Idi na sadržaj

Dravetin sindrom

Nepregledano
S Wikipedije, slobodne enciklopedije
Dravetin sindrom
Drugi naziviTeška mioklonska epilepsija djetinjstva, teška polimorfna epilepsija djetinjstva, granični SMEI (SMEB), granični SMEI, neizlječiva dječija epilepsija s generaliziranim tonusno-klonskim napadima (ICEGTCS)
Charlotte Dravet na Evropskoj konferenciji o Dravetovom sindromu 2023.
SpecijalnostNeurologija
Uzroci=Mutacije
Faktori rizikaUpotreba blokatora natrijskih kanala tokom dužeg perioda se ne preporučuje jer može dovesti do fatalnih posljedica
Dijagnostička metodaDijagnosticira se klinički, a genetičko testiranje se preporučuje ako postoji bilo kakva sumnja
Diferencijalna dijagnozaEpilepsija odraslih
PrevencijaGenetičko testiranje
LiječenjePalijativna njega
LijekKlobazam, stiripentol, topiramat, valproat. karbamazepin, gabapentin, lamotrigin i fenitoin.
PrognozaNeizvjesna

Dravetin sindrom (DS), ranije poznat kao teška mioklonska epilepsija djetinjstva (SMEI), je autosomno dominantni genetički poremećaj koji uzrokuje katastrofalan oblik epilepsije, s produženim napadima koji su često izazvani visokim temperaturama ili groznicom.[1] Vrlo ga je teško liječiti antikonvulzivnim lijekovima. Često počinje prije navršene prve godine života,[1] pri čemu se napadi, karakterizirani produženim konvulzijama i izazvani groznicom, obično počinju u dobi od šest mjeseci.[2]

Produženi napadi u prvoj godini života su najindikativnija fizička manifestacija DS-a.[2] DS se dijagnosticira klinički, a genetičko testiranje se preporučuje ako postoji bilo kakva sumnja.[2] Zbog epilepsije refraktorne na lijekove kod DS-a, istražuju se mnoge druge terapije kako bi se produžio životni vijek pacijenata.[3]

Znaci i simptomi

[uredi | uredi izvor]

Dravetin sindrom karakteriziraju produženi febrilni i nefebrilni napadi unutar prve godine djetetovog života. Ova bolest napreduje u druge napade poput mioklonskih i parcijalnih napadaja, psihomotornog kašnjenja i ataksija.[4] Karakteriziraju ga kognitivni poremećaji, poremećaji u ponašanju i motorni deficiti.[5] Poremećaji u ponašanju često uključuju hiperaktivnost i impulzivnost, a u rjeđim slučajevima i autistična ponašanja.[5] Dravetin sindrom je također povezan s poremećajima spavanja, uključujući somnolenciju i nesanicu.[5] Napadi koje doživljavaju osobe s Dravetinim sindromom postaju sve gori kako pacijent stari, jer bolest nije baš uočljiva kada se simptomi prvi put pojave.[5] Ovo, zajedno s rasponom težine koji se razlikuje između svake dijagnosticirane osobe i otpornošću ovih napada na lijekove, otežava razvoj tretmana.[5]

Dravetin sindrom se pojavljuje tokom prve godine života, često počevši oko šest mjeseci starosti s čestim febrilnim napadima (napadi povezani s temperaturom). Djeca s ovim sindromom obično imaju zaostali razvoj jezika i motornih vještina, hiperaktivnost i poteškoće sa spavanjem, kronične infekcije, probleme s rastom i ravnotežom te poteškoće u povezivanju s drugima. Efekti ovog poremećaja se ne smanjuju tokom vremena, a djeca kojoj je dijagnosticiran Dravetin sindrom zahtijevaju potpuno predane njegovatelje sa mogućnošću da ih pažljivo prate.[6]

Febrilni napadi se dijele u dvije kategorije, poznate kao jednostavni i složeni. Febrilni napad bi se kategorizirao kao složeni ako se dogodio u roku od 24 sata od drugog napada ili ako traje duže od 15 minuta. Febrilni napad koji traje kraće od 15minuta smatrao bi se jednostavnim. Ponekad, blagi hipertermijski stresori poput fizičkog napora ili vruće kupke mogu izazvati napade kod pogođenih osoba.[6] Međutim, svaki napad koji ne prestaje nakon pet minuta, bez ponovnog vraćanja postiktalne (normalnije; tipa oporavka; nakon napada) svijesti može dovesti do potencijalno fatalnog status epilepticus

Uzroci

[uredi | uredi izvor]

U većini slučajeva, mutacije u Dravetinim sindromu nisu nasljedne, a mutirani gen se prvi put pronalazi kod jednog člana porodice.[4] Kod 70–90% pacijenata, Dravetin sindrom je uzrokovan besmislenim mutacijama u genu SCN1A što rezultira nefunkcionalnim proteinom.[4] Ovaj gen kodira neuronski naponski kontrolirani natrijev kanal Nav1.1.[7] U mišjim modelima, uočeno je da ove mutacije gubitka funkcije rezultiraju smanjenjem natrijskih struja i oštećenom ekscitabilnošću GABAergičnih interneurona hipokampusa.[7] Istraživači su otkrili da je gubitak Nav1.1 kanala bio dovoljan da izazove epilepsiju i preranu smrt koja se vidi kod Dravetinog sindroma.[3][7]

Prvi znakovi i simptomi ovog sindroma pojavljuju se otprilike u isto vrijeme kao i kod normalnih dječijih vakcinacija, što neke navodi na pomisao da je vakcina uzrok. Međutim, ovo je vjerovatno nespecifičan odgovor na groznicu, jer vakcinacija često izaziva groznicu,[8] poznato je da je groznica povezana s napadajima kod osoba s ovim sindromom.[9] Kod nekih pacijenata koji su tvrdili da su vakcinom uzrokovane encefalopatijom, kasnije je, nakon testiranja, utvrđeno da imaju Dravetin sindrom.[10]

Genotipsko objašnjenje poremećaja pronađeno je na specifičnim genima naponski kontroliranih natrijskih kanala poznatih kao SCN1A. Ovaj gen se nalazi na dugom (q) kraku hromosoma 2 na poziciji 24.3 i kodira alfa podjedinicu transmembranskog proteina natrijevog kanala. Mutacija u ovom genu uzrokovat će da pojedinac razvije disfunkcionalni natrijski kanal Nav 1.1, koji je ključan u putu slanja hemijskih signala u mozgu, uzrokujući fenotipsku sliku mioklonske epilepsije kod pojedinca. Ispravno funkcionirajući kanal bi reagovao na razliku napona na membrani i formirao poru kroz koju mogu proći samo natrijevi ioni. Priliv natrija inducira stvaranje akcijskog potencijala privremenom promjenom elektrohemijske ravnoteže ćelije. Kada je gen mutiran, na kraju prevedeni protein nepravilno savija svoj segment pore unutar ćelijske membrane jer ima drugačiju hemiju aminokiselina, što čini kanal neaktivnim. Također je moguće da mutacija smanji broj kanala koje proizvodi pojedinac, što dovodi do razvoja ovog sindroma. Obje disfunkcije, nepravilno savijanje ili transkripcija manje količine proteina, mogu uzrokovati Dravetin sindrom.[11]

Svakako je gen SCN1A klinički najrelevantniji; najveći broj mutacija povezanih s DS-om, koje su do sada okarakterizirane, javlja se u ovom genu.[6][12] Tipično, misens mutacija u S5 ili S6 segmentu pore natrijskog kanala rezultira gubitkom funkcije kanala i razvojem Dravetinog sindroma. Heterozigotno nasljeđivanje SCN1A mutacije je sve što je potrebno za razvoj defektnog natrijskog kanala; pacijenti sa Dravetinim sindromom će i dalje imati jednu normalnu kopiju gena.[11]

  • Dravetin sindrom je povezan sa mutacijama u genu SCN1A, ali se može naći i kod pacijenata sa drugim mutacijama. Slično tome, prisustvo mutacije u genu SCN1A ne znači nužno da pacijent ima Dravetin sindrom.
  • SCN2A: Ovaj gen kodira alfa-2 podjedinicu natrijskog ionskog kanala (Nav1.2). Ekspresija ovog gena se povećava tokom djetinjstva (za razliku od SCN1A, koji dostiže vrhunac između 7. i 9. mjeseca) i prvenstveno se proizvodi u neuronima hipokampusa. Mutacije u genu SCN2A pronađene su kod pacijenata s različitim sindromima, za razliku od mutacija SCN1A, pacijenti često reaguju na blokatore natrijevih kanala.
  • SCN8A: Ovaj gen kodira alfa-8 podjedinicu (Nav1.6) i primarno se eksprimira u ekscitacijskim neuronima (za razliku od SCN1A, koji je inhibitorni). Klinička slika se razlikuje od Dravetinog sindroma, a pacijenti ponekad doživljavaju epilepsijske grčeve (što se obično ne primjećuje kod Dravetinog sindroma), manje su podložni napadima povezanim s groznicom, uglavnom nemaju mioklonske napade i često reaguju na blokatore natrijevih kanala.
  • SCN9A: Ovaj gen kodira alfa-9 podjedinicu (Nav1.7), koja se eksprimira u ćelijama ganglija dorzalnog korijena, neuroendokrinim ćelijama i glatkim mišićima. Mutacije u ovom genu uzrokuju senzorne poremećaje, uključujući abnormalnu reakciju na bol. Kod nekih osoba s Dravetinim sindromom utvrđene su mutacije u genu SCN9A, ali u tim slučajevima vjerovatno postoji poligenskiji uzrok Dravetinog sindroma.
  • SCN1B: Ovaj gen kodira beta-1 podjedinicu natrijskog ionskog kanala, koja regulira ulazak natrijskog kanala na vanjsku stranu ćelijske membrane. Mutacije u genu SCN1B pronađene su kod nekoliko pacijenata sa generalizovanom epilepsijom sa febrilnim napadima plus (GEFS+), ali vrlo malo sa Dravetinim sindromom.
  • PCDH19: Ovaj gen, koji se nalazi na X hromosomu, kodira protokaderin 19, protein koji pomaže neuronima da se međusobno prianjaju dok migriraju kako bi formirali mreže i prepoznali druge ćelije. Budući da muškarci posjeduju samo jednu kopiju X hromosoma, čak i ako se ova mutacija dogodi kod muškaraca, ona stvara tip ćelije koja sadrži funkcionalni protokaderin 19, tako da ne nastaju problemi. Međutim, vjeruje se da su žene (koje imaju dva X hromosoma) pogođene kada je jedna kopija mutirana, a druga normalna. Stoga se generiraju dvije različite populacije ćelija koje sadrže protokaderin 19, a vjeruje se da njihove abnormalne interakcije uzrokuju simptome bolesti. Epilepsija s mentalnom retardacijom ograničena na žene (EFMR) je zaseban sindrom koji prvenstveno pogađa žene, iako u nekoliko aspekata oponaša i podsjeća na Dravetin sindrom. Početak napadaja je kasnije kod ove epilepsije (u prosjeku oko 11 mjeseci u odnosu na prosjek od šest mjeseci kod ovog sindroma), fotosenzitivnost je rjeđa, klasteri napadaja su češći i reaguju na steroide, pristup koji se ne koristi kod Dravetinog sindroma.
  • GABRA1: GABA je primarni neurotransmiter. Receptori na neuronima koji prihvataju ovaj neurotransmiter nazivaju se "GABR" (R za receptor) i podijeljeni su u dvije grupe: A i B. GABRA1 kodira alfa-1 receptor, a mutacije se nalaze kod nekoliko epilepsija, uključujući epilepsiju izostanka u djetinjstvu, juvenilnu mioklonsku epilepsiju i genetički generaliziranu epilepsiju. Neki slučajevi Draveting sindroma povezani su s mutacijama u genu GABRA1.
  • GABRG2: Ovaj gen kodira GABA gama-2 receptor, a mutacije su pronađene kod pacijenata s generaliziranom epilepsijom s febrilnim napadajima plus (GEFS+), kao i kod nekih pacijenata s Dravetinim sindromom.
  • STXBP1: Ovaj gen kodira protein 1 koji veže sintaksin, a koji je uključen u proces fuzije vezikula (vrećica koje sadrže tvari poput neurotransmitera) ćelije s membranom. Stoga, mutacije u ovom genu mogu utiati na sposobnost ćelije da oslobađa neurotransmitere. Mutacije su pronađene kod pacijenata s Ohtahara sindromom, Westovim sindromom i nespecifičnim epilepsijama s varijabilnim komponentama intelektualnr invalidnosti i poremećaja kretanja.
  • HCN1: Ovaj gen kodira neselektivni kanal pozitivnih iona (koji omogućava prolaz kalcija, kalija i drugih pozitivnih iona), a mutacije općenito rezultiraju dobitkom funkcije. Kod nekih pacijenata s Dravetinim sindromom s mutacijom HCN1, prezentacija je slična klasičnom ovom sindromu.
  • CHD2: Ovaj gen kodira protein 2 koji veže DNK hromodomensku helikazu, a koji modificira ekspresiju gena. Svi pacijenti kojima je dijagnosticiran Dravetin sindrom s mutacijama CHD2 započeli su epilepsiju kasnije nego inače (u dobi od jednu, dvije i tri godine), što se općenito čini uobičajenom karakteristikom mutacija CHD2.-
  • KCNA2: Ovaj gen kodira odgođeni kalijski kanal koji pomaže neuronu da se repolarizira nakon aktivacije. Pacijenti za koje se vjeruje da imaju Dravetin sindrom s ovom mutacijom uspjeli su ostati bez napadaja u odrasloj dobi, rezultat koji se često ne postiže kod klasičnog Dravetinog sindroma.[13][14]

Dijagnoza

[uredi | uredi izvor]

Prema Fondaciji za Dravetin sindrom, dijagnostički kriteriji za DS zahtijevaju da pacijent ima nekoliko sljedećih simptoma:[15]

  • Pojava napadaja u prvoj godini života kod inače zdravog dojenčeta
  • Početni napadi su obično produženi i generalizirani ili unilateralni
  • Prisustvo drugih vrsta napadaja (npr. mioklonični napadi)
  • Napadi povezani s groznicom zbog bolesti ili vakcinacije
  • Napadi izazvani produženim izlaganjem toplim temperaturama
  • Napadi kao odgovor na jako osvjetljenje ili određene vizualne obrasce
  • U početku normalni EEG, a kasnije EEG-ovi sa usporavanjem i teškim generaliziranim polišiljcima
  • Normalan početni razvoj nakon čega slijedi spori razvoj tokom prvih nekoliko godina života
  • Određeni stepen hipotonije
  • Nestabilan hod i problemi s ravnotežom
  • Pronacija skočnog zgloba i ravna stopala, i/ili razvoj pogrbljenog hoda s godinama
Napomena
U gornjoj specifikaciji simptoma termin 'napad/napadaj odnoi s na epilepsijski napad.

Liječenje

[uredi | uredi izvor]

Napadi kod Dravetinog sindroma mogu biti teški za upravljanje, ali se mogu smanjiti antikonvulzivnim lijekovima kao što su klobazam, stiripentol, topiramat i valproat.[16] Budući da se tok poremećaja razlikuje od osobe do osobe, protokoli liječenja mogu varirati. Prehrana bogata mastima i siromašna ugljikohidratima također može biti korisna, poznata kao ketogena dijeta. Iako prilagodbe prehrane mogu pomoći, one ne uklanjaju simptome. Dok se ne otkrije bolji oblik liječenja ili lijeka, osobe s ovom bolešću imat će mioklonsku epilepsiju do kraja života.[6]

Poznato je da određeni antikonvulzivni lijekovi koji se klasificiraju kao blokatori natrijevih kanala pogoršavaju napade kod većine pacijenata s Dravetinom bolešću. Ovi lijekovi uključuju karbamazepin, gabapentin, lamotrigin i fenitoin.[17]

Budući da je još uvijek vrlo malo dostupnih randomiziranih kontroliranih ispitivanja (RCT), terapija zasnovana na dokazima ostaje teška: RCT su sada dostupne samo za lijekove fenfluramin (FFA), kanabidiol (CBD) i stiripentol (STP). Sjevernoamerički konsenzusni panel, a potom i evropski stručni odbor, uspostavili su smjernice za liječenje.[18]

Kao lijek prve linije, valproična kiselina (VPA) se preporučuje u obje objavljene preporuke. Američke preporuke nude monoterapiju klobazamom (CLB) kao alternativu; međutim, vrlo malo evropskih ustanova bi je koristilo. Rasprostranjena je zabluda da, budući da su prvi napadi obično hemiklonski (fokusni), antiepileptik (ASM) može biti dobar izbor za fokalne napade. Međutim, upotreba blokatora natrijskih kanala se ne preporučuje jer može dovesti do fatalnih posljedica tokom dužeg perioda.[18]

Djeca mogu imati manje napadaja i manje teške, kraće napade kao rezultat terapije prve linije sa VPA; međutim, rijetko je da žive život bez napadaja. Prema preporukama, opcije druge linije uključuju ketogenu dijetu (KD), topiramat (TPM) i STP u kombinaciji sa VPA i CLB. U novijim evropskim preporukama, CBD i FFA se sada spominju kao potencijalne terapije druge linije (u Evropi se CLB i CBD koriste zajedno).[18]

Tretmani uključuju kognitivnu rehabilitaciju putem psihomotorne i logopedske terapije.[5] Pored toga, valproat se često primjenjuje kako bi se spriječilo ponovno pojavljivanje febrilnih napadaja, a benzodiazepin se koristi za dugotrajne napade, ali ovi tretmani obično nisu dovoljni.[19]

Stiripentol je bio jedini lijek za koji je provedeno dvostruko slijepo placebo-kontrolirano randomizirano kontrolirano ispitivanje, a ovaj lijek je pokazao učinkovitost u ispitivanjima.[19] Djeluje kao GABAergički agens i kao pozitivni alosterički modulator GABAA receptora.[19] Stiripentol, koji može poboljšati fokalnu refraktornu epilepsiju, kao i Dravetov sindrom, dopunjen klobazamom i valproatom, odobren je u Evropi 2007. kao terapija za Dravetin sindrom i utvrđeno je da smanjuje ukupnu stopu napadaja za 70%.[19] U slučajevima s više napadaja otpornih na lijekove, topiramat i ketogena dijeta koriste se kao alternativni tretmani.[19] Cochraneov pregled, prvi put objavljen 2014. i ažuriran 2022, pod nazivom za veća, randomizirana, dobro kontrolirana ispitivanja kako bi se mogli izvući zaključci.[20]

Kanabidiol (CBD) je odobren u Sjedinjenim Američkim Državama za liječenje Dravetovog sindroma 2014. i 2018.[21] A 2017 study showed that the frequency of seizures per month decreased from 12 to 6 with the use of cannabidiol, compared with a decrease from 15 to 14 with placebo.[22]

U 2020, fenfluramin je odobren za liječenje u Evropskoj uniji i SAD-u.[23][24][25]

Predstojeći napadi kod odraslih

[uredi | uredi izvor]

Što se tiče njege odraslih pacijenata sa DS-om, ne postoje posebne smjernice. Upotreba VPA, CLB i TPM nastavila se tokom djetinjstva, adolescencije i odrasle dobi, iako se upotreba STP smanjivala s godinama (31% kod odraslih), prema nalazima ankete provedene među njegovateljima pacijenata sa DS-om o njihovim iskustvima s liječenjem i zdravstvenim uslugama. Prema izvještajima, samo mali postotak odraslih pacijenata prima liječenje blokatorima natrijevih kanala, iako su mnogi od njih već bili izloženi ovoj klasi ASM-a. Pokazalo se da određeni pacijenti sa DS-om mogu reagovati na blokatore natrijevih kanala, posebno LTG, s većom učestalošću napadaja koji se primjećuju nakon prestanka uzimanja lijeka.[18]

Prije 20. godine života, fotosenzitivnost i osjetljivost na obrasce imaju tendenciju nestajanja; ipak, neke osobe su i dalje pokazivale osjetljivost na svjetlost. Posljedično, za starije osobe, okidačke varijable treba svesti na minimum.[18]

Terapije koje modificiraju bolest

[uredi | uredi izvor]

Modifikujuće terapije su one koje nastoje ispraviti osnovni uzrok bolesti. Ove vrste tretmana spadaju u poznate "napredne terapije".

Stoke Therapeutics je razvio STK-001, antisense oligonukleotid (ASO) koji može modificirati ekspresiju gena u nervnom sistemu. FDA je odobrila ASO-e za liječenje deset genetskih poremećaja. Tehnika se sastoji od ciljanog povećanja produkcije nuklearnih gena, što omogućava selektivno pojačavanje ekspresije samo u tkivima gdje se protein normalno eksprimira. STK-001 može povećati nivo produktivne SCN1A mRNA sprječavanjem uključivanja otrovnog egzona i posljedično povećati ekspresiju gena natrijskog kanala SCN1A.[26]

Stoke Therapeutics trenutno procjenjuje dugoročnu sigurnost i podnošljivost ponovljenih doza STK-001 kod pacijenata sa Dravetinim sindromom. Promjena u učestalosti napadaja, općem kliničkom stanju i kvalitetu života bit će mjereni kao sekundarni ciljevi u ovoj otvorenoj studiji. Nedavno je kompanija objavila pozitivne rezultate studija MONARCH i ADMIRAL, u kojima su pacijenti primili tri doze STK-001 i bili su praćeni šest mjeseci.[27]

Paralelno s tim, Encoded Therapeutics razvija terapiju regulacije gena SCN1A serotipa 9 (AAV9) adeno-asocirani virus. Dizajnirana je da cilja ekspresiju transgena na GABAergičke inhibitorne neurone i smanji ekspresiju izvan cilja unutar ekscitatornih ćelija. U ovom slučaju, tretman bi se primjenjivao kao jedna doza intracerebroventrikularno. Ova kompanija je započela kliničko ispitivanje u fazama 1 i 2 kako bi procijenila sigurnost i efikasnost ETX101 kod učesnika sa SCN1A-pozitivnim Dravetinim sindromom u dobi od šest do 36 mjeseci.[28]

Prognoza

[uredi | uredi izvor]

Brojne istraživačke studije su provedene kako bi se procijenila prognoza DS-a. Prema dvije studije, status epilepticus i iznenadna neočekivana smrt kod epilepsije (SUDEP) su dva najčešća uzroka prerane smrtnosti među pacijentima sa DS-om. Smatra se da između deset i dvadeset posto ljudi sa DS-om umire prije 10. godine života. Međunarodna liga za akciju protiv epilepsije sa Dravetovim sindromom (IDEA League) provela je studiju u kojoj su zaključili da je 31 od 833 pacijenta sa DS-om umrlo u roku od 10 godina. Prosječna dob smrti bila je 4,6 godina, sa 19 od 31 smrtnog slučaja zbog SUDEP-a, 10 od statusa epilepticus, 1 od ketoacidoze i 1 od nesreće. Nije jasno koliko se predviđa da će ovi pacijenti živjeti. Prospektivna studija na 37 osoba pokazala je da se, smanjenjem pojave status epilepticus u ranoj dobi, prognoza za napade i mentalno oštećenje kod pacijenata sa DS-om može poboljšati.[29]

Dravetin sindrom je teški oblik epilepsije. Čini otprilike 10% slučajeva epilepsijskih encefalopatija kod djece.[30] To je rijedak genetski poremećaj koji pogađa otprilike jedno od 20.000 do 40.000 rođenih.[31][32]

COVID-19

[uredi | uredi izvor]

Iako nije jasno da li su osobe sa Dravetinim sindromom posebno podložne infekciji COVID-19, publikacije iz 2020. pokazale su da su pogođene osobe i njihove porodice pretrpjele neke indirektne posljedice tokom pandemije COVID-19, kao što su prepreke u zdravstvenoj zaštiti, gubitak terapija ili ekonomski problemi.[33]

Historija

[uredi | uredi izvor]

Charlotte Dravet je prva opisala tešku mioklonsku epilepsiju u djetinjstvu u Centru Saint Paul, Marseille, Francuska, 1978.; naziv je kasnije promijenjen u Dravetin sindrom 1989.[34] Slične opise dao je Bernardo Dalla Bernardina u Veroni.[35]

Charlotte Figi, kojoj je dijagnosticiran Dravetin sindrom, bila je u fokusu poznate grupe koja je željela osigurati način upotrebe kanabidiola za osobe s teško lječivim napadima. Umrla je od upale pluća, moguće uzrokovane COVID-om-19, u aprilu 2020.[36]

Reference

[uredi | uredi izvor]
  1. 1 2 Shorvon SD, Guerrini R, Cook M, ured. (2013). Oxford textbook of epilepsy and epileptic seizures. Oxford: Oxford Univ. Press. str. 13. ISBN 978-0-19-965904-3.
  2. 1 2 3 McIntosh AM, McMahon J, Dibbens LM, Iona X, Mulley JC, Scheffer IE, Berkovic SF (juni 2010). "Effects of vaccination on onset and outcome of Dravet syndrome: a retrospective study". The Lancet. Neurology. 9 (6): 592–8. doi:10.1016/S1474-4422(10)70107-1. PMID 20447868. S2CID 2676315. 314128956.
  3. 1 2 Couzin-Frankel J (8. 4. 2015). "Sudden death in epilepsy: Researchers finger possible cause". Science. doi:10.1126/science.aab2456.
  4. 1 2 3 Selmer KK, Eriksson AS, Brandal K, Egeland T, Tallaksen C, Undlien DE (oktobar 2009). "Parental SCN1A mutation mosaicism in familial Dravet syndrome". Clinical Genetics. 76 (4): 398–403. doi:10.1111/j.1399-0004.2009.01208.x. PMID 19673951. S2CID 40396775.
  5. 1 2 3 4 5 6 Granata T (april 2011). "Comprehensive care of children with Dravet syndrome". Epilepsia. 52 (Suppl 2): 90–94. doi:10.1111/j.1528-1167.2011.03011.x. PMID 21463289. S2CID 573375.
  6. 1 2 3 4 Miller IO, de Menezes MA (april 2019). "SCN1A seizure disorders.". GeneReviews®[Internet]. Seattle: University of Washington. PMID 20301494.
  7. 1 2 3 Cheah C, Catterall WA (2012). Characterizing the role of sodium channels in mouse models of Dravet Syndrome (Ph.D. thesis). Seattle, Washington: University of Washington.
  8. ↑ Lin YJ, Wen CN, Lin YY, Hsieh WC, Chang CC, Chen YH, et al. (januar 2020). "Oil-in-water emulsion adjuvants for pediatric influenza vaccines: a systematic review and meta-analysis". Nature Communications. 11 (1): 315. Bibcode:2020NatCo..11..315L. doi:10.1038/s41467-019-14230-x. PMC 6965081. PMID 31949137.
  9. ↑ "What is Dravet Syndrome?". Cherry Hill, NJ: Dravet Syndrome Foundation, Inc. 10. 1. 2022.
  10. ↑ Ben-Menachem E (juli 2011). "Vaccination and the onset of dravet syndrome". Epilepsy Currents. 11 (4): 120–122. doi:10.5698/1535-7511-11.4.120. PMC 3152151. PMID 21852883.
  11. 1 2 Wallace R (2005). "A plethora of SCN1A mutations: what can they tell us?". Epilepsy Currents. 5 (1): 17–20. doi:10.1111/j.1535-7597.2005.05105.x. PMC 1176321. PMID 16059449.
  12. ↑ Sugawara T, Tsurubuchi Y, Agarwala KL, Ito M, Fukuma G, Mazaki-Miyazaki E, et al. (maj 2001). "A missense mutation of the Na+ channel alpha II subunit gene Na(v)1.2 in a patient with febrile and afebrile seizures causes channel dysfunction". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 98 (11): 6384–6389. Bibcode:2001PNAS...98.6384S. doi:10.1073/pnas.111065098. PMC 33477. PMID 11371648.
  13. ↑ Steel D, Symonds JD, Zuberi SM, Brunklaus A (novembar 2017). "Dravet syndrome and its mimics: Beyond SCN1A". Epilepsia. 58 (11): 1807–1816. doi:10.1111/epi.13889. PMID 28880996.
  14. ↑ "Síndrome de Dravet: Causas, síntomas y tratamiento". Fundación Síndrome de Dravet (jezik: španski). Pristupljeno 27. 10. 2023.
  15. ↑ "Diagnostic Criteria". Dravet Syndrome Foundation. Arhivirano s originala, 17. 3. 2015. Pristupljeno 17. 3. 2015.
  16. ↑ "Dravet Syndrome Foundation: Treatment". Arhivirano s originala, 28. 12. 2015. Pristupljeno 1. 1. 2016.
  17. ↑ "NICE: Epilepsies: diagnosis and management". The National Institute for Health and Care Excellence (NICE). 11. 1. 2012. Pristupljeno 1. 1. 2016.
  18. 1 2 3 4 5 Cardenal-Muñoz E, Auvin S, Villanueva V, Cross JH, Zuberi SM, Lagae L, Aibar JÁ (mart 2022). "Guidance on Dravet syndrome from infant to adult care: Road map for treatment planning in Europe". Epilepsia Open. 7 (1): 11–26. doi:10.1002/epi4.12569. PMC 8886070 Provjerite vrijednost parametra |pmc= (pomoć). PMID 34882995 Provjerite vrijednost parametra |pmid= (pomoć).
  19. 1 2 3 4 5 Chiron C, Dulac O (april 2011). "The pharmacologic treatment of Dravet syndrome". Epilepsia. 52 (Suppl 2): 72–75. doi:10.1111/j.1528-1167.2011.03007.x. PMID 21463285. S2CID 39978156.
  20. ↑ Brigo F, Igwe SC, Bragazzi NL (septembar 2022). "Stiripentol add-on therapy for drug-resistant focal epilepsy". The Cochrane Database of Systematic Reviews. 2022 (9). doi:10.1002/14651858.CD009887.pub6. PMC 9447417 Provjerite vrijednost parametra |pmc= (pomoć). PMID 36066395 Provjerite vrijednost parametra |pmid= (pomoć). Nepoznati parametar |article-number= zanemaren (pomoć)
  21. ↑ "Press Announcements - FDA approves first drug comprised of [[[sic]]] an active ingredient derived from marijuana to treat rare, severe forms of epilepsy". www.fda.gov (jezik: engleski). Arhivirano s originala, 25. 6. 2018. Pristupljeno 27. 6. 2018. Sukob URL-a i wikilinka (pomoć)
  22. ↑ Devinsky O, Cross JH, Laux L, Marsh E, Miller I, Nabbout R, et al. (maj 2017). "Trial of Cannabidiol for Drug-Resistant Seizures in the Dravet Syndrome". The New England Journal of Medicine. 376 (21): 2011–2020. doi:10.1056/NEJMoa1611618. hdl:20.500.11820/2ed5e0db-7de9-4411-93d7-3a5c388006b9. PMID 28538134. S2CID 86481485.
  23. ↑ Fintepla, on ema.europa.eu
  24. ↑ [https://www.ema.europa.eu/en/documents/overview/fintepla-epar-medicine-overview_en.pdf Fintepla (fenfluramine). Pregled lijeka Fintepla i zašto je odobren u EU,na linku [ema.europa.eu
  25. ↑ FDA Approves New Therapy for Dravet Syndrome, on fda.gov]
  26. ↑ Hill SF, Meisler MH (2021). "Antisense Oligonucleotide Therapy for Neurodevelopmental Disorders". Developmental Neuroscience. 43 (3–4): 247–252. doi:10.1159/000517686. PMC 8440367 Provjerite vrijednost parametra |pmc= (pomoć). PMID 34412058 Provjerite vrijednost parametra |pmid= (pomoć).
  27. ↑ "CTG Labs - NCBI". clinicaltrials.gov. Pristupljeno 27. 10. 2023.
  28. ↑ Lersch R, Jannadi R, Grosse L, Wagner M, Schneider MF, von Stülpnagel C, et al. (april 2022). "Targeted Molecular Strategies for Genetic Neurodevelopmental Disorders: Emerging Lessons from Dravet Syndrome". The Neuroscientist. 29 (6): 732–750. doi:10.1177/10738584221088244. PMC 10623613 Provjerite vrijednost parametra |pmc= (pomoć). PMID 35414300 Provjerite vrijednost parametra |pmid= (pomoć).
  29. ↑ Anwar A, Saleem S, Patel UK, Arumaithurai K, Malik P (juni 2019). "Dravet Syndrome: An Overview". Cureus. 11 (6). doi:10.7759/cureus.5006. PMC 6713249. PMID 31497436. Nepoznati parametar |article-number= zanemaren (pomoć)
  30. ↑ Berkovic SF (decembar 2019). "Epileptic encephalopathies of infancy: welcome advances". Lancet. 394 (10216): 2203–2204. doi:10.1016/S0140-6736(19)31239-5. PMID 31862247. S2CID 209394550.
  31. ↑ Hurst DL (august 1990). "Epidemiology of severe myoclonic epilepsy of infancy". Epilepsia. 31 (4): 397–400. doi:10.1111/j.1528-1157.1990.tb05494.x. PMID 1695145. S2CID 31868578.
  32. ↑ Yakoub M, Dulac O, Jambaqué I, Chiron C, Plouin P (septembar 1992). "Early diagnosis of severe myoclonic epilepsy in infancy". Brain & Development. 14 (5): 299–303. doi:10.1093/brain/aws151. PMID 1456383.
  33. ↑ Aledo-Serrano Á, Mingorance A, Jiménez-Huete A, Toledano R, García-Morales I, Anciones C, Gil-Nagel A (juni 2020). "Genetic epilepsies and COVID-19 pandemic: Lessons from the caregiver perspective". Epilepsia. 61 (6): 1312–1314. doi:10.1111/epi.16537. PMC 7276740. PMID 32420620.
  34. ↑ Dravet C (april 2011). "The core Dravet syndrome phenotype". Epilepsia. 52 (Suppl 2): 3–9. doi:10.1111/j.1528-1167.2011.02994.x. PMID 21463272. S2CID 41553756.
  35. ↑ "Bernardo Dalla Bernardina | University of Verona (UNIVR)". ResearchGate (jezik: engleski).
  36. ↑ Ingold J (8. 4. 2020). "Charlotte Fiji". The Colorado Sun. Pristupljeno 13. 4. 2020. Charlotte Figi, the Colorado Springs girl who, as a gleeful and fragile child, launched a movement that led to sweeping changes in marijuana laws across the globe, has died from complications possibly related to the new coronavirus.

Vanjski linkovi

[uredi | uredi izvor]

Šablon:Epilepsijski napadi i epilepsija

Preuzeto iz "https://bs.wikipedia.org/w/index.php?title=Dravetin_sindrom&oldid=3777072"