Idi na sadržaj

Histaminski H3 receptor

Nepregledano
S Wikipedije, slobodne enciklopedije
HRH3
Identifikatori
AliasiHRH3
Vanjski ID-jeviOMIM: 604525 MGI: 2139279 HomoloGene: 5232 GeneCards: HRH3
Lokacija gena (čovjek)
Hromosom 20 (čovjek)
Hrom.Hromosom 20 (čovjek)[1]
Hromosom 20 (čovjek)
Genomska lokacija za HRH3
Genomska lokacija za HRH3
Bend20q13.33Početak62,214,960 bp[1]
Kraj62,220,278 bp[1]
Lokacija gena (miš)
Hromosom 2 (miš)
Hrom.Hromosom 2 (miš)[2]
Hromosom 2 (miš)
Genomska lokacija za HRH3
Genomska lokacija za HRH3
Bend2 H4|2 102.62 cMPočetak179,741,258 bp[2]
Kraj179,746,281 bp[2]
Obrazac RNK ekspresije


Više referentnih podataka o ekspresiji
Ontologija gena
Molekularna funkcija• G protein-coupled receptor activity
• signal transducer activity
• histamine receptor activity
• G protein-coupled serotonin receptor activity
• G protein-coupled acetylcholine receptor activity
• neurotransmitter receptor activity
Ćelijska komponenta• integral component of membrane
• membrana
• ćelijska membrana
• integral component of plasma membrane
• presynapse
• dendrit
Biološki proces• regulation of norepinephrine secretion
• regulation of neurotransmitter levels
• negative regulation of glutamate secretion
• kognitivna funkcija
• G protein-coupled receptor signaling pathway, coupled to cyclic nucleotide second messenger
• negative regulation of serotonin secretion
• GO:0010554 neurotransmitter secretion
• GO:0072468 Transdukcija signala
• negative regulation of adenylate cyclase activity
• G protein-coupled receptor signaling pathway
• adenylate cyclase-inhibiting G protein-coupled acetylcholine receptor signaling pathway
• chemical synaptic transmission
• G protein-coupled serotonin receptor signaling pathway
Izvori:Amigo / QuickGO
Ortolozi
VrsteČovjekMiš
Entrez

11255

99296

Ensembl

ENSG00000101180

ENSMUSG00000039059

UniProt

Q9Y5N1

P58406

RefSeq (mRNK)

NM_007232

NM_133849

RefSeq (bjelančevina)

NP_009163

NP_598610

Lokacija (UCSC)Chr 20: 62.21 – 62.22 MbChr 2: 179.74 – 179.75 Mb
PubMed pretraga[3][4]
Wikipodaci
Pogledaj/uredi – čovjekPogledaj/uredi – miš

Histaminski H3 receptori se eksprimiraju u centralnom nervnom sistemu i u manjoj mjeri u perifernom nervnom sistemu, gdje djeluju kao autoreceptori u presinapsnim histaminergičnim neuronima i kontrolišu promet histamina putem povratne inhibicije sinteze i oslobađanja histamina.[5] Također je pokazano da H3 receptor presinapsno inhibira oslobađanje niza drugih neurotransmitera (tj. djeluje kao inhibitorni heteroreceptor) uključujući, ali vjerovatno ne ograničavajući se na dopamin, GABA, acetilholin, noradrenalin, histamin i serotonin.

Genska sekvenca za H3 receptore izražava samo oko 22% i 20% homologije sa receptorima H1, odnosno H2.

Postoji veliko interesovanje za histaminski H3 receptor kao potencijalnu terapijsku metu zbog njegove uključenosti u neuronski mehanizam koji stoji iza mnogih kognitivnih poremećaja, a posebno zbog njegove lokacije u centralnom nervnom sistemu.[6][7]

Tkivna distribucija

[uredi | uredi izvor]

Funkcija

[uredi | uredi izvor]

Kao i svi histaminski receptori, H3 receptor je receptor vezan za G-protein. H3 receptor je vezan za Gi G-protein, što dovodi do inhibicije formiranja cAMP. Također, podjedinice β i γ interragiraju sa N-tipom naponski kontrolisanih kalcijskih kanala, kako bi smanjile priliv kalcija posredovan akcijskim potencijalom i time smanjile oslobađanje neurotransmitera. H3 receptori funkcionišu kao presinaptički autoreceptori na neuronima koji sadrže histamin.[8] Raznolika ekspresija H3 receptora u cijelom korteksu i subkorteksu ukazuje na njegovu sposobnost moduliranja oslobađanja velikog broja neurotransmitera.

Smatra se da H3 receptori imaju ulogu u kontroli sitosti.[9]

U čovjeku postoji najmanje šest izoformi H3 receptora, a do sada ih je otkriveno više od 20.[10] Kod pacova je do sada identifikovano šest podtipova H3 receptora. Miševi također imaju tri prijavljene izoforme.[11] Ovi podtipovi imaju suptilne razlike u svojoj farmakologiji (i vjerovatno distribuciji, na osnovu studija na pacovima), ali tačna fiziološka uloga ovih izoformi još uvijek nije jasna.

Farmakologija

[uredi | uredi izvor]
Histamin

Agonisti

[uredi | uredi izvor]

Trenutno ne postoje terapijski proizvodi koji djeluju kao selektivni agonisti za H3 receptore, iako postoji nekoliko spojeva koji se koriste kao istraživački alati, a koji su razumno selektivni agonisti. Neki primjeri su:

Antagonisti

[uredi | uredi izvor]

Antagonisti H3 receptora uključuju:[13]

Terapijski potencijal

[uredi | uredi izvor]

H3-receptor je obećavajuća potencijalna terapijska meta za mnoge (kognitivne) poremećaje uzrokovane histaminergičkom H3R disfunkcijom, jer je povezan sa centralnim nervnim sistemom i njegovom regulacijom drugih neurotransmitera.[6][7][16] Primjeri takvih poremećaja su: poremećaji spavanja (uključujući narkolepsiju), Touretteov sindrom, Parkinsonova bolest, opsesivno-kompulzivni poremećaj, ADHD, ASD i ovisnost o drogama.[6][7]

Ovaj receptor je predložen kao meta za liječenje poremećaja spavanja.[17] Receptor je također predložen kao meta za liječenje neuropatskog bola.[18]

Zbog svoje sposobnosti da modulira druge neurotransmitere, ligandi H3 receptora se istražuju za liječenje brojnih neuroloških stanja, uključujući gojaznost (zbog interakcije histamina/oreksinergičkog sistema), poremećaja kretanja (zbog modulacije dopamina i GABA u bazalnim ganglijima pomoću H3 receptora), shizofreniju i ADHD (opet zbog modulacije dopamina), a u toku su i istraživanja kako bi se utvrdilo da li ligandi H3 receptora mogu biti korisni u modulaciji budnosti (zbog efekata na noradrenalin, glutamat i histamin).[7][19]

Također postoje dokazi da H3-receptor iga važnu ulogu u Touretteovom sindromu.[20] Mišji modeli i druga istraživanja pokazala su da smanjenje koncentracije histamina u H3R uzrokuje tikove, ali dodavanje histamina u striatum smanjuje simptome.[16][21][22] Interakcija između histamina (H3-receptora) i dopamina, kao i drugih neurotransmitera, važan je osnovni mehanizam koji stoji iza poremećaja.[23]

Historija

[uredi | uredi izvor]

Također pogledajte

[uredi | uredi izvor]

Reference

[uredi | uredi izvor]
  1. 1 2 3 GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000101180 - Ensembl, maj 2017
  2. 1 2 3 GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000039059 - Ensembl, maj 2017
  3. ↑ "Human PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
  4. ↑ "Mouse PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
  5. ↑ West RE, Zweig A, Shih NY, Siegel MI, Egan RW, Clark MA (Nov 1990). "Identification of two H3-histamine receptor subtypes". Molecular Pharmacology. 38 (5): 610–3. PMID 2172771. Arhivirano s originala (abstract), 21. 11. 2008. Pristupljeno 11. 9. 2025.
  6. 1 2 3 Rapanelli, Maximiliano. “The Magnificent Two: Histamine and the H3 Receptor as Key Modulators of Striatal Circuitry.” Progress in Neuro-Psychopharmacology and Biological Psychiatry 73 (February 2017): 36–40
  7. 1 2 3 4 Sadek, Bassem, Ali Saad, Adel Sadeq, Fakhreya Jalal, and Holger Stark. “Histamine H3 Receptor as a Potential Target for Cognitive Symptoms in Neuropsychiatric Diseases.” Behavioural Brain Research 312 (October 2016): 415–430
  8. ↑ "InterPro: IPR003980 Histamine H3 receptor". InterPro. European Bioinformatics Institute.
  9. ↑ Attoub S, Moizo L, Sobhani I, Laigneau JP, Lewin MJ, Bado A (Jun 2001). "The H3 receptor is involved in cholecystokinin inhibition of food intake in rats". Life Sciences. 69 (4): 469–78. doi:10.1016/S0024-3205(01)01138-9. PMID 11459437.
  10. ↑ Bakker RA (Oct 2004). "Histamine H3-receptor isoforms". Inflammation Research. 53 (10): 509–16. doi:10.1007/s00011-004-1286-9. PMID 15597144. S2CID 9630188.
  11. ↑ Rouleau A, Héron A, Cochois V, Pillot C, Schwartz JC, Arrang JM (Sep 2004). "Cloning and expression of the mouse histamine H3 receptor: evidence for multiple isoforms". Journal of Neurochemistry. 90 (6): 1331–8. doi:10.1111/j.1471-4159.2004.02606.x. PMID 15341517. S2CID 29078902.
  12. ↑ Krueger KM, Witte DG, Ireland-Denny L, et al. (juli 2005). "G protein-dependent pharmacology of histamine H3 receptor ligands: evidence for heterogeneous active state receptor conformations". J. Pharmacol. Exp. Ther. 314 (1): 271–81. doi:10.1124/jpet.104.078865. PMID 15821027. S2CID 20470970.
  13. ↑ Tedford CE, Phillips JG, Gregory R, Pawlowski GP, Fadnis L, Khan MA, Ali SM, Handley MK, Yates SL (maj 1999). "Development of trans-2-[1H-imidazol-4-yl] cyclopropane derivatives as new high-affinity histamine H3 receptor ligands". The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 289 (2): 1160–8. PMID 10215700. Arhivirano s originala (abstract), 7. 1. 2009. Pristupljeno 11. 9. 2025.
  14. ↑ Pan JB, Yao BB, Miller TR, Kroeger PE, Bennani YL, Komater VA, Esbenshade TA, Hancock AA, Decker MW, Fox GB (august 2006). "Evidence for tolerance following repeated dosing in rats with ciproxifan, but not with A-304121". Life Sciences. 79 (14): 1366–1379. doi:10.1016/j.lfs.2006.04.002. PMID 16730751.
  15. ↑ Esbenshade TA, Fox GB, Krueger KM, et al. (septembar 2004). "Pharmacological and behavioral properties of A-349821, a selective and potent human histamine H3 receptor antagonist". Biochem. Pharmacol. 68 (5): 933–45. doi:10.1016/j.bcp.2004.05.048. PMID 15294456.
  16. 1 2 Bolam, J. Paul, and Tommas J. Ellender. “Histamine and the Striatum.” Neuropharmacology 106 (July 2016): 74–84
  17. ↑ Passani MB, Lin JS, Hancock A, Crochet S, Blandina P (Dec 2004). "The histamine H3 receptor as a novel therapeutic target for cognitive and sleep disorders". Trends in Pharmacological Sciences. 25 (12): 618–25. doi:10.1016/j.tips.2004.10.003. PMID 15530639.
  18. ↑ Medhurst SJ, Collins SD, Billinton A, Bingham S, Dalziel RG, Brass A, Roberts JC, Medhurst AD, Chessell IP (Aug 2008). "Novel histamine H3 receptor antagonists GSK189254 and GSK334429 are efficacious in surgically-induced and virally-induced rat models of neuropathic pain". Pain. 138 (1): 61–9. doi:10.1016/j.pain.2007.11.006. PMID 18164820. S2CID 43724064.
  19. ↑ Leurs R, Bakker RA, Timmerman H, de Esch IJ (Feb 2005). "The histamine H3 receptor: from gene cloning to H3 receptor drugs". Nature Reviews. Drug Discovery. 4 (2): 107–20. doi:10.1038/nrd1631. PMID 15665857. S2CID 32781560.
  20. ↑ Cox, Joanna H., Stefano Seri, and Andrea E. Cavanna. “Histaminergic Modulation in Tourette Syndrome.” Expert Opinion on Orphan Drugs 4, no. 2 (February 1, 2016): 205–213
  21. ↑ Rapanelli, Maximiliano, Luciana Frick, Haruhiko Bito, and Christopher Pittenger. “Histamine Modulation of the Basal Ganglia Circuitry in the Development of Pathological Grooming.” Proceedings of the National Academy of Sciences (June 5, 2017): 6599–6604
  22. ↑ Rapanelli, Maximiliano, and Christopher Pittenger. “Histamine and Histamine Receptors in Tourette Syndrome and Other Neuropsychiatric Conditions.” Neuropharmacology 106 (July 2016): 85–90
  23. ↑ Baldan, Lissandra Castellan, Kyle A. Williams, Jean-Dominique Gallezot, Vladimir Pogorelov, Maximiliano Rapanelli, Michael Crowley, George M. Anderson, et al. “Histidine Decarboxylase Deficiency Causes Tourette Syndrome: Parallel Findings in Humans and Mice.” Neuron 81, no. 1 (January 8, 2014): 77–90
  24. ↑ Arrang JM, Garbarg M, Schwartz JC (Apr 1983). "Auto-inhibition of brain histamine release mediated by a novel class (H3) of histamine receptor". Nature. 302 (5911): 832–7. Bibcode:1983Natur.302..832A. doi:10.1038/302832a0. PMID 6188956. S2CID 4302564.
  25. ↑ Schlicker E, Betz R, Göthert M (maj 1988). "Histamine H3 receptor-mediated inhibition of serotonin release in the rat brain cortex". Naunyn-Schmiedeberg's Archives of Pharmacology. 337 (5): 588–90. doi:10.1007/BF00182737. PMID 3412497. S2CID 24168192.
  26. ↑ Hatta E, Yasuda K, Levi R (Nov 1997). "Activation of histamine H3 receptors inhibits carrier-mediated norepinephrine release in a human model of protracted myocardial ischemia". The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 283 (2): 494–500. PMID 9353362. Arhivirano s originala (abstract), 30. 6. 2008. Pristupljeno 11. 9. 2025.
  27. ↑ Lovenberg TW, Roland BL, Wilson SJ, Jiang X, Pyati J, Huvar A, Jackson MR, Erlander MG (Jun 1999). "Cloning and functional expression of the human histamine H3 receptor". Molecular Pharmacology. 55 (6): 1101–7. doi:10.1124/mol.55.6.1101. PMID 10347254. S2CID 25542667.
  28. ↑ Levi R, Smith NC (Mar 2000). "Histamine H(3)-receptors: a new frontier in myocardial ischemia". The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 292 (3): 825–30. PMID 10688593. Arhivirano s originala (abstract), 2. 12. 2008. Pristupljeno 11. 9. 2025.
  29. ↑ Toyota H, Dugovic C, Koehl M, Laposky AD, Weber C, Ngo K, Wu Y, Lee DH, Yanai K, Sakurai E, Watanabe T, Liu C, Chen J, Barbier AJ, Turek FW, Fung-Leung WP, Lovenberg TW (Aug 2002). "Behavioral characterization of mice lacking histamine H(3) receptors". Molecular Pharmacology. 62 (2): 389–97. doi:10.1124/mol.62.2.389. PMID 12130692. S2CID 25583387.

Dopunska literatura

[uredi | uredi izvor]

Vanjski linkovi

[uredi | uredi izvor]

Šablon:G- protein spregnuti receptori

Preuzeto iz "https://bs.wikipedia.org/w/index.php?title=Histaminski_H3_receptor&oldid=3771852"