FGFR3

S Wikipedije, slobodne enciklopedije
FGFR3
Dostupne strukture
PDBPretraga ortologa: PDBe RCSB
Spisak PDB ID kodova

1RY7, 2LZL, 4K33

Identifikatori
AliasiFGFR3
Vanjski ID-jeviOMIM: 134934 MGI: 95524 HomoloGene: 55437 GeneCards: FGFR3
Lokacija gena (čovjek)
Hromosom 4 (čovjek)
Hrom.Hromosom 4 (čovjek)[1]
Hromosom 4 (čovjek)
Genomska lokacija za FGFR3
Genomska lokacija za FGFR3
Bend4p16.3Početak1,793,293 bp[1]
Kraj1,808,872 bp[1]
Lokacija gena (miš)
Hromosom 5 (miš)
Hrom.Hromosom 5 (miš)[2]
Hromosom 5 (miš)
Genomska lokacija za FGFR3
Genomska lokacija za FGFR3
Bend5 B2|5 17.83 cMPočetak33,879,018 bp[2]
Kraj33,894,412 bp[2]
Obrazac RNK ekspresije


Više referentnih podataka o ekspresiji
Ontologija gena
Molekularna funkcija• aktivnost sa transferazom
• nucleotide binding
• protein kinase activity
• kinase activity
• GO:0001948, GO:0016582 vezivanje za proteine
• transmembrane receptor protein tyrosine kinase activity
• fibroblast growth factor binding
• fibroblast growth factor-activated receptor activity
• ATP binding
• protein tyrosine kinase activity
• phosphatidylinositol-4,5-bisphosphate 3-kinase activity
• 1-phosphatidylinositol-3-kinase activity
• vezivanje identičnih proteina
• Receptorska tirozin-kinaza
• transmembrane signaling receptor activity
Ćelijska komponenta• citoplazma
• integral component of membrane
• Golđijev aparat
• membrana
• focal adhesion
• ćelijska membrana
• integral component of plasma membrane
• transport vesicle
• extracellular region
• cell surface
• Endoplazmatski retikulum
• GO:0016023 citoplazmatska vezikula
• jedro
• receptor complex
Biološki proces• bone mineralization
• chondrocyte differentiation
• Fosforilacija
• negative regulation of developmental growth
• cell-cell signaling
• bone morphogenesis
• endochondral ossification
• bone maturation
• fibroblast growth factor receptor apoptotic signaling pathway
• MAPK cascade
• positive regulation of phosphatidylinositol 3-kinase activity
• positive regulation of phospholipase activity
• fibroblast growth factor receptor signaling pathway
• protein phosphorylation
• chondrocyte proliferation
• positive regulation of cell population proliferation
• positive regulation of ERK1 and ERK2 cascade
• protein autophosphorylation
• peptidyl-tyrosine phosphorylation
• endochondral bone growth
• positive regulation of MAPK cascade
• GO:0097285 apoptoza
• phosphatidylinositol phosphate biosynthetic process
• phosphatidylinositol-3-phosphate biosynthetic process
• positive regulation of tyrosine phosphorylation of STAT protein
• skeletal system development
• positive regulation of protein kinase B signaling
• negative regulation of signal transduction
• Ćelijska diferencijacija
• negative regulation of apoptotic process
• transmembrane receptor protein tyrosine kinase signaling pathway
Izvori:Amigo / QuickGO
Ortolozi
VrsteČovjekMiš
Entrez

2261

14184

Ensembl

ENSG00000068078

ENSMUSG00000054252

UniProt

P22607

Q61851

RefSeq (mRNK)

NM_000142
NM_001163213
NM_022965
NM_001354809
NM_001354810

NM_001163215
NM_001163216
NM_001163217
NM_001205270
NM_008010

NM_001359036
NM_001359037

RefSeq (bjelančevina)

NP_000133
NP_001156685
NP_075254
NP_001341738
NP_001341739

n/a

Lokacija (UCSC)Chr 4: 1.79 – 1.81 MbChr 5: 33.88 – 33.89 Mb
PubMed pretraga[3][4]
Wikipodaci
Pogledaj/uredi – čovjekPogledaj/uredi – miš

Receptor fibroblastnog faktora rasta 3 jest protein i enzim koji je kod ljudi kodiran genom FGFR3 sa hromosoma 4, pozicija p16.3.[5] FGFR3 je također označen kao CD333 (klaster diferencijacije 333). Gen eksprimiran je u tkivima i organima kao što su hrskavica, mozak, crijeva i bubrezi.[6]

Aminokiselinska sekvenca[uredi | uredi izvor]

Dužina polipeptidnog lanca je 806 aminokiselina, а molekulska težina 87.710 Da.[7]

1020304050
MGAPACALALCVAVAIVAGASSESLGTEQRVVGRAAEVPGPEPGQQEQLV
FGSGDAVELSCPPPGGGPMGPTVWVKDGTGLVPSERVLVGPQRLQVLNAS
HEDSGAYSCRQRLTQRVLCHFSVRVTDAPSSGDDEDGEDEAEDTGVDTGA
PYWTRPERMDKKLLAVPAANTVRFRCPAAGNPTPSISWLKNGREFRGEHR
IGGIKLRHQQWSLVMESVVPSDRGNYTCVVENKFGSIRQTYTLDVLERSP
HRPILQAGLPANQTAVLGSDVEFHCKVYSDAQPHIQWLKHVEVNGSKVGP
DGTPYVTVLKTAGANTTDKELEVLSLHNVTFEDAGEYTCLAGNSIGFSHH
SAWLVVLPAEEELVEADEAGSVYAGILSYGVGFFLFILVVAAVTLCRLRS
PPKKGLGSPTVHKISRFPLKRQVSLESNASMSSNTPLVRIARLSSGEGPT
LANVSELELPADPKWELSRARLTLGKPLGEGCFGQVVMAEAIGIDKDRAA
KPVTVAVKMLKDDATDKDLSDLVSEMEMMKMIGKHKNIINLLGACTQGGP
LYVLVEYAAKGNLREFLRARRPPGLDYSFDTCKPPEEQLTFKDLVSCAYQ
VARGMEYLASQKCIHRDLAARNVLVTEDNVMKIADFGLARDVHNLDYYKK
TTNGRLPVKWMAPEALFDRVYTHQSDVWSFGVLLWEIFTLGGSPYPGIPV
EELFKLLKEGHRMDKPANCTHDLYMIMRECWHAAPSQRPTFKQLVEDLDR
VLTVTSTDEYLDLSAPFEQYSPGGQDTPSSSSSGDDSVFAHDLLPPAPPS
SGGSRT

Funkcija[uredi | uredi izvor]

Gen FGFR3 proizvodi različite oblike proteina FGFR3; lokacija varira u zavisnosti od izoforme proteina FGFR3. Budući da se različiti oblici nalaze u različitim tkivima, protein je odgovoran za višestruke interakcije faktora rasta.[8] Mutacije funkcije u FGFR3 inhibiraju proliferaciju hondrocita i u osnovi je ahondroplazije i hipohondroplazije

Protein kodiran ovim genom je član porodice receptora faktora rasta fibroblast, gdje je sekvenca aminokiselina visoko konzervirana između članova i tokom evolucije. Članovi porodice FGFR međusobno se razlikuju po svojim afinitetnim ligandima afinit i tkivnoj distribuciji . Reprezentativni protein pune dužine sastojao bi se od vanćelijske regije, od tri domena slična imunoglobulinu, jednog hidrofobnog segmenta koji pokriva membranu i citoplazmatskog domena tirozin-kinaza. Vanćelijski dio proteina stupa u interakciju sa faktorom rasta fibroblasta, pokrećući kaskadu nizvodnih signala koji na kraju utiču na mitogenezu i diferencijaciju ćelija.

Ovaj član porodice vezuje i kiseli i osnovni faktor rasta fibroblasta i ima ulogu u razvoju i održavanju kostiju. Protein FGFR3 ima ulogu u rastu kostiju, regulacijom okoštavanja.[8] Dešava se alternativna prerada primarnog transkripta i opisane su dodatne varijante, uključujući one koje koriste alternativni egzon 8 a ne 9, ali njihova priroda pune dužine nije utvrđena.[9]

Mutacije[uredi | uredi izvor]

Pojednostavljenje je na mutaciji 46 XX 4p16.3 (žene), 46XY 4p16.3 (muškarci). Mutacije za dobijanje funkcije u ovom genu mogu razviti disfunkcionalne proteine "ometati rast i razvoj hrskavice i uticati na proliferaciju i kalcifikaciju hondrocita"[6] što može dovesti do kraniosinostoze i više TIPOVA skeletne displazije (osteohondrodisplazija).

Kod ahondroplazije, gen FGFR3 ima misens mutaciju na nukleotidu 1138 koja je rezultat izmjene ili G > A ili G > C.[10] Ova tačkasta mutacija u genu FGFR3 uzrokuje formiranje vodikovih veza između dva bočna lanca arginina što dovodi do stabilizacije dimera FGFR3 neovisne o ligandu. Prekomjerna aktivnost FGFR3 inhibira proliferaciju hondrocita i ograničava dužinu dugih kostiju.[8]

FGFR3 mutacije su također povezane sa spermatocitnim tumorom, koji se češće javlja kod starijih muškaraca.[11]

Klinički znmačaj[uredi | uredi izvor]

Defekti u genu FGFR3 su povezani sa nekoliko stanja, uključujući kraniosinostozu i seborejsku keratozu.[12]

Rak mokraćne bešike[uredi | uredi izvor]

Mutacije FGFR3, fuzijskih proteina FGFR3–TACC3 i FGFR3–BAIAP2L1 često se povezuju sa rakom mjehura, dok su neke mutacije FGFR3 također povezane sa boljom prognozom. Stoga FGFR3 predstavlja potencijalnu terapijsku metu za liječenje raka mokraćne bešike.[13]

Posttranslacijska modifikacija FGFR3 javlja se kod raka mokraćne bešike koja se ne javlja u normalnim ćelijama i može biti meta imunoterapijskih antitijela.[14]

Glioblastom[uredi | uredi izvor]

Fuzije FGFR3-TACC3 su identificirane kao primarni mitogeni pokretači u podskupini glioblastoma (otprilike 4%) i drugih glioma i mogu biti povezani s neznatno poboljšanim ukupnim preživljavanjem.[15] Fuzija FGFR3-TACC3 predstavlja moguću terapijsku metu kod glioblastoma.

Ahondroplazija[uredi | uredi izvor]

Ahondroplazija je dominantni genetički poremećaj uzrokovan mutacijama u FGFR3, koje čine rezultirajući protein preaktivnim. Osobe sa ovom mutacijom imaju znatno veću glavu od normalne i znatno su manje visine.[16][17] Samo jedna kopija mutiranog gena FGFR3 dovodi do ahondroplazije.[18] Obično je uzrokovana spontanim mutacijama u zametnim ćelijama; otprilike 80 % roditelja s djecom koja imaju ovaj poremećaj imaju glavu normalne veličine.[17][18]

Tanatoforna displazija[uredi | uredi izvor]

Tanatoforna displazija je genetički poremećaj uzrokovan mutacija sa dobitkom funkcije u FGFR3 koji je često fatalan tokom perinatusnog perioda jer dijete ne može disati.[19][20] Postoje dvije vrste. TD tip I je uzrokovan mutacijom stop kodona koja se nalazi u dijelu gena koji kodira ekstracelularni domen proteina.[19] TD tip II je rezultat supstitucije u Lsy650Glu koji se nalazi u područje tirozin kinaze FGFR3.[19]

Interakcije[uredi | uredi izvor]

Pokazalo se da receptor faktora rasta fibroblasta 3 ima interakcije sa FGF8[21][22] i FGF9.[21][22]

Također pogledate[uredi | uredi izvor]

Reference[uredi | uredi izvor]

  1. ^ a b c GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000068078 - Ensembl, maj 2017
  2. ^ a b c GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000054252 - Ensembl, maj 2017
  3. ^ "Human PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
  4. ^ "Mouse PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
  5. ^ Keegan K, Johnson DE, Williams LT, Hayman MJ (februar 1991). "Isolation of an additional member of the fibroblast growth factor receptor family, FGFR-3". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 88 (4): 1095–9. Bibcode:1991PNAS...88.1095K. doi:10.1073/pnas.88.4.1095. PMC 50963. PMID 1847508.
  6. ^ a b Wang Y, Liu Z, Liu Z, Zhao H, Zhou X, Cui Y, Han J (maj 2013). "Advances in research on and diagnosis and treatment of achondroplasia in China". Intractable & Rare Diseases Research. 2 (2): 45–50. doi:10.5582/irdr.2013.v2.2.45. PMC 4204580. PMID 25343101.
  7. ^ "UniProt, P22607" (jezik: engleski). Pristupljeno 27. 10. 2021.
  8. ^ a b c "FGFR3 gene". Genetics Home Reference. U.S. National Library of Medicine. Pristupljeno 27. 9. 2018.
  9. ^ "Entrez Gene: FGFR3 fibroblast growth factor receptor 3 (achondroplasia, thanatophoric dwarfism)".
  10. ^ Foldynova-Trantirkova S, Wilcox WR, Krejci P (januar 2012). "Sixteen years and counting: the current understanding of fibroblast growth factor receptor 3 (FGFR3) signaling in skeletal dysplasias". Human Mutation. 33 (1): 29–41. doi:10.1002/humu.21636. PMC 3240715. PMID 22045636.
  11. ^ Kelleher FC, O'Sullivan H, Smyth E, McDermott R, Viterbo A (oktobar 2013). "Fibroblast growth factor receptors, developmental corruption and malignant disease". Carcinogenesis. 34 (10): 2198–205. doi:10.1093/carcin/bgt254. PMID 23880303.
  12. ^ Hafner C, Hartmann A, Vogt T (juli 2007). "FGFR3 mutations in epidermal nevi and seborrheic keratoses: lessons from urothelium and skin". The Journal of Investigative Dermatology. 127 (7): 1572–3. doi:10.1038/sj.jid.5700772. PMID 17568799.
  13. ^ di Martino E, Tomlinson DC, Williams SV, Knowles MA (oktobar 2016). "A place for precision medicine in bladder cancer: targeting the FGFRs". Future Oncology (London, England). 12 (19): 2243–63. doi:10.2217/fon-2016-0042. PMC 5066128. PMID 27381494.
  14. ^ Oo HZ, Seiler R, Black PC, Daugaard M (oktobar 2018). "Post-translational modifications in bladder cancer: Expanding the tumor target repertoire". Urologic Oncology. 38 (12): 858–866. doi:10.1016/j.urolonc.2018.09.001. PMID 30342880. S2CID 53041768.
  15. ^ Mata, Douglas A.; Benhamida, Jamal K.; Lin, Andrew L.; Vanderbilt, Chad M.; Yang, Soo-Ryum; Villafania, Liliana B.; Ferguson, Donna C.; Jonsson, Philip; Miller, Alexandra M.; Tabar, Viviane; Brennan, Cameron W.; Moss, Nelson S.; Sill, Martin; Benayed, Ryma; Mellinghoff, Ingo K.; Rosenblum, Marc K.; Arcila, Maria E.; Ladanyi, Marc; Bale, Tejus A. (2020). "Genetic and epigenetic landscape of IDH-wildtype glioblastomas with FGFR3-TACC3 fusions". Acta Neuropathologica Communications. 8 (1): 186. doi:10.1186/s40478-020-01058-6. PMC 7653727. PMID 33168106.
  16. ^ "Achondroplasia". Genetic and Rare Diseases Information Center (GARD).
  17. ^ a b "FGFR3 gene". Genetics Home Reference. U.S. National Library of Medicine.
  18. ^ a b "Learning about Achondroplasia". National Human Genome Research Institute. Pristupljeno 15. 7. 2016.
  19. ^ a b c Karczeski B, Cutting GR (1993). Adam MP, Ardinger HH, Pagon RA, Wallace SE, Bean LJ, Stephens K, Amemiya A (ured.). Thanatophoric Dysplasia. GeneReviews. University of Washington, Seattle. PMID 20301540. Pristupljeno 17. 11. 2018.
  20. ^ Nissenbaum M, Chung SM, Rosenberg HK, Buck BE (august 1977). "Thanatophoric dwarfism. Two case reports and survey of the literature". Clinical Pediatrics. 16 (8): 690–7. doi:10.1177/000992287701600803. PMID 872478. S2CID 30837380.
  21. ^ a b Santos-Ocampo S, Colvin JS, Chellaiah A, Ornitz DM (januar 1996). "Expression and biological activity of mouse fibroblast growth factor-9". The Journal of Biological Chemistry. 271 (3): 1726–31. doi:10.1074/jbc.271.3.1726. PMID 8576175.
  22. ^ a b Chellaiah A, Yuan W, Chellaiah M, Ornitz DM (decembar 1999). "Mapping ligand binding domains in chimeric fibroblast growth factor receptor molecules. Multiple regions determine ligand binding specificity". The Journal of Biological Chemistry. 274 (49): 34785–94. doi:10.1074/jbc.274.49.34785. PMID 10574949.

Dopunska literatura[uredi | uredi izvor]

Vanjski linkovi[uredi | uredi izvor]

Ovaj članak uključuje tekst iz Nacionalne medicinske biblioteke Sjedinjenih Država, koji je u javnom vlasništvu.

Portal iconPortal Biologija
Preuzeto iz "https://bs.wikipedia.org/w/index.php?title=FGFR3&oldid=3379898"