KIZ (gen)

S Wikipedije, slobodne enciklopedije
KIZ (gen)
Identifikatori
AliasiKIZ
Vanjski ID-jeviOMIM: 615757 MGI: 2684960 HomoloGene: 10219 GeneCards: KIZ
Lokacija gena (čovjek)
Hromosom 20 (čovjek)
Hrom.Hromosom 20 (čovjek)[1]
Hromosom 20 (čovjek)
Genomska lokacija za KIZ (gen)
Genomska lokacija za KIZ (gen)
Bend20p11.23Početak21,125,983 bp[1]
Kraj21,246,622 bp[1]
Lokacija gena (miš)
Hromosom 2 (miš)
Hrom.Hromosom 2 (miš)[2]
Hromosom 2 (miš)
Genomska lokacija za KIZ (gen)
Genomska lokacija za KIZ (gen)
Bend2|2 G1-G2Početak146,855,864 bp[2]
Kraj146,970,097 bp[2]
Ontologija gena
Molekularna funkcija GO:0001948, GO:0016582 protein binding
protein kinase binding
Ćelijska komponenta citoplazma
centrosom
projekcija ćelije
citoskelet
centar organizacije mikrotubula
Biološki proces GO:0043146 spindle organization
Izvori:Amigo / QuickGO
Ortolozi
VrsteČovjekMiš
Entrez
Ensembl
UniProt
RefSeq (mRNK)
NM_001163022
NM_001163023
NM_001276389
NM_018474
NM_001352434

NM_001352435
NM_001352436

NM_001033298

RefSeq (bjelančevina)
NP_001156494
NP_001156495
NP_001263318
NP_060944
NP_001339363

NP_001339364
NP_001339365

NP_001028470

Lokacija (UCSC)Chr 20: 21.13 – 21.25 MbChr 2: 146.86 – 146.97 Mb
PubMed pretraga[3][4]
Wikipodaci
Pogledaj/uredi – čovjekPogledaj/uredi – miš

Centrosomni protein kizuna je protein koji je kod ljudi kodiran genom KIZ.[5]

Struktura i funkcija[uredi | uredi izvor]

Koristeći interferenciju RNK, Oshimori et al. (2006) otkrili su da je nekidiranje KIZ u ćelijskom HeLa rezultiralo ozbiljnim abnormalnostima tokom mitoze, uključujući više od dva žarišta gama-tubulina koji sadrže mikrotubule, što je rezultiralo abnormalnim vretenima. KIZ-iscrpljene ćelije su sporije rasle, imale jedarne abnormalnosti i bile podvrgnute zaustavljanju ćelijskog ciklusa. Multipolarna vretena nastala je u ćelijama osiromašenim KIZ fragmentacijom i disocijacijom pericentriolnog materijala iz zrelih centrosoma. Tokom mitoze HeLa ćelija, nivo KIZ proteina blago je porastao, a KIZ je PLK1 fosforilirao na ostacima treonina, posebno thr379. Studije imunoprecipitacije pokazale su da je KIZ komunicirao sa polo-boksnim domenom PLK1. Za stabilizaciju vretena bila je neophodna fosforilacija KIZ-a. KIZ se također koimunoprecipitirao sa nekoliko centrosomskih komponenata, uključujući pericentrin (PCNT; 605925). Oshimori et al. (2006) zaključili su da KIZ štiti zrele centrosome od kolapsa, tokom formiranja vretena i predložili da KIZ funkcionira kao veza između proširenih pericentriolskih materijala sa centriolom. Alternativno, sugerirali su da je KIZ potreban za pravilno sklapanje strukturnih proteina pericentriolskog materijala, kao što je pericentrin, kako bi se stvorila dovoljno jaka arhitektura da podnese napetosti posredovane mikrotubulama primijenjene na centrosome.

U tri nepovezana bolesnika s retinitis pigmentosa (RP69; 615780), El Shamieh et al. (2014) identifikovali su homozigotnost ili prerađenu heterozigotnost za skraćivanje mutacija u KIZ genu (615757.0001-615757.0003). Autori su naveli da je KIZ činio oko 1% bolesti u njihovoj kohorti od 341 RP pacijenta, ali napomenuli su da bi to moglo predstavljati blago precjenjivanje za autosomno recesivni pigmentozni retinitis, budući da je kod većine njihovih pacijenata mutacija u drugim genima povezanim s bolestima mrežnjače već bila isključena.[6][7]

Protein koji kodira ovaj gen lokalizira se do centrosoma, jačajući i stabilizujući pericentriolnu regiju prije formiranja vretenskog aparata. Nakon centrosomskog umnožavanja, kodirani protein obično ostaje kod centrosoma – majke. Za ovaj gen pronađeno je nekoliko varijanti transkripta koji kodiraju različite izoforme. [Prema: RefSeq, februar 2013.].

Klinički značaj[uredi | uredi izvor]

Mutacije u KIZ uzrokuju distrofiju štapića (RCD).[8]

Reference[uredi | uredi izvor]

  1. ^ a b c GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000088970 - Ensembl, maj 2017
  2. ^ a b c GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000074749 - Ensembl, maj 2017
  3. ^ "Human PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
  4. ^ "Mouse PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
  5. ^ "Entrez Gene: Kizuna centrosomal protein".
  6. ^ El Shamieh, S., Neuille, M., Terray, A., Orhan, E., Condroyer, C., Demontant, V., Michiels, C., Antonio, A., Boyard, F., Lancelot, M.-E., Letexier, M., Saraiva, J.-P., Leveillard, T., Mohand-Said, S., Goureau, O., Sahel, J.-A., Zeitz, C., Audo, I. Whole-exome sequencing identifies KIZ as a ciliary gene associated with autosomal-recessive rod-cone dystrophy. Am. J. Hum. Genet. 94: 625-633, 2014. PubMed: 24680887
  7. ^ Oshimori, N., Ohsugi, M., Yamamoto, T. The Plk1 target kizuna stabilizes mitotic centrosomes to ensure spindle bipolarity. Nature Cell Biol. 8: 1095-1101, 2006. PubMed: 16980960,
  8. ^ El Shamieh S, Neuillé M, Terray A, Orhan E, Condroyer C, Démontant V, Michiels C, Antonio A, Boyard F, Lancelot ME, Letexier M, Saraiva JP, Léveillard T, Mohand-Saïd S, Goureau O, Sahel JA, Zeitz C, Audo I (2014). "Whole-Exome Sequencing Identifies KIZ as a Ciliary Gene Associated with Autosomal-Recessive Rod-Cone Dystrophy". Am. J. Hum. Genet. 94 (4): 625–33. doi:10.1016/j.ajhg.2014.03.005. PMC 3980423. PMID 24680887.

Dopunska literatura[uredi | uredi izvor]