Hirzutizam
| Hirzutizam | |
|---|---|
| Hirzutizam prikazan kod pacijentice sa poliendokrini metabolički sindromom jajnika i neklasičnom kongenitalnom adrenalnom hiperplazijom | |
| Specijalnost | Dermatologija, endokrinologija |
| Uzroci | Endokrina neravnoteža i neendokrine etiologije |
| Dijagnostička metoda | Klinička dijagnoza prekomjernog androgenog, terminalnog rasta dlaka |
| Diferencijalna dijagnoza | Hipertrihoza |
| Liječenje | Kontracepcijske pilule, antiandrogeni, senzibilizatori insulina |
| Frekvencija | Relativno rijetka pojava |
Hirzutizam je prekomjerna dlakavost na dijelovima tijela gdje dlaka normalno nema ili je minimalna. Riječ potiče iz ranog 17. stoljeća: od latinskog hirsutus što znači "dlakav ".[1] Obično se odnosi na muški obrazac rasta dlaka kod žena koji može biti znak ozbiljnijeg zdravstvenog stanja,[2] posebno ako se dobro razvije nakon puberteta.[3] Kulturna stigma protiv hirzutizma može uzrokovati mnogo psiholoških problema i socijalnih poteškoća.][4] Diskriminacija zasnovana na hirzutizmu lica često dovodi do izbjegavanja društvenih situacija i do simptoma anksioznosti i depresije.[5]
Uzroci
[uredi | uredi izvor]Uzroci hirzutizma mogu se podijeliti na endokrine neravnoteže i neendokrine etiologije. Važno je započeti s određivanjem distribucije rasta dlaka na tijelu. Ako rast dlaka prati mušku distribuciju, to bi moglo ukazivati na prisustvo povećanih androgena ili hiperandrogenizma. Međutim, postoje i drugi hormoni koji nisu povezani s androgenima, a koji mogu dovesti do hirzutizma. Ljekar uzima detaljnu anamnezu u potrazi za mogućim uzrocima hiperandrogenizma ili drugih uzroka koji nisu povezani s endokrinim sistemom. Ako se rast dlaka širi po cijelom, to se naziva hipertrihoza, a ne hirzutizam.[6]
Endokrini uzroci
[uredi | uredi izvor]Endokrini uzroci hirzutizma uključuju:
- Ciste na jajnicima kao što je poliendokrini metabolički sindrom (PMOS), najčešći uzrok kod žena.[7]
- Tumor nadbubrežne žlijezde, adrenokortikalni adenom i adrenokortikalni karcinom, kao i adrenalna hiperplazija uzrokovana adenomom hipofize (kao kod Cushingove bolesti).[8]
- Urođene greške metabolizma steroida kao što je kongenitalna adrenalna hiperplazija, najčešće uzrokovana deficijencijom 21-hidroksilaze.[8]
- Akromegalija i gigantizam (višak hormona rasta i IGF-1), obično zbog tumora hipofize.[8]
Neendokrini uzroci
[uredi | uredi izvor]Uzroci hirzutizma koji nisu povezani s hiperandrogenizmom uključuju:
- Porodična anamneza: Porodična anamneza hirzutizma s normalnim nivoima androgena.[9]
- Izazvano lijekovima: lijekovi su korišteni prije pojave hirzutizma. Preporuka je prekinuti uzimanje lijeka i zamijeniti ga drugim.[10]
- Valproična kiselina i metildopa[9][10]
- Trudnoća: Zbog promjena u proizvodnji hormona[13]
- Idiopatski: Kada se nijedan drugi uzrok ne može pripisati hirzutizmu osobe, uzrok se smatra idiopatskim isključenjem.[10] U ovim slučajevima, menstrualni ciklus i nivoi konvencionalno testiranih androgena (testosteron, androstendion i dehidroepiandrosteron-sulfat) su normalni.[14] Oko 10 do 15% žena s hirzutizmom ima idiopatski hirzutizam.[15] Idiopatski hirzutizam može biti posljedica povećane proizvodnje dihidrotestosterona (DHT) u folikulima dlake i stoga može zapravo biti posljedica hiperandrogenizma.[15] Može se otkriti mjerenjem DHT-a ili DHT metabolita.[15]
- Rice i saradnici 2016. pretpostavljaju da je idiopatski hirzutizam uzrokovan epigenetičkim nasljeđivanjem diskordantnih epigenetičkih markera. Može se testirati uz pomoć postojeće tehnologije.[16]
| Hormonski uzroci:[9] | Opis: | Klinički znaci: |
|---|---|---|
| Sindrom policistastih jajnika | PCOS je stanje koje karakterizira višak androgena koji može dovesti do hirzutizma, neredovnih menstruacija, pa čak i neplodnosti. Višak androgena može dovesti do poremećaja normalnih tjelesnih hormona u hipotalamusno-hipofizno-gonadnoj osi što dovodi do ovih simptoma.[17] Kod sindroma policistastih jajnika, dlake mogu rasti na licu (npr. na gornjoj usni, bradi ili vilici), grudima, stomaku i leđima.[18] | Karakteriziraju ga dva od tri Rotterdamska kriterija:
|
| Cushingov sindrom | Cushingov sindrom se javlja kada postoji endogeno ili egzogeno povišeni nivo kortizola. Jedan od uzroka endogenog Cushingovog sindroma je adenom hipofize koji luči adrenokortikotropni hormon, a odgovoran je za visoku sekreciju, ne samo kortizola već i androgena iz hipofize.[20] | Cushingov sindrom ima očigledne simptome koji uključuju: hirzutizam, debljanje, nakupljanje viška masti oko lica, abdominalne strije i neredovne menstruacije.[20] |
| Kongenitalna adrenalna hiperplazija| Kongenitalna adrenalna hiperplazija se može pripisati nekoliko enzimskih nedostataka, ali najčešći je 21-beta-hidroksilaze. Kod CAH, nedostajući enzim odgovoran za normalnu sintezu kortizola stvara nakupljanje androgenih prekursora. Ovaj prekursor se preusmjerava na put sinteze androgena što dovodi do povećanih nivoa androgena. Klasična CAH se otkriva pri rođenju zbog povećanih androgena tokom razvoja, što uzrokuje dvosmislene genitalije. U međuvremenu, neklasična CAH se nalazi u pubertetu i manifestuje se kao anovulacija.[14] | Može se manifestovati slično kao PCOS kod neklasične CAH. Povećani nivoi 17-hidroksiprogesterona.[9][14] | |
| Tumor koji luče androgenes | Tumori u nadbubrežnim žlijezdama ili jajnicima koji dovode do povećanja nivoa androgena.[14] | Brza progresija i simptomi virilizacije.[9] |
| Drugi manje uobičajeni hormonski uzroci: | Akromegalija: Povišeni nivoi insulinolikog faktora rasta-1.[13] Hipertireoza ili hipotireoza: Povišeni ili smanjeni nivoi hormona štitnjače.[13] Hiperprolaktinemija: Povišeni nivoi prolaktina.[13] | Svaki od ovih simptoma ima svoju posebnu prezentaciju.[14] |
Dijagnoza
[uredi | uredi izvor]Hirzutizam je klinička dijagnoza prekomjernog androgenog, terminalnog rasta dlaka.[21] Prije započinjanja opsežnijih studija treba obaviti kompletan fizički pregled, a ispitivač treba razlikovati rašireno povećanje dlakavosti tijela od virilizacije po muškom obrascu.[10] Jedna od metoda za procjenu hirzutizma je Ferriman-Gallweyeva skala koja daje rezultat na osnovu količine i lokacije rasta dlaka.[22] Ferriman-Gallweyjeva skala ima različite granične vrijednosti zbog varijabilne ekspresivnosti rasta dlaka na osnovu etničke pripadnosti.[23][24] Dijagnoza pacijenata čak i s blagim hirzutizmom treba uključivati procjenu ovulacije i jajnika ultrazvuk, zbog visoke prevalencije sindroma policistastih jajnika (PCOS), kao i 17α-hidroksiprogesterona (zbog mogućnosti pronalaska neklasične [[Kongenitalne adrenalne hiperplazije zbog deficijencije 21-hidroksilaze[25]). Osobe s hirzutizmom mogu imati povišen nivo dehidroepiandrosteron-sulfata (DHEA-S) u serumu; međutim, potrebna su dodatna snimanja kako bi se razlikovala maligna i benigna etiologija adrenalnog hiperandrogenizma.[26] Nivoi veći od 700 μg/dL ukazuju na disfunkciju nadbubrežne žlijezde, posebno kongenitalna hiperplazija nadbubrežne žlijezde zbog nedostatka 21-hidroksilaze. Međutim, PCOS i idiopatski hirzutizam čine 90% slučajeva.[10]
Liječenje
[uredi | uredi izvor]Liječenje hirzutizma je indicirano kada rast dlaka uzrokuje nelagodu pacijentu. Dva glavna pristupa liječenju su farmakološke terapije usmjerene na proizvodnju/djelovanje androgena i metode direktnog uklanjanja dlaka, uključujući elektrolizu i fotoepilaciju. Ove metode se mogu koristiti samostalno ili u kombinaciji.[27]
Farmakološke terapije
[uredi | uredi izvor]Uobičajeni lijekovi sastoje se od antiandrogena, senzibilizatora insulina i oralnih kontraceptiva. Sve tri vrste terapije su pokazale efikasnost samostalno, međutim, pokazalo se da su senzibilizatori insulina manje efikasni od antiandrogena i oralnih kontraceptiva.[28] Terapije se mogu kombinovati, prema uputama ljekara, u skladu sa medicinskim ciljevima pacijenta. Antiandrogeni jesu lijekovi koji blokiraju efekte androgena poput testosterona i dihidrotestosterona (DHT) u tijelu.[8] Oni su najefikasniji farmakološki tretman za hirzutizam važan za pacijenta, međutim imaju teratogeni potencijal i stoga se ne preporučuju osobama koje su trudne ili žele trudnoću. Trenutni podaci ne favorizuju nijednu vrstu oralnog kontraceptiva u odnosu na drugu.[28]
- Popis lijekova
- Bikalutamid: Čisti antiandrogen.[29][30][31] It is effective similarly to flutamide but is much safer as well as better-tolerated.[29][30][31]
- Kontracepcijske pilule koje se sastoje od estrogena, obično etinilestradiola i progestina su potkrijepljene dokazima.[32] One su funkcionalni antiandrogeni. Osim toga, određene kontracepcijske pilule sadrže progestin koji također ima antiandrogeno djelovanje.[33] Primjeri uključuju kontracepcijske pilule koje sadrže ciproteron-acetat, klormadinon-acetat, drospirenon i dienogest.[33][34]
- Ciproteron-acetat: Dvostruki antiandrogen i progestogen.[35] Osim pojedinačnog oblika, dostupan je i u nekim formulacijama kombiniranih oralnih kontraceptiva u niskoj dozi (vidi dolje).[35] Postoji rizik od oštećenja jetre.
- Eflornitin: Blokira putrescin koji je neophodan za rast folikula dlake.[36]
- Finasterid i dutasterid: 5α-reduktazni inhibitori.[34] Inhibiraju proizvodnju snažnog androgena DHT.[34] Meta-analiza je pokazala nekonzistentne rezultate finasterida u liječenju hirzutizma.[32]
- Flutamid: Čisti antiandrogen.[35][35] Međutim, nosi visok rizik od oštećenja jetre i stoga se više ne preporučuje kao terapija prve ili druge linije.[34][37][38][39] Flutamid je siguran i efikasan.[32]
- GnRH-analozi: Potiskuju proizvodnju androgena od strane gonada i smanjuju koncentracije androgena na nivoe potrebne za kastraciju.[40]
- Metformin: Insulinski senzibilizator. Antihiperglikemijski lijek koji se koristi za dijabetes melitus i liječenje hirzutizma povezanog s insulinskom rezistencijom (npr. sindrom policistastih jajnika). Metformin se čini neefikasnim u liječenju hirzutizma, iako su dokazi bili niskog kvalitets.[32]
- Spironolakton: antimineralokortikoid s dodatnom antiandrogenom aktivnošću pri visokim dozama.[35][41]
Ostale metode
[uredi | uredi izvor]- Brijanje
- Depilacija voskom
- Elektrologija
- Epilacija
- Lasersko uklanjanje dlačica
- Promjena načina života, uključujući smanjenje prekomjerne težine i rješavanje insulinske rezistencije, može biti korisna. Rezistencija na insulin kod žena može uzrokovati prekomjerne nivoe testosterona, što rezultira hirzutizmom.[42]
Također pogledajte
[uredi | uredi izvor]Reference
[uredi | uredi izvor]- ↑ "hirsute adjective - Definition, pictures, pronunciation and usage notes | Oxford Advanced Learner's Dictionary". www.oxfordlearnersdictionaries.com. Pristupljeno 22. 7. 2021.
- ↑ "Merck Manuals online medical Library". Merck & Co. Pristupljeno 4. 3. 2011.
- ↑ Sachdeva S (2010). "Hirsutism: Evaluation and Treatment". Indian J Dermatol (jezik: engleski). 55 (1): 3–7. doi:10.4103/0019-5154.60342. PMC 2856356. PMID 20418968.
- ↑ Barth JH, Catalan J, Cherry CA, Day A (septembar 1993). "Psychological morbidity in women referred for treatment of hirsutism". J Psychosom Res. 37 (6): 615–9. doi:10.1016/0022-3999(93)90056-L. PMID 8410747.
- ↑ Jackson J, Caro JJ; Caro G, Garfield F; Huber F, Zhou W; Lin CS, Shander D & Schrode K (2007). the Eflornithine HCl Study Group. "The effect of eflornithine 13.9% cream on the bother and discomfort due to hirsutism". International Journal of Dermatology. 46 (9): 976–981. doi:10.1111/j.1365-4632.2007.03270.x. PMID 17822506. S2CID 25986442.
- ↑ Sachdeva, Silonie (2010). "Hirsutism: Evaluation and treatment". Indian Journal of Dermatology. 55 (1): 3–7. doi:10.4103/0019-5154.60342. ISSN 0019-5154. PMC 2856356. PMID 20418968.
- ↑ Somani N, Harrison S, Bergfeld WF (2008). "The clinical evaluation of hirsutism". Dermatol Ther. 21 (5): 376–91. doi:10.1111/j.1529-8019.2008.00219.x. PMID 18844715. S2CID 34029116.
- 1 2 3 4 Unluhizarci K, Kaltsas G, Kelestimur F (2012). "Non polycystic ovary syndrome-related endocrine disorders associated with hirsutism". Eur J Clin Invest. 42 (1): 86–94. doi:10.1111/j.1365-2362.2011.02550.x. PMID 21623779. S2CID 23701817.
- 1 2 3 4 5 6 Radi, Suhaib; Tamilia, Michael (30. 12. 2019). "Adrenocortical carcinoma: an ominous cause of hirsutism". BMJ Case Reports. 12 (12). doi:10.1136/bcr-2019-232547. ISSN 1757-790X. PMC 6954802. PMID 31892624.
- 1 2 3 4 5 6 Sachdeva, Silonie (2010). "Hirsutism: Evaluation and treatment". Indian Journal of Dermatology. 55 (1): 3–7. doi:10.4103/0019-5154.60342. PMC 2856356. PMID 20418968.
- ↑ Chellini PR, Pirmez R, Raso P, Sodré CT (2015). "Generalized Hypertrichosis Induced by Topical Minoxidil in an Adult Woman". Int J Trichology. 7 (4): 182–3. doi:10.4103/0974-7753.171587. PMC 4738488. PMID 26903750.
- ↑ Dawber RP, Rundegren J (2003). "Hypertrichosis in females applying minoxidil topical solution and in normal controls". J Eur Acad Dermatol Venereol. 17 (3): 271–5. doi:10.1046/j.1468-3083.2003.00621.x. PMID 12702063. S2CID 23329383.
- 1 2 3 4 Hafsi, Wissem; Badri, Talel (2022), "Hirsutism", StatPearls, Treasure Island (FL): StatPearls Publishing, PMID 29262139, pristupljeno 15. 9. 2022
- 1 2 3 4 5 Bode, David; Seehusen, Dean A.; Baird, Drew (15. 2. 2012). "Hirsutism in Women". American Family Physician (jezik: engleski). 85 (4): 373–380. PMID 22335316.
- 1 2 3 de Kroon RW, den Heijer M, Heijboer AC (juni 2022). "Is idiopathic hirsutism idiopathic?". Clin Chim Acta. 531: 17–24. doi:10.1016/j.cca.2022.03.011. PMID 35292252 Provjerite vrijednost parametra
|pmid=(pomoć). S2CID 247419684 Provjerite vrijednost parametra|s2cid=(pomoć). - ↑ Rice, William R.; Friberg, Urban; Gavrilets, Sergey (2016). "Sexually antagonistic epigenetic marks that canalize sexually dimorphic development" (PDF). Molecular Ecology (jezik: engleski). 25 (8): 1812–1822. Bibcode:2016MolEc..25.1812R. doi:10.1111/mec.13490. ISSN 0962-1083. PMID 26600375. S2CID 71599.
- ↑ Witchel SF, Oberfield SE, Peña AS (august 2019). "Polycystic Ovary Syndrome: Pathophysiology, Presentation, and Treatment With Emphasis on Adolescent Girls". J Endocr Soc. 3 (8): 1545–1573. doi:10.1210/js.2019-00078. PMC 6676075. PMID 31384717.
- ↑ Emma (4. 11. 2024). "What Are the First Signs of PCOS in Teenagers?". PCOS Nest.
- ↑ Legro, Richard S.; Arslanian, Silva A.; Ehrmann, David A.; Hoeger, Kathleen M.; Murad, M. Hassan; Pasquali, Renato; Welt, Corrine K. (decembar 2013). "Diagnosis and Treatment of Polycystic Ovary Syndrome: An Endocrine Society Clinical Practice Guideline". The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism (jezik: engleski). 98 (12): 4565–4592. doi:10.1210/jc.2013-2350. ISSN 0021-972X. PMC 5399492. PMID 24151290.
- 1 2 Mihailidis, John; Dermesropian, Racha; Taxel, Pamela; Luthra, Pooja; Grant-Kels, Jane M. (4. 6. 2015). "Endocrine evaluation of hirsutism". International Journal of Women's Dermatology. 1 (2): 90–94. doi:10.1016/j.ijwd.2015.04.003. ISSN 2352-6475. PMC 5418744. PMID 28491965.
- ↑ Ferriman, D.; Gallwey, J. D. (novembar 1961). "Clinical assessment of body hair growth in women". The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. 21 (11): 1440–1447. doi:10.1210/jcem-21-11-1440. ISSN 0021-972X. PMID 13892577.
- ↑ Ferriman D, Gallwey JD (novembar 1961). "Clinical assessment of body hair growth in women". J. Clin. Endocrinol. Metab. 21 (11): 1440–7. doi:10.1210/jcem-21-11-1440. PMID 13892577. Arhivirano s originala, 28. 8. 2021. Pristupljeno 8. 3. 2010.
- ↑ Cheewadhanaraks, Sopon; Peeyananjarassri, Krantarat; Choksuchat, Chainarong (maj 2004). "Clinical diagnosis of hirsutism in Thai women". Journal of the Medical Association of Thailand = Chotmaihet Thangphaet. 87 (5): 459–463. ISSN 0125-2208. PMID 15222512.
- ↑ Escobar-Morreale, H. F.; Carmina, E.; Dewailly, D.; Gambineri, A.; Kelestimur, F.; Moghetti, P.; Pugeat, M.; Qiao, J.; Wijeyaratne, C. N.; Witchel, S. F.; Norman, R. J. (mart 2012). "Epidemiology, diagnosis and management of hirsutism: a consensus statement by the Androgen Excess and Polycystic Ovary Syndrome Society". Human Reproduction Update. 18 (2): 146–170. doi:10.1093/humupd/dmr042. ISSN 1460-2369. PMID 22064667.
- ↑ Di Fede G, Mansueto P, Pepe I, Rini GB, Carmina E (2010). "High prevalence of polycystic ovary syndrome in women with mild hirsutism and no other significant clinical symptoms" (PDF). Fertil. Steril. 94 (1): 194–7. doi:10.1016/j.fertnstert.2009.02.056. hdl:10447/36367. PMID 19338993.
- ↑ d'Alva, Catarina B.; Abiven-Lepage, Gwenaelle; Viallon, Vivian; Groussin, Lionel; Dugue, Marie Annick; Bertagna, Xavier; Bertherat, Jerôme (1. 11. 2008). "Sex steroids in androgen-secreting adrenocortical tumors: clinical and hormonal features in comparison with non-tumoral causes of androgen excess". European Journal of Endocrinology (jezik: engleski). 159 (5): 641–647. doi:10.1530/EJE-08-0324. ISSN 0804-4643. PMID 18708437. S2CID 6342456. Arhivirano s originala, 12. 9. 2022. Pristupljeno 12. 9. 2022.
- ↑ Martin, Kathryn A; Anderson, R Rox; Chang, R Jeffrey; Ehrmann, David A; Lobo, Rogerio A; Murad, M Hassan; Pugeat, Michel M; Rosenfield, Robert L (7. 3. 2018). "Evaluation and Treatment of Hirsutism in Premenopausal Women: An Endocrine Society* Clinical Practice Guideline". The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. 103 (4): 1233–1257. doi:10.1210/jc.2018-00241. ISSN 0021-972X. PMID 29522147.
- 1 2 Barrionuevo, Patricia; Nabhan, Mohammed; Altayar, Osama; Wang, Zhen; Erwin, Patricia J; Asi, Noor; Martin, Kathryn A; Murad, M Hassan (7. 3. 2018). "Treatment Options for Hirsutism: A Systematic Review and Network Meta-Analysis". The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. 103 (4): 1258–1264. doi:10.1210/jc.2017-02052. ISSN 0021-972X. PMID 29522176. S2CID 3783739.
- 1 2 Williams H, Bigby M, Diepgen T, Herxheimer A, Naldi L, Rzany B (22. 1. 2009). Evidence-Based Dermatology. John Wiley & Sons. str. 529–. ISBN 978-1-4443-0017-8.
- 1 2 Erem C (2013). "Update on idiopathic hirsutism: diagnosis and treatment". Acta Clinica Belgica. 68 (4): 268–74. doi:10.2143/ACB.3267. PMID 24455796. S2CID 39120534.
- 1 2 Müderris II, Bayram F, Ozçelik B, Güven M (februar 2002). "New alternative treatment in hirsutism: bicalutamide 25 mg/day". Gynecological Endocrinology. 16 (1): 63–6. doi:10.1080/gye.16.1.63.66. PMID 11915584. S2CID 6942048.
- 1 2 3 4 van Zuuren, Esther J; Fedorowicz, Zbys; Carter, Ben; Pandis, Nikolaos (28. 4. 2015). "Interventions for hirsutism (excluding laser and photoepilation therapy alone)". Cochrane Database of Systematic Reviews (jezik: engleski). 2015 (4). doi:10.1002/14651858.CD010334.pub2. ISSN 1465-1858. PMC 6481758. PMID 25918921.
- 1 2 Ekback, Maria Palmetun (2017). "Hirsutism, What to do?" (PDF). International Journal of Endocrinology and Metabolic Disorders. 3 (3). doi:10.16966/2380-548X.140. ISSN 2380-548X.
- 1 2 3 4 Ulrike Blume-Peytavi; David A. Whiting; Ralph M. Trüeb (26. 6. 2008). Hair Growth and Disorders. Springer Science & Business Media. str. 181–, 369–. ISBN 978-3-540-46911-7.
- 1 2 3 4 5 Utvrđeno je da posjeduje jednaku ili veću efikasnost od spironolaktona, ciproteron-acetata i finasterida u liječenju hirzutizma.<ref name="Publishers1999">Bentham Science Publishers (septembar 1999). Current Pharmaceutical Design. Bentham Science Publishers. str. 712–717. Greška kod citiranja: Neispravna oznaka
<ref>; naziv "pmid24889738" definiran je nekoliko puta s različitim sadržajem - ↑ Wolf, John E.; Shander, Douglas; Huber, Ferdinand; Jackson, Joseph; Lin, Chen-Sheng; Mathes, Barbara M.; Schrode, Kathy; the Eflornithine HCl Study Group (januar 2007). "Randomized, double-blind clinical evaluation of the efficacy and safety of topical eflornithine HCl 13.9% cream in the treatment of women with facial hair: Eflornithine treatment for unwanted facial hair". International Journal of Dermatology (jezik: engleski). 46 (1): 94–98. doi:10.1111/j.1365-4632.2006.03079.x. PMID 17214730. S2CID 10795478.
- ↑ Giorgetti R, di Muzio M, Giorgetti A, Girolami D, Borgia L, Tagliabracci A (2017). "Flutamide-induced hepatotoxicity: ethical and scientific issues". Eur Rev Med Pharmacol Sci. 21 (1 Suppl): 69–77. PMID 28379593.
- ↑ Adam Ostrzenski (2002). Gynecology: Integrating Conventional, Complementary, and Natural Alternative Therapy. Lippincott Williams & Wilkins. str. 86–. ISBN 978-0-7817-2761-7.
- ↑ Kenneth L. Becker (2001). Principles and Practice of Endocrinology and Metabolism. Lippincott Williams & Wilkins. str. 1196, 1208. ISBN 978-0-7817-1750-2.
- ↑ Mongioi, A.; Maugeri, G.; Macchi, M.; Calogero, A.; Vicari, E.; Coniglione, F.; Aliffi, A.; Sipione, C.; D'Agata, R. (februar 1986). "Effect of gonadotrophin-releasing hormone analogue (GnRH-A) administration on serum gonadotrophin and steroid levels in patients with polycystic ovarian disease". Acta Endocrinologica. 111 (2): 228–234. doi:10.1530/acta.0.1110228. ISSN 0001-5598. PMID 3082098.
- ↑ Karakurt F, Sahin I, Güler S, et al. (april 2008). "Comparison of the clinical efficacy of flutamide and spironolactone plus ethinyloestradiol/cyproterone acetate in the treatment of hirsutism: a randomised controlled study". Adv Ther. 25 (4): 321–8. doi:10.1007/s12325-008-0039-5. PMID 18389188. S2CID 23641936.
- ↑ Taylor SI, Dons RF, Hernandez E, Roth J, Gorden P (decembar 1982). "Insulin resistance associated with androgen excess in women with autoantibodies to the insulin receptor". Ann. Intern. Med. 97 (6): 851–5. doi:10.7326/0003-4819-97-6-851. PMID 7149493.
