Idi na sadržaj

Hijaluronska kiselina

Nepregledano
S Wikipedije, slobodne enciklopedije
Hijaluronska kiselina

Haworthova projekcija
Općenito
Hemijski spojHijaluronska kiselina
Druga imenaPoli{[(2S,3R,4R,5S,6R)-3-acetamido-5-hidroksi-6-(hidroksimetil)oksan-2,4-diil]oksi[(2R,3R,4R,5S,6S)-6-karboksi-3,4-dihidroksioksan+-2,5-diuil]oksi}
IUPAC-ime: (1→4)-(2-Acetamido-2-deoksi-D-gluco)-(1→3)-D-glukuronoglikan
Molekularna formula(C14H21NO11)n
CAS registarski broj9004-61-9
Kratki opisGel, linearni glikozaminoglikan (GAG), anionski, gelu sličan polimer, koji se nalazi u vanćelijskom matriksu epitelnih i vezivnih tkiva kičmenjaka. Dio je porodice strukturno složenih, linearnih, anionskih polisaharida
Osobine1
Molarna masaProsječna molekulska težina u ljudskoj sinovijalnoj tekućini je 3-4 miliona Da, a hijaluronska kiselina pročišćena iz ljudske pupčane vrpce je 3.140.000 Da
Agregatno stanjeGel
RastvorljivostU vodenim rastvorima samostalno udružuje i formira prolazne klastere u rastvoru.
Dipolni moment
PubChem: 7526
1 Gdje god je moguće korištene su SI jedinice. Ako nije drugačije naznačeno, dati podaci vrijede pri standardnim uslovima.

Hijaluronska kiselina[1][2] skraćeno HA; konjugirana baza hijaluronat), također nazvan hialuronan, je anionski, nesulfatirani glikozaminoglikan široko rasprostranjen u vezivnom, epitelnom i nervnom tkivu. Jedinstven je među glikozaminoglikanima jer nije sulfatiran, formira se u plazmamembrani umjesto u Golgijevom aparatu i može biti vrlo velik: ljudska sinovijalna HA u prosjeku ima oko 7 MDa po molekuli, ili oko 20.000 disaharidnih monomera,[3] dok drugi izvori spominju 3+Razvojna greška: Nije prepoznat karakter punktacije "–"
−4 MDa.[4] Medicinski, hijaluronska kiselina se koristi za liječenje osteoartritisa koljena i suhog oka, za zacjeljivanje rana i kao kozmetički filer.

Prosječna osoba od 70 kg ima otprilike 15 grama hijaluronana u tijelu, od čega se jedna trećina dnevno pretvori (tj. razgradi i sintetizira).[5]

Kao jedna od glavnih komponenti vanćelijskog matriksa, značajno doprinosi proliferaciji ćelija i migraciji, te je uključen u progresiju mnogih malignih tumora.[6][7] Hijaluronska kiselina je također komponenta vanćelijskih streptokoka grupe A kapsule,[8] i vjeruje se da ima ulogu u virulenciji.[9][10][11]

Fiziološka funkcija

[uredi | uredi izvor]

Do kasnih 1970-ih, hijaluronska kiselina je opisivana kao "goo" molekula, sveprisutni ugljikohidratni polimer koji je dio vanćelijskoog matriksa.[12] Naprimjer, hijaluronska kiselina je glavna komponenta sinovijalne tečnosti i utvrđeno je da povećava viskoznost te tečnosti. Zajedno s lubricinom, jedna je od glavnih komponenti za podmazivanje te tečnosti.

Hijaluronska kiselina je važna komponenta zglobne hrskavice, gdje je prisutna kao omotač oko svake ćelije (hondrocita). Kada se monomeri agrekana vežu za hijaluronan u prisustvu HAPLN1 (protein 1 koji povezuje hijaluronsku kiselinu i proteoglikan), formiraju se veliki, visoko negativno nabijeni agregati. Ovi agregati upijaju vodu i odgovorni su za otpornost hrskavice (njenu otpornost na kompresiju). Molekulska težina (veličina) hijaluronana u hrskavici se smanjuje s godinama, ali se količina povećava.[13] Predložena je uloga hijaluronana kao podmazivača u mišićnim vezivnim tkivima, što poboljšava klizanje između susjednih slojeva tkiva. Predloženo je da se određeni tip fibroblasta, ugrađenih u gusta fascijalna tkiva, smatra ćelijama specijaliziranim za biosintezu matrice bogate hijaluronanom. Njihova srodna aktivnost mogla bi biti uključena u regulaciju sposobnosti klizanja između susjednih mišićnih vezivnih tkiva.

Hijaluronska kiselina je također glavna komponenta kože, gdje učestvuje u obnavljanju tkiva. Kada je koža izložena prekomjernom UVB zracima, ona se upali (opekotine od sunca), a ćelije u dermisu prestanu proizvoditi dovoljno hijaluronana i povećavaju brzinu njegove razgradnje. Produkti razgradnje hijaluronana se zatim nakupljaju u koži nakon izlaganja UV zračenju.[14]

Iako je obilno prisutan u ekstracelularnom matriksu, hijaluronan također doprinosi hidrodinamici tkiva, kretanju i proliferaciji ćelija i učestvuje u brojnim interakcijama receptora na površini ćelija, posebno onima koje uključuju njegove primarne receptore, CD44 i RHAMM. Pojačana regulacija CD44 je široko prihvaćena, kao marker aktivacije ćelija u limfocitima. Doprinos hijaluronana rastu tumora može biti posljedica njegove interakcije sa CD44. Receptor CD44 učestvuje u interakcijama adhezije ćelija koje su potrebne tumorskim ćelijama.[15]

Iako se hijaluronan veže za receptor CD44, postoje dokazi da produkti razgradnje hijaluronana prenose svoj upalni signal putem toll-likih receptora (TLR2), TLR4 ili oba, TLR2 i TLR4 u makrofagima i dendritskim ćelijama. TLR i hijaluronan igraju ulogu u urođenoj imunosti.

Postoje ograničenja, uključujući gubitak ovog spoja in vivo, što ograničava trajanje efekta.[16]

Zacjeljivanje rana

[uredi | uredi izvor]

Kao glavna komponenta ekstraćelijskog matriksa, hijaluronska kiselina ima ključnu ulogu u regeneraciji tkiva, upalnom odgovoru i angiogenezi, što su faze zacjeljivanja rana. Međutim, od 2023. godine, pregledi njegovog utjecaja na zacjeljivanje kroničnih rana, uključujući opekotine, dijabetske čireve na stopalu ili hirurške popravke kože, pokazuju ili nedovoljno dokaza ili samo ograničene pozitivne dokaze klinička istraživanja.[17] Postoje i ograničeni dokazi koji ukazuju na to da hijaluronska kiselina može biti korisna za zacjeljivanje čireva i da može u maloj mjeri pomoći u kontroli boli.[17] Hijaluronska kiselina se spaja s vodom i bubri formirajući gel, što je čini korisnom u tretmanima kože kao kožni filer za bore na licu; njen učinak traje oko šest do 12 mjeseci, a tretman ima regulatorno odobrenje američke Administracije za hranu i lijekove.[18]

Granulacija

[uredi | uredi izvor]

Granulacijsko tkivo je perfuzirano, vlaknasto vezivno tkivo koje zamjenjuje fibrinski ugrušak u zacjeljivanju rana. Obično raste iz baze rane i sposobno je ispuniti rane gotovo svake veličine koje zacjeljuje. HA je obilno prisutan u matriksu granulacijskog tkiva. Različite ćelijske funkcije koje su neophodne za popravak tkiva mogu se pripisati ovoj mreži bogatoj HA. Ove funkcije uključuju olakšavanje migracije ćelija u privremeni matriks rane, proliferaciju ćelija i organizaciju matrice granulacijskog tkiva. Pokretanje upale je ključno za formiranje granulacijskog tkiva; stoga, proinflamatorna uloga HA, kao što je gore objašnjeno, također doprinosi ovoj fazi zacjeljivanja rana.

Migracija ćelija

[uredi | uredi izvor]

Migracija ćelija je neophodna za formiranje granulacijskog tkiva.[19] U ranoj fazi granulacijskog tkiva dominira ekstracelularni matriks bogat HA, koji se smatra povoljnim okruženjem za migraciju ćelija u ovaj privremeni matriks rane.[19] HA pruža otvoreni hidratizirani matriks koji olakšava migraciju ćelija, dok se u potonjem scenariju usmjerena migracija i kontrola srodnih ćelijskih mehanizama posreduju putem specifične ćelijske interakcije između HA i HA receptora na površini ćelije.[19] Formira veze s nekoliko protein kinaza povezanih s kretanjem ćelija, na primjer, ekstracelularna signalno regulirana kinaza, fokalna adhezijska kinaza i druge nereceptorske tirozin kinaze.[19] Tokom fetalnog razvoja, put migracije kroz koji migriraju ćelije nervnog grebena bogat je HA. HA je usko povezana s procesom migracije ćelija u matriksu granulacijskog tkiva, a studije pokazuju da se kretanje ćelija može inhibirati, barem djelimično, degradacijom HA ili blokiranjem zauzetosti HA receptora.[19]

Pružajući dinamičku silu ćeliji, pokazalo se da je sinteza HA također povezana s migracijom ćelija.[19] U osnovi, HA se sintetizira na plazmatskoj membrani i oslobađa direktno u ekstracelularno okruženje.[19] Ovo može doprinijeti hidratiziranom mikrookruženju na mjestima sinteze i neophodno je za migraciju ćelija olakšavajući odvajanje ćelija.[19]

Zacjeljivanje kože

[uredi | uredi izvor]

HA igra važnu ulogu u normalnom epidermisu. HA također ima ključne funkcije u procesu reepitelizacije zbog nekoliko svojih svojstava. To uključuje to što je sastavni dio ekstracelularnog matriksa bazalnih keratinocita, koji su glavni sastojci epidermisa; njegova funkcija hvatanja hvatanja slobodnih radikala i njegova uloga u proliferaciji i migraciji keratinocita. U normalnoj koži, HA se nalazi u relativno visokim koncentracijama u bazalnom sloju epiderme gdje se nalaze proliferirajući keratinociti.[20] CD44 se nalazi zajedno s HA u baznom sloju epiderme, gdje je dodatno pokazano da se preferencijalno eksprimira na plazmamembrani okrenutoj prema vrećicama matriksa bogatim HA.[21] Održavanje vanćelijskog prostora i obezbjeđivanje otvorene, kao i hidratizirane, strukture za prolaz hranjivih tvari glavne su funkcije HA u epidermi. Jedan izvještaj je otkrio da se sadržaj HA povećava u prisustvu retinoične kiseline (vitamin A).[20] Predloženi efekti retinoične kiseline protiv fotooštećenja kože i fotostarenja mogu biti povezani, barem djelimično, s povećanjem sadržaja HA u koži, što dovodi do povećane hidratacije tkiva. Sugerirano je da svojstvo HA da uklanja slobodne radikale doprinosi zaštiti od sunčevog zračenja, podržavajući ulogu CD44 koji djeluje kao HA receptor u epidermi.

Epidermna HA također funkcionira kao manipulator u procesu proliferacije keratinocita, što je neophodno za normalnu funkciju epiderme, kao i tokom reepitelizacije u popravku tkiva. U procesu zacjeljivanja rana, HA se eksprimira na rubu rane, u matrici vezivnog tkiva i kolabira s ekspresijom CD44 u migrirajućim keratinocitima.

Medicinska upotreba

[uredi | uredi izvor]

Hijaluronska kiselina je odobrena od strane FDA za liječenje osteoartritis akoljena putem intraartikularne injekcije.[22] Pregled iz 2012. godine pokazao je da je kvalitet studija koje podržavaju ovu upotrebu uglavnom bio loš, sa općim nedostatkom značajnih koristi, te da intraartikularna injekcija HA može uzrokovati neželjeni efekat.[23] Meta-analiza iz 2020. godine otkrila je da intrazglobnana injekcija HA visoke molekulske težine poboljšava i bol i funkciju kod osoba s osteoartritisom koljena.[24]

Hijaluronska kiselina se koristi za liječenje suhog oka keratokonjunktivitisa (suhih oliju).[25] Hijaluronska kiselina je čest sastojak u proizvodima za njegu kože. Hijaluronska kiselina se koristi kao injekcijski filer u kozmetičkoj hirurgiji.[26] Obično se ubrizgava klasičnom oštrom hipodermnom iglom ili mikrokanilom. Neke studije sugerišu da upotreba mikrokanila može značajno smanjiti emboliju krvnih sudova tokom injekcija.[27][28] Sada se hijaluronska kiselina koristi kao punilo za mehka tkiva zbog svoje biokompatibilnosti i moguće reverzibilnosti korištenjem hijaluronidaza.[27][29] Komplikacije uključuju prekid živaca i mikrovaskularnih sudova, bol i modrice. Neke nuspojave se mogu pojaviti i u obliku eritema, svrbeža i vaskularne okluzije; vaskularna okluzija je najzabrinjavajuća nuspojava zbog mogućnosti nekroze kože, ili čak sljepoće kod pacijenta.[27][30][31][32][33] U nekim slučajevima, fileri hijaluronske kiseline mogu dovesti do granulomatoznih reakcija na strano tijelo.[34] Hijaluronska kiselina se koristi za odvajanje tkiva od tkiva koja će biti izložena zračenju, naprimjer u jednoj od opcija liječenja nekih vrsta raka prostate.[35]

Izvori

[uredi | uredi izvor]

Hijaluronska kiselina se proizvodi u velikim količinama ekstrakcijom iz životinjskih tkiva, kao što je pileći češalj, i iz streptokoka.[36]

Struktura

[uredi | uredi izvor]

Hijaluronska kiselina je polimer disaharida, koji se sastoji od D-glukuronske kiseline i N-acetil-D-glukozamina, povezanih naizmjeničnim β-(1→4) i β-(1→3) glikozidnom vezom. Hijaluronska kiselina može imati dužinu od 25.000 disaharidnih ponavljanja. Polimeri hijaluronske kiseline mogu imati veličinu od 5.000 do 20,000.000 Da in vivo. Prosječna molekulska težina u ljudskoj sinovijalnoj tekućini je 3-4 miliona Da, a hijaluronska kiselina pročišćena iz ljudske pupčane vrpce je 3.140.000 Da;[4] drugi izvori spominju prosječnu molekularnu težinu sinovijalne tečnosti od 7 miliona Da.[3] Nekada se smatralo da hijaluronska kiselina sadrži silicij,[37] ali asnije je utvrđeno da je to posljedica kontaminacije tokom obrade.[38]

Hijaluronska kiselina je energetski stabilna, dijelom zbog stereohemije njenih sastavnih disaharida. Velike grupe na svakoj molekuli šećera nalaze se u sterički favorizovanim položajima, dok manji vodici zauzimaju manje povoljne aksijalne položaje. Hijaluronska kiselina se u vodenim rastvorima samostalno udružuje i formira prolazne klastere u rastvoru.[39] Iako se smatra polielektrolitnim polimernim lancem, hijaluronska kiselina ne pokazuje polielektrolitski vrh, što ukazuje na odsustvo karakteristične dužinske skale između molekula hijaluronske kiseline i pojavu fraktalnog grupisanja, što je posljedica jake solvatacije ovih molekula.[39]

Biosinteza

[uredi | uredi izvor]

Hijaluronsku kiselinu sintetizira klasa integralnih membranskih proteina koji se nazivaju hijaluronan-sintaze, a kičmenjaci imaju tri tipa: HAS1, HAS2 i HAS3. Ovi enzimi produžuju hijaluronsko ponovljenim dodavanjem D-glukuronske kiseline i N-acetil- D-glukozamina, novonastalom polisaharidu dok se on ekstrudira putem ABC-transportera kroz ćelijsku membranu u vanćelijski prostor. Termin fasciacit je skovan da opiše ćelije slične fibroblastima koje sintetiziraju HA.[40][41]

Pokazalo se da sintezu hijaluronske kiseline inhibira 4-metilumbeliferon (himehromon), derivat 7-hidroksi-4-metilkumarina.[42] Ova selektivna inhibicija (bez inhibicije drugih glikozaminoglikana) može se pokazati korisnom u sprečavanju metastaza malignih tumorskih ćelija.[43] Postoji povratna inhibicija sinteze hijaluronana hijaluronanom male molekulske težine (<500 kDa) pri visokim koncentracijama, ali postoji stimulacija hijaluronanom visoke molekulske težine (>500 kDa) kada se testira na kultiviranim ljudskim sinovijalnim fibroblastima.[44]

Bacillus subtilis nedavno je genetički modificiran, kako bi se kultivirala vlasnička formula za dobivanje hijaluronana,[45] u patentiranom procesu koji proizvodi proizvod humanog kvaliteta.

Fascijacit

[uredi | uredi izvor]

Fascijacit je tip biološke ćelije koja proizvodi vanćelijski matriks bogat hijaluronanom i modulira klizanje mišića fascije.[40] Fascijaciti su ćelije slične fibroblastima koje se nalaze u fascijama. Okruglog su oblika sa zaobljenijim jezgrima i imaju manje izdužene ćelijske nastavke u poređenju sa fibroblastima. Fascijaciti su grupisani duž gornje i donje površine fascijalnog sloja.

Fascijaciti proizvode hijaluronan, koji reguliše fascijalno klizanje.[40]

Biosintetski mehanizam

[uredi | uredi izvor]

Hijaluronska kiselina (HA) je linearni glikozaminoglikan (GAG), anionski, gelu sličan polimer, koji se nalazi u vanćelijskom matriksu epitelnih i vezivnih tkiva kičmenjaka. Dio je porodice strukturno složenih, linearnih, anionskih polisaharida.[7] Karboksilatne grupe prisutne u molekulu čine ga negativno nabijenim, što omogućava uspješno vezivanje za vodu i čini ga vrijednim za kozmetičke i farmaceutske proizvode.[46] HA se sastoji od ponavljajućih disaharida β4-glukuronske kiseline (GlcUA)-β3-N-acetilglukozamin (GlcNAc), a sintetiziraju ga hijaluronanske sintaze (HAS), klasa integralnih membranskih proteina koji proizvode dobro definirane, ujednačene dužine lanaca karakteristične za HA.[46] Postoje tri tipa HAS-ova kod kičmenjaka: HAS1, HAS2, HAS3; svaki od njih doprinosi izduživanju HA polimera.[7] Da bi se stvorila HA kapsula, ovaj enzim mora biti prisutan jer polimerizira UDP-šećerne prekursore u HA. HA prekursori se sintetiziraju prvo fosforilacijom glukoze heksokinazom, što daje glukoza-6-fosfat, koji je glavni prekursor HA.[46][47] Zatim se koriste dva puta za sintezu UDP-n-acetilglukozamina i UDP-glukuronske kiseline, koji oba reaguju formirajući HA. Glukoza-6-fosfat se pretvara ili u fruktozu-6-fosfat pomoću hasE (fosfoglukoizomeraza) ili u glukozu-1-fosfat pomoću pgm (α-fosfoglukomutaza), pri čemu oba prolaze kroz različite setove reakcija.[47] UDP-glukuronska kiselina i UDP-n-acetilglukozamin se vežu zajedno i formiraju HA putem hasA (HA sintaze).[46]

Prekursor 1: Sinteza UDP-glukuronske kiseline

Sinteza UDP-glukuronske kiseline

[uredi | uredi izvor]

UDP-glukuronska kiselina nastaje iz hasC (UDP-glukoza pirofosforilaze) pretvarajući glukozu-1-P u UDP-glukozu, koja zatim reaguje sa hasB (UDP-glukoza dehidrogenazom) da bi se formirala UDP-glukuronska kiselina

Završni korak sinteze HA

Završni korak: Dva disaharida formiraju hijaluronsku kiselinu

[uredi | uredi izvor]

UDP-glukuronska kiselina i UDP-n-acetilglukozamin se vežu zajedno i formiraju HA putem hasA (HA sintaze), čime se sinteza završava.[47]

Degradacija

[uredi | uredi izvor]

Hijaluronsku kiselinu može degradirati porodica enzima koji se nazivaju hijaluronidaze. Kod ljudi postoji najmanje sedam tipova enzima sličnih hijaluronidazama, od kojih su nekoliko tumor-supresori. Produkti degradacije hijaluronana, oligosaharidi i hijaluronan vrlo niske molekulske težine, pokazuju pro-angiogena svojstva.[48] Osim toga, nedavne studije su pokazale da fragmenti hijaluronana, a ne izvorna molekula visoke molekulske težine, mogu izazvati upalne reakcije u makrofagima i dritskim ćelijama kod oštećenja tkiva i transplantacije kože.[49][50]

Osim toga, nedavne studije su pokazale da fragmenti hijaluronana, a ne izvorni molekul visoke molekularne težine, mogu izazvati upalne reakcije u makrofagima i dendritičnim ćelijama kod oštećenja tkiva i transplantacije kože.[51]

Etimologija

[uredi | uredi izvor]

Termin hijaluronska kiselina potiče od hyalos (grčki za staklasto tijelo, što znači 'nalik staklu') i uronska kiselina[52] jer je prvi put izolovan iz staklastog tijela i posjeduje visok sadržaj uronske kiseline. Termin "hijaluronat" odnosi se na konjugovanu bazu hijaluronske kiseline. Budući da molekula obično postoji "in vivo" u svom polianionskomobliku, najčešće se naziva "hijaluronanom".[53]

Historija

[uredi | uredi izvor]

Hijaluronsku kiselinu su prvi dobili Karl Meyer i John Palmer 1934. godine iz staklastog tijela u kravljem oku.[54] Prvi biomedicinski proizvod na bazi hijalurona, Healon, razvijen je 1970-ih i 1980-ih od strane tvrtke Pharmacia,[55] i odobrena za upotrebu u hirurgiji oka (tj. transplantaciji rožnjače, hirurgiji katarakta, glaukoma i hirurgiji za popravak odvajanja mrežnjače). Druge biomedicinske kompanije također proizvode brendove hijaluronana za oftalmološku hirurgiju.[56]

Prirodna hijaluronska kiselina ima relativno kratko vrijeme poluraspada (prikazano kod kunića)[57] stoga su korištene različite proizvodne tehnike kako bi se produžila dužina lanca i stabilizirala molekula za njenu upotrebu u medicinskim primjenama. Uvođenje unakrsnih veza na bazi proteina,[58] uvođenje molekula za uklanjanje slobodnih radikala kao što je sorbitol,[59] i minimalna stabilizacija HA lanaca putem hemijskih sredstava kao što je NASHA (hijaluronska kiselina stabilizirana neživotinjskim putem)[60] sve su to tehnike koje su korištene za očuvanje njegovog roka trajanja.[61]

Krajem 1970-ih, implantacija intraokularnog sočiva često je bila praćena teškim edemom rožnjače zbog oštećenja endotelnih ćelija tokom operacije. Bilo je očigledno da je potreban viskozni, bistri, fiziološki lubrikant kako bi se spriječilo takvo struganje endotelnih ćelija.[62][63]

Ostale životinje

[uredi | uredi izvor]

Hijaluronan se koristi u intramuskularne ili intravenske terapije zglobova|liječenju zglobnih poremećaja kod konja, posebno onih koji se takmiče ili bave teškim radom. Indiciran je za disfunkcije karpusnog i felgalnog zgloba, ali ne kada se sumnja na sepsu ili frakturu zgloba. Posebno se koristi za sinovitis povezan s osteoartritisom konja. Može se ubrizgati direktno u zahvaćeni zglob ili intravenski za manje lokalizirane poremećaje. Može uzrokovati blago zagrijavanje zgloba ako se direktno ubrizga, ali to ne utječe na klinički ishod. Intrazglobno primijenjen lijek se u potpunosti metabolizira za manje od sedmicu dana.[64] Prema kanadskim propisima, hijaluronan u HY-50 preparatu ne smije se davati životinjama koje se kolju za konjsko meso.[65] Međutim, u Evropi se ne smatra da ista priprema ima takav efekat, a jestivost konjskog mesa nije pogođena.[66]

Istraživanje

[uredi | uredi izvor]

Zbog nakupljanja u epitelnim ćelijama disajnih puteva kod različitih respiratornih bolesti, kao što su COVID-19, cistasta fibroza, gripa i sepsa, hijaluronska kiselina se proučava kao mogući medijator mehanizama upala pluća, zaključno sa 2022. godinom.[67] Visoka biokompatibilnost hijaluronske kiseline i njeno uobičajeno prisustvo u vanćelijskom matriksu tkiva ukazuju na njenu moguću upotrebu kao biomaterijala skele u inženjerstvu tkiva.[68] Posebno, istraživačke grupe su otkrile da se svojstva hijaluronana za tkivni inženjering i regenerativnu medicinu mogu poboljšati umrežavanjem, čime se dobija hidrogel. Umrežavanje može omogućiti željeni oblik, kao i isporuku terapijskih molekula domaćinu.[69] Hijaluronan se može umrežiti vezivanjem tiola (vidjeti tiomera) (trgovački nazivi: Extracel, HyStem),[70] hexadecylamides (trade name: Hymovis),[71] i tiramini (trgovački naziv: Corgel).[72] Hijaluronan se također može direktno umrežiti sa formaldehidom (trgovački naziv: Hylan-A) ili sa divinilsulfonom (trgovački naziv: Hylan-B).[73] Hijaluronska kiselina se također može umrežiti s bifunkcionalnim sredstvom za umrežavanje 1,4-Butandiol diglicidil eterom (BDDE) korištenjem ResonantAcoustic miksera tokom vremenskog perioda od oko jedne minute do oko 10 minuta.[74] Zbog svoje sposobnosti da reguliše angiogenezu stimuliranjem proliferacije endotelnih ćelija in vitro, hijaluronan se može koristiti za stvaranje hidrogelova za proučavanje vaskularne morfogeneze.[75]

Istraživanja pokazuju da je abnormalni metabolizam hijaluronske kiseline (HA) glavni faktor u progresiji tumora.[76][77] Interakcija HA i fragmenta HA s tumorskim ćelijama mogla bi aktivirati nizvodne signalne puteve, promovirajući proliferaciju ćelija, adheziju, migraciju i invaziju, te inducirajući angiogenezu, limfangiogenezu, epitelno-mezenhimsku tranziciju, svojstva slična matičnim ćelijama i hemoradiorezistenciju kod karcinoma probavnog sistema.[78]

Također pogledajte

[uredi | uredi izvor]
  • Natrij-hijaluronat, natrijeva so hijaluronske kiseline, glikozaminoglikana koji se nalazi u raznim ljudskim vezivnim tkivima.
  • Mikrobna proizvodnja hijaluronske kiseline, proces kojim se mikroorganizmi koriste u fermentaciji za sintezu hijaluronske kiseline.
  • Alguronska kiselina, trgovački naziv za mješavinu polisaharida koje proizvode mikroalge. Inhibira proizvodnju enzima koji razgrađuju hijaluronsku kiselinu.
  • Bloomage, kompanija za biomaterijal sa sjedištem u Kini, prvenstveno specijalizirana za hijaluronsku kiselinu i druge bioaktivne supstance.

Reference

[uredi | uredi izvor]
  1. ↑ "Hyaluronic Acid | Definition of Hyaluronic Acid by Oxford Dictionary". Lexico Dictionaries | English. Arhivirano s originala, 6. 10. 2019.
  2. ↑ "Hyaluronic acid". wordreference.com. Arhivirano s originala, 5. 6. 2022. Pristupljeno 4. 8. 2025.
  3. 1 2 Fraser JR, Laurent TC, Laurent UB (1997). "Hyaluronan: its nature, distribution, functions and turnover". J. Intern. Med. 242 (1): 27–33. doi:10.1046/j.1365-2796.1997.00170.x. PMID 9260563. S2CID 37551992.
  4. 1 2 Saari H, Konttinen YT, Friman C, Sorsa T (1993). "Differential effects of reactive oxygen species on native synovial fluid and purified human umbilical cord hyaluronate". Inflammation. 17 (4): 403–15. doi:10.1007/bf00916581. PMID 8406685. S2CID 5181236.
  5. ↑ Stern R (2004). "Hyaluronan catabolism: a new metabolic pathway". Eur. J. Cell Biol. 83 (7): 317–25. doi:10.1078/0171-9335-00392. PMID 15503855.
  6. ↑ Stern, Robert, ured. (2009). Hyaluronan in cancer biology (1st izd.). San Diego, CA: Academic Press/Elsevier. ISBN 978-0-12-374178-3.
  7. 1 2 3 Itano, Naoki (2002). "Abnormal accumulation of hyaluronan matrix diminishes contact inhibition of cell growth and promotes cell migration". Proceedings of the National Academy of Sciences. Proc Natl Acad Sci USA. 99 (6): 3609–3614. Bibcode:2002PNAS...99.3609I. doi:10.1073/pnas.052026799. PMC 122571. PMID 11891291.
  8. ↑ Sugahara K, Schwartz NB, Dorfman A (1979). "Biosynthesis of hyaluronic acid by Streptococcus" (PDF). J. Biol. Chem. 254 (14): 6252–6261. doi:10.1016/S0021-9258(18)50356-2. PMID 376529.
  9. ↑ Rao, Shreesha; Pham, Trung Hieu; Poudyal, Sayuj; Cheng, Li-Wu; Nazareth, Sandra Celenia; Wang, Pei-Chi; Chen, Shih-Chu (27. 4. 2021). "First report on genetic characterization, cell-surface properties and pathogenicity of Lactococcus garvieae, emerging pathogen isolated from cage-cultured cobia (Rachycentron canadum)". Transboundary and Emerging Diseases. Hindawi Limited. 69 (3): 1197–1211. doi:10.1111/tbed.14083. ISSN 1865-1674. PMID 33759359. S2CID 232338928.
  10. ↑ Wessels MR, Moses AE, Goldberg JB, DiCesare TJ (1991). "Hyaluronic acid capsule is a virulence factor for mucoid group A streptococci". Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 88 (19): 8317–8321. Bibcode:1991PNAS...88.8317W. doi:10.1073/pnas.88.19.8317. PMC 52499. PMID 1656437.
  11. ↑ Schrager HM, Rheinwald JG, Wessels MR (1996). "Hyaluronic acid capsule and the role of streptococcal entry into keratinocytes in invasive skin infection". J. Clin. Invest. 98 (9): 1954–1958. doi:10.1172/JCI118998. PMC 507637. PMID 8903312.
  12. ↑ Toole BP (2000). "Hyaluronan is not just a goo!". J. Clin. Invest. 106 (3): 335–336. doi:10.1172/JCI10706. PMC 314333. PMID 10930435.
  13. ↑ Holmes MW, Bayliss MT, Muir H (1988). "Hyaluronic acid in human articular cartilage. Age-related changes in content and size". Biochem. J. 250 (2): 435–441. doi:10.1042/bj2500435. PMC 1148875. PMID 3355532.
  14. ↑ Averbeck M, Gebhardt CA, Voigt S, Beilharz S, Anderegg U, Termeer CC, Sleeman JP, Simon JC (2007). "Differential regulation of hyaluronan metabolism in the epidermal and dermal compartments of human skin by UVB irradiation". J. Invest. Dermatol. 127 (3): 687–97. doi:10.1038/sj.jid.5700614. PMID 17082783.
  15. ↑ Iaconisi, Giorgia Natalia; Ahmed, Amer; Lauria, Graziantonio; Gallo, Nunzia; Fiermonte, Giuseppe; Cowman, Mary K.; Capobianco, Loredana; Dolce, Vincenza (decembar 2024). "Targeting mitochondria in Cancer therapy: Machine learning analysis of hyaluronic acid-based drug delivery systems". International Journal of Biological Macromolecules (jezik: engleski). 283: 137840. doi:10.1016/j.ijbiomac.2024.137840.
  16. ↑ "Synvisc-One (hylan GF-20) – P940015/S012". Food and Drug Administration. Arhivirano s originala, 29. 11. 2014. Pristupljeno 23. 11. 2014.
  17. 1 2 Roehrs, Hellen; Stocco, Janislei GD; Pott, Franciele; Blanc, Gisely; Meier, Marineli J; Dias, Fernando AL (27. 7. 2023). Cochrane Wounds Group (ured.). "Dressings and topical agents containing hyaluronic acid for chronic wound healing". Cochrane Database of Systematic Reviews (jezik: engleski). 2023 (7): CD012215. doi:10.1002/14651858.CD012215.pub2. PMC 10373121 Provjerite vrijednost parametra |pmc= (pomoć). PMID 37497805 Provjerite vrijednost parametra |pmid= (pomoć).
  18. ↑ "Dermal Fillers Approved by the Center for Devices and Radiological Health". U S Food and Drug Administration. 26. 11. 2018. Arhivirano s originala, 8. 2. 2019. Pristupljeno 11. 3. 2019.
  19. 1 2 3 4 5 6 7 8 Litwiniuk, M; Krejner, A; Speyrer, MS; Gauto, AR; Grzela, T (2016). "Hyaluronic acid in inflammation and tissue regeneration". Wounds. 28 (3): 78–88. ISSN 1044-7946. PMID 26978861.
  20. 1 2 Tammi R, Ripellino JA, Margolis RU, Maibach HI, Tammi M (1989). "Hyaluronate accumulation in human epidermis treated with retinoic acid in skin organ culture". J. Invest. Dermatol. 92 (3): 326–32. doi:10.1111/1523-1747.ep12277125. PMID 2465358.
  21. ↑ Tuhkanen AL, Tammi M, Pelttari A, Agren UM, Tammi R (1998). "Ultrastructural analysis of human epidermal CD44 reveals preferential distribution on plasma membrane domains facing the hyaluronan-rich matrix pouches". J. Histochem. Cytochem. 46 (2): 241–8. doi:10.1177/002215549804600213. PMID 9446831. S2CID 42549927.
  22. ↑ Gower, Timothy. "Hyaluronic acid injections for osteoarthritis". US Arthritis Foundation. Arhivirano s originala, 14. 5. 2015. Pristupljeno 16. 3. 2019.
  23. ↑ Rutjes AW, Jüni P, da Costa BR, Trelle S, Nüesch E, Reichenbach S (2012). "Viscosupplementation for osteoarthritis of the knee: a systematic review and meta-analysis". Ann. Intern. Med. 157 (3): 180–91. doi:10.7326/0003-4819-157-3-201208070-00473. hdl:11380/1286620. PMID 22868835. S2CID 5660398.
  24. ↑ Phillips, Mark; Vannabouathong, Christopher; Devji, Tahira; Patel, Rahil; Gomes, Zoya; Patel, Ashaka; Dixon, Mykaelah; Bhandari, Mohit (2020). "Differentiating factors of intra‑articular injectables have a meaningful impact on knee osteoarthritis outcomes: a network meta‑analysis". Knee Surgery, Sports Traumatology, Arthroscopy. 28 (9): 3031–3039. doi:10.1007/s00167-019-05763-1. PMC 7471203. PMID 31897550.
  25. ↑ Pucker AD, Ng SM, Nichols JJ (2016). "Over the counter (OTC) artificial tear drops for dry eye syndrome". Cochrane Database Syst Rev. 2016 (2): CD009729. doi:10.1002/14651858.CD009729.pub2. PMC 5045033. PMID 26905373.
  26. ↑ "Hyaluronic Acid – Uses, Side Effects, And More". WebMD. Pristupljeno 1. 2. 2023.
  27. 1 2 3 Wu, Kelun; Xie, Li; Wang, Muyao; Jiang, Yichen; Tang, Yingfeng; Wang, Hang (august 2018). "Comparison of the Microstructures and Properties of Different Microcannulas for Hyaluronic Acid Injection". Plastic and Reconstructive Surgery. 142 (2): 150e–159e. doi:10.1097/PRS.0000000000004573. PMID 29889738. S2CID 48361201.
  28. ↑ Lazzeri, Davide; Agostini, Tommaso; Figus, Michele; Nardi, Marco; Pantaloni, Marcello; Lazzeri, Stefano (2012). "Blindness following Cosmetic Injections of the Face". Plastic and Reconstructive Surgery. Ovid Technologies (Wolters Kluwer Health). 129 (4): 995–1012. doi:10.1097/prs.0b013e3182442363. ISSN 0032-1052. PMID 22456369. S2CID 44566627.
  29. ↑ Borzabadi-Farahani A, Mosahebi A, Zargaran D (2022). "A Scoping Review of Hyaluronidase Use in Managing the Complications of Aesthetic Interventions". Aesthetic Plastic Surgery. 48 (6): 1193–1209. doi:10.1007/s00266-022-03207-9. PMC 10999391 Provjerite vrijednost parametra |pmc= (pomoć). PMID 36536092 Provjerite vrijednost parametra |pmid= (pomoć). S2CID 254913847 Provjerite vrijednost parametra |s2cid= (pomoć).
  30. ↑ Alam, Murad; Dover, Jeffrey S. (2007). "Management of Complications and Sequelae with Temporary Injectable Fillers". Plastic and Reconstructive Surgery. Ovid Technologies (Wolters Kluwer Health). 120 (Supplement): 98S–105S. doi:10.1097/01.prs.0000248859.14788.60. ISSN 0032-1052. PMID 18090348. S2CID 28303093.
  31. ↑ Niamtu, Joseph (2005). "New Lip and Wrinkle Fillers". Oral and Maxillofacial Surgery Clinics of North America. Elsevier BV. 17 (1): 17–28. doi:10.1016/j.coms.2004.10.001. ISSN 1042-3699. PMID 18088761.
  32. ↑ Niamtu J. Rejuvenation of the lip and perioral areas. In: Bell WH, Guerroro CA, eds. Distraction Osteogenesis of the Facial Skeleton. Hamilton, Ontario, Canada: Decker; 2007:38–48.
  33. ↑ Abduljabbar, Mohammed H.; Basendwh, Mohammad A. (2016). "Complications of hyaluronic acid fillers and their managements". Journal of Dermatology & Dermatologic Surgery. Medknow. 20 (2): 100–106. doi:10.1016/j.jdds.2016.01.001. ISSN 2352-2410.
  34. ↑ Edwards, PC; Fantasia, JE (2007). "Review of long-term adverse effects associated with the use of chemically-modified animal and nonanimal source hyaluronic acid dermal fillers". Clinical Interventions in Aging. 2 (4): 509–19. doi:10.2147/cia.s382. PMC 2686337. PMID 18225451.
  35. ↑ Tang, Q.; Zhao, F.; Yu, X.; Wu, L.; Lu, Z.; Yan, S. (2018). "The role of radioprotective spacers in clinical practice: a review". Quantitative Imaging in Medicine and Surgery. Quant Imaging Med Surg. 8 (5): 514–524. doi:10.21037/qims.2018.06.06. PMC 6037953. PMID 30050786.
  36. ↑ Sze J, Brownlie JC, Love CA (15. 2. 2016). "Biotechnological production of hyaluronic acid: a mini review". 3 Biotech. 6 (1): 67. doi:10.1007/s13205-016-0379-9. ISSN 2190-572X. PMC 4754297. PMID 28330137.
  37. ↑ Schwarz, K. (1. 5. 1973). "A bound form of silicon in glycosaminoglycans and polyuronides". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 70 (5): 1608–1612. Bibcode:1973PNAS...70.1608S. doi:10.1073/pnas.70.5.1608. ISSN 0027-8424. PMC 433552. PMID 4268099.
  38. ↑ Schwarz, Klaus (1978). "Physiological Significance of Silicon in Animal and Man". u Bendz, Gerd; Lindquist, Ingvar (ured.). Biochemistry of silicon and related problems: proceedings of the 40. Nobel Symposium held in Lidingö, Sweden, August 23 - 26, 1977 (Softcover repr izd.). New York, NY: Springer Science+Business Media. str. 219. ISBN 9781461340201.
  39. 1 2 Chremos, A.; Horkay, F. (12. 3. 2020). "Disappearance of the polyelectrolyte peak in salt-free solutions". Phys. Rev. E. 102 (1): 012611. Bibcode:2020PhRvE.102a2611C. doi:10.1103/PhysRevE.102.012611. PMC 8243406 Provjerite vrijednost parametra |pmc= (pomoć). PMID 32794995.
  40. 1 2 3 Stecco, Carla; Fede, Caterina; Macchi, Veronica; Porzionato, Andrea; Petrelli, Lucia; Biz, Carlo; Stern, Robert; De Caro, Raffaele (14. 4. 2018). "The fasciacytes: A new cell devoted to fascial gliding regulation". Clinical Anatomy (jezik: engleski). 31 (5): 667–676. doi:10.1002/ca.23072. ISSN 0897-3806. PMID 29575206. S2CID 4852040.
  41. ↑ Stecco, Carla; Stern, R.; Porzionato, A.; Macchi, V.; Masiero, S.; Stecco, A.; De Caro, R. (2. 10. 2011). "Hyaluronan within fascia in the etiology of myofascial pain". Surgical and Radiologic Anatomy (jezik: engleski). 33 (10): 891–896. doi:10.1007/s00276-011-0876-9. ISSN 0930-1038. PMID 21964857. S2CID 19645759.
  42. ↑ Kakizaki I, Kojima K, Takagaki K, Endo M, Kannagi R, Ito M, Maruo Y, Sato H, Yasuda T, Mita S, Kimata K, Itano N (2004). "A novel mechanism for the inhibition of hyaluronan biosynthesis by 4-methylumbelliferone". J. Biol. Chem. 279 (32): 33281–33289. doi:10.1074/jbc.M405918200. PMID 15190064.
  43. ↑ {{cite journal | vauthors = Yoshihara S, Kon A, Kudo D, Nakazawa H, Kakizaki I, Sasaki M, Endo M, Takagaki K | title = A hyaluronan synthase suppressor, 4-methylumbelliferone, inhibits liver metastasis of melanoma cells | journal = FEBS Lett. [[[| volume = 579 | issue = 12 | pages = 2722–2726 | year = 2005 | pmid = 15862315 | doi = 10.1016/j.febslet.2005.03.079 | s2cid = 46035041 | doi-access = free | bibcode = 2005FEBSL.579.2722Y }}
  44. ↑ Smith, MM; Ghosh, P (1987). "The synthesis of hyaluronic acid by human synovial fibroblasts is influenced by the nature of the hyaluronate in the extracellular environment". Rheumatol Int. 7 (3): 113–122. doi:10.1007/bf00270463. PMID 3671989. S2CID 19253084.
  45. ↑ "Novozymes Biopharma | Produced without the use of animal-derived materials or solvents". Arhivirano s originala, 15. 9. 2010. Pristupljeno 19. 10. 2010.
  46. 1 2 3 4 Sze, Jun Hui; Brownlie, Jeremy C.; Love, Christopher A. (juni 2016). "Biotechnological production of hyaluronic acid: a mini review". 3 Biotech. 6 (1): 67. doi:10.1007/s13205-016-0379-9. ISSN 2190-572X. PMC 4754297. PMID 28330137.
  47. 1 2 3 Moreno-Camacho, Carlos A.; Montoya-Torres, Jairo R.; Jaegler, Anicia; Gondran, Natacha (10. 9. 2019). "Sustainability metrics for real case applications of the supply chain network design problem: A systematic literature review". Journal of Cleaner Production (jezik: engleski). 231: 600–618. Bibcode:2019JCPro.231..600M. doi:10.1016/j.jclepro.2019.05.278. ISSN 0959-6526. S2CID 191866577.
  48. ↑ Matou-Nasri S, Gaffney J, Kumar S, Slevin M (2009). "Oligosaccharides of hyaluronan induce angiogenesis through distinct CD44 and RHAMM-mediated signalling pathways involving Cdc2 and gamma-adducin". Int. J. Oncol. 35 (4): 761–773. doi:10.3892/ijo_00000389. PMID 19724912.
  49. ↑ Yung S, Chan TM (2011). "Pathophysiology of the peritoneal membrane during peritoneal dialysis: the role of hyaluronan". J. Biomed. Biotechnol. 2011: 1–11. doi:10.1155/2011/180594. PMC 3238805. PMID 22203782.
  50. ↑ Tesar BM, Jiang D, Liang J, Palmer SM, Noble PW, Goldstein DR (2006). "The role of hyaluronan degradation products as innate alloimmune agonists". Am. J. Transplant. 6 (11): 2622–2635. doi:10.1111/j.1600-6143.2006.01537.x. PMID 17049055. S2CID 45674285.
  51. ↑ Stern, Robert; Kogan, Grigorij; Jedrzejas, Mark J.; Šoltés, Ladislav (1. 11. 2007). "The many ways to cleave hyaluronan". Biotechnology Advances. 25 (6): 537–557. doi:10.1016/j.biotechadv.2007.07.001. PMID 17716848.
  52. ↑ Meyer, Karl; Palmer, John W. (decembar 1934). "The Polysaccharide of the Vitreous Humor". Journal of Biological Chemistry. 107 (3): 629–634. doi:10.1016/s0021-9258(18)75338-6.
  53. ↑ John H. Brekke; Gregory E. Rutkowski; Kipling Thacker (2011). "Chapter 19 Hyaluronan". u Jeffrey O. Hollinger (ured.). An Introduction to Biomaterials (2nd izd.).
  54. ↑ Necas, J.; Bartosikova, L.; Brauner, P.; Kolar, J. (5. 9. 2008). "Hyaluronic acid (hyaluronan): a review". Veterinární Medicína. 53 (8): 397–411. doi:10.17221/1930-VETMED.
  55. ↑ "Ophthalmic Viscosurgical Devices: History". Arhivirano s originala, 3. 12. 2021. Pristupljeno 3. 12. 2021.
  56. ↑ Bettenhausen, Craig (2. 5. 2021). "Hyaluronic acid is just getting started". cen.acs.org. Pristupljeno 4. 5. 2022.
  57. ↑ Brown TJ, Laurent UB, Fraser JR (1991). "Turnover of hyaluronan in synovial joints: elimination of labelled hyaluronan from the knee joint of the rabbit". Exp. Physiol. 76 (1): 125–134. doi:10.1113/expphysiol.1991.sp003474. PMID 2015069.
  58. ↑ Frampton JE (2010). "Hylan G-F 20 single-injection formulation". Drugs Aging. 27 (1): 77–85. doi:10.2165/11203900-000000000-00000. PMID 20030435. S2CID 6329556.
  59. ↑ "Home".
  60. ↑ Avantaggiato, A; Girardi, A; Palmieri, A; Pascali, M; Carinci, F (august 2015). "Bio-Revitalization: Effects of NASHA on Genes Involving Tissue Remodeling". Aesthetic Plastic Surgery. 39 (4): 459–64. doi:10.1007/s00266-015-0514-8. PMID 26085225. S2CID 19066664.
  61. ↑ "DUROLANE". Bioventus OA Knee Pain Relief.
  62. ↑ Miller, D.; O'Connor, P.; William, J. (1977). "Use of Na-Hyaluronate during intraocular lens implantation in rabbits". Ophthal. Surg. 8: 58–61.
  63. ↑ Miller, D.; Stegmann, R. (1983). Healon: A Comprehensive Guide to its Use in Ophthalmic Surgery. New York: J Wiley.
  64. ↑ "Dechra Veterinary Products". www.dechra.co.uk.
  65. ↑ "Hy-50 (Canada) for Animal Use". Drugs.com. Arhivirano s originala, 7. 6. 2011.
  66. ↑ "Dechra Veterinary Products". www.dechra.co.uk. Arhivirano s originala, 1. 6. 2008.
  67. ↑ Albtoush N, Petrey AC (juni 2022). "The role of hyaluronan synthesis and degradation in the critical respiratory illness COVID-19". American Journal of Physiology. Cell Physiology. 322 (6): C1037–C1046. doi:10.1152/ajpcell.00071.2022. PMC 9126216 Provjerite vrijednost parametra |pmc= (pomoć). PMID 35442830 Provjerite vrijednost parametra |pmid= (pomoć).
  68. ↑ Segura T, Anderson BC, Chung PH, Webber RE, Shull KR, Shea LD (2005). "Crosslinked hyaluronic acid hydrogels: a strategy to functionalize and pattern". Biomaterials. 26 (4): 359–371. doi:10.1016/j.biomaterials.2004.02.067. PMID 15275810.
  69. ↑ Zheng Shu X, Liu Y, Palumbo FS, Luo Y, Prestwich GD (2004). "In situ crosslinkable hyaluronan hydrogels for tissue engineering". Biomaterials. 25 (7–8): 1339–1348. doi:10.1016/j.biomaterials.2003.08.014. PMID 14643608.
  70. ↑ Griesser, J; Hetényi, G; Bernkop-Schnürch, A (2018). "Thiolated Hyaluronic Acid as Versatile Mucoadhesive Polymer: From the Chemistry Behind to Product Developments-What Are the Capabilities?". Polymers. 10 (3): 243. doi:10.3390/polym10030243. PMC 6414859. PMID 30966278.
  71. ↑ Smith MM, Russell AK, Schiavinato A, Little CB (2013). "A hexadecylamide derivative of hyaluronan (HYMOVIS®) has superior beneficial effects on human osteoarthritic chondrocytes and synoviocytes than unmodified hyaluronan". J Inflamm (Lond). 10: 26. doi:10.1186/1476-9255-10-26. PMC 3727958. PMID 23889808.
  72. ↑ Darr, Aniq; Calabro, Anthony (2008). "Synthesis and characterization of tyramine-based hyaluronan hydrogels". Journal of Materials Science: Materials in Medicine. 20 (1): 33–44. doi:10.1007/s10856-008-3540-0. PMID 18668211. S2CID 46349004.
  73. ↑ Wnek GE, Bowlin GL, ured. (2008). Encyclopedia of Biomaterials and Biomedical Engineering. Informa Healthcare.
  74. ↑ "Method for crosslinking hyaluronic acid using resonant acoustic mixing". Google Patents. 29. 3. 2023. Pristupljeno 13. 11. 2024.
  75. ↑ Genasetti A, Vigetti D, Viola M, Karousou E, Moretto P, Rizzi M, Bartolini B, Clerici M, Pallotti F, De Luca G, Passi A (2008). "Hyaluronan and human endothelial cell behavior". Connect. Tissue Res. 49 (3): 120–123. doi:10.1080/03008200802148462. PMID 18661325. S2CID 28661552.
  76. ↑ Tan, Tao; Yang, He (2023). "Inhibition of hyaluronic acid degradation pathway suppresses glioma progression by inducing apoptosis and cell cycle arrest". Cancer Cell International. 23. doi:10.1186/s12935-023-02998-4. PMC 10422813 Provjerite vrijednost parametra |pmc= (pomoć). Nepoznati parametar |article-number= zanemaren (pomoć)
  77. ↑ Higgins, Maria (Nov 26, 2023). "How is Hyaluronic Acid Related to Tumor Development?". Stanford Chemicals. Pristupljeno Sep 15, 2024.
  78. ↑ Wu, Ruo; Huang, Lei (2016). "Hyaluronic acid in digestive cancers". Journal of Cancer Research and Clinical Oncology. 143: 1–16. doi:10.1007/s00432-016-2213-5. PMC 11819425 Provjerite vrijednost parametra |pmc= (pomoć).

Vanjski linkovi

[uredi | uredi izvor]

Šablon:Glikozaminoglikani Šablon:Preparati za liječenje rana i čireva Šablon:Ostali dermatološki preparati Šablon:Ostali lijekovi za poremećaje mišićno-koštanog sistema Šablon:Nazalni preparati

Preuzeto iz "https://bs.wikipedia.org/w/index.php?title=Hijaluronska_kiselina&oldid=3930467"