Idi na sadržaj

Efedrin

Nepregledano
S Wikipedije, slobodne enciklopedije
Efedrin
Naziv lijekaEfedrin
Druga imena(−)-Efedrin; (1R,2S)-Efedrin; (1R,2S)-β-Hidroksi-N-metilamfetamin; (1R,2S)-β-Hidroksi-N-metil-α-metil-β-fenetilamin
GrupaStimulans; Sredstvo za oslobađanje norepinefrina
Trgovačka imenaAkovaz, Corphedra, Emerphed, ostala
Klasifikacija
ATC kodoviPprefiks:C01
Sufiks: CA26
Suplrmentni:Šablon:ATC, Šablon:ATC (combinations), Šablon:ATC, Šablon:ATC, Šablon:ATCvet
CAS registarski broj299-42-3&rn=1 134-72-5; 299-42-3
Dostupnost bez recepta: Ne
Stručne informacije
Hemijske osobine

Ime po IUPAC ---
Sumarna formulaC 10H15NO
Farmakokinetičke osobine
Biološka raspoloživost88%
Na usta, intravenska primjena (IV), intramuskularna primjena (IM), supkutana primjena (SC)
MetabolizamUglavnom nemetaboliziran
Metaboliti: Norefedrin[1]
Poluvrijeme eliminacijeŠest sati[2]
PubChem: 9294
IzlučivanjeMokraćom preko bubrega

Efedrin je stimulans centralnog nervnog sistema (CNS) i simpatomimetički agens koji se često koristi za sprečavanje hipotenzije tokom anestezije.[3] Također se koristi za olakšavanje astme, liječenje narkolepsije i gojaznosti, ali nije preferirani tretman.[3] Nije jasna njegova korist kod začepljenosti nosa.[3] Može se uzimati na usta ili injekcijom u mišić, u venu ili neposredno ispod kože.[3] Početak djelovanja kod intravenske upotrebe je brz, dok injekcija u mišić može trajati 20 minuta, a oralno može trajati sat vremena.[3] Kada se daje injekcijom, traje oko sat vremena, a kada se uzima oralno, može trajati i do četiri sata.[3]

Efedrin je prvi put izolovan 1885. godine i u komercijalnu upotrebu je ušao 1926.[4][5] Nalazi se na Listi esencijalnih lijekova Svjetske zdravstvene organizacije.[6] Dostupan je kao generički lijek.[3] Obično se može naći u biljkama roda Ephedra.[3][7] Dodaci prehrani koji sadrže efedrin su ilegalni u Sjedinjenim Američkim Državama,[3] s izuzetkom onih koji se koriste u tradicionalnoj kineskoj medicini, gdje je njegovo prisustvo zabilježeno kod má huáng.[3][7]

Medicinska upotreba

[uredi | uredi izvor]
Efedrin-sulfat (1932), Efedrinski spoj (1932) i Swan-Myers efedrin inhalant br. 66 (oko 1940).

Efedrin je ne-kateholaminski simpatomimetik sa kardiovaskularnim efektima sličnim onima adrenalina (epinefrina): povećan krvni pritisak, srčani ritam i kontraktilnost. Poput pseudoefedrina, on je bronhodilatator, pri čemu pseudoefedrin ima znatno manji efekat.[8][9]

Efedrin može smanjiti mučninu od kretanja, ali se uglavnom koristi za smanjenje sedativnih efekata drugih lijekova koji se koriste za mučninu od kretanja.[10][11]

Također je utvrđeno da efedrin ima brz i dugotrajan odgovor kod kongenitalnog mikasteničnog sindroma u ranom djetinjstvu, pa čak i kod odraslih s novom posebno gubitak masti, ali njegovi dugoročni efekti nisu poznati.[12]

Efedrin se primjenjuje intravenskim bolusima. Ponovno doziranje obično zahtijeva povećane doze kako bi se spriječio razvoj tahifilaksije, koja se pripisuje iscrpljivanju zaliha kateholamina.[8]

Gubitak težine

[uredi | uredi izvor]

Efedrin podstiče umjeren kratkoročni gubitak težine,[13] posebno gubitak masti, ali njegovi dugoročni efekti nisu poznati.[14] Kod miševa je poznato da efedrin stimuliše termogenezu u smeđem masnom tkivu, ali budući da odrasli ljudi imaju samo male količine smeđe masti, pretpostavlja se da se termogeneza odvija uglavnom u skeletnim mišićima. Efedrin također smanjuje pražnjenje želuca. Metilksantini poput kofeina i teofilina imaju sinergijski učinak s efedrinom za gubitak težine. To je dovelo do stvaranja i marketinga složenih proizvoda.[15] Jedan od njih, poznat kao ECA-stek, sadrži efedrin s kofeinom i aspirinom. To je popularan dodatak prehrani koji uzimaju bodybuilderi koji žele smanjiti tjelesnu masnoću prije takmičenja.[16] Sistematski pregled iz 2021. godine otkrio je da je efedrin uzet u dozama od 60 mg do 150 mg, sa ili bez kofeina, tokom četiri do 24 sedmice doveo do gubitka težine većeg od 2 kg u odnosu na placebo, povećao otkucaje srca, smanjio LDL i povećao HDL, bez statistički značajne razlike u krvnom pritisku.[17]

Dostupni oblici

[uredi | uredi izvor]

Efedrin je dostupan kao samo na recept farmaceutski lijek u obliku intravenskog rastvora, pod robnim markama uključujući Akovaz, Corphedra, Emerphed i Rezipres, kao i kao generički oblik, u Sjedinjenim Američkim Državama.[18][19] Također je dostupan bez recepta u obliku tableta od 12,5 i 25 mg oralna za upotrebu kao bronhodilatator i kao sprej za nos koncentracije 0,5% za upotrebu kao dekongestiv.[19] Lijek je dodatno dostupan u kombinaciji s gvaifenezinom u obliku oralnih tableta i tekućina.[19] Efedrin se u farmaceutskim formulacijama nudi kao hidroklorid ili sulfatna so antidepresivi, naime inhibitori ponovnog preuzimanja norepinefrina i dopamina (NDRI), jer to povećava rizik od simptoma zbog prekomjernih nivoa norepinefrina u serumu. Bupropion je primjer antidepresiva sa strukturom sličnom amfetaminu kao efedrinu, i on je NDRI. Njegovo djelovanje više podsjeća na amfetamin nego na fluoksetin po tome što njegov primarni način terapijskog djelovanja uključuje norepinefrin i u manjoj mjeri dopamin, ali također oslobađa i dio serotonina iz presinaptičkih pukotina. Ne treba ga koristiti s efedrinom, jer može povećati vjerovatnoću nuspojava.

Efedrin treba koristiti s oprezom kod pacijenata s neadekvatnom nadoknadom tekućine, oštećenom funkcijom nadbubrežne žlijezde, hipoksijom, hiperkapnijom, acidozom, hipertenzijom, hipertireozom, hipertrofijom prostate, dijabetes melitusom, kardiovaskularnim bolestima, tokom porođaja ako je krvni pritisak majke >130/80 mmHg, i tokom dojenja.[20]

Kontraindikacije za upotrebu efedrina uključuju: glaukom zatvorenog ugla, feohromocitom, asimetrična septalna hipertrofija (idiopatska hipertrofična subaortna stenoza), istovremena ili nedavna (prethodnih 14 dana) terapija inhibitor monoaminooksidaze (MAOI), opšta anestezija sa halogenizovanim ugljikovodicima (posebno halotanom), tahiaritmije ili ventrikularna fibrilacija ili preosjetljivost na efedrin ili druge stimulanse.

Efedrin se ne smije koristiti ni u jednom trenutku trudnoće osim ako to nije posebno naznačio kvalifikovani ljekar i samo kada druge opcije nisu dostupne.[20]

Nuspojave

[uredi | uredi izvor]

Efedrin je potencijalno opasan prirodni spoj; {od| 2004. američka Administracija za hranu i lijekove (FDA) primila je preko 18.000 izvještaja o neželjenim efektima kod ljudi koji ga koriste.[21]

Neželjene reakcije na lijek (ADR) su češće kod sistemske primjene (npr. injekcije ili oralne primjene) u poređenju s lokalnom primjenom (npr. nazalne instilacije). Neželjene reakcije povezane s terapijom efedrinom uključuju [22]

Predoziranje

[uredi | uredi izvor]

Predoziranje efedrina može rezultirati simpatomimetičkim simptomima poput tahikardije i hipertenzije.

Interakcije

[uredi | uredi izvor]

Efedrin sa inhibitorima monoaminooksidaze (MAOI) poput fenelzina i tranilcipromina može rezultirati hipertenzijskom krizom.

Farmakologija

[uredi | uredi izvor]

Farmakodinamika

[uredi | uredi izvor]
Oslobađanje monoamina efedrinom i srodnim agensima (Šablon:Skraćena veza, nM)[23][24]
SpojNEDA5-HTRef
Dekstroamfetamin (S(+)-amfetamin)6,6–7,25,8–24,8698–1765[25][26]
S(–)-Katinon12,418,52366[27]
Efedrin ((–)-efedrin)43,1–72,4236–1350>10000[25]
(+)-Efedrin2182104>10000[25][27]
Dekstrometamfetamin (S(+)-metamfetamin)12,3–13,88,5–24,5736–1291,7[25][28]
Levometamfetamin (R(–)-metamfetamin)28,54164640[25]
(+)-Fenilpropanolamin ((+)-norefedrin)42,1302>10000[27]
(–)-Fenilpropanolamin ((–)-norefedrin)1371371>10000[27]
Katin ((+)-norpseudoefedrin)15,068,3>10000[27]
(–)-Norpseudoefedrin30,1294>10000[27]
(–)-Pseudoefedrin40929125>10000[27]
Pseudoefedrin ((+)-pseudoefedrin)2241988>10000- Napomene: Što je vrijednost manja, to supstanca jače oslobađa neurotransmiter. Pogledajte također Sredstvo za oslobađanje monoamina § Profili aktivnosti za veću tabelu sa više spojeva.

Efedrin, simpatomimetički amin, djeluje na dio simpatičkog nervnog sistema (SNS). Glavni mehanizam djelovanja zasniva se na njegovoj indirektnoj stimulaciji sistema drenergičkih receptora povećanjem aktivacije α- i β-adrenergički receptora putem indukcije oslobađanja norepinefrina.[29] Prisustvo direktnih interakcija sa α-adrenergičkim receptorima je malo vjerovatno, ali je i dalje kontroverzno.[9][30][31][32] L-efedrin, a posebno njegov stereoizomer norpseudoefedrin (koji je također prisutan u Catha edulis) ima indirektne simpatomimetičke efekte i zbog svoje sposobnosti da pređe krvno-moždanu barijeru, on je stimulans centralnog nervnog sistema (CNS-a) sličan amfetaminima, ali manje izražen, jer u mozgu oslobađa norepinefrin i dopamin.[33]

Farmakokinetika

[uredi | uredi izvor]

Apsorpcija

[uredi | uredi izvor]

Oralna bioraspoloživost efedrina je 88%.[2] Početak djelovanja efedrina oralno je 15 do 60 minuta, putem intramuskularne injekcije je 10 do 20 minuta, a putem intravenske infuzije je unutar nekoliko sekundi.[3]

Distribucija

[uredi | uredi izvor]

Njegovo vezivanje za proteine plazme je približno 24 do 29%, s tim da se 5 do 10% veže za albumin.

Metabolizam

[uredi | uredi izvor]

Efedrin se uglavnom ne metabolizira.[2] Norefedrin (fenilpropanolamin) je aktivni metabolit efedrina koji se formira putem N-demetilacije.[1][2] Oko 8 do 20% oralne doze efedrina se demetilira u norefedrin, oko 4 do 13% se oksidativno deaminira u benzoevu kiselinu, a mali dio se pretvara u 1,2-dihidroksi-1-fenilpropan.[1]

Eliminacija

[uredi | uredi izvor]

Efedrin se eliminira uglavnom putem urina, pri čemu se 60% (raspon 53–79%) izlučuje nepromijenjeno.[1][2]

Poluvrijeme eliminacije efedrina je 6 sati.[2] Njegovo trajanje djelovanja oralno je dva do letiri sata, a putem intravenske ili intramuskularne injekcije je 60 minuta. Eliminacija efedrina zavisi od pH urina.[1]

Hemija

[uredi | uredi izvor]

Efedrin, ili (−)-(1R,2S)-efedrin, također poznat kao (1R,2S)-β-hidroksi-N-metil-α-metil-β-fenetilamin ili kao (1R,2S)-β-hidroksi-N-metilamfetamin, je supstituirani fenetilamin i amfetamin derivat. Sličan je po hemijskoj strukturi sa fenilpropanolaminom, metamfetaminom i epinefrin (adrenalinom). Razlikuje se od metamfetamina samo po prisustvu hidroksil grupe (–OH). Hemijski, efedrin je alkaloid sa fenetilaminskim skeletom koji se nalazi u raznim biljkama roda Ephedra (porodica Ephedraceae). Najčešće se prodaje kao hidrohlorid ili sulfatna so.[34]

Ima eksperimentalni log P od 1,13, dok se njegove predviđene vrijednosti log P kreću od 0,9 do 1,32.[2][35][36] Lipofilnost amfetamina je usko povezana s njihovom krvno-moždanom barijerom i permeabilnošću mozga.[37] Za poređenje sa efedrinom, eksperimentalni log P za metamfetamin je 2,1,[38][38] od pseudoefedrina je 0,89,[39] od fenilpropanolamina je 0,7,[40] od fenilefrina je −0,3,[41] a od norepinefrina je –1,2.[42] Metamfetamin ima visoku propusnost za mozak,[38] dok su fenilefrin i norepinefrin periferno selektivni lijekovi.[43][44] Optimalni log P za permeaciju mozga i centralnu aktivnost je oko 2,1 (raspon 1,5–2,7).[45]

Efedrin-hidrohlorid ima tačku topljenja od 187-188 °C.[46]

racemozni oblik efedrina je racefedrin ((±)-efedrin; L-efedrin; (1RS,2SR)-efedrin).[47] stereoizomer efedrina je pseudoefedrin.[47] derivati efedrina uključuju metilefedrin (N-metilefedrin), etafedrin (N-etilefedrin), cinamedrin (N-cinamilefedrin) i oksilofrin (4-hidroksiefedrin).[47] Analozi efedrina uključuju fenilpropanolamin (norefedrin) i metaraminol (3-hidroksinorefedrin).[47]

Prisustvo N-metil grupe smanjuje afinitet vezivanja na α-adrenergičkim receptorima u poređenju sa norefedrinom. Međutim, efedrin se bolje veže od N-metilefedrina, koji ima dodatnu metil grupu na atomu dušika. Također, sterna orijentacija hidroksilne grupe je važna za vezivanje receptora i funkcionalnu aktivnost.[31]

Nomenklatura

[uredi | uredi izvor]
Četiri stereoizomera efedrina.

Efedrin pokazuje optički izomerizam i ima dva hiralna centra, što dovodi do četiri stereoizomera. Po konvenciji, par enantiomera sa stereohemijom (1R,2S) i (1S,2R) se naziva efedrin, dok se par enantiomera sa stereohemijom (1R,2R) i (1S,2S) naziva pseudoefedrin.

Izomer koji se prodaje je (−)-(1R,2S)-efedrin.[48]

U zastarjelom po D/L sistemu (+)-efedrin se također naziva D-efedrin, a (−)-efedrin kao L-efedrin (u tom slučaju, u Fischerovoj projekciji, fenilni prsten je nacrtana na dnu).[48][49]

Često se brkaju D/L sistem (sa malim slovima) i d/l sistem (sa malim slovima). Rezultat je da se lijevorotirajući l-efedrin pogrešno naziva L-efedrin, a desnorotirajući d-pseudoefedrin (dijastereomer) pogrešno D-pseudoefedrin.

IUPAC naziv dva enantiomera su (1R,2S)- respektivno (1S,2R)-2-metilamino-1-fenilpropan-1-ol. Sinonim je eritro-efedrin.

Otkrivanje u tjelesnim tekućinama

[uredi | uredi izvor]

Efedrin se može kvantificirati u krvi, plazmi ili urinu kako bi se pratila moguća zloupotreba od strane sportaša, potvrdila dijagnoza trovanja ili pomoglo u medicinsko-pravnoj istrazi smrti. Mnogi komercijalni imunski testovi usmjereni na amfetamine značajno unakrsno reaguju s efedrinom, ali hromatografske tehnike mogu lako razlikovati efedrin od drugih derivata fenetilamina. Koncentracije efedrina u krvi ili plazmi su obično u rasponu od 20 –200 μg/L kod osoba koje uzimaju lijek terapijski, 300-3000 μg/L kod zloupotrebljavača ili otrovanih pacijenata i 3–20 mg/L u slučajevima akutnog fatalnog predoziranja. Trenutna granica Svjetske antidoping agencije (WADA) za efedrin u urinu sportista je 10 μg/mL.[50][51][52][53]

Historija

[uredi | uredi izvor]

Azija

[uredi | uredi izvor]

Efedrin u svom prirodnom obliku, poznat kao máhuáng (麻黄) u tradicionalnoj kineskoj medicini, dokumentovan je u Kini još od dinastije Han (206. p.n.e. – 220. n.e.) kao sredstvo protiv astme i stimulans.[54] U tradicionalnoj kineskoj medicini, "máhuáng" se stoljećima koristi kao tretman za astmu i bronhitis.[55]

U 1885., hemijsku sintezu efedrina prvi je izvršio japanski organski hemičar Nagai Nagayoshi na osnovu svog istraživanja tradicionalne japanske medicine i kineske herbologije.

Industrijska proizvodnja efedrina u Kini započela je 1920-ih, kada je Merck & Co. počeo plasirati na tržište i prodavati lijek kao efettonin. Izvoz efedrina iz Kine na Zapad porastao je sa četiri na 216 tona između 1926. i 1928..[56]

Zapadna medicina

[uredi | uredi izvor]

Efedrin je prvi put uveden u medicinsku upotrebu u Sjedinjenim Američkim Državama 1926.[21]

Uveden je 1948. godine u obliku kapi za nos Vicks Vatronol (sada se više ne proizvode) koje su sadržavale efedrin sulfat kao aktivni sastojak za brzu dekongestiju nosa.

Društvo i kultura

[uredi | uredi izvor]

Nazivi

[uredi | uredi izvor]

Efedrin je generičko ime lijeka i njegovog djelovanja.[34][47][57] Its DCF je efedrin, dok je njegov DCIT efedrina.[34][57] U slučaju hidrokloridne soli, njegov generički naziv je efedrin-hidrohlorid i ovo je njegovUSAN, BANM, a JAN.[34][47][57] U slučaju soli sulfata, njen generički naziv je efedrin-sulfat ili efedrin-sulfat, a prvi je njen USAN, dok je drugi njen BANM.[34][47][57] Sinonim za efedrin sulfat je izofedrol.[47] Sva ova imena se odnose na (1R,2R)-enantiomer efedrina.[34][47] Oblik efedrina racemični poznat je kao racefedrin i ovo je njegov INN i BAN, dok je hidrohloridna sol racemičnog oblika racefedrin-hidrohlorid i ovo je njegov USAN.[58]

Rekreacijska upotreba

[uredi | uredi izvor]
Tablete efedrina.

Kao fenetilamin, efedrin ima sličnu hemijsku strukturu kao amfetamini i predstavlja metamfetamin analog koji ima strukturu metamfetamina sa hidroksilnom grupom na β poziciji. Zbog strukturne sličnosti efedrina sa metamfetaminom, može se koristiti za stvaranje metamfetamina korištenjem hemijske redukcije u kojoj se uklanja hidroksilna grupa efedrina; ovo je učinilo efedrin veoma traženim hemijskim prekursorom u nedozvoljenij proizvodnji metamfetamina.

Najpopularnija metoda za redukciju efedrina u metamfetamin slična je Birch redukcija, po tome što koristi anhidrirani amonijak i litij, metal u reakciji. Druga najpopularnija metoda koristi crveni fosfor i jod u reakciji s efedrinom. Štaviše, efedrin se može sintetizirati u metkatinon putem jednostavne oksidacije. Kao takav, efedrin je naveden kao prekursor u tabeli I prema Konvenciji Ujedinjenih nacija protiv ilegalne trgovine opojnim drogama i psihotropnim supstancama [59]

Upotreba u vježbanju i sportu

[uredi | uredi izvor]

Efedrin se koristi kao lijek za poboljšanje performansi u vježbanju i sportu.[30][60][61][62] Može povećati otkucaje srca, krvni pritisak i srčanu kontraktilnost, kao i djelovati kao psihostimulans.[30] Efedrin se često koristi u kombinaciji s kofeinom za poboljšanje performansi.[61][62]

Ostale upotrebe

[uredi | uredi izvor]

U hemijskoj sintezi, efedrin se koristi u velikim količinama kao hiralna pomoćna grupa.[63]

Efedrin kao hiralni pomoćni sastojak

U sintezi sakvinavira, polu-kiselina se razlaže kao njena so sa l-efedrinom.

Pravni status

[uredi | uredi izvor]

Kanada

[uredi | uredi izvor]

U januaru 2002. godine, Health Canada je izdala dobrovoljno povlačenje svih efedrinskih proizvoda koji sadrže više od 8 mg po dozi, svih kombinacija efedrina s drugim stimulansima poput kofeina i svih efedrinskih proizvoda koji se prodaju za indikacije mršavljenja ili bodibuildinga, navodeći ozbiljan rizik po zdravlje.[64] Efedrin se još uvijek prodaje kao oralni nazalni dekongestiv.[65] u tabletama od 8 mg kao prirodni zdravstveni proizvod (NHP), s ograničenjem od 0,4 g (400 mg) po pakovanju, što je ograničenje utvrđeno Zakonom o kontroliranim lijekovima i supstancama jer se smatra prekursorom klase A.[66]

NHP-ovi koji sadrže efedrin ili pseudoefdrin kao jedine aktivne sastojke ograničeni su na prodaju bez recepta u ljekarnama, što zahtijeva od kupaca da ih naruče od farmaceuta. Kombinirani NHP-ovi koji sadrže druge sastojke mogu se kupiti u redovnom prostoru za samoodabir lijekova u ljekarnama, ali su i dalje ograničeni na ljekarne, a farmaceut mora biti dostupan da odgovori na pitanja kupaca ako je potrebno.[67][68][69]

Sjedinjene Države

[uredi | uredi izvor]

U 1997, FDA predložila je uredbu o efedri (biljci iz koje se dobija efedrin), koja je ograničila dozu efedre na 8 mg (aktivnog efedrina) s ne više od 24 mg dnevno.[70] Ovo predloženo pravilo je dijelom povučeno 2000. godine zbog "zabrinutosti u vezi s osnovom agencije za predlaganje određenog nivoa sastojaka u ishrani i ograničenja trajanja upotrebe za ove proizvode".[71] U 2004, FDA je uvela zabranu efedrinskih alkaloida koji se stavljaju na tržište iz razloga koji nisu astma, prehlada, alergije, druge bolesti ili tradicionalna azijska upotreba.[72] Dana 14. aprila 2005. godine, Okružni sud SAD-a za Okrug Utah presudio je da FDA nema odgovarajuće dokaze da su niske doze efedrinskih alkaloida zapravo nesigurne,[73] ali 17. augusta 2006. godine, Američki žalbeni sud za deseti okrug u Denveru potvrdio je konačnu presudu FDA kojom se svi dodaci prehrani koji sadrže efedrinske alkaloide proglašavaju krivotvorenim, te stoga ilegalnim za prodaju u Sjedinjenim Državama.[74] Furthermore, ephedrine is banned by the NCAA, MLB, NFL, and PGA.[75] Međutim, efedrin je i dalje legalan u mnogim primjenama izvan dodataka prehrani. Kupovina je trenutno ograničena i nadzirana, a specifičnosti se razlikuju od države do države.

Predstavnički dom usvojio je Zakon o borbi protiv epidemije metamfetamina iz 2005. kao amandman na obnovu USA PATRIOT Zakona. Zakon, koji je predsjednik George W. Bush potpisao 6. marta 2006. godine, izmijenio je Zakon SAD-a (21 USC 830) u vezi s prodajom proizvoda koji sadrže efedrin i blisko povezanu drogu pseudoefedrin. Obje supstance se koriste kao prekursori u nedozvoljenoj proizvodnji metamfetamina, a kako bi se obeshrabrila ta upotreba, savezni zakon je uključio sljedeće zahtjeve za trgovce koji prodaju ove proizvode:

  • Dohvatljiv zapis svih kupovina s identifikacijom imena i adrese svake strane, koji se čuva dvije godine
  • Obavezna provjera dokaza o identitetu svih kupaca
  • Obavezne metode zaštite i otkrivanja podataka prilikom prikupljanja ličnih podataka
  • Izvještavanje glavnom državnom tužiocu o svim sumnjivim plaćanjima ili nestancima reguliranih proizvoda
  • Netečni oblik reguliranog proizvoda smije se prodavati samo u blister pakovanjima s jediničnom dozom
  • Regulirani proizvodi se moraju prodavati iza pulta ili u zaključanom ormariću na način koji ograničava pristup
  • Dnevna prodaja reguliranih proizvoda ne smije prelaziti 3,6 g jednom kupcu, bez obzira na broj transakcija
  • Mjesečna prodaja jednom kupcu ne smije prelaziti 9 g pseudoefedrinske baze u reguliranim proizvodi

Zakon propisuje slične propise kao i za kupovinu putem pošte, osim što je mjesečno ograničenje prodaje 7,5 g.

Kao čista biljka ili čaj, má huáng, koji sadrži efedrin, i dalje se legalno prodaje u SAD-u. Zakon ograničava/zabranjuje njegovu prodaju kao dodatak prehrani (pilula) ili kao sastojak/aditiv drugim proizvodima, poput dijetalnih tableta.

Australija

[uredi | uredi izvor]

Efedrin i sve vrste Ephedra koje ga sadrže smatraju se supstancama iz Priloga 4 prema Standardu o otrovima. Lijek iz Priloga 4 smatra se lijekom koji se izdaje samo na recept ili lijekom za životinje na recept – supstancama čija upotreba ili nabavka treba biti od strane ili po nalogu osoba kojima je državnim ili teritorijalnim zakonodavstvom dozvoljeno propisivanje i treba biti dostupan od farmaceuta na recept prema Standardu o otrovima.

Južna Afrika

[uredi | uredi izvor]

U Južnoj Africi, efedrin je premješten na listu 6 27. maja 2008,[76] što znači da se tablete čistog efedrina mogu kupiti samo na recept. Tablete koje sadrže efedrin do 30 mg po tableti u kombinaciji s drugim lijekovima i dalje su dostupne bez recepta, raspored 1 i 2, za sinuse, prehladu i gripu.

Njemačka

[uredi | uredi izvor]

Efedrin je bio slobodno dostupan u apotekama u Njemačkoj do 2001. godine. Nakon toga, pristup je bio ograničen jer se uglavnom kupovao za neindikovanu upotrebu. Slično tome, efedra se može kupiti samo na recept. Od aprila 2006. godine, svi proizvodi, uključujući dijelove biljke, koji sadrže efedrin dostupni su samo na recept..[77]

Proizvodnja

[uredi | uredi izvor]

Poljoprivreda

[uredi | uredi izvor]

Efedrin se dobija iz biljke Ephedra sinica i drugih članova roda Ephedra, odakle je izveden naziv supstance. Sirovine za proizvodnju efedrina i tradicionalnih kineskih lijekova proizvode se u Kini u velikim razmjerima. Od 2007. godine, kompanije su godišnje proizvodile efedrin za izvoz u vrijednosti od 13 miliona američkih dolara od 30.000 tona efedre, što je oko deset puta više od količine koja se koristi u tradicionalnoj kineskoj medicini.[78]

Skntetski

[uredi | uredi izvor]

Većina l-efedrina koji se danas proizvodi za službenu medicinsku upotrebu pravi se sintetski, jer je proces ekstrakcije i izolacije iz "E. sinica" mukotrpan i više nije isplativ.[79]

Biosintetski

[uredi | uredi izvor]
Predloženi biosintetski put efedrina iz Lfenilalanina i piruvinske kiseline.[80][81]

Dugo se smatralo da efedrin nastaje modifikacijom aminokiseline L-fenilalanina.[82] L-Fenilalanin bi bio dekarboksiliran i potom napadnut ω-aminoacetofenonom. Metilacija ovog produkta bi zatim proizvela efedrin. Ovaj put je od tada opovrgnut.[82] Predloženi novi put sugerira da fenilalanin prvo formira cinamoil-CoA putem enzima fenilalanin amonijak-liaza i acil CoA ligaze.[80] Cinamoil-CoA zatim reaguje sa hidratazom da bi se vezala alkoholna funkcionalna grupa. Produkt zatim reaguje sa retro-aldolazom, formirajući benzaldehid. Benzaldehid reaguje sa piruvinskom kiselinom da bi se vezala jedinica sa dva ugljika. Ovaj produkt zatim prolazi kroz transaminaciju i metilaciju da bi se formirao efedrin i njegov stereoizomer, pseudoefedrin.[81]

Reference

[uredi | uredi izvor]
  1. 1 2 3 4 5 Chua SS, Benrimoj SI, Triggs EJ (1989). "Pharmacokinetics of non-prescription sympathomimetic agents". Biopharm Drug Dispos. 10 (1): 1–14. doi:10.1002/bdd.2510100102. PMID 2647163.
  2. 1 2 3 4 5 6 7 "Ephedrine: Uses, Interactions, Mechanism of Action". DrugBank Online. 29. 4. 2016. Pristupljeno 14. 7. 2024.
  3. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 "Ephedrine". The American Society of Health-System Pharmacists. Arhivirano s originala, 9. 9. 2017. Pristupljeno 8. 9. 2017.
  4. ↑ Soni MG, Shelke K, Amin R, Talati (2013). "A Lessons from the Use of Ephedra Products as a Dietary Supplement". u Bagchi D, Preuss HG (ured.). Obesity epidemiology, pathophysiology, and prevention (2nd izd.). Boca Raton, Florida: CRC Press. str. 692. ISBN 978-1-4398-5426-6. Arhivirano s originala, 8. 9. 2017.
  5. ↑ Fischer J, Ganellin CR (2006). Analogue-based Drug Discovery. John Wiley & Sons. str. 541. ISBN 978-3-527-60749-5.
  6. ↑ World Health Organization model list of essential medicines: 22nd list (2021). Geneva: World Health Organization. 2021. hdl:10665/345533. WHO/MHP/HPS/EML/2021.02.
  7. 1 2 Abourashed EA, El-Alfy AT, Khan IA, Walker L (august 2003). "Ephedra in perspective—a current review". Phytotherapy Research. 17 (7): 703–712. doi:10.1002/ptr.1337. PMID 12916063. S2CID 41083359.
  8. 1 2 Butterworth IV JF, Mackey DC, Wasnick JD (2022). "Chapter 14. Adrenergic Agonists & Antagonists.". Morgan & Mikhail's Clinical Anesthesiology (7th izd.). McGraw-Hill Education. ISBN 978-1-260-47379-7.
  9. 1 2 Drew CD, Knight GT, Hughes DT, Bush M (septembar 1978). "Comparison of the effects of D-(-)-ephedrine and L-(+)-pseudoephedrine on the cardiovascular and respiratory systems in man". British Journal of Clinical Pharmacology. 6 (3): 221–5. doi:10.1111/j.1365-2125.1978.tb04588.x. PMC 1429447. PMID 687500.
  10. ↑ Buckey Jr JC (2006). Space Physiology. Oxford University Press. str. 201. ISBN 978-0-1997-4790-0.
  11. ↑ Sanford CA, Jong EC (2008). The Travel and Tropical Medicine Manual E-Book. Elsevier Health Sciences. str. 139. ISBN 978-1-4377-1069-4.
  12. ↑ https://n.neurology.org/content/96/15_Supplement/2928 |journal=Neurology|volume=96|issue=15 Supplement|doi=10.1212/WNL.96.15_supplement.2928 |s2cid=266124150 |issn=0028-3878|url-access=subscription}}
  13. ↑ Shekelle PG, Hardy ML, Morton SC, Maglione M, Mojica WA, Suttorp MJ, et al. (mart 2003). "Efficacy and safety of ephedra and ephedrine for weight loss and athletic performance: a meta-analysis". JAMA. 289 (12): 1537–45. doi:10.1001/jama.289.12.1470. PMID 12672771.
  14. ↑ Dwyer JT, Allison DB, Coates PM (maj 2005). "Dietary supplements in weight reduction". Journal of the American Dietetic Association. 105 (5 Suppl 1): S80-6. doi:10.1016/j.jada.2005.02.028. PMID 15867902.
  15. ↑ Bray GA, Bouchard C (2004). Handbook of obesity. CRC Press. str. 494–496. ISBN 978-0-8247-4773-2. Arhivirano s originala, 26. 6. 2014.
  16. ↑ Magkos F, Kavouras SA (2004). "Caffeine and ephedrine: physiological, metabolic and performance-enhancing effects". Sports Medicine. 34 (13): 871–89. doi:10.2165/00007256-200434130-00002. PMID 15487903. S2CID 1966020.
  17. ↑ Yoo HJ, Yoon HY, Yee J, Gwak HS (novembar 2021). "Effects of Ephedrine-Containing Products on Weight Loss and Lipid Profiles: A Systematic Review and Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials". Pharmaceuticals. 14 (11): 1198. doi:10.3390/ph14111198. PMC 8618781 Provjerite vrijednost parametra |pmc= (pomoć). PMID 34832979 Provjerite vrijednost parametra |pmid= (pomoć).
  18. ↑ "Drugs@FDA: FDA-Approved Drugs". accessdata.fda.gov. Food and Drug Administration. Pristupljeno 14. 7. 2024.
  19. 1 2 3 "Search Results for ephedrine". DailyMed. Pristupljeno 14. 7. 2024.
  20. 1 2 Mayne Pharma. Injekcija efedrin sulfata DBL (Odobrene informacije o proizvodu). Melbourne: Mayne Pharma; 2004
  21. 1 2 Palamar J (januar 2011). "How ephedrine escaped regulation in the United States: a historical review of misuse and associated policy". Health Policy. 99 (1): 1–9. doi:10.1016/j.healthpol.2010.07.007. PMID 20685002.
  22. ↑ Joint Formulary Committee. British National Formulary, 47th edition. London: British Medical Association and Royal Pharmaceutical Society of Great Britain; 2004. ISBN 0-85369-587-3
  23. ↑ Rothman RB, Baumann MH (2003). "Monoamine transporters and psychostimulant drugs". Eur. J. Pharmacol. 479 (1–3): 23–40. doi:10.1016/j.ejphar.2003.08.054. PMID 14612135.
  24. ↑ Rothman RB, Baumann MH (2006). "Therapeutic potential of monoamine transporter substrates". Curr Top Med Chem. 6 (17): 1845–1859. doi:10.2174/156802606778249766. PMID 17017961.
  25. 1 2 3 4 5 Rothman RB, Baumann MH, Dersch CM, Romero DV, Rice KC, Carroll FI, Partilla JS (januar 2001). "Amphetamine-type central nervous system stimulants release norepinephrine more potently than they release dopamine and serotonin". Synapse. 39 (1): 32–41. doi:10.1002/1098-2396(20010101)39:1<32::AID-SYN5>3.0.CO;2-3. PMID 11071707.
  26. ↑ Baumann MH, Partilla JS, Lehner KR, Thorndike EB, Hoffman AF, Holy M, Rothman RB, Goldberg SR, Lupica CR, Sitte HH, Brandt SD, Tella SR, Cozzi NV, Schindler CW (2013). "Powerful cocaine-like actions of 3,4-methylenedioxypyrovalerone (MDPV), a principal constituent of psychoactive 'bath salts' products". Neuropsychopharmacology. 38 (4): 552–562. doi:10.1038/npp.2012.204. PMC 3572453. PMID 23072836.
  27. 1 2 3 4 5 6 7 Rothman RB, Vu N, Partilla JS, Roth BL, Hufeisen SJ, Compton-Toth BA, Birkes J, Young R, Glennon RA (oktobar 2003). "In vitro characterization of ephedrine-related stereoisomers at biogenic amine transporters and the receptorome reveals selective actions as norepinephrine transporter substrates". J Pharmacol Exp Ther. 307 (1): 138–145. doi:10.1124/jpet.103.053975. PMID 12954796.
  28. ↑ Baumann MH, Ayestas MA, Partilla JS, Sink JR, Shulgin AT, Daley PF, Brandt SD, Rothman RB, Ruoho AE, Cozzi NV (april 2012). "The designer methcathinone analogs, mephedrone and methylone, are substrates for monoamine transporters in brain tissue". Neuropsychopharmacology. 37 (5): 1192–203. doi:10.1038/npp.2011.304. PMC 3306880. PMID 22169943.
  29. ↑ "EPHEDrine". Merck Manuals. januar 2010. Arhivirano s originala, 24. 3. 2011.
  30. 1 2 3 Docherty JR (juni 2008). "Pharmacology of stimulants prohibited by the World Anti-Doping Agency (WADA)". Br J Pharmacol. 154 (3): 606–622. doi:10.1038/bjp.2008.124. PMC 2439527. PMID 18500382.
  31. 1 2 Ma G, Bavadekar SA, Davis YM, Lalchandani SG, Nagmani R, Schaneberg BT, et al. (juli 2007). "Pharmacological effects of ephedrine alkaloids on human alpha(1)- and alpha(2)-adrenergic receptor subtypes". The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 322 (1): 214–221. doi:10.1124/jpet.107.120709. PMID 17405867. S2CID 86429875.
  32. ↑ Kobayashi S, Endou M, Sakuraya F, Matsuda N, Zhang XH, Azuma M, et al. (novembar 2003). "The sympathomimetic actions of l-ephedrine and d-pseudoephedrine: direct receptor activation or norepinephrine release?". Anesthesia and Analgesia. 97 (5): 1239–1245. doi:10.1213/01.ANE.0000092917.96558.3C. PMID 14570629.
  33. ↑ Munhall AC, Johnson SW (januar 2006). "Dopamine-mediated actions of ephedrine in the rat substantia nigra". Brain Research. 1069 (1): 96–103. doi:10.1016/j.brainres.2005.11.044. PMID 16386715. S2CID 40626692.
  34. 1 2 3 4 5 6 Schweizerischer Apotheker-Verein (2004). Index Nominum: International Drug Directory. Medpharm Scientific Publishers. str. 450. ISBN 978-3-88763-101-7. Pristupljeno 30. 8. 2024.
  35. ↑ "Ephedrine". PubChem. Pristupljeno 30. 8. 2024.
  36. ↑ "L-(−)-Ephedrine". ChemSpider. 30. 8. 2024. Pristupljeno 30. 8. 2024.
  37. ↑ Bharate SS, Mignani S, Vishwakarma RA (decembar 2018). "Why Are the Majority of Active Compounds in the CNS Domain Natural Products? A Critical Analysis". J Med Chem. 61 (23): 10345–10374. doi:10.1021/acs.jmedchem.7b01922. PMID 29989814.
  38. 1 2 3 {{cite journal | vauthors = Schep LJ, Slaughter RJ, Beasley DM | title = The clinical toxicology of metamfetamine | journal = Clin Toxicol (Phila) | volume = 48 | issue = 7 | pages = 675–694 | date = August 2010 | pmid = 20849327 | doi = 10.3109/15563650.2010.516752 | url = |
    Metamfetamin djeluje slično amfetaminu, ali uz dodatak metil grupe u hemijskoj strukturi. Lipofilniji je (Log p vrijednost 2,07, u poređenju sa 1,76 za amfetamin),4 čime omogućava brz i opsežan transport preko krvno-moždane barijere.
    19amfetamin je 1,8,<ref name="PubChem-Amphetamine">"Amphetamine". PubChem. Pristupljeno 26. 7. 2024.
  39. ↑ "Pseudoephedrine". PubChem. Pristupljeno 25. 7. 2024.
  40. ↑ "Norephedrine". PubChem. Pristupljeno 26. 7. 2024.
  41. ↑ "Phenylephrine". PubChem. Pristupljeno 21. 7. 2024.
  42. ↑ "Norepinephrine". PubChem. Pristupljeno 26. 7. 2024.
  43. ↑ Eccles R (januar 2007). "Substitution of phenylephrine for pseudoephedrine as a nasal decongeststant. An illogical way to control methamphetamine abuse". British Journal of Clinical Pharmacology. 63 (1): 10–14. doi:10.1111/j.1365-2125.2006.02833.x. PMC 2000711. PMID 17116124.
  44. ↑ Froese L, Dian J, Gomez A, Unger B, Zeiler FA (oktobar 2020). "The cerebrovascular response to norepinephrine: A scoping systematic review of the animal and human literature". Pharmacol Res Perspect. 8 (5). doi:10.1002/prp2.655. PMC 7510331. PMID 32965778.
  45. ↑ Pajouhesh H, Lenz GR (oktobar 2005). "Medicinal chemical properties of successful central nervous system drugs". NeuroRx. 2 (4): 541–553. doi:10.1602/neurorx.2.4.541. PMC 1201314. PMID 16489364. Lipophilicity was the first of the descriptors to be identified as important for CNS penetration. Hansch and Leo54 reasoned that highly lipophilic molecules will be partitioned into the lipid interior of membranes and will be retained there. However, ClogP correlates nicely with LogBBB with increasing lipophilicity and increasing brain penetration. For several classes of CNS active substances, Hansch and Leo54 found that blood-brain barrier penetration is optimal when the LogP values are in the range of 1.5-2.7, with a mean value of 2.1. An analysis of small drug-like molecules suggested that for better brain permeation46 and for good intestinal permeability55 the LogD values need to be greater than 0 and less than 3. In comparison, the mean value for ClogP for the marketed CNS drugs is 2.5, which is in good agreement with the range found by Hansch et al.22
  46. ↑ Budavari S, ured. (2001). The Merck Index: An encyclopedia of chemicals, drugs, and biologicals (12th izd.). Whitehouse Station: Merck.
  47. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 Elks, J. (2014). The Dictionary of Drugs: Chemical Data: Chemical Data, Structures and Bibliographies. Springer US. str. 793. ISBN 978-1-4757-2085-3. Pristupljeno 30. 8. 2024.
  48. 1 2 Reynolds J (1989). Reynolds JEF (ured.). Martindale: The complete drug reference (29th izd.). London: Pharmaceutical Press. ISBN 978-0-85369-210-2.
  49. ↑ Patil PN, Tye A, Lapidus JB (maj 1965). "A Pharmacological Study of the Ephedrine Isomers" (PDF). The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 148 (2): 158–68. doi:10.1016/S0022-3565(25)27031-8. PMID 14301006.
  50. ↑ "S6. Stimulants | List of Prohibited Substances and Methods". Arhivirano s originala, 23. 10. 2015. Pristupljeno 19. 10. 2015.
  51. ↑ Schier JG, Traub SJ, Hoffman RS, Nelson LS (2003). "Ephedrine-induced cardiac ischemia: exposure confirmed with a serum level". Journal of Toxicology. Clinical Toxicology. 41 (6): 849–53. doi:10.1081/clt-120025350. PMID 14677795. S2CID 23359388.
  52. ↑ WADA. The World Anti-Doping Code, World Anti-Doping Agency, Montreal, Canada, 2010. url Arhivirano 11. 9. 2013. na Wayback Machine
  53. ↑ Baselt R (2008). Disposition of Toxic Drugs and Chemicals in Man (8th izd.). Foster City, CA: Biomedical Publications. str. 542–544.
  54. ↑ Levy WO, Kalidas K (26. 2. 2010). Miller NS (ured.). Principles of Addictions and the Law: Applications in Forensic, Mental Health, and Medical Practice. Academic Press. str. 307–308. ISBN 978-0-12-496736-6.
  55. ↑ Ford MD, Delaney KA, Ling LJ, Erickson T, ured. (2001). Clinical Toxicology. Philadelphia: WB Saunders. ISBN 0-7216-5485-1.
  56. ↑ Dikotter F, Laamann LP (16. 4. 2004). Narcotic Culture: A History of Drugs in China. University of Chicago Press. str. 199. ISBN 978-0-226-14905-9.
  57. 1 2 3 4 "Ephedrine (International database)". Drugs.com. 5. 8. 2024. Pristupljeno 30. 8. 2024.
  58. ↑ Schweizerischer Apotheker-Verein (2000). Index Nominum 2000: International Drug Directory. Medpharm Scientific Publishers. str. 390. ISBN 978-3-88763-075-1. Pristupljeno 30. 8. 2024.
  59. ↑ Microsoft Word – RedListE2007.doc Arhivirano 27. 2. 2008. na Wayback Machine
  60. ↑ Lieberman HR (april 2001). "The effects of ginseng, ephedrine, and caffeine on cognitive performance, mood and energy". Nutr Rev. 59 (4): 91–102. doi:10.1111/j.1753-4887.2001.tb06995.x. PMID 11368507.
  61. 1 2 Magkos F, Kavouras SA (2004). "Caffeine and ephedrine: physiological, metabolic and performance-enhancing effects". Sports Med. 34 (13): 871–889. doi:10.2165/00007256-200434130-00002. PMID 15487903.
  62. 1 2 Graham TE (2001). "Caffeine, coffee and ephedrine: impact on exercise performance and metabolism". Can J Appl Physiol. 26 Suppl: S103–S119. PMID 11897887.
  63. ↑ Borsato G, Linden A, Lucchi OD, Lucchini V, Wolstenholme D, Zambon A (maj 2007). "Chiral polycyclic ketones via desymmetrization of dihaloolefins". The Journal of Organic Chemistry. 72 (11): 4272–5. doi:10.1021/jo070222g. hdl:11380/1138891. PMID 17474779.
  64. ↑ "Health Canada requests recall of certain products containing Ephedra/ephedrine". Health Canada. 9. 1. 2002. Arhivirano s originala, 6. 2. 2007. Pristupljeno 7. 7. 2009.
  65. ↑ Laccourreye O, Werner A, Giroud JP, Couloigner V, Bonfils P, Bondon-Guitton E (februar 2015). "Benefits, limits and danger of ephedrine and pseudoephedrine as nasal decongestants". European Annals of Otorhinolaryngology, Head and Neck Diseases. 132 (1): 31–4. doi:10.1016/j.anorl.2014.11.001. PMID 25532441.
  66. ↑ Legislative Services Branch (18. 3. 2021). "Consolidated federal laws of canada, Controlled Drugs and Substances Act". laws-lois.justice.gc.ca. Arhivirano s originala, 30. 7. 2021. Pristupljeno 30. 7. 2021.
  67. ↑ "Order Establishing Supplementary Rules Respecting the Sale of Natural Health Products Containing Ephedrine or Pseudoephedrine: SOR/2025-93".
  68. ↑ "Health Canada Expands Restrictions on Ephedrine and Pseudoephedrine in Natural Health Products".
  69. ↑ "Ministerial Order for sale of ephedrine and pseudoephedrine".
  70. ↑ Federal Register: June 4, 1997 (Volume 62, Number 107): Dietary Supplements Containing Ephedrine Alkaloids; Proposed Rule
  71. ↑ Federal Register: April 3, 2000 (Volume 65, Number 64): Dietary Supplements Containing Ephedrine Alkaloids; Withdrawal in Part
  72. ↑ Federal Register: February 11, 2004 (Volume 69, Number 28): Final Rule Declaring Dietary Supplements Containing Ephedrine Alkaloids Adulterated Because They Present an Unreasonable Risk; Final Rule
  73. ↑ "Nutraceutical Corporation; Solaray, Inc., Plaintiffs-appellees, v. Andrew Von Eschenbach, Acting Commissioner, U.S. Food and Drug Administration; United States Food and Drug Administration; Michael O. Leavitt, Secretary of the Department of Health and Human Services; Department of Health and Human Services; United States of America" (PDF). Arhivirano s originala 10. 7. 2011. Pristupljeno 1. 7. 2010. Defendants-appellants, 459 F.3d 1033 (10th Cir. 2006)CS1 održavanje: unfit URL (link)
  74. ↑ Nutraceutical Corporation; Solaray, Inc. Plaintiffs-Appellees vs. Andrew Von Eschenbach, Acting Commissioner, US.. Food and Drug Administration; United States Food and Drug Administration; Michael O. Leavitt, Secretary of the Department of Health and Human Services; Department of Health and Human Services; United States of America, We find that the FDA correctly followed the congressional directive to analyze the risks and benefits of EDS in determining that there is no dosage level of EDS acceptable for the market. (United States Court of Appeals Tenth Circuit 17. 8. 2006).
  75. ↑ "Sport Drug Testing – Drug Programs & Policy – Athletics". Arhivirano s originala, 10. 2. 2011. Pristupljeno 21. 3. 2011.
  76. ↑ "Rescheduling of Medicines that Contain Ephedrine". Arhivirano s originala, 28. 6. 2009. Pristupljeno 18. 4. 2009.
  77. ↑ Verordnung zur Neuordnung der Verschreibungspflicht von Arzneimitteln (AMVVNV). Arhivirano 17. 5. 2014. na Wayback Machine V. v. 21. Dezember 2005 BGBl. I S. 3632; Geltung ab 1. Januar 2006.
  78. ↑ Long C (15. 1. 2007). "Chinese medicine's great waste of resources". Arhivirano s originala, 30. 5. 2016. Pristupljeno 9. 5. 2016.
  79. ↑ "Chemically Synthesized Ephedrine Put into Mass Production in China". 5. 11. 2001. Arhivirano s originala, 29. 6. 2011.
  80. 1 2 Hertweck C, Jarvis AP, Xiang L, Moore BS, Oldham NJ (oktobar 2001). "A mechanism of benzoic acid biosynthesis in plants and bacteria that mirrors fatty acid beta-oxidation". ChemBioChem. 2 (10): 784–6. doi:10.1002/1439-7633(20011001)2:10<784::AID-CBIC784>3.0.CO;2-K. PMID 11948863. S2CID 28159196.
  81. 1 2 Grue-Sorensen G, Spenser ID (1. 5. 1988). "Biosynthesis of ephedrine". Journal of the American Chemical Society. 110 (11): 3714–3715. Bibcode:1988JAChS.110.3714G. doi:10.1021/ja00219a086. ISSN 0002-7863.
  82. 1 2 Yamasaki K, Tamaki T, Uzawa S, Sankawa U, Shibata S (1973). "Participation of C6-C1 unit in the biosynthesis of ephedrine in Ephedra". Phytochemistry. 12 (12): 2877–2882. Bibcode:1973PChem..12.2877Y. doi:10.1016/0031-9422(73)80499-6.

Vanjski linkovi

[uredi | uredi izvor]

Šablon:Nazalni preparati Šablon:Midrijatici i cikloplegici Šablon:Lijekovi za opstruktivne bolesti disajnih puteva Šablon:Sredstva za podsticanje budnosti Šablon:Sredstva za oslobađanje monoamina Šablon:Fenetilamini

Preuzeto iz "https://bs.wikipedia.org/w/index.php?title=Efedrin&oldid=3842119"