Idi na sadržaj

Jetrena encefalopatija

Pregledano
S Wikipedije, slobodne enciklopedije
Jetrena encefalopatija
Drugi naziviPortosistemska encefalopatija, jetrena koma, coma hepaticum
Mikrografija astrocita Alzheimerove bolesti tipa II, kao što se može vidjeti kod jetrene encefalopatije
SpecijalnostGastroenterologija
SimptomiPromijenjeni nivo svijesti, promjene raspoloženja, promjene ličnosti, problemi s kretanjem[1] nerazgovijetan govor, problemi sa spavanjem, anksioznost ili razdražljivost, trzanje mišića (mioklonus), poteškoće s koncentracijom ili kratak raspon pažnje, mahanje rukama (asterixis), smanjena budnost, kognitivno oštećenje (zbunjeno razmišljanje ili prosuđivanje).[2]
KomplikacijeJetrena koma.[2]
Vrsteakutno, rekurentno, perzistentno[3]
UzrociZatajenje jetre
Faktori rizikaInfekcije, GI krvarenje, zatvor, problemi s elektrolitima, određeni lijekovi
Dijagnostička metodaNa osnovu simptoma nakon isključivanja drugih mogućih pokazatelja
Diferencijalna dijagnozaWernicke-Korsakoffov sindrom, delirium tremens, hipoglikemija, subduralni hematom, hiponatremija
LiječenjePotporna njega, liječenje okidača, laktuloza, transplantacija jetre[3]
PrognozaProsječni očekivani životni vijek manji od godinu dana kod osoba s teškom bolešću
FrekvencijaPogađa >40% pacijenata s cirozom

Jetrena encefalopatija (HE) je promijenjeni nivo svijesti kao rezultat otkazivanja jetre.[1] Its onset may be gradual or sudden. Ostali simptomi mogu uključivati ​​probleme s kretanjem, promjene u raspoloženju ili promjene u ličnosti.[1] U uznapredovalim fazama može dovesti do kome.[3]

Znaci i simptomi

[uredi | uredi izvor]

Najblaži oblik jetrene encefalopatije teško je klinički otkriti, ali se može dokazati neuropsihološkim testiranjem. Ispoljava se kao zaboravnost, blaga konfuzija i razdražljivost. EEG može otkriti usporavanje alfa talasa.[4] Prvu fazu hepatičke encefalopatije karakterizira invertirani obrazac spavanja i buđenja (spavanje danju, budnost noću). Drugu fazu obilježava letargija i promjene ličnosti. Treću fazu obilježava pogoršana konfuzija. Četvrtu fazu obilježava progresija do kome.[3]

Teži oblici hepatičke encefalopatije dovode do pogoršanja nivoa svijesti, od letargije do somnolencija i na kraju kome. U međufazama se uočava karakteristično trzanje udova (asterixis, "flap jetre" zbog svog karaktera lepršanja); ovo nestaje kako se somnolencija pogoršava. Javlja se dezorijentacija i amnezija, a može se javiti i neinhibirano ponašanje. U trećoj fazi, neurološki pregled može otkriti klonus i pozitivan Babinskijev znak. Koma i epilepsojaki napadi predstavljaju najnapredniju fazu; cerebralni edem (oticanje moždanog tkiva) dovodi do smrti.[3]

Encefalopatija se često javlja zajedno s drugim simptomima i znacima zatajenja jetre. To može uključivati ​​žuticu (žutu promjenu boje kože i bionjača), ascites (nakupljanje tekućine u trbušnoj šupljini) i periferni edem (oticanje nogu zbog nakupljanja tekućine u koži). Tetivni refleksi mogu biti pretjerani, a plantarni refleks može biti abnormalan; naime ispružanje umjesto savijanja (Babinskijev znak) kod teške encefalopatije može se otkriti specifičan miris u dahu oboljele osobe („foetor hepaticus“).[5]

Uzroci

[uredi | uredi izvor]

U malom broju slučajeva, encefalopatiju direktno uzrokuje zatajenje jetre; ovo je vjerovatnije kod akutnog zatajenja jetre. Češće, posebno kod hronične bolesti jetre, jetrenu encefalopatiju izaziva dodatni uzrok, a identifikacija ovih okidača može biti važna za efikasno liječenje epizode.[3]

Tip Uzroci[3][5][6]
Prekomjerno
opterećenje dušikom		 Konzumiranje velikih količina proteina, gastrointestinalno krvarenje npr. iz ezofagealnih varikoziteta (krv ima visok sadržaj proteina, koji se reapsorbuje iz crijeva), zatajenje bubrega (nemogućnost izlučivanja otpadnih produkata koji sadrže dušik kao što je urea), zatvor
Poremećaj elektrolita ili metabolizma Hiponatremija (nizak nivo natrij au krvi) i hipokalemija (nizak nivo kalija) - oba su česta kod onih koji uzimaju diuretike, koji se često koriste za liječenje ascitesa; nadalje alkaloza (smanjeni nivo kiseline), hipoksija (nedovoljan nivo kisika), dehidracija
Lijekovi i
medikacije		 Sedativi kao što su benzodiazepini (često se koriste za suzbijanje sindroma odvikavanja od alkohola ili anksioznog poremećaja), narkotici (koriste se kao lijekovi protiv bolova ili lijekovi zloupotrebe), antipsihotici, alkoholna intoksikacija, valproična kiselina (koristi se za epilepsiju, bipolarni poremećaj, u antimigrenske svrhe. Izuzetno rijetko.)[7]
Infekcija Pneumonija, infekcija urinarnog trakta, spontani bakterijski peritonitis, druge infekcije
Ostalo Operacija, progresija bolesti jetre, dodatni uzrok oštećenja jetre (npr. alkoholni hepatitis, hepatitis A)
Nepoznato U 20–30% slučajeva ne može se pronaći jasan uzrok napada

Hepatička encefalopatija se može javiti i nakon stvaranja transjugularnog intrahepatičnog portosistemskog šanta (TIPS). Koristi se u liječenju refraktornog ascitesa, krvarenja iz ezofagusnih varikoziteta i hepatobubrežnog sindroma.[8][9] Encefalopatija povezana s TIPS-om javlja se u oko 30% slučajeva, s tim da je rizik veći kod osoba s prethodnim epizodama encefalopatije, starije dobi, ženskog spola i bolesti jetre uzrokovane drugim uzrocima osim alkohola.[6]

Model amonijaka u obliku lopte i štapa; jedan atom dušika s tri atoma vodika. Akumulacija amonijaka u krvotoku povezana je s hepatičkom encefalopatijom.

Postoje različita objašnjenja zašto disfunkcija jetre ili portosistemski šant mogu dovesti do encefalopatije. Kod zdravih osoba, spojevi koji sadrže dušik iz crijeva, koje stvaraju crijevne bakterije iz hrane, transportiraju se portnom venom do jetre, gdje se 80–90% metabolizira kroz ciklus ureje i/ili odmah izlučuje. Ovaj proces je poremećen kod svih podtipova jetrene encefalopatije, bilo zato što hepatociti (ćelije jetre) nisu sposobni metabolizirati otpadne produkte ili zato što portna venska krv zaobilazi jetru kroz kolateralnu cirkulaciju ili medicinski konstruirani šant. Dušikovi otpadni produkti se akumuliraju u sistemskoj cirkulaciji (otuda stariji termin "portosistemska encefalopatija"). Najvažniji otpadni produkt je amonijak (NH3). Ova mala molekula prelazi krvno-moždanu barijeru i apsorbiraju ga i metaboliziraju astrociti, populacija ćelija u mozgu koja čini 30% moždane kore. Prilikom sinteze glutamina iz glutamata, astrociti koriste amonijak. Povećani nivoi glutamina dovode do povećanja osmotskog pritiska u astrocitima, koji otiču. Dolazi do povećane aktivnosti inhibitornog γ-aminobuterne kiseline (GABA) sistema i smanjuje se snabdijevanje energijom drugih moždanih ćelija. Ovo se može smatrati primjerom edema mozga "citotoksičnog" tipa.[10]

Uprkos brojnim studijama koje pokazuju centralnu ulogu amonijaka, nivoi amonijaka ne koreliraju uvijek sa težinom encefalopatije; sumnja se da to znači da je više amonijaka već apsorbovano u mozak kod osoba sa teškim simptomima čiji su serumski nivoi relativno niski.[3][5] Drugi otpadni produkti povezani s hepatičkom encefalopatijom uključuju merkaptane (tvari koje sadrže tiolnu grupu), masne kiseline kratkog lanca i fenol.[5] Brojne druge abnormalnosti opisane su kod jetrene encefalopatije, iako je njihov relativni doprinos bolesnom stanju neizvjestan. Gubitak ekspresija gena za transporter glutamata (posebno EAAT 2) pripisuje se akutnom zatajenju jetre.[11]

Benzodiazepinima-slični spojevi su otkriveni u povećanim nivoima, kao i abnormalnosti u GABA neurotransmisionom sistemu. Opisan je disbalans između aromatskih aminokiselina (fenilalanina, triptofana i tirozina) i aminokiselina razgranatog lanca (leucina, izoleucina i valina); ovo bi moglo dovesti do stvaranja lažnih neurotransmitera (kao što su oktopamin i 2-hidroksifenetilamin). Također je prijavljena disregulacija serotonin skogsistema. Smanjenje količine cinka i akumulacija mangana mogu imati ulogu.[3][5] Upala u drugim dijelovima tijela može izazvati encefalopatiju djelovanjem citokina i bakterijskog lipopolisaharida na astrocite.[6]

Dijagnoza

[uredi | uredi izvor]
Mikrografija astrocita Alzheimer tip II, kao što se može vidjeti kod hjetrene encefalopatije

Istraživanja

[uredi | uredi izvor]

Dijagnoza hepatične encefalopatije može se postaviti samo u prisustvu potvrđene bolesti jetre (tipovi A i C) ili portosistemskog šanta (tip B), budući da su njeni simptomi slični onima koji se javljaju kod drugih encefalopatija. Da bi se napravila razlika, potrebni su abnormalni testovi funkcije jetre i/ili medicinski ultrazvuk koji ukazuju na bolest jetre, a idealna bi bila i biopsija jetre.[3][5] Simptomi hepatičke encefalopatije mogu se pojaviti i zbog drugih stanja, kao što su krvarenje u mozgu i napadi (oba su češća kod hronične bolesti jetre). CT skeniranje mozga može biti potrebna kako bi se isključilo krvarenje u mozgu, a ako se sumnja na napade, može se izvršiti elektroencefalograf (EEG).[3] Rjeđi simptomi encefalopatije su meningitis, encefalitis, Wernickeova encefalopatija i Wilsonova bolest; na njih se može posumnjati na osnovu kliničke slike i potvrditi istraživanjima.[5][12]

Dijagnoza hepatičke encefalopatije je klinička, nakon što se isključe drugi uzroci konfuzije ili kome; nijedan test je ne dijagnosticira niti isključuje. Serumski nivoi amonijaka su povišeni kod 90% ljudi, ali nisu svi slučajevi hiperamonemije (visoke razine amonijaka u krvi) povezani s encefalopatijom.[3][5] CT ​​skeniranje mozga obično ne pokazuje abnormalnosti osim u stadiju IV encefalopatije, kada može biti vidljiv otok mozga (cerebralni edem).[5] Druge modalitete neurološkog snimanja, kao što je magnetna rezonanca (MRI), trenutno se ne smatraju korisnima, iako mogu pokazati abnormalnosti. Elektroencefalografija ne pokazuje jasne abnormalnosti u stadiju 0, čak i ako je prisutna minimalna HE; U stadijima I, II i III postoje trofazni valovi preko frontalnog režnja koji osciliraju na 5 Hz, a u stadiju IV postoji spora delta talasna aktivnost.[3] Međutim, promjene na EEG-u nisu dovoljno tipske da bi bile korisne u razlikovanju hepatičke encefalopatije od drugih stanja.[12] Nakon što se postavi dijagnoza encefalopatije, ulažu se napori da se isključe osnovni uzroci (kao što je navedeno gore u "uzroci"). To zahtijeva analize krvi (urea i elektroliti, kompletna krvna slika, testovi funkcije jetre), obično rendgenski snimak grudnog koša i analiza urina. Ako postoji ascites, dijagnostička paracenteza (vađenje uzorka tekućine iglom) može biti potrebna kako bi se identificirao spontani bakterijski peritonitis (SBP).[3]

Klasifikacija

[uredi | uredi izvor]

West Haven kriteriji

[uredi | uredi izvor]

Težina hepatičke encefalopatije ocjenjuje se prema West Haven kriterijima, na osnovu nivoa oštećenja autonomije, promjena svijesti, intelektualnih funkcija, ponašanja i ovisnosti o terapiji.[13]

  • Stepen 0 - Nema očiglednih promjena osim potencijalno blagog smanjenja intelektualnih sposobnosti i koordinacije
  • Stepen 1 - Trivijalni nedostatak svijesti; euforija ili anksioznost; skraćeni raspon pažnje; oštećeno izvođenje sabiranja ili oduzimanja
  • 2. stepen - Letargija ili apatija; minimalna dezorijentacija za vrijeme ili mjesto; suptilna promjena ličnosti; neprikladno ponašanje
  • 3. stepen - pospanost do polustupora, ali reaguje na verbalne stimuluse; konfuzija; teška dezorijentacija
  • 4. stepen - koma

Tipovi

[uredi | uredi izvor]
Mikrografija koja prikazuje cirozu jetre, stanje koje često prethodi jetrenoj encefalopatiji (Trihromna boja)

Klasifikacija hepatične encefalopatije predstavljena je na Svjetskom kongresu gastroenterologije 1998. godine u Beču. Prema ovoj klasifikaciji, hepatična encefalopatija se dijeli na tip A, B i C, ovisno o osnovnom uzroku.[12]

  • Tip A (=akutna) opisuje hepatičku encefalopatiju povezanu sa akutnim zatajenjem jetre, obično povezano sa cerebralnim edemom
  • Tip B (=bajpas) je uzrokovan portno-sistemskim šantom bez pridružene unutrašnje bolesti jetre.
  • Tip C (=ciroza) javlja se kod osoba sa cirozom - ovaj tip se dijeli na epizodnu, perzistentnu i minimalnu encefalopatiju

Termin minimalna encefalopatija (MHE) definiran je kao encefalopatija koja ne dovodi do klinički očigledne kognitivne disfunkcije, ali se može dokazati neuropsihološkim studijama.[12][14] Ovo je i dalje važno otkriće, jer je dokazano da minimalna encefalopatija narušava kvalitet života i povećava rizik od učešća u drumskim nesrećama.[15]

Minimalna HE

[uredi | uredi izvor]

Dijagnoza minimalne hepatične encefalopatije po definiciji zahtijeva neuropsihološko testiranje. Stariji testovi uključuju "test povezivanja brojeva" A i B (mjerenje brzine kojom se mogu povezati nasumično raspršeni brojevi 1-20), "test dizajna blokova" i "test cifara i simbola".[12] Stručni panel je 2009. godine zaključio da su neuropsihološke baterije testova usmjerene na mjerenje više domena kognitivne funkcije uglavnom pouzdanije od pojedinačnih testova i da imaju tendenciju da budu jače povezane sa funkcionalnim statusom. I Ponovljiva baterija za procjenu neuropsihološkog statusa (RBANS)[16] i test PSE-sindroma[17] može se koristitzi u ovu svrhu.[14] PSE-test sindroma, razvijen u Njemačkoj i validiran u nekoliko drugih evropskih zemalja, uključuje starije alate za procjenu kao što je test povezanosti brojeva.[14][15][17]

Liječenje

[uredi | uredi izvor]

Osobe s teškom encefalopatijom (stadij 3 i 4) imaju rizik od opstrukcije disajnih puteva zbog smanjenih zaštitnih refleksa kao što je refleks povraćanja. To može dovesti do respiratornog zastoja. Potreban je premještaj osobe na viši nivo njege, kao što je jedinica intenzivne njege, a intubacija disajnih puteva je često neophodna kako bi se spriječile komplikacije opasne po život (npr. aspiracija ili respiratorna insuficijencija).[5][18] Postavljanje nazogastrične sonde omogućava sigurnu primjenu hranjivih tvari i lijekova.[3] Liječenje hepatične encefalopatije zavisi od sumnje na osnovni uzrok (tipovi A, B ili C) i prisutnosti ili odsutnosti osnovnih uzroka. Ako se encefalopatija razvije kod akutnog zatajenja jetre (tip A), čak i u blagom obliku (stupanj 1-2), to ukazuje na to da bi mogla biti potrebna transplantacija jetre i preporučuje se premještaj u specijalizirani centar.[18] Hepatička encefalopatija tipa B može se javiti kod osoba koje su podvrgnute TIPS proceduri; u većini slučajeva ovo se povlači spontano ili uz pomoć medicinskih tretmana o kojima će se govoriti u nastavku, ali u malom procentu od oko 5% slučajeva, potrebna je okluzija šanta za rješavanje simptoma.[6] Kod hepatične encefalopatije tipa C, identifikacija i liječenje alternativnih ili osnovnih uzroka je ključno za početno liječenje.[3][5][6][15] S obzirom na učestalost infekcije kao osnovnog uzroka, antibiotici se često primjenjuju empirijski (bez poznavanja tačnog izvora i prirode infekcije).[3][6] Nakon što se epizoda encefalopatije efikasno liječi, možda će biti potrebno donijeti odluku o tome treba li se pripremiti za transplantaciju jetre.[15]

Dijeta

[uredi | uredi izvor]

U prošlosti se smatralo da konzumacija proteina čak i u normalnim količinama povećava rizik od hepatičke encefalopatije. Pokazalo se da je to pogrešno. Nadalje, mnogi ljudi s kroničnom bolešću jetre su pothranjeni i zahtijevaju adekvatne proteine ​​kako bi održali stabilnu tjelesnu težinu. Stoga se preporučuje prehrana s dovoljno proteina i energije.[3][6]

Dodatak prehrani s aminokiselinama razgranatog lanca pokazao je poboljšanje encefalopatije i drugih komplikacija ciroze.[3][6] Neke studije su pokazale korist od primjene probiotika ("zdravih bakterija").[6]

Laktuloza/laktitol

[uredi | uredi izvor]

Laktuloza i laktitol su disaharidi koji se ne apsorbiraju iz probavnog trakta. Smatra se da smanjuju stvaranje amonijaka od strane bakterija, čine amonijak neapsorbirajućim pretvarajući ga u amonijeve (NH4+) ione i povećavaju tranzit sadržaja crijeva kroz crijeva. Doze od 15-30 mL se obično primjenjuju tri puta dnevno; Ciljani rezultat je 3-5 mehkih stolica dnevno ili (u nekim okruženjima) stolica pH <6,0.[3][5][6][15] Laktuloza se također može davati putem klistira, posebno ako je encefalopatija teška.[15] Češće se koriste klistiri sa natrij-fosfatom. Ovo može ublažiti zatvor, jedan od uzroka encefalopatije, i povećati pražnjenje crijeva.[3][3] Laktuloza i laktitol su korisni za liječenje hepatične encefalopatije i preporučeni su lijekovi prve linije.[3][19] Čini se da laktuloza nije efikasnija od laktitola za liječenje osoba s hepatičkom encefalopatijom.[19] Nuspojave laktuloze i laktitola uključuju mogućnost dijareja, nadutosti trbuha, nadutost usljed plinova i mučnina.[19] Kod akutnog zatajenja jetre nije jasno da li je laktuloza korisna. Moguća nuspojava nadutosti može ometati postupak transplantacije jetre ako je potreban.[18]

Antibiotici

[uredi | uredi izvor]

Antibiotik rifaximin može se preporučiti uz laktulozu osobama s rekurentnom bolešću. To je neapsorbirajući antibiotik iz klase rifamicin. Smatra se da djeluje na sličan način kao i drugi antibiotici, ali bez komplikacija povezanih s neomicinom ili metronidazolom. Zbog duge historije i niže cijene upotrebe laktuloze, rifaximin se uglavnom koristi samo kao druga linija liječenja ako se laktuloza slabo podnosi ili nije učinkovita. Kada se rifaximin doda laktulozi, kombinacija ta dva lijeka može biti učinkovitija od svake komponente zasebno.[3] Rifaximin je skuplji od laktuloze, ali trošak može biti kompenziran manjim brojem hospitalizacija zbog encefalopatije.[15]

Antibiotici neomicin i metronidazol su drugi antibiotici koji koriste se za liječenje hepatične encefalopatije.[20] Razlog njihove upotrebe bila je činjenica da amonijak i druge otpadne produkte stvaraju i pretvaraju crijevne bakterije, a ubijanje ovih bakterija smanjilo bi stvaranje ovih otpadnih produkata. Neomicin je odabran zbog svoje niske crijevne apsorpcije, jer neomicin i slični aminoglikozidni antibiotici mogu uzrokovati gubitak sluha i zatajenje bubrega ako se koriste injekcijom. Kasnije studije su pokazale da se neomicin zaista apsorbira kada se uzima oralno, s rezultirajućim komplikacijama. Metronidazol se, slično tome, rjeđe koristi jer produžena upotreba može uzrokovati oštećenje živaca, pored gastrointestinalnih nuspojava.[3]

L-Ornitin i L-aspartat

[uredi | uredi izvor]

Kombinacija L-ornitin i L-aspartat (LOLA) snižava nivo amonijaka u krvi osobe.[21] Vrlo slabi dokazi iz kliničkih ispitivanja ukazuju na to da tretman LOLA-om može koristiti osobama s hepatičnom encefalopatijom.[21] LOLA snižava nivo amonijaka, povećavajući stvaranje ureje kroz ciklus ureje, metabolički put koji uklanja amonijak, pretvarajući ga u neutralnu supstancu ureu.[22] LOLA se može kombinirati sa laktulozom i/ili rifaximinom ako ovi lijekovi sami po sebi nisu efikasni u kontroli simptoma.[3]

Kod osoba s cirozom, rizik od razvoja hepatičke encefalopatije iznosi 20% godišnje, a u bilo kojem trenutku oko 30–45% osoba s cirozom pokazuje znakove otvorene encefalopatije. Prevalencija minimalne hepatičke encefalopatije koja se može otkriti formalnim neuropsihološkim testiranjem iznosi 60–80%; to povećava vjerovatnoću razvoja otvorene encefalopatije u budućnosti.[15] Nakon što se razvije hepatička encefalopatija, prognoza je uglavnom određena drugim markerima zatajenja jetre, kao što su nivoi albumina (proteina koji proizvodi jetra), protrombinsko vrijeme (test koagulacije, koji se oslanja na proteine ​​proizvedene u jetri), prisustvo ascitesa i nivo bilirubina (produkt razgradnje hemoglobina koji se konjuguje i izlučuje iz jetre). Zajedno s težinom encefalopatije, ovi markeri su uključeni u Child-Pugh skor; ovaj skor određuje jednogodišnje i dvogodišnje preživljavanje i može pomoći u donošenju odluke o ponudi transplantacije jetre.

Kod akutnog zatajenja jetre, razvoj teške encefalopatije snažno predviđa kratkoročnu smrtnost i gotovo je jednako važan kao i priroda osnovnog uzroka zatajenja jetre u određivanju prognoze. Historijski gledano, široko korišteni kriteriji za ponudu transplantacije jetre, kao što su Kriteriji King's Collegea, imaju ograničenu upotrebu, a nedavne smjernice obeshrabruju pretjerano oslanjanje na ove kriterije. Pojava hepatičke encefalopatije kod osoba s Wilsonovom bolešću (nasljedno nakupljanje bakra) i trovanje gljivama ukazuje na hitnu potrebu za transplantacijom jetre.[18]

Historija

[uredi | uredi izvor]

Pojavu poremećenog ponašanja kod osoba sa žuticom možda je u antici opisao Hipokrat s Kosa (c. 460–370 p.n.e.)).[17][23] Celsus i Galen (prvo i treće stoljeće vijek respektivno) prepoznali su ovo stanje. Mnogi moderni opisi veze između bolesti jetre i neuropsihijatrijskih simptoma napravljeni su u osamnaestom i devetnaestom stoljeću; naprimjer, Giovanni Battista Morgagni (1682–1771) je 1761. godine izvijestio da se radi o progresivnom stanju.[23]

Pedesetih godina 20. stoljeća, nekoliko izvještaja nabrojalo je brojne abnormalnosti koje su ranije zabilježene i potvrdilo ranije iznesenu teoriju da su metabolički poremećaj i portosistemsko šantovanje osnovni mehanizmi koji stoje iza hepatične encefalopatije, te da spojevi bogati dušikom potiču iz crijeva.[17][24] Profesorica Dame Sheila Sherlock (1918–2001) provela je mnoge od ovih studija na Kraljevskom postdiplomskom medicinskom fakultetu u Londonu, a potom i u Kraljevskoj besplatnoj bolnici. Ista grupa istraživala je restrikciju proteina.[23] i neomicin.[25]

West Havensku klasifikaciju je formulisao profesor Harold Conn (1925–2011) i kolege sa Univerziteta Yale dok su istraživali terapijsku efikasnost laktuloze.[26][27]

Reference

[uredi | uredi izvor]
  1. 1 2 3 "Hepatic encephalopathy". GARD (jezik: engleski). 2016. Arhivirano s originala, 5. 7. 2017. Pristupljeno 30. 7. 2017.
  2. 1 2 "Hepatic encephalopathy". Clevelandclinic. Pristupljeno 9. 6. 2022.
  3. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 Cash WJ, McConville P, McDermott E, McCormick PA, Callender ME, McDougall NI (januar 2010). "Current concepts in the assessment and treatment of hepatic encephalopathy". QJM. 103 (1): 9–16. doi:10.1093/qjmed/hcp152. PMID 19903725.
  4. ↑ Baumgarten, Thomas J.; Neugebauer, Julia; Oeltzschner, Georg; Füllenbach, Nur-Deniz; Kircheis, Gerald; Häussinger, Dieter; Lange, Joachim; Wittsack, Hans-Jörg; Butz, Markus; Schnitzler, Alfons (2018). "Connecting occipital alpha band peak frequency, visual temporal resolution, and occipital GABA levels in healthy participants and hepatic encephalopathy patients". NeuroImage: Clinical (jezik: engleski). 20: 347–356. doi:10.1016/j.nicl.2018.08.013. PMC 6090010. PMID 30109194.
  5. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 Chung RT, Podolsky DK (2005). "Cirrhosis and its complications". u Kasper DL, Braunwald E, Fauci AS, et al. (ured.). Harrison's Principles of Internal Medicine (16th izd.). New York, NY: McGraw-Hill. str. 1858–69. ISBN 978-0-07-139140-5.
  6. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 Sundaram V, Shaikh OS (juli 2009). "Hepatic encephalopathy: pathophysiology and emerging therapies". Med. Clin. North Am. 93 (4): 819–36, vii. doi:10.1016/j.mcna.2009.03.009. PMID 19577116.
  7. ↑ Farooq, Faiza; Din, Javiera Sahib; Khan, Ali M; Naqvi, Syeda; Shagufta, Shanila; Mohit, Abdul (22. 8. 2017). "Valproate-Induced Hyperammonemic Encephalopathy". Cureus. 9 (8): e1593. doi:10.7759/cureus.1593. PMC 5650254. PMID 29062625.
  8. ↑ Khan S, Tudur Smith C, Williamson P, Sutton R (2006). "Portosystemic shunts versus endoscopic therapy for variceal rebleeding in patients with cirrhosis". Cochrane Database Syst Rev. 2006 (4): CD000553. doi:10.1002/14651858.CD000553.pub2. PMC 7045742. PMID 17054131.
  9. ↑ Saab S, Nieto JM, Lewis SK, Runyon BA (2006). "TIPS versus paracentesis for cirrhotic patients with refractory ascites". Cochrane Database Syst Rev. 2010 (4): CD004889. doi:10.1002/14651858.CD004889.pub2. PMC 8855742 Provjerite vrijednost parametra |pmc= (pomoć). PMID 17054221.
  10. ↑ Ryan JM, Shawcross DL (2011). "Hepatic encephalopathy". Medicine. 39 (10): 617–620. doi:10.1016/j.mpmed.2011.07.008.
  11. ↑ Thumburu, KK; Dhiman, RK; Vasishta, RK; Chakraborti, A; Butterworth, RF; Beauchesne, E; Desjardins, P; Goyal, S; Sharma, N; Duseja, A; Chawla, Y (Mar 2014). "Expression of astrocytic genes coding for proteins implicated in neural excitation and brain edema is altered after acute liver failure". Journal of Neurochemistry. 128 (5): 617–27. doi:10.1111/jnc.12511. PMID 24164438. S2CID 21367707.
  12. 1 2 3 4 5 Ferenci P, Lockwood A, Mullen K, Tarter R, Weissenborn K, Blei A (2002). "Hepatic encephalopathy--definition, nomenclature, diagnosis, and quantification: final report of the working party at the 11th World Congresses of Gastroenterology, Vienna, 1998". Hepatology. 35 (3): 716–21. doi:10.1053/jhep.2002.31250. PMID 11870389. S2CID 7929620.[mrtav link]
  13. ↑ "Hepatička encefalopatija". The Lecturio Medical Concept Library. Pristupljeno 9. juli 2021.. Provjerite vrijednost datuma u parametru: |access-date= (pomoć)
  14. 1 2 3 Randolph C, Hilsabeck R, Kato A, et al. (maj 2009). "Neuropsychological assessment of hepatic encephalopathy: ISHEN practice guidelines". Liver Int. 29 (5): 629–35. doi:10.1111/j.1478-3231.2009.02009.x. PMID 19302444. S2CID 30313260.
  15. 1 2 3 4 5 6 7 8 Bajaj JS (mart 2010). "Review article: the modern management of hepatic encephalopathy". Aliment. Pharmacol. Ther. 31 (5): 537–47. doi:10.1111/j.1365-2036.2009.04211.x. PMID 20002027. S2CID 10976362.
  16. ↑ Randolph C, Tierney MC, Mohr E, Chase TN (juni 1998). "The Repeatable Battery for the Assessment of Neuropsychological Status (RBANS): preliminary clinical validity". J Clin Exp Neuropsychol. 20 (3): 310–9. doi:10.1076/jcen.20.3.310.823. PMID 9845158.
  17. 1 2 3 4 Weissenborn K, Ennen JC, Schomerus H, Rückert N, Hecker H (maj 2001). "Neuropsychological characterization of hepatic encephalopathy". J. Hepatol. 34 (5): 768–73. doi:10.1016/S0168-8278(01)00026-5. PMID 11434627.
  18. 1 2 3 4 Polson J, Lee WM (maj 2005). "AASLD position paper: the management of acute liver failure". Hepatology. 41 (5): 1179–97. doi:10.1002/hep.20703. PMID 15841455. S2CID 6216605.
  19. 1 2 3 Gluud, Lise Lotte; Vilstrup, Hendrik; Morgan, Marsha Y. (6. 5. 2016). "Non-absorbable disaccharides versus placebo/no intervention and lactulose versus lactitol for the prevention and treatment of hepatic encephalopathy in people with cirrhosis". The Cochrane Database of Systematic Reviews. 2016 (5): CD003044. doi:10.1002/14651858.CD003044.pub4. ISSN 1469-493X. PMC 7004252. PMID 27153247.
  20. ↑ Ferenci, P (maj 2017). "Hepatic encephalopathy". Gastroenterology Report. 5 (2): 138–147. doi:10.1093/gastro/gox013. PMC 5421503. PMID 28533911.
  21. 1 2 Goh, Ee Teng; Stokes, Caroline S.; Sidhu, Sandeep S.; Vilstrup, Hendrik; Gluud, Lise Lotte; Morgan, Marsha Y. (15. 5. 2018). "L-ornithine L-aspartate for prevention and treatment of hepatic encephalopathy in people with cirrhosis" (PDF). The Cochrane Database of Systematic Reviews. 5 (6): CD012410. doi:10.1002/14651858.CD012410.pub2. ISSN 1469-493X. PMC 6494563. PMID 29762873.
  22. ↑ Kircheiscorresponding, G; Lüth, S (2019). "Pharmacokinetic and Pharmacodynamic Properties of l-Ornithine l-Aspartate (LOLA) in Hepatic Encephalopathy". Drugs. 79 (1): 23–29. doi:10.1007/s40265-018-1023-2. PMC 6416235. PMID 30706424.
  23. 1 2 3 Summerskill WH, Davidson EA, Sherlock S, Steiner RE (april 1956). "The neuropsychiatric syndrome associated with hepatic cirrhosis and an extensive portal collateral circulation". Q. J. Med. 25 (98): 245–66. PMID 13323252.
  24. ↑ Sherlock S, Summerskill WH, White LP, Phear EA (septembar 1954). "Portal-systemic encephalopathy; neurological complications of liver disease". Lancet. 264 (6836): 453–7. doi:10.1016/S0140-6736(54)91874-7. PMID 13193045.
  25. ↑ Last PM, Sherlock S (februar 1960). "Systemic absorption of orally administered neomycin in liver disease". N. Engl. J. Med. 262 (8): 385–9. doi:10.1056/NEJM196002252620803. PMID 14414396.
  26. ↑ Conn HO, Leevy CM, Vlahcevic ZR, et al. (1977). "Comparison of lactulose and neomycin in the treatment of chronic portal-systemic encephalopathy. A double blind controlled trial". Gastroenterology. 72 (4 Pt 1): 573–83. doi:10.1016/S0016-5085(77)80135-2. PMID 14049.
  27. ↑ Boyer JL, Garcia-Tsao G, Groszmann RJ (februar 2012). "In Memoriam: Harold O. Conn, M.D." Hepatology. 55 (2): 658–9. doi:10.1002/hep.25550. S2CID 85090164.

Vanjski linkovi

[uredi | uredi izvor]

Šablon:Bolesti probavnog sistema

Preuzeto iz "https://bs.wikipedia.org/w/index.php?title=Jetrena_encefalopatija&oldid=3769356"