Gama-aminobuterna kiselina

S Wikipedije, slobodne enciklopedije
Idi na navigaciju Idi na pretragu
Gama-aminobuterna kiselia
Gamma-Aminobuttersäure - gamma-aminobutyric acid.svg
GABA 3D ball.png
Općenito
Hemijski spoj Gama-aminobuterna kiselia
Druga imena

4-Aminobutanska kiselina

MeSH ime: Gamma-Aminobutyric+Acid
Molekularna formula C4H9NO2
CAS registarski broj 56-12-2
InChI 1/C4H9NO2/c5-3-1-2-4(6)7/h1-3,5H2,(H,6,7)
Osobine1
Molarna masa 103,120 g/mol
Agregatno stanje Bijeli mikrokristalni prah
Gustoća 1,11 g/mL
Tačka topljenja 203,7
Tačka ključanja 247,9
Rastvorljivost 130 g/100 mL
1 Gdje god je moguće korištene su SI jedinice. Ako nije drugačije naznačeno, dati podaci vrijede pri standardnim uslovima.
Proizvodnja, otpuštanje, djelovanje i degradacija GABA-e na stereotipnoj GABA-ergijskoj sinapsi

γ-aminobuterna kiselinagama-aminobuterna kiselina (4-aminobutanska kiselina) skraćeno GABA – je glavni inhibicijski neurotransmiter u centralnom nervnom sistemu odraslih sisara. [1] U toku razvoja mozga ima podražujuće djelovanje. [2]

Biosinteza[uredi | uredi izvor]

GABA se u organizmu sintetizira iz aminokiseline glutamata, glavnog ekscitacijskog neurotransmitera, pomoću enzima glutamat-dekarboksilaze koji kao kofaktor sadrži piridoksal-fosfat (aktivni oblik vitamina B6).[3][4]

Razgradnja[uredi | uredi izvor]

GABA se razgrađuje u reakciji transaminacije u kojoj se amino grupa prenosi na alfa-ketoglutarat. Reakciju katalizira enzim GABA-transaminaza. Taki nastaju glutamat i sukcinat-semialdehid koji se oksidira u sukcinat i ulazi u ciklus limunske kiseline. [5]

GABA receptori[uredi | uredi izvor]

Postoje dva tipa GABA receptora:

  • GABAA receptori su ionotropni (receptori vezani na ionske kanale). Nalaze se na postsinapsnom neuronu pa su posrednici brze postsinapsnee inhibicije. Vezanjem GABA-e na GABAA receptor dolazi do otvaranja ionskog kanala koji je selektivno propustan za hloridne ione. Ion Cl potom ulazi u postsinapsni neuron, izazivajući njegovu hiperpolarizaciju i tako smanjujući njegovu podražljivost.[6]

GABAA receptori su pentameri, a većinu grade tri tipa podjedinica – α, β i γ. Svaka od podjedinica može postojati u 3 do 6 podtipova, tako da postoji veliki broj različitih varijacija GABAA receptora.

  • GABAB receptori su metabutropni (GPCR - receptori vezani za G-proteine). Smješteni su prije i poslije sinapsi i posreduju u presinapsnoj inhibiciji (zatvaraju Ca2+ kanale, smanjuju oslobađanje neurotransmitera) pa u postsinapsnoj inhibiciji (povećava propusnost za K+, K+ izlazi iz postsinapsnog neurona što dovodi do njegove hiperpolarizacije).

Lijekovi koji djeluju na GABAergijski sistem[uredi | uredi izvor]

Lijekovi koji pojačavaju aktivnost GABA-e općenito imaju anksiolitsko, sedativno, hipnotičko, antikonvulzivno i miorelaksirajuće djelovanje. Također mogu izazvati anterogradnu ili retrogradnu amneziju.

Takvi su:

Reference[uredi | uredi izvor]

  1. ^ Watanabe M, Maemura K, Kanbara K, Tamayama T, Hayasaki H (2002). "GABA and GABA receptors in the central nervous system and other organs". u Jeon KW (ured.). Int. Rev. Cytol. International Review of Cytology. 213. str. 1–47. doi:10.1016/S0074-7696(02)13011-7. ISBN 978-0-12-364617-0. PMID 11837891.
  2. ^ Ben-Ari Y, Gaiarsa JL, Tyzio R, Khazipov R (October 2007). "GABA: a pioneer transmitter that excites immature neurons and generates primitive oscillations". Physiol. Rev. 87 (4): 1215–1284. doi:10.1152/physrev.00017.2006. PMID 17928584.
  3. ^ Petroff OA (December 2002). "GABA and glutamate in the human brain". Neuroscientist. 8 (6): 562–573. doi:10.1177/1073858402238515. PMID 12467378.
  4. ^ Schousboe A, Waagepetersen HS (2007). "GABA: homeostatic and pharmacological aspects". Prog. Brain Res. Progress in Brain Research. 160: 9–19. doi:10.1016/S0079-6123(06)60002-2. ISBN 978-0-444-52184-2. PMID 17499106.
  5. ^ Bown AW, Shelp BJ (September 1997). "The Metabolism and Functions of γ-Aminobutyric Acid". Plant Physiol. 115 (1): 1–5. doi:10.1104/pp.115.1.1. PMC 158453. PMID 12223787.
  6. ^ H. P. Rang, M. M. Dale, J. M. Ritter, P. K. Moore, Farmakologija, 5. izdanje, 2006.
  7. ^ Dzitoyeva S, Dimitrijevic N, Manev H (2003). "γ-aminobutyric acid B receptor 1 mediates behavior-impairing actions of alcohol in Drosophila: adult RNA interference and pharmacological evidence". Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 100 (9): 5485–5490. Bibcode:2003PNAS..100.5485D. doi:10.1073/pnas.0830111100. PMC 154371. PMID 12692303.
  8. ^ Mihic SJ, Ye Q, Wick MJ, Koltchine VV, Krasowski MD, Finn SE, Mascia MP, Valenzuela CF, Hanson KK, Greenblatt EP, Harris RA, Harrison NL (1997). "Sites of alcohol and volatile anaesthetic action on GABAA and glycine receptors". Nature. 389 (6649): 385–389. Bibcode:1997Natur.389..385M. doi:10.1038/38738. PMID 9311780.
  9. ^ Boehm SL, Ponomarev I, Blednov YA, Harris RA (2006). "From gene to behavior and back again: new perspectives on GABAAreceptor subunit selectivity of alcohol actions". Adv. Pharmacol. 54 (8): 1581–1602. doi:10.1016/j.bcp.2004.07.023. PMID 17175815.
  10. ^ Dimitrijevic N, Dzitoyeva S, Satta R, Imbesi M, Yildiz S, Manev H (2005). "Drosophila GABAB receptors are involved in behavioral effects of gamma-hydroxybutyric acid (GHB)". Eur. J. Pharmacol. 519 (3): 246–252. doi:10.1016/j.ejphar.2005.07.016. PMID 16129424.
  11. ^ Awad R, Muhammad A, Durst T, Trudeau VL, Arnason JT (August 2009). "Bioassay-guided fractionation of lemon balm (Melissa officinalis L.) using an in vitro measure of GABA transaminase activity". Phytother Res. 23 (8): 1075–81. doi:10.1002/ptr.2712. PMID 19165747.
  12. ^ Celikyurt IK, Mutlu O, Ulak G, Akar FY, Erden F (2011). "Gabapentin, A GABA analogue, enhances cognitive performance in mice". Neuroscience Letters. 492 (2): 124–8. Bibcode:2006NeuL..400..197D. doi:10.1016/j.neulet.2011.01.072. PMID 21296127.

Vanjski linkovi[uredi | uredi izvor]