Gama-hidroksibuterna kiselina

S Wikipedije, slobodne enciklopedije
Idi na navigaciju Idi na pretragu
Gama-hidroksibuterna kiselina
4-Hydroxybutansäure - 4-Hydroxybutanoic acid.svg
GHB-3D-balls.png
Općenito
Hemijski spoj Gama-hidroksibuterna kiselina
Druga imena γ-Hidroksibut
GHB
IUPAC ime: 4-Hidroksibuterna kiselina
Molekularna formula C4H8O3
CAS registarski broj 591-81-1
Osobine1
Molarna masa 104,10 g/mol (GHB)
126.09 g/mol (natrijeva so)
142,19 g/mol (kalijeva so)
1 Gdje god je moguće korištene su SI jedinice. Ako nije drugačije naznačeno, dati podaci vrijede pri standardnim uslovima.

Gama-hidroksibuterna kiselina ili γ-hidroksi-buterna kiselina (GHB), poznata i kao 4-hidroksibuterna kiselina, prirodno se javlja kao neurotransmiter i psihoaktivna droga. Prekursor joj je GABA, glutamat i glicin u određenim područjima mozga. Djeluje na GHB receptor i slab je agonist na GABAB receptor. GHB se koristi u medicinskim uslovima kao opći anestetik i kao tretman za katapleksiju, narkolepsiju i alkoholizam.[1][2] Upotrebljava se i ilegalno kao opojno sredstvo, kao sredstvo za poboljšanje atletskih performansi, kao droga za silovanje i kao rekreativni lijek.

Obično se koristi u obliku soli, poput natrij-γ-hidroksibutirata (NaGHB, natrij-oksibat ili ksirem) ili kalij-γ-hidroksibutirat (KGHB, kalij-oksibat). GHB se proizvodi i putem fermentacije, a nalazi se u malim količinama u nekim pivima i vinima, govedini i plodovims malih agruma.[3]

Nedostatak sukcinantne semialdehid-dehidrogenaze je bolest zbog koje se GHB akumulira u krvi.

Medicinska upotreba[uredi | uredi izvor]

Jedina danas uobičajena medicinska upotreba GHB-a jeste liječenje narkolepsije,[4]a mnogo rjeđe i alkoholizma,[5][6] iako njegova upotreba za alkoholizam nije potkrijepljena dokazima iz randomiziranih kontrolnih ispitivanja .[7] Ponekad se koristi za liječenje fibromijslgije.[8][9] GHB je aktivni sastojak lijekova na recept, kao što je natrij-oksibat (Xyrem). Natrijev-oksibat odobrila je Američka Uprava za hranu i lijekove za liječenje katapleksije povezane s narkolepsijom[10] i prekomjerne dnevne pospanosti (EDS) povezane s narkolepsijom.[11]

Pokazano je da se GHB pouzdano povećava sporo talasno spavanje[12][13][14] i smanjuje tendenciju REM spavanja kod modificiranih testova višestruke latencije spavanja.[15][12]

Rekreativna upotreba[uredi | uredi izvor]

Prah GHB
Delphijeva analiza procjene oštećenja za 20 popularnih rekreacijskih droga (koje su proveli David Nutt i njegovi kolege sa Bristol University 2007. ) svrstao se (u smanjenom redu štetnosti) GHB na 15. mjesto u ovisnosti, na 19. u fizičkim ozljedama i 14. u društvenim štetnim posljedicama.[16]

GHB je depresiv centralnog nervnog sistema, koji se koristi kao opojni agens.[17]Ima mnogo uličnih naziva. Njegovi učinci opisani su anegdotalno kao usporedivi s etanolom (alkohol) i upotrebom MDMA, kao što su euforija, dezinhibicija, povećani libido i ematogena stanja. Pregled koji je uspoređivao etanol s GHB zaključio je da su obje droge slično opasne [1]. U većim dozama GHB može inducirati razne tegobe, kao što su mučnina, vrtoglavica, pospanost, uznemirenost, poremećaji vida, depresivni dah, amnezija , nesvjesnost i smrt. Jedan potencijalni uzrok smrti od konzumiranja GHB-a je toksičnost u obliku droge. Istodobna primjena s drugim sredstvima za smirenje CNS-a, poput alkohola ili benzodiazepina, može rezultirati aditivnim učinkom (potenciranjem), jer se svi vežu na mjesta receptora gama-aminobuterne kiseline (ili "GABA") receptora. Učinci GHB-a mogu trajati od 1,5 do 4  sata ili duže ako se konzumiraju velike doze.[18] Konzumiranje GHB-a s alkoholom može uzrokovati zaustavljanje disanja i povraćanje u kombinaciji s neumornim spavanjem, što može pridonijeti smrtonosnom ishodom.[19][20]

Rekreacijske doze od 1-2 g općenito pružaju osjećaj euforije, a veće doze stvaraju štetne učinke poput smanjene motorne funkcije i pospanosti.[21] Natrijeva so GHB ima slan okus.[18] Prijavljeni su i drugi oblici soli poput kalcijevog GHB i magnezijevog GHB,[22], ali natrijeva so je daleko najčešća.

Neki prolijekovi, kao što je γ-butirolakton (GBL), u želucu i krvotoku, pretvaraju se u GHB Ostali prolijekovi, kao što je 1,4-butanediol (1,4-B), imaju svoje toksičnosti. GBL i 1,4-B obično se nalaze kao čiste tekućine, ali mogu se miješati sa drugim štetnijim rastvaračima ako su namijenjeni za industrijsku upotrebu (npr. kao sredstvo za uklanjanje boje ili razrjeđivač laka).

GHB se može proizvesti s malo znanja o hemiji, jer uključuje miješanje dva njegova prekursora, GBL i alkalni hidroksid poput natrij-hidroksida, radi dobivanja GHB soli. Zbog lahkoće izrade i dostupnosti njegovih prekursora, obično se ne proizvodi u nezakonitim laboratorijima, poput drugih sintetskih droga, čak i u privatnim domovima proizvođača niske razine.

GHB je bezbojan i bez mirisa.[23]

Izvještaj iz 2006. godine koji je naručio parlamentarni odbor Ujedinjenog Kraljevstva utvrdilo je da je upotreba GHB-a manje opasna od duhana i alkohola u fizičkim oštećenjima, ovisnosti i negativnim društvenim posljedicama.[24]

Farmakologija[uredi | uredi izvor]

GHB ima najmanje dva različita mjesta vezanja[25]u centralnom nervnom sistemu. GHB je agonist na novokarakteriziranom GHB receptoru, koji uzbuđuje[26][27]i slab je agonist za GABAB receptor, koji je inhibitor. GHB je prirodna supstanca koja djeluje na sličan način kao na neke neurotransmiteri u mozgu sisara.[28] GHB se vjerovatno sintetizira iz GABA-e u GABAergijskim neuronima i oslobađa se kada se neuroni aktiviraju.

Otkriveno je da GHB aktivira oksitocinergijski neuron u supraoptičkom jezgru.[29]

Ako se uzima oralno, sama GABA ne prelazi učinkovito krvno-moždanu barijeru.[30]

GHB inducira nakupljanje ili derivata triptofana ili samog triptofana u vanćelijskom prostoru, moguće povećavajući transport triptofana preko krvno-moždane barijere. Sadržaj određenih neutralnih aminokiselina u krvi, uključujući triptofan, također se povećava perifernim davanjem GHB-a. GHB-podstaknuta stimulacija tkivnog prometa serotoninom može biti posljedica povećanja transporta triptofana u mozak i njegovog unosa iz serotonergijskih ćelija. Kako serotonergijski sistem može biti uključen u regulaciju sna, raspoloženja i tjeskobe, njegova stimulacija visokim dozama GHB-a može biti uključena u određene neurofarmakološke događaje izazvane primjenom GHB-a.

Međutim, u terapijskim dozama, GHB postiže mnogo veće koncentracije u mozgu i aktivira GABAB receptore, koji su prije svega odgovorni za njegove sedativne učinke.[31] Sedativne efekte GHB blokiraju GABABantagonisti.

Uloga GHB receptora na promjene ponašanje koje inducira GHB složenija je. GHB receptori su gusto izraženi u mnogim dijelovima mozga, uključujući korteks i hipokampus, a to su receptori za koje GHB pokazuje najveći afinitet. Prošlo je pomalo ograničeno istraživanje GHB receptora; međutim, postoje dokazi da aktiviranje GHB receptore u nekim područjima mozga, što rezultira oslobađanjem glutamata, glavnog ekscitacijskog neurotransmitera.[32] Lijekovi koji selektivno aktiviraju GHB receptore, u velikim dozama, uzrokuju napade odsutnosti, kao što su i GHB i GABA (B) agonisti.[33]

Aktivacija i GHB receptora i GABA (B) odgovorna je za profil ovisnosti GHB. Učinak GHB-a na oslobađanje dopamina je dvofazan.[34]Niske koncentracije podstiču oslobađanje dopamina putem GHB receptora. Veće koncentracije inhibiraju otpuštanje dopamina putem GABA (B) receptora kao i ostali GABA (B) agonisti kao što su baklofen i fenibut. Veće koncentracije inhibiraju otpuštanje dopamina putem GABA (B) receptora kao i ostali GABA (B) agonisti kao što su baklofen i fenibut. Nakon početne faze inhibicije, oslobađanje dopamina se tada povećava putem GHB receptora. I inhibicija i povećanje oslobađanja dopamina GHB inhibiraju opioidni antagonisti kao što su nalokson i naltrekson. Dinorfin može imati ulogu u inhibiciji oslobađanja dopamina preko kapa opioidnih receptora.[35]

To objašnjava paradoksnu mješavinu sedativnih i stimulativnih svojstava GHB-a, kao i takozvani "povratni" učinak, koji su doživjeli pojedinci koji koriste GHB kao sredstvo za spavanje, pri čemu se iznenada probude nakon više sati dubokog sna izazvanog GHB-om. To znači da se s vremenom koncentracija GHB u sistemu smanjuje ispod praga za značajnu aktivaciju GABAB receptora i aktivira pretežno GHB receptore, što dovodi do budnosti.

Nedavno su analizirani GHB, poput 4-hidroksi-4-metilpentanske kiseline (UMB68), sintetizirani i testirani na životinjama kako bi se bolje razumjelo način djelovanja GHB.[36] Analozi GHB, kao što su 3-metil-GHB, 4-metil-GHB i 4-fenil-GHB pokazali su da proizvode slične učinke kao GHB u nekim studijama na životinjama, ali ovi spojevi su čak i manje dobro istraženi od samog GHB-a. Od tih analoga, samo 4-metil-GHB (γ-hidroksivalerična kiselina, GHV) i oblik predlijeka γ-valerolakton (GVL) prijavljeni su za zloupotrebu lijekova kod ljudi, a na temelju raspoloživih dokaza čini se da je manje snažan, ali toksičniji od GHB-a, s osobitom tendencijom izazivanja mučnine i povraćanja.

Ostale oblike estera prolijeka od GHB-a, policija je također rijetko susrela, uključujući 1,4-butanediol-diacetat (BDDA / DABD), metil-4-acetoksibutanoat (MAB) , i etil-4-acetoksibutanoat (EAB), ali oni su općenito obuhvaćeni analognim zakonima u jurisdikcijama u kojima je GHB nezakonit, a o njima se malo zna. izvan njihovog odgođenog početka i dužeg trajanja djelovanja. Intermedijarni spoj y-hidroksibutiraldehid (GHBAL) je također predlijek za GHB; međutim, kao i kod svih [[alifatski spoj|alifatskih] aldehida, ovaj je spoj kaustičan i gadnog okusa; stvarna upotreba ovog spoja kao opojnog lijeka vjerojatno će biti neugodna i rezultirati jakom mučninom i povraćanjem

Putevi metabolizma GHB<

Oba puta metabolizma razgradnje prikazana za GHB mogu se kretati u bilo kojem smjeru, ovisno o koncentraciji supstanci, tako da tijelo može stvoriti vlastiti GHB ili iz GABA ili iz sukcinantnog polualdehida. U normalnim fiziološkim uvjetima, koncentracija GHB u tijelu prilično je niska, a putevi bi se kretali u obrnutom smjeru prema onome što je ovdje prikazano da bi se stvorio endogeni GHB. Međutim, kada se GHB konzumira za rekreacijski ili za promociju zdravlja, njegova koncentracija u tijelu je mnogo veća od normalne, što mijenja kinetiku enzima tako da ti putevi djeluju na metabolizam GHB-a, a ne na njegovo stvaranje.

Također pogledajte[uredi | uredi izvor]

Reference[uredi | uredi izvor]

  1. ^ "Sodium Oxybate: MedlinePlus Drug Information". Nlm.nih.gov. 28 July 2010. Pristupljeno 2010-08-01.
  2. ^ Benzer TI (8 January 2007). "Toxicity, Gamma-Hydroxybutyrate". eMedicine. Cite journal zahtijeva |journal= (pomoć)
  3. ^ Weil, Andrew; Rosen, Winifred (1993). From Chocolate to Morphine (2nd izd.). Boston/New York: Houghton Mifflin Company. ISBN 978-0-395-66079-9.
  4. ^ Mayer G (May 2012). "The use of sodium oxybate to treat narcolepsy". Expert Review of Neurotherapeutics. 12 (5): 519–29. doi:10.1586/ern.12.42. PMID 22550980.
  5. ^ Caputo F, Mirijello A, Cibin M, Mosti A, Ceccanti M, Domenicali M, et al. (April 2015). "Novel strategies to treat alcohol dependence with sodium oxybate according to clinical practice". European Review for Medical and Pharmacological Sciences. 19 (7): 1315–20. PMID 25912595.
  6. ^ Keating GM (January 2014). "Sodium oxybate: a review of its use in alcohol withdrawal syndrome and in the maintenance of abstinence in alcohol dependence". Clinical Drug Investigation. 34 (1): 63–80. doi:10.1007/s40261-013-0158-x. PMID 24307430.
  7. ^ Leone MA, Vigna-Taglianti F, Avanzi G, Brambilla R, Faggiano F (February 2010). Cochrane Drugs and Alcohol Group (ured.). "Gamma-hydroxybutyrate (GHB) for treatment of alcohol withdrawal and prevention of relapses". The Cochrane Database of Systematic Reviews (2): CD006266. doi:10.1002/14651858.CD006266.pub2. PMID 20166080.
  8. ^ Calandre EP, Rico-Villademoros F, Slim M (June 2015). "An update on pharmacotherapy for the treatment of fibromyalgia". Expert Opinion on Pharmacotherapy. 16 (9): 1347–68. doi:10.1517/14656566.2015.1047343. PMID 26001183.
  9. ^ Staud R (August 2011). "Sodium oxybate for the treatment of fibromyalgia". Expert Opinion on Pharmacotherapy. 12 (11): 1789–98. doi:10.1517/14656566.2011.589836. PMID 21679091.
  10. ^ "FDA Approval Letter for Xyrem; Indication: Cataplexy associated with narcolepsy; 17 July 2002" (PDF).
  11. ^ "FDA Approval Letter for Xyrem; Indication: EDS (Excessive Daytime Sleepiness) associated with narcolepsy; 18 November 2005" (PDF).
  12. ^ a b Scrima L, Hartman PG, Johnson FH, Thomas EE, Hiller FC (December 1990). "The effects of gamma-hydroxybutyrate on the sleep of narcolepsy patients: a double-blind study". Sleep. 13 (6): 479–90. doi:10.1093/sleep/13.6.479. PMID 2281247.
  13. ^ Scrima L, Johnson FH, Hiller FC (1991). "Long-Term Effect of Gamma-Hydroxybutyrate on Sleep in Narcolepsy Patients". Sleep Research. 20: 330.
  14. ^ Van Cauter E, Plat L, Scharf MB, Leproult R, Cespedes S, L'Hermite-Balériaux M, Copinschi G (August 1997). "Simultaneous stimulation of slow-wave sleep and growth hormone secretion by gamma-hydroxybutyrate in normal young Men". The Journal of Clinical Investigation. 100 (3): 745–53. doi:10.1172/JCI119587. PMC 508244. PMID 9239423.
  15. ^ Scrima L, Shander D (January 1991). "Letter to Editor on article: Re: Narcolepsy Review (Aldrich MS: 8-9-91)". The New England Journal of Medicine. 324 (4): 270–72. doi:10.1056/nejm199101243240416. PMID 1985252.
  16. ^ Nutt D, King LA, Saulsbury W, Blakemore C (March 2007). "Development of a rational scale to assess the harm of drugs of potential misuse". Lancet. 369 (9566): 1047–53. doi:10.1016/s0140-6736(07)60464-4. PMID 17382831.
  17. ^ Schep LJ, Knudsen K, Slaughter RJ, Vale JA, Mégarbane B (July 2012). "The clinical toxicology of γ-hydroxybutyrate, γ-butyrolactone and 1,4-butanediol". Clinical Toxicology. 50 (6): 458–70. doi:10.3109/15563650.2012.702218. PMID 22746383.
  18. ^ a b Galloway GP, Frederick-Osborne SL, Seymour R, Contini SE, Smith DE (April 2000). "Abuse and therapeutic potential of gamma-hydroxybutyric acid". Alcohol. 20 (3): 263–69. doi:10.1016/S0741-8329(99)00090-7. PMID 10869868.
  19. ^ Thai D, Dyer JE, Benowitz NL, Haller CA (October 2006). "Gamma-hydroxybutyrate and ethanol effects and interactions in humans". Journal of Clinical Psychopharmacology. 26 (5): 524–29. doi:10.1097/01.jcp.0000237944.57893.28. PMC 2766839. PMID 16974199.
  20. ^ "The Vaults Of Erowid". Erowid.org (18 March 2009). Retrieved on 2012-09-27.
  21. ^ Busardò FP, Jones AW (January 2015). "GHB pharmacology and toxicology: acute intoxication, concentrations in blood and urine in forensic cases and treatment of the withdrawal syndrome". Current Neuropharmacology. 13 (1): 47–70. doi:10.2174/1570159X13666141210215423. PMC 4462042. PMID 26074743.
  22. ^ US 4393236, Klosa, Joseph, "Production of nonhygroscopic salts of 4-hydroxybutyric acid", izdan 1983-07-12 
  23. ^ Jones C (June 2001). "Suspicious death related to gamma-hydroxybutyrate (GHB) toxicity". Journal of Clinical Forensic Medicine. 8 (2): 74–76. doi:10.1054/jcfm.2001.0473. PMID 15274975.
  24. ^ Drug classification: making a hash of it? House of Commons, Science and Technology Committee. Fifth Report of Session 2005–06 (31 July 2006)
  25. ^ Wu Y, Ali S, Ahmadian G, Liu CC, Wang YT, Gibson KM, et al. (December 2004). "Gamma-hydroxybutyric acid (GHB) and gamma-aminobutyric acidB receptor (GABABR) binding sites are distinctive from one another: molecular evidence". Neuropharmacology. 47 (8): 1146–56. doi:10.1016/j.neuropharm.2004.08.019. PMID 15567424.
  26. ^ Cash CD, Gobaille S, Kemmel V, Andriamampandry C, Maitre M (December 1999). "Gamma-hydroxybutyrate receptor function studied by the modulation of nitric oxide synthase activity in rat frontal cortex punches". Biochemical Pharmacology. 58 (11): 1815–19. doi:10.1016/S0006-2952(99)00265-8. PMID 10571257.
  27. ^ Maitre M, Humbert JP, Kemmel V, Aunis D, Andriamampandry C (March 2005). "[A mechanism for gamma-hydroxybutyrate (GHB) as a drug and a substance of abuse]". Médecine/Sciences (jezik: French). 21 (3): 284–89. doi:10.1051/medsci/2005213284. PMID 15745703.CS1 održavanje: Nepoznati jezik (link)
  28. ^ Waszkielewicz A, Bojarski J (2004). "Gamma-hydrobutyric acid (GHB) and its chemical modifications: a review of the GHBergic system" (PDF). Polish Journal of Pharmacology. 56 (1): 43–49. PMID 15047976.
  29. ^ McGregor IS, Callaghan PD, Hunt GE (May 2008). "From ultrasocial to antisocial: a role for oxytocin in the acute reinforcing effects and long-term adverse consequences of drug use?". British Journal of Pharmacology. 154 (2): 358–68. doi:10.1038/bjp.2008.132. PMC 2442436. PMID 18475254.
  30. ^ Kuriyama K, Sze PY (January 1971). "Blood-brain barrier to H3-gamma-aminobutyric acid in normal and amino oxyacetic acid-treated animals". Neuropharmacology. 10 (1): 103–08. doi:10.1016/0028-3908(71)90013-X. PMID 5569303.
  31. ^ Dimitrijevic N, Dzitoyeva S, Satta R, Imbesi M, Yildiz S, Manev H (September 2005). "Drosophila GABA(B) receptors are involved in behavioral effects of gamma-hydroxybutyric acid (GHB)". European Journal of Pharmacology. 519 (3): 246–52. doi:10.1016/j.ejphar.2005.07.016. PMID 16129424.
  32. ^ Castelli MP, Ferraro L, Mocci I, Carta F, Carai MA, Antonelli T, et al. (November 2003). "Selective gamma-hydroxybutyric acid receptor ligands increase extracellular glutamate in the hippocampus, but fail to activate G protein and to produce the sedative/hypnotic effect of gamma-hydroxybutyric acid". Journal of Neurochemistry. 87 (3): 722–32. doi:10.1046/j.1471-4159.2003.02037.x. PMID 14535954.
  33. ^ Banerjee PK, Snead OC (June 1995). "Presynaptic gamma-hydroxybutyric acid (GHB) and gamma-aminobutyric acidB (GABAB) receptor-mediated release of GABA and glutamate (GLU) in rat thalamic ventrobasal nucleus (VB): a possible mechanism for the generation of absence-like seizures induced by GHB". The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 273 (3): 1534–43. PMID 7791129.
  34. ^ Hechler V, Gobaille S, Bourguignon JJ, Maitre M (March 1991). "Extracellular events induced by gamma-hydroxybutyrate in striatum: a microdialysis study". Journal of Neurochemistry. 56 (3): 938–44. doi:10.1111/j.1471-4159.1991.tb02012.x. PMID 1847191.
  35. ^ Mamelak M (1989). "Gammahydroxybutyrate: an endogenous regulator of energy metabolism". Neuroscience and Biobehavioral Reviews. 13 (4): 187–98. doi:10.1016/S0149-7634(89)80053-3. PMID 2691926.
  36. ^ Wu H, Zink N, Carter LP, Mehta AK, Hernandez RJ, Ticku MK, et al. (May 2003). "A tertiary alcohol analog of gamma-hydroxybutyric acid as a specific gamma-hydroxybutyric acid receptor ligand". The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 305 (2): 675–79. doi:10.1124/jpet.102.046797. PMID 12606613.

Vanjski linkovi[uredi | uredi izvor]