Metoprolol

S Wikipedije, slobodne enciklopedije
Idi na: navigaciju, pretragu
Metoprolol
Naziv lijeka Metoprolol
Grupa Beta blokatori
Trgovačka imena Lopressor
Klasifikacija
ATC kodovi C07
AB02
CAS registarski broj 51384-51-1
Stručne informacije
Hemijske osobine
(RS)-Metoprolol Structural Formula V1.svg
Ime po IUPAC (RS)-1-(izopropilamino)-3-[4-(2-metoksietil)phenoksi]propan-2-ol
Sumarna formula C15H25NO3
Tačka topljenja 120
Molarna masa 267,364 g/mol
Farmakokinetičke osobine
Biološka raspoloživost

50% (jednostruka doza)[1]

70% (ponovljeno uzimanje)[2]
Metabolizam Jetra preko CYP2D6, CYP3A4
Izlučivanje

Bubrezi

  • PubChem =4171
  • Smiles = O(c1ccc(cc1)CCOC)CC(O)CNC(C)C

Metoprolol, pod trgovačkim imenom Lopressor, između ostalog, lijek je koji se upotrebljava kao selektivni β1blokator receptora. Koristi se za liječenje visokog krvnog pritiska, boli u grudima zbog lošeg protoka krvi u srce i niz druguh promjena koje uključuju abnormalno brz rad srca. Također se koristi se za sprečavanje daljnjih srčanih problema nakon infarkta miokarda i za sprečavanje glavobolje kod onih sa migrenom.

Način upotrebe[uredi | uredi izvor]

Metoprolol dolazi u formulacijama koje se mogu uzeti oralno ili intravenski. Liječenje se obično dozira dvba puta dnevno Postoji formulacija sa produženim djelovanjem, koja se uzima jednom dnevno. Metoprolol može se kombinirati sa jedinstvenom tabletom hidrohlorotiazida[3]

Nuspojave[uredi | uredi izvor]

Uobičajeni neželjeni efekti uključuju probleme sa spavanjem, umor, osjećaj nesvjestice i tegoba u stomaku[3] Velike doze mogu izazvati ozbiljna otrovanja.[3] Large doses may cause serious toxicity.[4][5] Risk in pregnancy has not been ruled out.[3][6] It appears to be safe in breastfeeding.[7] Greater care is required with use in those with liver problems or asthma.[3] If stopped this should be done slowly to decrease the risk of further health problems.[3]

Historija, društvo i kultura[uredi | uredi izvor]

Metoprolol je prvi puta napravljen 1969.[8] Nalazi se na listi esencijalnih lijekova Svjetske zdfravstvene organizacije – najznačajnijih lijekova potrebnih u osnovnom zdravstvenom sistemu.[9]Raspoloživ je kao [[generički lijek].][3] U 2013., metoprolol je bio 19. najpropisivaniji lijek u Sjedinjrnim državama.[10]

Medicinska upotreba[uredi | uredi izvor]

Metoprolol se koristi za niz promjena, uključujući i hipertenziju, anginu, akutni infarkt miokarda, [[supraventrikularna tahikardija| supraventrikularnu tahikardiju], ventrikulsku tahikardiju, kongestivno zatajenje srca i prevenciju migrenskih glavobolja.[11]

Zbog svoje selektivnosti i blokiranja beta1 receptora u srcu, metoprolol se propisuje za korištenje uz druge lijekove i [[anksioznost|performanse anksioznosti] ], socijslni anksiozni poremećaj i druge anksiozne portemećaje.

Neželjeni efekti[uredi | uredi izvor]

Nuspojave, posebno s većim dozama, uključuju vrtoglavicu, pospanost, umor, proljev, neobične snove, ataksiju, probleme sa spavanjem, depresiju i probleme sa vidom. Takođe može smanjiti dotok krvi u ruke i noge, zbog čega utrnu i zebu. Pušenje može pogoršati ovaj efekt. [17] Zbog visoke penetracije preko krvno-moždane barijere, lipofilni beta blokatori, kao što su propranolol i metoprolol češće od drugih manje lipofilnih beta blokatora uzrokuju poremećaje sna, kao što su nesanica, živopisan snovi i noćne more.[18] Ozbiljne nuspojave, za koje se preporučuje da se odmah prijave, uključuju simptome bradikardije (u mirovanju otkucaji srca sporiji od 60 u minuti), uporni simptomi vrtoglavice, nesvestica i neobičan umor, plavkaste diskoloracije prstiju na rukama i nogama, utrnulost / peckanje / oticanje ruke ili noge, seksualna disfunkcija, disfunkcija erekcije (impotencija), gubitak kose, mentalne promjene raspoloženja, depresija, problemi sa disanjem, kašalj, dislipidemija i povećana žeđ . Uzimanje sa alkoholom može izazvati blagi osip tijela, što se ne preporučuje.[17]

Mjere opreza[uredi | uredi izvor]

Metoprolol može pogoršati simptome zatajenja srca u nekih bolesnika, koji mogu osjetiti bol u prsima ili nelagode, proširene vratne vene i ekstremni umor, nepravilno disanje, neregularne otkucaje srca, otežano disanje, oticanje lica, prstiju, nogu ili potkoljenice, otežalost tjela ili teško disanje.[19]

Ovaj lijek može uzrokovati promjene u nivou šećera u krvi ili prikriti znakove niskog šećera u krvi, kao što je ubrzan puls.[19] It also may cause some people to become less alert than they are normally, making it dangerous for them to drive or use machines.[19]

Trudnoća i dojenje[uredi | uredi izvor]

Metoprolol je u SAD uvršten u kategoriju trudnoće C, što znači da se rizik za fetus ne može isključiti,[3] a kategorija C u Australji znači da može biti sumnjiv za izazivanje štetnih posljedice na ljudski fetus (ali ne izaziva malformacije).[6]

Predoziranje[uredi | uredi izvor]

Prekomjerna doza metoprolola može izazvati ozbiljne hipotenzije, bradikardije, metaboličku acidozu, srčane napade i kardiorespiratorni zastoj. Za potvrdu dijagnoze predoziranja ili trovanja u hospitaliziranih pacijenata mogu se mjeriti koncentracije u krvi ili plazmi ili da se pomogne u medicolegalnoj istrazi uzroka smrti. U plazmi je obično manje od 200 g/L tokom terapeutske administracije, ali može biti u rasponu od 1-20 & nbsp; mg/L kod žrtava predoziranja.[20][21][22]

Farmakologija[uredi | uredi izvor]

  • beta-1 selektivan;
  • umjereni lipofil
  • bez unutrašnjih simpatomimetskih aktivnosti;
  • sa slabom stabilizirajućom aktivnosti membrane;
  • snižavanje srčane stope, kontradiktorno, minutnog volumena, čime se smanjuju krvni pritisak.

Farmakokinetika[uredi | uredi izvor]

Metoprolol ima kratko poluvrijeme poluraspadanja, od 3 do 7 sati, i zato se uzima najmanje dva puta dnevno ili kao sporo otpuštajući preparat.

To proizilazi iz alfa-hidroksilacije i O-demetilacije kao supstrata citohroma – enzima jetre CYP2D6[23][24] i mali procenat putem CYP3A4, dovodeći do pojaveneaktivnih metabolita.

Hemija[uredi | uredi izvor]

Metoprolol ima vrlo nisku tačku topljenja; oko 120oC za tartarat, a oko 136oC za sukcinat. Zbog toga, metoprolol se uvijek proizvodi u otopini koja je bazirana na solima, jer je lijek sa niskom tačkom topljenja teško praviti u proizvodnom okruženju. U slobodnoj bazi postoji kao voskasta bijela čvrsta tvar, a tartaratna so je finiju kristalni materijal.

Aktivna supstanca metoprolola djeluje ili kao metoprolol-sukcinat ili kao metoprolol-tartarat (gdje je 100 mg metoprolol-tartarat odgovara 95 mg metoprolol-sukcinata). Tartarat je formulacija koja se odmah oslobađa, a sukcinatna formulacija ima produženo djelovanje.[25]

Stereohemija[uredi | uredi izvor]

Metoprolol sadrži stereocentar i sastoji se od dva enantiomera. Ovo je racemat, odnosno mješavina (R) - 1: 1 i (S) -forma:[26]

Enantiomeri metoprolola
(R)-Metoprolol Structural Formula V1.svg
CAS broj: 81024-43-3
(S)-Metoprolol Structural Formula V1.svg
CAS broj: 81024-42-2

Brendovi[uredi | uredi izvor]

Toprol XL, 50 mg

Meprolol se prodaje pod brendom Lopressor kompanije Novartis i Toprol-XL (u SAD-a), Selokeen (u Holandiji), kao Minax firme Alphapharm i Metrol u Arrow Pharmaceuticals (u Australiji), te kao Betaloc (AstraZeneca), kao Bloxan (Krka (kompanija) (u Sloveniji), kao Neobloc (Unipharm) (u Izraelu ), Presolol (Hemofarm) (u Srbiji)i Corvitol prema (Berlin-Chemie), u Njemačkoj). U Indiji, ovaj lijek je dostupan pod imenima Met-XL, Metolar, Starpress, i Restopress. Dostupan je i jedan broj generičkih proizvoda.

Također pogledajte[uredi | uredi izvor]

Reference[uredi | uredi izvor]

  1. ^ "Metolar 25/50 (metoprolol tartrate) tablet". FDA. 
  2. ^ Jasek, W, ur. (2007). Austria-Codex (jezik: German) (62nd iz.). Vienna: Österreichischer Apothekerverlag. str. 916–919. ISBN 978-3-85200-181-4. 
  3. ^ a b c d e f g h "Metoprolol". The American Society of Health-System Pharmacists. Pristupljeno Apr 21, 2014.  Provjerite vrijednost datuma kod: |accessdate= (pomoć)
  4. ^ Pillay (2012). Modern Medical Toxicology. Jaypee Brothers Publishers. str. 303. ISBN 9789350259658. 
  5. ^ Marx, John A. Marx (2014). "Cardiovascular Drugs". Rosen's emergency medicine : concepts and clinical practice (8th iz.). Philadelphia, PA: Elsevier/Saunders. str. Chapter 152. ISBN 1455706051. 
  6. ^ a b "Prescribing medicines in pregnancy database". Australian Government. 3 March 2014. Pristupljeno 22 April 2014. 
  7. ^ Medical Toxicology. Lippincott Williams & Wilkins. 2004. str. 684. ISBN 9780781728454. 
  8. ^ Carlsson, edited by Bo (1997). Technological systems and industrial dynamics. Dordrecht: Kluwer Academic. str. 106. ISBN 9780792399728. 
  9. ^ "WHO Model List of Essential Medicines". World Health Organization. October 2013. Pristupljeno 22 April 2014. 
  10. ^ "Top 100 Drugs for 2013 by Units Sold". Drugs.com. February 2014. Pristupljeno 22 March 2015. 
  11. ^ "Metoprolol". The American Society of Health-System Pharmacists. Pristupljeno 3 April 2011. 
  12. ^ MERIT-HF Study Group (1999). "Effect of metoprolol CR/XL in chronic heart failure: Metoprolol CR/XL Randomised Intervention Trial in Congestive Heart Failure (MERIT-HF)". Lancet 353 (9169): 2001–2007. PMID 10376614. doi:10.1016/S0140-6736(99)04440-2. 
  13. ^ Biffi, M.; Boriani, G.; Sabbatani, P.; Bronzetti, G.; Frabetti, L.; Zannoli, R.; Branzi, A.; Magnani, B. (1997). "Malignant vasovagal syncope: a randomised trial of metoprolol and clonidine.". Heart 77 (3): 268–72. PMC 484696. PMID 9093048. doi:10.1136/hrt.77.3.268. 
  14. ^ Zhang Q, Jin H, Wang L, Chen J, Tang C, Du J (2008). "Randomized comparison of metoprolol versus conventional treatment in preventing recurrence of vasovagal syncope in children and adolescents". Medical Science Monitor 14 (4): CR199–CR203. PMID 18376348. 
  15. ^ Geffner DL, Hershman JM (July 1992). "β-Adrenergic blockade for the treatment of hyperthyroidism". The American Journal of Medicine 93 (1): 61–8. PMID 1352658. doi:10.1016/0002-9343(92)90681-Z. 
  16. ^ Kühlkamp, V; Schirdewan, A; Stangl, K; Homberg, M; Ploch, M; Beck, OA (2000). "Use of metoprolol CR/XL to maintain sinus rhythm after conversion from persistent atrial fibrillation". J Am Coll Cardiol 36 (1): 139–146. doi:10.1016/S0735-1097(00)00693-8. 
  17. ^ a b "Metoprolol". Drugs.com. 
  18. ^ Cruickshank JM (2010). "Beta-blockers and heart failure". Indian Heart Journal 62 (2): 101–110. PMID 21180298. 
  19. ^ a b c "Metoprolol (Oral Route) Precautions". Drug Information. Mayo Clinic. 
  20. ^ Page C, Hacket LP, Isbister GK (2009). "The use of high-dose insulin-glucose euglycemia in beta-blocker overdose: a case report". Journal of Medical Toxicology 5 (3): 139–143. PMID 19655287. doi:10.1007/bf03161225. 
  21. ^ Albers S, Elshoff JP, Völker C, Richter A, Läer S (2005). "HPLC quantification of metoprolol with solid-phase extraction for the drug monitoring of pediatric patients". Biomedical Chromatography 19 (3): 202–207. PMID 15484221. doi:10.1002/bmc.436. 
  22. ^ Baselt R (2008). Disposition of Toxic Drugs and Chemicals in Man (8th iz.). Foster City, CA: Biomedical Publications. str. 1023–1025. 
  23. ^ Swaisland HC, Ranson M, Smith RP, Leadbetter J, Laight A, McKillop D, Wild MJ (2005). "Pharmacokinetic drug interactions of gefitinib with rifampicin, itraconazole and metoprolol". Clinical Pharmacokinetics 44 (10): 1067–1081. PMID 16176119. doi:10.2165/00003088-200544100-00005. 
  24. ^ Blake, CM.; Kharasch, ED.; Schwab, M.; Nagele, P. (2013). "A meta-analysis of CYP2D6 metabolizer phenotype and metoprolol pharmacokinetics.". Clin Pharmacol Ther 94 (3): 394–9. PMC 3818912. PMID 23665868. doi:10.1038/clpt.2013.96. 
  25. ^ Cupp M (2009). "Alternatives for Metoprolol Succinate" (pdf). Pharmacist's Letter / Prescriber's Letter 25 (250302). Pristupljeno 2012-07-06. 
  26. ^ Rote Liste Service GmbH (ur.): Rote Liste 2017 – Arzneimittelverzeichnis für Deutschland (einschließlich EU-Zulassungen und bestimmter Medizinprodukte). Rote Liste Service GmbH, Frankfurt/Main, 2017, 57. izd., ISBN 978-3-946057-10-9, str. 200.

Vanjski linkovi[uredi | uredi izvor]