reference

[uredi | uredi izvor]
  1. ↑ Zheng, Yan; Permanyer, Iñaki; Canudas-Romo, Vladimir; Aburto, José Manuel; Nigri, Andrea; Plana-Ripoll, Oleguer (2023). "Lifespan variation among people with a given disease or condition". PLOS ONE. 18 (9). Bibcode:2023PLoSO..1890962Z. doi:10.1371/journal.pone.0290962. ISSN 1932-6203. PMC 10473533 Provjerite vrijednost parametra |pmc= (pomoć). PMID 37656703 Provjerite vrijednost parametra |pmid= (pomoć).
  2. ↑ Livingstone, Shona J.; Levin, Daniel; Looker, Helen C.; Lindsay, Robert S.; Wild, Sarah H.; Joss, Nicola; Leese, Graham; Leslie, Peter; McCrimmon, Rory J.; Metcalfe, Wendy; McKnight, John A.; Morris, Andrew D.; Pearson, Donald W. M.; Petrie, John R.; Philip, Sam (6. 1. 2015). "Estimated life expectancy in a Scottish cohort with type 1 diabetes, 2008-2010". JAMA. 313 (1): 37–44. doi:10.1001/jama.2014.16425. ISSN 1538-3598. PMC 4426486. PMID 25562264.
  3. ↑ Arffman, Martti; Hakkarainen, Pirjo; Keskimäki, Ilmo; Oksanen, Tuula; Sund, Reijo (april 2023). "Long-term and recent trends in survival and life expectancy for people with type 1 diabetes in Finland". Diabetes Research and Clinical Practice. 198. doi:10.1016/j.diabres.2023.110580. ISSN 1872-8227. PMID 36804193 Provjerite vrijednost parametra |pmid= (pomoć).
  4. 1 2 "Diabetes". World Health Organization. 14. 11. 2024. Type 1 diabetes. Arhivirano s originala, 15. 11. 2024. Pristupljeno 28. 8. 2025. In 2017 there were 9 million people with type 1 diabetes; the majority of them live in high-income countries.
  5. ↑ Torpy JM, Lynm C, Glass RM (septembar 2007). "JAMA patient page. Type 1 diabetes". JAMA. 298 (12): 1472. doi:10.1001/jama.298.12.1472. PMID 17895465.
  6. 1 2 3 "Types of Diabetes". NIDDK. februar 2014. Arhivirano s originala, 16. 8. 2016. Pristupljeno 31. 7. 2016.
  7. ↑ "NIDDK Central Repository - Diabetes Prevention Trial of Type 1 Diabetes (DPT-1)". Arhivirano s originala, 4. 6. 2019.
  8. 1 2 3 "Diabetes Fact sheet N°312". WHO. novembar 2016. Arhivirano s originala, 26. 8. 2013. Pristupljeno 29. 5. 2017.
  9. ↑ Erlich H, Valdes AM, Noble J, Carlson JA, Varney M, Concannon P, Mychaleckyj JC, Todd JA, Bonella P, Fear AL, Lavant E, Louey A, Moonsamy P (2008). "HLA DR-DQ haplotypes and genotypes and type 1 diabetes risk: Analysis of the type 1 diabetes genetics consortium families". Diabetes. 57 (4): 1084–1092. doi:10.2337/db07-1331. PMC 4103420. PMID 18252895.
  10. 1 2 3 "Causes of Diabetes". NIDDK. august 2014. Arhivirano s originala, 10. 8. 2016. Pristupljeno 31. 7. 2016.
  11. 1 2 3 4 5 Chiang JL, Kirkman MS, Laffel LM, Peters AL (juli 2014). "Type 1 diabetes through the life span: a position statement of the American Diabetes Association". Diabetes Care. 37 (7): 2034–2054. doi:10.2337/dc14-1140. PMC 5865481. PMID 24935775.
  12. ↑ "Diagnosis of Diabetes and Prediabetes". NIDDK. maj 2015. Arhivirano s originala, 16. 8. 2016. Pristupljeno 31. 7. 2016.
  13. ↑ "Alternative Devices for Taking Insulin". NIDDK. juli 2016. Arhivirano s originala, 16. 8. 2016. Pristupljeno 31. 7. 2016.
  14. ↑ Daneman D (mart 2006). "Type 1 diabetes". Lancet. 367 (9513): 847–858. doi:10.1016/S0140-6736(06)68341-4. PMID 16530579. S2CID 21485081.
  15. ↑ "Fast Facts Data and Statistics about Diabetes". American Diabetes Association. Arhivirano s originala, 16. 12. 2015. Pristupljeno 25. 7. 2014.
  16. ↑ Global report on diabetes (PDF). World Health Organization. 2016. str. 26–27. ISBN 978-92-4-156525-7. Arhivirano (PDF) s originala, 7. 10. 2016. Pristupljeno 31. 7. 2016.
  17. ↑ Skyler J (2012). Atlas of diabetes (4th izd.). New York: Springer. str. 67–68. ISBN 978-1-4614-1028-7. Arhivirano s originala, 8. 9. 2017.
  18. 1 2 Fang, Michael; Wang, Dan; Echouffo-Tcheugui, Justin B; Selvin, Elizabeth (2023). "Age at Diagnosis in U.S. Adults With Type 1 Diabetes". Ann Intern Med. 176 (11): 1567–1568. doi:10.7326/M23-1707. PMC 10841362 Provjerite vrijednost parametra |pmc= (pomoć). PMID 37748184 Provjerite vrijednost parametra |pmid= (pomoć).
  19. ↑ McNulty, Rose (7. 10. 2023). "Many Cases of Adult-Onset T1D Are Diagnosed After Age 30, Study Finds". ajmc. Pristupljeno 29. 4. 2024.
  20. ↑ Atkinson et al. 2020, Table 36.1.
  21. ↑ "WHAT IS TYPE 1 DIABETES?". Diabetes Daily. 18. 4. 2016. Arhivirano s originala, 26. 3. 2025. Pristupljeno 22. 5. 2026.
  22. ↑ Sadeharju K, Hämäläinen AM, Knip M, Lönnrot M, Koskela P, Virtanen SM, Ilonen J, Akerblom HK, Hyöty H (2003). "Enterovirus infections as a risk factor for type I diabetes: Virus analyses in a dietary intervention trial". Clinical and Experimental Immunology. 132 (2): 271–277. doi:10.1046/j.1365-2249.2003.02147.x. PMC 1808709. PMID 12699416.
  23. ↑ Kamrath C, Mönkemöller K, Biester T, Rohrer TR, Warncke K, Hammersen J, Holl RW (2020). "Ketoacidosis in Children and Adolescents with Newly Diagnosed Type 1 Diabetes During the COVID-19 Pandemic in Germany". JAMA. 324 (8): 801–804. doi:10.1001/jama.2020.13445. PMC 7372511. PMID 32702751.
  24. ↑ Kostopoulou E, Sinopidis X, Fouzas S, Gkentzi D, Dassios T, Roupakias S, Dimitriou G (2023). "Diabetic Ketoacidosis in Children and Adolescents; Dia]]gnostic and Therapeutic Pitfalls". Diagnostics. 13 (15): 2602. doi:10.3390/diagnostics13152602. PMC 10416834 Provjerite vrijednost parametra |pmc= (pomoć). PMID 37568965 Provjerite vrijednost parametra |pmid= (pomoć).
  25. 1 2 Wolsdorf i Garvey 2016, "Type 1 Diabetes".
  26. ↑ Atkinson et al. 2020, "Clinical presentation".
  27. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 Atkinson et al. 2020.
  28. 1 2 DiMeglio, Evans-Molina i Oram 2018, str. 2449.
  29. 1 2 "DKA (Ketoacidosis) & Ketones". American Diabetes Association. Pristupljeno 28. 7. 2021.
  30. ↑ Delli i Lernmark 2016, "Signs and symptoms".
  31. 1 2 Delli i Lernmark 2016, "Znaci i simptomi".
  32. 1 2 3 4 Katsarou et al. 2017, str. 1.
  33. 1 2 3 Katsarou et al. 2017, "Epidemiologija".
  34. ↑ Katsarou et al. 2017, "Uvod".
  35. ↑ Knip M, Veijola R, Virtanen SM, Hyöty H, Vaarala O, Akerblom HK (decembar 2005). "Environmental triggers and determinants of type 1 diabetes". Diabetes. 54 (Suppl 2): S125–S136. doi:10.2337/diabetes.54.suppl_2.S125. PMID 16306330.
  36. 1 2 Norris, Johnson i Stene 2020, "Okolinski faktori".
  37. 1 2 3 Norris, Johnson i Stene 2020, " Okolinski faktori".
  38. 1 2 3 Norris, Johnson i Stene 2020, "Trendovi u epidemiologiji".
  39. 1 2 Norris, Johnson i Stene 2020, "Infekcije".
  40. ↑ Norris, Johnson i Stene 2020, "Hipoteza o higijeni i pokazatelji izloženosti mikrobima".
  41. 1 2 3 4 DiMeglio, Evans-Molina i Oram 2018, str. 2450.
  42. ↑ Repaske 2016, "Dodatni lijekovi koji smanjuju oslobađanje insulina".
  43. 1 2 3 Repaske 2016.
  44. ↑ Fuks, David; Aloia, Thomas A.; Gayet, Brice (2016), "Enhanced recovery after hepatopancreatobiliary surgery", Laparoscopic Liver, Pancreas, and Biliary Surgery (jezik: engleski), John Wiley & Sons, Ltd, str. 141–147, doi:10.1002/9781118781166.ch9, ISBN 978-1-118-78116-6, pristupljeno 15. 1. 2025
  45. ↑ Lee, Cynthia Ying Chian; Depczynski, Barbara; Poynten, Ann; Haghighi, Koroush S. (2020). "Diabetes-related outcomes after pancreatic surgery". ANZ Journal of Surgery (jezik: engleski). 90 (10): 2004–2010. doi:10.1111/ans.16129. ISSN 1445-2197. PMID 32691521.
  46. ↑ Nevler, Avinoam; Yeo, Charles J. (2023), "Survival and Late Morbidity after Resection of Pancreatic Cancer", The Pancreas (jezik: engleski), John Wiley & Sons, Ltd, str. 1218–1231, doi:10.1002/9781119876007.ch156, ISBN 978-1-119-87600-7, pristupljeno 15. 1. 2025
  47. ↑ Helmberger, Thomas K.; Manfredi, Riccardo (2023), Hodler, Juerg; Kubik-Huch, Rahel A.; Roos, Justus E.; von Schulthess, Gustav K. (ured.), "Diseases of the Pancreas", Diseases of the Abdomen and Pelvis 2023-2026: Diagnostic Imaging (jezik: engleski), Cham: Springer International Publishing, str. 131–143, doi:10.1007/978-3-031-27355-1_9, ISBN 978-3-031-27355-1
  48. ↑ Definition and Diagnosis of Diabetes Mellitus and Intermediate Hyperglycemia (PDF). Geneva: World Health Organization. 2006. str. 1. ISBN 978-92-4-159493-6. Pristupljeno 28. 7. 2021.
  49. ↑ American Diabetes Association (januar 2021). "2. Classification and Diagnosis of Diabetes: Standards of Medical Care in Diabetes-2021". Diabetes Care. American Diabetes Association. 44 (Suppl 1): S15–S33. doi:10.2337/dc21-S002. PMID 33298413.
  50. 1 2 3 4 Butler i Misselbrook 2020.
  51. 1 2 3 DiMeglio, Evans-Molina i Oram 2018, str. 2453.
  52. ↑ Katsarou et al. 2017, str. 11.
  53. 1 2 3 4 Smith i Harris 2018.
  54. 1 2 Američko udruženje za dijabetes (6) 2021.
  55. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 DiMeglio, Evans-Molina i Oram 2018.
  56. ↑ "Preko trećine odraslih osoba s dijabetesom tipa 1 nije dijagnosticiran do nakon 30. godine". SAD Vijesti i svjetski izvještaj. Nepoznati parametar |datum= zanemaren (prijedlog zamjene: |date=) (pomoć); Nepoznati parametar |datum pristupa= zanemaren (pomoć)<ref>

    Upravljanje

    Osnova liječenja dijabetesa tipa 1 je redovno ubrizgavanje insulina za upravljanje hiperglikemijom.[51] Injekcije insulina putem subkutane injekcije pomoću šprice ili insulinske pumpice su neophodne više puta dnevno, prilagođavajući doze unosu hrane, nivou glukoze u krvi i fizičkoj aktivnosti.[51] Cilj liječenja je održavanje šećera u krvi u normalnom rasponu 80–130 mg/dL (4,4–7,2 mmol/L) prije obroka; <180 mg/dL (10,0 mmol/L) nakon—što češće moguće.[52] Da bi se to postiglo, osobe s dijabetesom često prate nivo glukoze u krvi kod kuće. Oko 83% dijabetičara tipa 1 prati glukozu u krvi putem kapilarnog testiranja krvi: ubodom prsta kako bi se uzela kap krvi i određivanjem glukoze u krvi pomoću glukometara.[53] Američko udruženje za dijabetes preporučuje testiranje glukoze u krvi oko 6–10 puta dnevno: prije svakog obroka, prije vježbanja, prije spavanja, povremeno nakon obroka i kad god neko osjeti simptome hipoglikemije.[53] Oko 17% osoba s dijabetesom tipa 1 koristi kontinuirani monitor glukoze, uređaj sa senzorom ispod kože koji stalno mjeri nivo glukoze i prenosi te nivoe na vanjski uređaj.[53] Kontinuirano praćenje glukoze povezano je s boljom kontrolom šećera u krvi nego samo testiranje kapilarne krvi; Međutim, kontinuirano praćenje glukoze obično je znatno skuplje. [53] Zdravstveni radnici također mogu pratiti nivo hemoglobina A1C, koji odražava prosječan nivo šećera u krvi u posljednja tri mjeseca. [54] Američko udruženje za dijabetes preporučuje cilj održavanja nivoa hemoglobina A1C ispod 7% za većinu odraslih i 7,5% za djecu. [54][55] Cilj insulinske terapije je oponašanje normalne sekrecije insulina u gišterači: niski nivoi insulina su stalno prisutni kako bi podržali osnovni metabolizam, plus dvofazna sekrecija dodatnog insulina kao odgovor na visok šećer u krvi, a zatim produžena faza kontinuirane sekrecije insulina. [27] To se postiže kombinovanjem različitih insulinskih preparata koji djeluju različitom brzinom i trajanjem. Standardni tretman za dijabetes tipa 1 je bolus [[insulin|brzodjelujući insulin) 10–15 minuta prije svakog obroka ili užine, te po potrebi za korekciju hiperglikemije. Osim toga, konstantno niski nivoi insulina postižu se jednom ili dvije dnevne doze insulina (dugodjelujući insulin) ili stabilnom infuzijom insulinskom pumpom. Tačna doza insulina koja je prikladna za svaku injekciju zavisi od sadržaja obroka/užine i osjetljivosti osobe na insulin, te je stoga obično izračunava osoba s dijabetesom ili član porodice ručno ili pomoću pomoćnog uređaja (kalkulator, grafikon, mobilna aplikacija, itd.).[27] Osobama koje ne mogu upravljati ovim intenzivnim režimima insulina ponekad se propisuju alternativni planovi koji se oslanjaju na mješavine brzog ili kratkog djelovanja i srednje dugog djelovanja insulina, koji se primjenjuju u određeno vrijeme uz obroke u unaprijed planirano vrijeme i sastav ugljikohidrata.[27] Nacionalni institut za izvrsnost u zdravstvu i njezi sada preporučuje zatvoreno-petljaste insulinske sisteme kao opciju za sve žene s dijabetesom tipa 1 koje su trudne ili planiraju trudnoću.<ref>"Overview | Diabetes in pregnancy: management from preconception to the postnatal period | Guidance | NICE". nice.org.uk. 25. 2. 2015. Pristupljeno 31. 1. 2024.
  57. ↑ Lee, Tara T.M.; Collett, Corinne; Bergford, Simon; Hartnell, Sara; Scott, Eleanor M.; Lindsay, Robert S.; Hunt, Katharine F.; McCance, David R.; Barnard-Kelly, Katharine; Rankin, David; Lawton, Julia; Reynolds, Rebecca M.; Flanagan, Emma; Hammond, Matthew; Shepstone, Lee (26. 10. 2023). "Automated Insulin Delivery in Women with Pregnancy Complicated by Type 1 Diabetes". New England Journal of Medicine (jezik: engleski). 389 (17): 1566–1578. doi:10.1056/NEJMoa2303911. ISSN 0028-4793. PMID 37796241 Provjerite vrijednost parametra |pmid= (pomoć). Arhivirano s originala, 5. 11. 2023. Pristupljeno 31. 1. 2024.
  58. ↑ "Closed-loop insulin systems are effective for pregnant women with type 1 diabetes". NIHR Evidence. 16. 1. 2024. doi:10.3310/nihrevidence_61786.
  59. ↑ Atkinson et al. 2020, "Upotreba dodatnih lijekova kod dijabetesa tipa 1".
  60. ↑ Seckold R, Fisher E, de Bock M, King BR, Smart CE (mart 2019). "The ups and downs of low-carbohydrate diets in the management of Type 1 diabetes: a review of clinical outcomes". Diabetic Medicine (Review). 36 (3): 326–334. doi:10.1111/dme.13845. PMID 30362180. S2CID 53102654. Low-carbohydrate diets are of interest for improving glycaemic outcomes in the management of Type 1 diabetes. There is limited evidence to support their routine use in the management of Type 1 diabetes.
  61. ↑ Ly TT (2015). "Technology and type 1 diabetes: Closed-loop therapies". Current Pediatrics Reports. 3 (2): 170–176. doi:10.1007/s40124-015-0083-y. S2CID 68302123.
  62. ↑ "Stress". diabetes.org. American Diabetes Association. Arhivirano s originala, 12. 11. 2014. Pristupljeno 11. 11. 2014.
  63. 1 2 3 4 5 6 Alarcón-Gómez, Jesús; Chulvi-Medrano, Iván; Martin-Rivera, Fernando; Calatayud, Joaquín (januar 2021). "Effect of High-Intensity Interval Training on Quality of Life, Sleep Quality, Exercise Motivation and Enjoyment in Sedentary People with Type 1 Diabetes Mellitus". International Journal of Environmental Research and Public Health (jezik: engleski). 18 (23). doi:10.3390/ijerph182312612. ISSN 1660-4601. PMC 8656786 Provjerite vrijednost parametra |pmc= (pomoć). PMID 34886337 Provjerite vrijednost parametra |pmid= (pomoć).
  64. 1 2 3 4 5 6 Lumb, Alistair (1. 12. 2014). "Diabetes and exercise". Clinical Medicine. 14 (6): 673–676. doi:10.7861/clinmedicine.14-6-673. ISSN 1470-2118. PMC 4954144. PMID 25468857.
  65. 1 2 3 4 Tosur, Mustafa; Huang, Xiaofan; Inglis, Audrey S.; Aguirre, Rebecca Schneider; Redondo, Maria J. (17. 4. 2024). "Inaccurate diagnosis of diabetes type in youth: prevalence, characteristics, and implications". Scientific Reports (jezik: engleski). 14 (1): 8876. Bibcode:2024NatSR..14.8876T. doi:10.1038/s41598-024-58927-6. ISSN 2045-2322. PMC 11024140 Provjerite vrijednost parametra |pmc= (pomoć). PMID 38632329 Provjerite vrijednost parametra |pmid= (pomoć).
  66. 1 2 Robertson RP, Davis C, Larsen J, Stratta R, Sutherland DE (april 2006). "Pancreas and islet transplantation in type 1 diabetes". Diabetes Care. 29 (4): 935. doi:10.2337/diacare.29.04.06.dc06-9908. PMID 16567844.
  67. 1 2 Dean et al. 2017.
  68. 1 2 3 Shapiro, Pokrywczynska i Ricordi 2017.
  69. 1 2 3 Rickels i Robertson 2019.
  70. ↑ Hu, Xiaomeng; White, Kathy; Young, Chi; Olroyd, Ari G.; Kievit, Paul; Connolly, Andrew J.; Deuse, Tobias; Schrepfer, Sonja (7. 3. 2024). "Hypoimmune islets achieve insulin independence after allogeneic transplantation in a fully immunocompetent non-human primate". Cell Stem Cell (jezik: English). 31 (3): 334–340.e5. doi:10.1016/j.stem.2024.02.001. ISSN 1934-5909. PMID 38335966 Provjerite vrijednost parametra |pmid= (pomoć).CS1 održavanje: nepoznati jezik (link)
  71. ↑ Carlsson, Per-Ola; Hu, Xiaomeng; Scholz, Hanne; Ingvast, Sofie; Lundgren, Torbjörn; Scholz, Tim; Eriksson, Olof; Liss, Per; Yu, Di; Deuse, Tobias; Korsgren, Olle; Schrepfer, Sonja (4. 9. 2025). "Survival of Transplanted Allogeneic Beta Cells with No Immunosuppression". New England Journal of Medicine (jezik: engleski). 393 (9): 887–894. doi:10.1056/NEJMoa2503822. ISSN 0028-4793.
  72. ↑ "FDA Approves First Cellular Therapy to Treat Patients with Type 1 Diabetes". U.S. Food and Drug Administration (FDA) (Press release). 28. 6. 2023. Pristupljeno 28. 6. 2023. Javno vlasništvo Ovaj članak uključuje tekst iz ovog izvora, koji se nalazi u javnom vlasništvu.
  73. ↑ Bergenstal, Richard M. (2018), "Understanding Continuous Glucose Monitoring Data", Role of Continuous Glucose Monitoring in Diabetes Treatment, ADA Clinical Compendia Series, Arlington (VA): American Diabetes Association, PMID 34251769 Provjerite vrijednost parametra |pmid= (pomoć), pristupljeno 21. 3. 2026
  74. ↑ Manov, Andre E.; Chauhan, Sukhjinder; Dhillon, Gundip; Dhaliwal, Athena; Antonio, Sabrina; Donepudi, Ashrita; Jalal, Yema N.; Nazha, Jonathan; Banal, Melissa; House, Joseph (juli 2023). "The Effectiveness of Continuous Glucose Monitoring Devices in Managing Uncontrolled Diabetes Mellitus: A Retrospective Study". Cureus. 15 (7). doi:10.7759/cureus.42545. ISSN 2168-8184. PMC 10460137 Provjerite vrijednost parametra |pmc= (pomoć). PMID 37637581 Provjerite vrijednost parametra |pmid= (pomoć).
  75. ↑ Lacy, Mary E.; Lee, Katherine E.; Atac, Omer; Heier, Kory; Fowlkes, John; Kucharska-Newton, Anna; Moga, Daniela C. (19. 1. 2024). "Patterns and Trends in Continuous Glucose Monitoring Utilization Among Commercially Insured Individuals With Type 1 Diabetes: 2010–2013 to 2016–2019". Clinical Diabetes (jezik: engleski). 42 (3): 388–397. doi:10.2337/cd23-0051. ISSN 0891-8929. Arhivirano s originala, 30. 11. 2025. Pristupljeno 22. 5. 2026.
  76. ↑ DiMeglio, Evans-Molina i Oram 2018, "Dijagnoza".
  77. ↑ Farhy LS, McCall AL (juli 2015). "Glucagon – the new 'insulin' in the pathophysiology of diabetes". Current Opinion in Clinical Nutrition and Metabolic Care. 18 (4): 407–414. doi:10.1097/mco.0000000000000192. PMID 26049639. S2CID 19872862.
  78. 1 2 Yosten GL (februar 2018). "Alpha cell dysfunction in type 1 diabetes". Peptides. 100: 54–60. doi:10.1016/j.peptides.2017.12.001. PMID 29412832. S2CID 46878644.
  79. ↑ Brown RJ, Sinaii N, Rother KI (juli 2008). "Too much glucagon, too little insulin: time course of pancreatic islet dysfunction in new-onset type 1 diabetes". Diabetes Care. 31 (7): 1403–1404. doi:10.2337/dc08-0575. PMC 2453684. PMID 18594062.
  80. ↑ Unger RH, Cherrington AD (januar 2012). "Glucagonocentric restructuring of diabetes: a pathophysiologic and therapeutic makeover". The Journal of Clinical Investigation. 122 (1): 4–12. doi:10.1172/JCI60016. PMC 3248306. PMID 22214853.
  81. ↑ Meier JJ, Kjems LL, Veldhuis JD, Lefèbvre P, Butler PC (april 2006). "Postprandial suppression of glucagon secretion depends on intact pulsatile insulin secretion: further evidence for the intraislet insulin hypothesis". Diabetes. 55 (4): 1051–1056. doi:10.2337/diabetes.55.04.06.db05-1449. PMID 16567528.
  82. ↑ Cooperberg BA, Cryer PE (decembar 2009). "Beta-cell-mediated signaling predominates over direct alpha-cell signaling in the regulation of glucagon secretion in humans". Diabetes Care. 32 (12): 2275–2280. doi:10.2337/dc09-0798. PMC 2782990. PMID 19729529.
  83. ↑ Paolisso G, Sgambato S, Torella R, Varricchio M, Scheen A, D'Onofrio F, Lefèbvre PJ (juni 1988). "Pulsatile insulin delivery is more efficient than continuous infusion in modulating islet cell function in normal subjects and patients with type 1 diabetes". The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. 66 (6): 1220–1226. doi:10.1210/jcem-66-6-1220. PMID 3286673.
  84. 1 2 Banarer S, McGregor VP, Cryer PE (april 2002). "Intraislet hyperinsulinemia prevents the glucagon response to hypoglycemia despite an intact autonomic response". Diabetes. 51 (4): 958–965. doi:10.2337/diabetes.51.4.958. PMID 11916913.
  85. ↑ Raju B, Cryer PE (mart 2005). "Loss of the decrement in intraislet insulin plausibly explains loss of the glucagon response to hypoglycemia in insulin-deficient diabetes: documentation of the intraislet insulin hypothesis in humans". Diabetes. 54 (3): 757–764. doi:10.2337/diabetes.54.3.757. PMID 15734853.
  86. 1 2 3 Tesfaye N, Seaquist ER (novembar 2010). "Neuroendocrine responses to hypoglycemia". Annals of the New York Academy of Sciences. 1212 (1): 12–28. Bibcode:2010NYASA1212...12T. doi:10.1111/j.1749-6632.2010.05820.x. PMC 2991551. PMID 21039590.
  87. 1 2 Reno CM, Litvin M, Clark AL, Fisher SJ (mart 2013). "Defective counterregulation and hypoglycemia unawareness in diabetes: mechanisms and emerging treatments". Endocrinology and Metabolism Clinics of North America. 42 (1): 15–38. doi:10.1016/j.ecl.2012.11.005. PMC 3568263. PMID 23391237.
  88. ↑ Martín-Timón I, Del Cañizo-Gómez FJ (juli 2015). "Mechanisms of hypoglycemia unawareness and implications in diabetic patients". World Journal of Diabetes. 6 (7): 912–926. doi:10.4239/wjd.v6.i7.912. PMC 4499525. PMID 26185599.
  89. 1 2 Mundinger TO, Taborsky GJ (oktobar 2016). "Early sympathetic islet neuropathy in autoimmune diabetes: lessons learned and opportunities for investigation". Diabetologia. 59 (10): 2058–2067. doi:10.1007/s00125-016-4026-0. PMC 6214182. PMID 27342407.
  90. ↑ Mundinger TO, Mei Q, Foulis AK, Fligner CL, Hull RL, Taborsky GJ (august 2016). "Human Type 1 Diabetes Is Characterized by an Early, Marked, Sustained, and Islet-Selective Loss of Sympathetic Nerves". Diabetes. 65 (8): 2322–2330. doi:10.2337/db16-0284. PMC 4955989. PMID 27207540.
  91. 1 2 3 4 5 6 "Hypoglycemia (Low blood sugar)". American Diabetes Association. Pristupljeno 20. 3. 2022.
  92. 1 2 3 4 5 6 DiMeglio, Evans-Molina i Oram 2018, str. 2455.
  93. 1 2 3 Cashen i Petersen 2019.
  94. ↑ Cashen i Petersen 2019, "Epidemiology".
  95. ↑ Brownlee et al. 2020.
  96. ↑ DiMeglio, Evans-Molina i Oram 2018, str. 2456.
  97. ↑ Devaraj S, Glaser N, Griffen S, Wang-Polagruto J, Miguelino E, Jialal I (mart 2006). "Increased monocytic activity and biomarkers of inflammation in patients with type 1 diabetes". Diabetes. 55 (3): 774–779. doi:10.2337/diabetes.55.03.06.db05-1417. PMID 16505242.
  98. ↑ Granberg V, Ejskjaer N, Peakman M, Sundkvist G (august 2005). "Autoantibodies to autonomic nerves associated with cardiac and peripheral autonomic neuropathy". Diabetes Care. 28 (8): 1959–1964. doi:10.2337/diacare.28.8.1959. PMID 16043739.
  99. ↑ Huxley RR, Peters SA, Mishra GD, Woodward M (mart 2015). "Risk of all-cause mortality and vascular events in women versus men with type 1 diabetes: a systematic review and meta-analysis". The Lancet. Diabetes & Endocrinology. 3 (3): 198–206. doi:10.1016/S2213-8587(14)70248-7. hdl:20.500.11937/15312. PMID 25660575.
  100. ↑ Roy T, Lloyd CE (oktobar 2012). "Epidemiology of depression and diabetes: a systematic review". Journal of Affective Disorders. 142 (Suppl): S8–21. doi:10.1016/S0165-0327(12)70004-6. PMID 23062861.
  101. 1 2 Elfström P, Sundström J, Ludvigsson JF (novembar 2014). "Systematic review with meta-analysis: associations between coeliac disease and type 1 diabetes". Alimentary Pharmacology & Therapeutics. 40 (10): 1123–1132. doi:10.1111/apt.12973. PMID 25270960. S2CID 25468009.
  102. 1 2 See JA, Kaukinen K, Makharia GK, Gibson PR, Murray JA (oktobar 2015). "Practical insights into gluten-free diets". Nature Reviews. Gastroenterology & Hepatology (Review). 12 (10): 580–591. doi:10.1038/nrgastro.2015.156. PMID 26392070. S2CID 20270743. Coeliac disease in T1DM is asymptomatic ...Clinical manifestations of coeliac disease, such as abdominal pain, gas, bloating, diarrhoea, and weight loss can be present in patients with T1DM, but are often attributed to poor control of diabetes, gastroparesis, or diabetic neuropathy
  103. ↑ Chen HS, Su LT, Lin SZ, Sung FC, Ko MC, Li CY (januar 2012). "Increased risk of urinary tract calculi among patients with diabetes mellitus – a population-based cohort study". Urology. 79 (1): 86–92. doi:10.1016/j.urology.2011.07.1431. PMID 22119251.
  104. ↑ James R, Hijaz A (oktobar 2014). "Lower urinary tract symptoms in women with diabetes mellitus: a current review". Current Urology Reports. 15 (10). doi:10.1007/s11934-014-0440-3. PMID 25118849. S2CID 30653959.
  105. ↑ "Sexual Dysfunction in Women". Diabetes.co.uk. Diabetes Digital Media Ltd. Arhivirano s originala, 9. 11. 2014. Pristupljeno 28. 11. 2014.
  106. ↑ Goswami SK, Vishwanath M, Gangadarappa SK, Razdan R, Inamdar MN (august 2014). "Efficacy of ellagic acid and sildenafil in diabetes-induced sexual dysfunction". Pharmacognosy Magazine. 10 (Suppl 3): S581–S587. doi:10.4103/0973-1296.139790. PMC 4189276. PMID 25298678. ProQuest 1610759650.
  107. ↑ Escobar-Morreale HF, Roldán B, Barrio R, Alonso M, Sancho J, de la Calle H, García-Robles R (novembar 2000). "High prevalence of the polycystic ovary syndrome and hirsutism in women with type 1 diabetes mellitus". The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. 85 (11): 4182–4187. doi:10.1210/jcem.85.11.6931. PMID 11095451.
  108. ↑ Codner E, Escobar-Morreale HF (april 2007). "Clinical review: Hyperandrogenism and polycystic ovary syndrome in women with type 1 diabetes mellitus". The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. 92 (4): 1209–1216. doi:10.1210/jc.2006-2641. PMID 17284617.
  109. ↑ Redondo, Steck i Pugliese 2018.
  110. ↑ "What is Type 1 Diabetes?". National Health Service (NHS). 31. 10. 2024. Pristupljeno 28. 10. 2025.
  111. ↑ "FDA Approves Tzield". Drugs.com. novembar 2022. Pristupljeno 15. 2. 2023.
  112. ↑ von Scholten et al. 2021.
  113. 1 2 Dayan et al. 2019.
  114. ↑ Chellappan, Dinesh Kumar; Sivam, Nandhini S.; Teoh, Kai Xiang; Leong, Wai Pan; Fui, Tai Zhen; Chooi, Kien; Khoo, Nico; Yi, Fam Jia; Chellian, Jestin; Cheng, Lim Lay; Dahiya, Rajiv; Gupta, Gaurav; Singhvi, Gautam; Nammi, Srinivas; Hansbro, Philip Michael (1. 12. 2018). "Gene therapy and type 1 diabetes mellitus". Biomedicine & Pharmacotherapy. 108: 1188–1200. doi:10.1016/j.biopha.2018.09.138. ISSN 0753-3322. PMID 30372820.
  115. ↑ Chen S, Du K, Zou C (2020). "Current progress in stem cell therapy for type 1 diabetes mellitus". Stem Cell Research & Therapy. 11 (1). doi:10.1186/s13287-020-01793-6. PMC 7346484. PMID 32641151.
  116. ↑ Vaarala, Outi (2012). "Gut microbiota and type 1 diabetes". The Review of Diabetic Studies. 9 (4): 251–259. doi:10.1900/RDS.2012.9.251 (neaktivno 12. 7. 2025). ISSN 1614-0575. PMC 3740694. PMID 23804264.CS1 održavanje: DOI nije aktivan od 2025 (link)
  117. ↑ Bluestone, Jeffrey A.; Herold, Kevan; Eisenbarth, George (29. 4. 2010). "Genetics, pathogenesis and clinical interventions in type 1 diabetes". Nature. 464 (7293): 1293–1300. Bibcode:2010Natur.464.1293B. doi:10.1038/nature08933. ISSN 1476-4687. PMC 4959889. PMID 20432533.
  118. ↑ Isaacs SR, Foskett DB, Maxwell AJ, Ward EJ, Faulkner CL, Luo JY, Rawlinson WD, Craig ME, Kim KW (2021). "Viruses and Type 1 Diabetes: From Enteroviruses to the Virome". Microorganisms. 9 (7): 1519. doi:10.3390/microorganisms9071519. PMC 8306446 Provjerite vrijednost parametra |pmc= (pomoć). PMID 34361954 Provjerite vrijednost parametra |pmid= (pomoć).
  119. ↑ Isaacs SR, Roy A, Dance B, Ward EJ, Foskett DB, Maxwell AJ, Rawlinson WD, Kim KW, Craig ME (2023). "Enteroviruses and risk of islet autoimmunity or type 1 diabetes: systematic review and meta-analysis of controlled observational studies detecting viral nucleic acids and proteins". The Lancet Diabetes & Endocrinology. 11 (8): 578–592. doi:10.1016/S2213-8587(23)00122-5. PMID 37390839 Provjerite vrijednost parametra |pmid= (pomoć).
  120. ↑ Allen DW, Kim KW, Rawlinson WD, Craig ME (2018). "Maternal virus infections in pregnancy and type 1 diabetes in their offspring: Systematic review and meta-analysis of observational studies". Reviews in Medical Virology. 28 (3). doi:10.1002/rmv.1974. PMID 29569297.
  121. ↑ Yue Y, Tang Y, Tang J, Shi J, Zhu T, Huang J, Qiu X, Zeng Y, Li W, Qu Y, Mu D (2018). "Maternal infection during pregnancy and type 1 diabetes mellitus in offspring: a systematic review and meta-analysis". Epidemiology & Infection. 146 (16): 2131–2138. doi:10.1017/S0950268818002455. PMC 6453004. PMID 30152300.
  122. ↑ Rogers MA, Kim C (2020). "Congenital infections as contributors to the onset of diabetes in children: A longitudinal study in the United States, 2001-2017". Pediatric Diabetes. 21 (3): 456–459. doi:10.1111/pedi.12957. PMC 10545449 Provjerite vrijednost parametra |pmc= (pomoć). PMID 31820549.
  123. ↑ Ginsberg-Fellner F, Witt ME, Fedun B, Taub F, Dobersen MJ, McEvoy RC, Cooper LZ, Notkins AL, Rubinstein P (1985). "Diabetes mellitus and autoimmunity in patients with the congenital rubella syndrome". Reviews of Infectious Diseases. 7 Suppl 1: S170-176. doi:10.1093/clinids/7.supplement_1.s170. PMID 3890104.
  124. ↑ Rogers MA, Kim C (2020). "Congenital infections as contributors to the onset of diabetes in children: A longitudinal study in the United States, 2001-2017". Pediatric Diabetes. 21 (3): 456–459. doi:10.1111/pedi.12957. PMC 10545449 Provjerite vrijednost parametra |pmc= (pomoć). PMID 31820549.
  125. ↑ Kosmeri C, Klapas A, Evripidou N, Kantza E, Serbis A, Siomou E, Ladomenou F (2025). "Rotavirus Vaccination Protects Against Diabetes Mellitus Type 1 in Children in Developed Countries: A Systematic Review and Meta-Analysis". Vaccines. 13 (1): 50. doi:10.3390/vaccines13010050. PMC 11769441 Provjerite vrijednost parametra |pmc= (pomoć). PMID 39852829 Provjerite vrijednost parametra |pmid= (pomoć).
  126. ↑ Rogers MA (2025). "Decline in Type 1 Diabetes in Young Children After Rotavirus Vaccination: Data From 8 Countries". American Journal of Preventive Medicine Focus. 4 (6). doi:10.1016/j.focus.2025.100409. PMC 12508837 Provjerite vrijednost parametra |pmc= (pomoć). PMID 41078994 Provjerite vrijednost parametra |pmid= (pomoć).
  127. ↑ Rogers MA (2025). "Decline in Type 1 Diabetes in Young Children After Rotavirus Vaccination: Data From 8 Countries". American Journal of Preventive Meicine Focus. 4 (6). doi:10.1016/j.focus.2025.100409. PMC 12508837 Provjerite vrijednost parametra |pmc= (pomoć). PMID 41078994 Provjerite vrijednost parametra |pmid= (pomoć).
  128. ↑ Rogers MA, Basu T, Kim C (2019). "Lower Incidence Rate of Type 1 Diabetes after Receipt of the Rotavirus Vaccine in the United States, 2001-2017". Scientific Reports. 9 (1). Bibcode:2019NatSR...9.7727R. doi:10.1038/s41598-019-44193-4. PMC 6565744. PMID 31197227.
  129. ↑ Bone RN, Evans-Molina C (2017). "Combination Immunotherapy for Type 1 Diabetes". Current Diabetes Reports. 17 (7). doi:10.1007/s11892-017-0878-z. PMC 5774222. PMID 28534310.
  130. ↑ Jerram ST, Dang MN, Leslie RD (2017). "The Role of Epigenetics in Type 1 Diabetes". Current Diabetes Reports. 17 (10). doi:10.1007/s11892-017-0916-x. PMC 5559569. PMID 28815391.
  131. ↑ Rosen, Meghan (septembar 2025). "Hope for a diabetes treatment without insulin injections". News: Health & Medicine. Science News. Vol. 207 no. 9. str. 12. Type 1 diabetes affects over 8 million people worldwide.
  132. 1 2 Atkinson et al. 2020, "Dijagnoza".
  133. ↑ Aanstoot HJ, Anderson BJ, Daneman D, Danne T, Donaghue K, Kaufman F, Réa RR, Uchigata Y (oktobar 2007). "The global burden of youth diabetes: perspectives and potential". Pediatric Diabetes. 8. 8 (s8): 1–44. doi:10.1111/j.1399-5448.2007.00326.x. PMID 17767619. S2CID 222102948.
  134. ↑ Norris, Johnson i Stene 2020.
  135. 1 2 "Fast Facts" (PDF). American Diabetes Association. Arhivirano s originala (PDF), 29. 4. 2015.
  136. ↑ Australian Institute of Health and Welfare (2015). "Incidence of type 1 diabetes in Australia 2000–2013". Arhivirano s originala, 7. 10. 2016. Pristupljeno 13. 2. 2025.
  137. ↑ Shaw J (2012). "diabetes: the silent pandemic and its impact on Australia" (PDF). Arhivirano (PDF) s originala, 7. 10. 2016. Pristupljeno 19. 10. 2016.
  138. 1 2 3 4 5 6 Petschnig, Renate; Wagner, Thomas; Robubi, Armin; Baron, Ramon (oktobar 2020). "Effect of Strength Training on Glycemic Control and Adiponectin in Diabetic Children". Medicine & Science in Sports & Exercise (jezik: engleski). 52 (10): 2172–2178. doi:10.1249/MSS.0000000000002356. ISSN 0195-9131. PMID 32301853.
  139. 1 2 3 4 5 6 7 García-Hermoso, Antonio; Ezzatvar, Yasmin; Huerta-Uribe, Nidia; Alonso-Martínez, Alicia M.; Chueca-Guindulain, Maria J.; Berrade-Zubiri, Sara; Izquierdo, Mikel; Ramírez-Vélez, Robinson (juni 2023). "Effects of exercise training on glycaemic control in youths with type 1 diabetes: A systematic review and meta-analysis of randomised controlled trials". European Journal of Sport Science (jezik: engleski). 23 (6): 1056–1067. doi:10.1080/17461391.2022.2086489. hdl:2454/43706. ISSN 1746-1391. PMID 35659492 Provjerite vrijednost parametra |pmid= (pomoć).
  140. 1 2 3 4 The Diabetes Research in Children Network (DirecNet) Study Group (1. 1. 2006). "The Effects of Aerobic Exercise on Glucose and Counterregulatory Hormone Concentrations in Children With Type 1 Diabetes". Diabetes Care (jezik: engleski). 29 (1): 20–25. doi:10.2337/diacare.29.1.20. ISSN 0149-5992. PMC 2396943. PMID 16373890.
  141. ↑ Atkinson, Mcgill i Dassau.
  142. ↑ Bottazzo GF, Florin-Christensen A, Doniach D (novembar 1974). "Islet-cell antibodies in diabetes mellitus with autoimmune polyendocrine deficiencies". Lancet. 2 (7892): 1279–1283. doi:10.1016/s0140-6736(74)90140-8. PMID 4139522.
  143. ↑ Herold KC, Vignali DA, Cooke A, Bluestone JA (april 2013). "Type 1 diabetes: translating mechanistic observations into effective clinical outcomes". Nature Reviews. Immunology. 13 (4): 243–256. doi:10.1038/nri3422. PMC 4172461. PMID 23524461.
  144. ↑ Johnson L (18. 11. 2008). "Study: Cost of diabetes $218B". USA Today. Associated Press. Arhivirano s originala, 1. 7. 2012.
  145. ↑ "About JDRF". JDRF. Pristupljeno 24. 3. 2024.
  146. ↑ "About DRWF". Diabetes Research & Wellness Foundation. Arhivirano s originala, 11. 5. 2013.
  147. ↑ Boughton i Hovorka 2020.
  148. ↑ Boughton i Hovorka 2020, "Regulatorno odobrenje sistema zatvorene petlje".
  149. ↑ Ramli R, Reddy M, Oliver N (juli 2019). "Artificial Pancreas: Current Progress and Future Outlook in the Treatment of Type 1 Diabetes". Drugs. 79 (10): 1089–1101. doi:10.1007/s40265-019-01149-2. hdl:10044/1/71348. PMID 31190305. S2CID 186207231.
  150. 1 2 King AJ (2020). Animal models of diabetes: methods and protocols. New York, NY: Humana Press. ISBN 978-1-0716-0385-7. OCLC 1149391907.[potrebna stranica]
  151. ↑ Atkinson et al. 2020, "Životinjski modeli".
  152. ↑ "NOD/ShiLtJ". The Jackson Laboratory. Pristupljeno 18. januar 2022.. Provjerite vrijednost datuma u parametru: |access-date= (pomoć)<ref>Neke karakteristike ljudskog dijabetesa su preuveličane kod NOD miševa, naime, miševi imaju težu upalu Langerhansovih otočića od ljudi i imaju mnogo izraženiju spolnu pristranost, pri čemu ženke razvijaju dijabetes mnogo češće od mužjaka.[27] Kod NOD miševa, početak insulitisa javlja se u dobi od 3–4 sedmice. Langerhansovi otočići infiltrirani su CD4+, CD8+ T-limfocitima, NK-ćelijama, B-limfocitima, dendritskim ćelijama, makrofagima i neutrofilima, slično procesu bolesti kod ljudi.<ref name=":2">Pandey S, Dvorakova MC (7. 1. 2020). "Future Perspective of Diabetic Animal Models". Endocrine, Metabolic & Immune Disorders Drug Targets. 20 (1): 25–38. doi:10.2174/1871530319666190626143832. PMC 7360914. PMID 31241444.
  153. ↑ Chen D, Thayer TC, Wen L, Wong FS (2020). "Mouse Models of Autoimmune Diabetes: The Nonobese Diabetic (NOD) Mouse". u King AJ (ured.). Animal Models of Diabetes. Methods in Molecular Biology. 2128. New York, NY: Springer US. str. 87–92. doi:10.1007/978-1-0716-0385-7_6. ISBN 978-1-0716-0384-0. PMC 8253669 Provjerite vrijednost parametra |pmc= (pomoć). PMID 32180187.
  154. 1 2 3 4 5 6 7 Greška kod citiranja: Nevaljana oznaka <ref>; nije naveden tekst za reference s imenom ":2"
  155. ↑ Lenzen S, Arndt T, Elsner M, Wedekind D, Jörns A (2020). "Rat Models of Human Type 1 Diabetes". u King AJ (ured.). Animal Models of Diabetes. Methods in Molecular Biology. 2128. New York, NY: Springer US. str. 69–85. doi:10.1007/978-1-0716-0385-7_5. ISBN 978-1-0716-0384-0. PMID 32180186. S2CID 212741496.
  156. ↑ Al-Awar A, Kupai K, Veszelka M, Szűcs G, Attieh Z, Murlasits Z, Török S, Pósa A, Varga C (2016). "Experimental Diabetes Mellitus in Different Animal Models". Journal of Diabetes Research. 2016. doi:10.1155/2016/9051426. PMC 4993915. PMID 27595114.
  157. ↑ Lenzen S, Tiedge M, Elsner M, Lortz S, Weiss H, Jörns A, Klöppel G, Wedekind D, Prokop CM, Hedrich HJ (septembar 2001). "The LEW.1AR1/Ztm-iddm rat: a new model of spontaneous insulin-dependent diabetes mellitus". Diabetologia. 44 (9): 1189–1196. doi:10.1007/s001250100625. PMID 11596676.
  158. ↑ Lenzen S (oktobar 2017). "Animal models of human type 1 diabetes for evaluating combination therapies and successful translation to the patient with type 1 diabetes". Diabetes/Metabolism Research and Reviews. 33 (7). doi:10.1002/dmrr.2915. PMID 28692149. S2CID 34331597.
  159. ↑ Radenković M, Stojanović M, Prostran M (mart 2016). "Experimental diabetes induced by alloxan and streptozotocin: The current state of the art". Journal of Pharmacological and Toxicological Methods. 78: 13–31. doi:10.1016/j.vascn.2015.11.004. PMID 26596652.
  160. ↑ Salpea P, Cosentino C, Igoillo-Esteve M (2020). "A Review of Mouse Models of Monogenic Diabetes and ER Stress Signaling". u King AJ (ured.). Animal Models of Diabetes. Methods in Molecular Biology. 2128. New York, NY: Springer US. str. 55–67. doi:10.1007/978-1-0716-0385-7_4. hdl:2013/ULB-DIPOT:oai:dipot.ulb.ac.be:2013/326378. ISBN 978-1-0716-0384-0. PMID 32180185. S2CID 212740474.
  161. ↑ Chang JH, Gurley SB (2012). "Assessment of Diabetic Nephropathy in the Akita Mouse". u Hans-Georg J, Hadi AH, Schürmann A (ured.). Animal Models in Diabetes Research. Methods in Molecular Biology. 933. Totowa, NJ: Humana Press. str. 17–29. doi:10.1007/978-1-62703-068-7_2. ISBN 978-1-62703-067-0. PMID 22893398.
  162. ↑ King AJ, Estil Les E, Montanya E (2020). "Use of Streptozotocin in Rodent Models of Islet Transplantation". u King AJ (ured.). Animal Models of Diabetes. Methods in Molecular Biology. 2128. New York, NY: Springer US. str. 135–147. doi:10.1007/978-1-0716-0385-7_10. ISBN 978-1-0716-0384-0. PMID 32180191. S2CID 212739708.
  163. ↑ Sia, Charles; Weinem, Michael (2005). "The role of HLA class I gene variation in autoimmune diabetes". The Review of Diabetic Studies. 2 (2): 97–109. doi:10.1900/RDS.2005.2.97 (neaktivno 12. 7. 2025). ISSN 1614-0575. PMC 1783552. PMID 17491685.CS1 održavanje: DOI nije aktivan od 2025 (link)
  164. 1 2 Todd, John A. (23. 4. 2010). "Etiology of type 1 diabetes". Immunity. 32 (4): 457–467. doi:10.1016/j.immuni.2010.04.001. ISSN 1097-4180. PMID 20412756.
  165. ↑ Roep, Bart O. (mart 2003). "The role of T-cells in the pathogenesis of Type 1 diabetes: from cause to cure". Diabetologia. 46 (3): 305–321. doi:10.1007/s00125-003-1089-5. ISSN 0012-186X. PMID 12687328.
  166. ↑ Noble, Janelle A.; Erlich, Henry A. (januar 2012). "Genetics of type 1 diabetes". Cold Spring Harbor Perspectives in Medicine. 2 (1). doi:10.1101/cshperspect.a007732. ISSN 2157-1422. PMC 3253030. PMID 22315720.
  167. ↑ Grant, Struan F. A.; Hakonarson, Hakon (april 2009). "Genome-wide association studies in type 1 diabetes". Current Diabetes Reports. 9 (2): 157–163. doi:10.1007/s11892-009-0026-5. ISSN 1539-0829. PMID 19323961.
  168. ↑ Steck AK, Rewers MJ (2011). "Genetics of Type 1 Diabetes". Clinical Chemistry. 57 (2): 176–185. doi:10.1373/clinchem.2010.148221. PMC 4874193. PMID 21205883.
  169. ↑ Vang, Torkel; Miletic, Ana V.; Bottini, Nunzio; Mustelin, Tomas (septembar 2007). "Protein tyrosine phosphatase PTPN22 in human autoimmunity". Autoimmunity. 40 (6): 453–461. doi:10.1080/08916930701464897. ISSN 0891-6934. PMID 17729039.
  170. ↑ Garg, Garima; Tyler, Jennifer R.; Yang, Jennie H. M.; Cutler, Antony J.; Downes, Kate; Pekalski, Marcin; Bell, Gwynneth L.; Nutland, Sarah; Peakman, Mark; Todd, John A.; Wicker, Linda S.; Tree, Timothy I. M. (1. 5. 2012). "Type 1 diabetes-associated IL2RA variation lowers IL-2 signaling and contributes to diminished CD4+CD25+ regulatory T cell function". Journal of Immunology. 188 (9): 4644–4653. doi:10.4049/jimmunol.1100272. ISSN 1550-6606. PMC 3378653. PMID 22461703.
  171. ↑ Dean, Laura; McEntyre, Jo (7. 7. 2004), "Genetic Factors in Type 1 Diabetes", The Genetic Landscape of Diabetes [Internet] (jezik: engleski), National Center for Biotechnology Information (US), pristupljeno 20. 10. 2024
  172. ↑ Leslie, R. David; Evans-Molina, Carmella; Freund-Brown, Jacquelyn; Buzzetti, Raffaella; Dabelea, Dana; Gillespie, Kathleen M.; Goland, Robin; Jones, Angus G.; Kacher, Mark; Phillips, Lawrence S.; Rolandsson, Olov; Wardian, Jana L.; Dunne, Jessica L. (novembar 2021). "Adult-Onset Type 1 Diabetes: Current Understanding and Challenges". Diabetes Care. 44 (11): 2449–2456. doi:10.2337/dc21-0770. ISSN 1935-5548. PMC 8546280 Provjerite vrijednost parametra |pmc= (pomoć). PMID 34670785 Provjerite vrijednost parametra |pmid= (pomoć).
  173. ↑ Xie, Zhiguo; Chang, Christopher; Huang, Gan; Zhou, Zhiguang (2020). "The Role of Epigenetics in Type 1 Diabetes". Epigenetics in Allergy and Autoimmunity. Advances in Experimental Medicine and Biology. 1253. str. 223–257. doi:10.1007/978-981-15-3449-2_9. ISBN 978-981-15-3448-5. ISSN 0065-2598. PMID 32445098.
  174. ↑ Esposito S, Toni G, Tascini G, Santi E, Berioli MG, Principi N (2019). "Environmental Factors Associated With Type 1 Diabetes". Frontiers in Endocrinology. 10. doi:10.3389/fendo.2019.00592. PMC 6722188. PMID 31555211.
  175. ↑ Mittal, Rahul; Camick, Nathanael; Lemos, Joana R. N.; Hirani, Khemraj (26. 1. 2024). "Gene-environment interaction in the pathophysiology of type 1 diabetes". Frontiers in Endocrinology (jezik: English). 15. doi:10.3389/fendo.2024.1335435. ISSN 1664-2392. PMC 10858453 Provjerite vrijednost parametra |pmc= (pomoć). PMID 38344660 Provjerite vrijednost parametra |pmid= (pomoć).CS1 održavanje: nepoznati jezik (link)
  176. ↑ Christoffersson G, Flodström-Tullberg M (2020). "Mouse Models of Virus-Induced Type 1 Diabetes". u King AJ (ured.). Animal Models of Diabetes. Methods in Molecular Biology. 2128. New York, NY: Springer US. str. 93–105. doi:10.1007/978-1-0716-0385-7_7. ISBN 978-1-0716-0384-0. PMID 32180188. S2CID 212739248.
  177. ↑ King AJ (juni 2012). "The use of animal models in diabetes research". British Journal of Pharmacology. 166 (3): 877–894. doi:10.1111/j.1476-5381.2012.01911.x. PMC 3417415. PMID 22352879.

Citieani radovi

[uredi | uredi izvor]

Vanjski linkovi

[uredi | uredi izvor]
Preuzeto iz "https://bs.wikipedia.org/w/index.php?title=Dijabetes_tipa_1&oldid=3919076"