N-Acetilserotonin

S Wikipedije, slobodne enciklopedije
Idi na navigaciju Idi na pretragu
N-Acetilserotonin
N-Acetylserotonin.png
N-Acetylserotonin-3D-sticks.png
Općenito
Hemijski spojN-Acetilserotonin
Druga imenaN-Acetil-5-hidroksitriptamin
N-Acetil-5-HT IUPAC ime
Molekularna formulaC12H14N2O2
CAS registarski broj1210-83-9
InChI1/C12H14N2O2/c1-8(15)13-5-4-9-7-14-12-3-2-10(16)6-11(9)12/h2-3,6-7,14,16H,4-5H2,1H3,(H,13,15)
Osobine1
Gustoća1,268 g/mL
1 Gdje god je moguće korištene su SI jedinice. Ako nije drugačije naznačeno, dati podaci vrijede pri standardnim uslovima.

N-Acetilserotonin (NAS), poznat i pod nazivom normelatonin, hemijski spoj koji se prirodno pojavljuje je prekursor i intermedijar u proizvodnji endogenog melatonina iz serotonina.[1][2] Također ima biološku aktivnost, uključujući djelovanje kao agonist receptora za melatonin, agonist TrkB i koji ima antioksidantne efekte.

Biološka funkcija[uredi | uredi izvor]

Kao i melatonin, NAS je agonist na melatoninskim receptorima MT1, MT2 i MT3, a može se smatrati i neurotransmiterom.[3][4][5][6] Pored toga, NAS je distribuiran u nekim oblastima mozga gdje serotonin i melatonin nisu, što sugerira da on može imati svoje jedinstvene središnje zadatke, a ne da samo da funkcionira kao | prethodnik u sintezi melatonina.[3] Poznato je da NAS ima antidepresivne, neurotrofne i kognitivne efekte[7][8] te je predloženo da bude meta za liječenje kognitivnog pada i depresije povezanih sa starenjem.[8]

TrkB receptor[uredi | uredi izvor]

Pokazano je da NAS djeluje kao moćni antagobist TrkB receptora, dok serotonin i melatonin nemaju.[3] Subhonično i hronično davanje NAS-a odraslim miševima inducira proliferaciju neurona progenitorne ćelije (NPC), a blokada TrkB-a ukinula je taj efekt, sugerirajući da je ovisan o TrkB.[9] Otkriveno je i da NAS značajno povećava proliferaciju NPC kod miševa lišenih sna.[9] I"/> Smatra se da su antidepresivni i neurotrofni efekti NAS-a dijelom i zbog njegove uloge TrkB agonista.[7]

Antioksidantna svojstva[uredi | uredi izvor]

NAS djeluje kao moćan antioksidans, otkriveno je da se njegova djelotvornost kao antioksidansa razlikuje ovisno o korištenom eksperimentalnom modelu, a opisano je da ima 5 do 20 puta veći učinak od melatonina u zaštiti od oštećenja oksidansa.[10] NAS has been shown to protect against lipid peroxidation in microsomes and mitochondria.[11] Za NAS je također nađeno da snižava razinu odmora reaktivne vrste kisika (ROS) u limfocitima periferne krvi i da pokazuje antioksidativne efekte protiv ROS-a izazvanog t-butiliranim hidroperoksidom i diamidno nduciranom ROS-u.[12] Također je primijećeno da NAS inhibira enzim dušik-oksid sintaza.[13]

Protivupalni efekti[uredi | uredi izvor]

Za NAS je objavljeno da ima protivupalna dejstva. Pokazalo se da inhibira LPS-stimuliranu proizvodnju proupalnog citokina TNF-alfa u diferenciranim ljudskim monocitima koji potiču od THP-1.[14]

Raznolikost djelovanja[uredi | uredi izvor]

NAS može igrati ulogu u antidepresivima efekata selektivnog inhibitora ponovne pohrane serotonina (SSRI) i inhibitora monoamin-oksidaza (MAOI). SSRI fluoksetin i MAO-A inhibitor hlorginin pregulira AANAT indirektno putem serotonergijskih mehanizama i na taj način povećava razinu NAS nakon hronične primjene, što korelira s pojavom njihovih antidepresivnih efekata. Ovi podaci podržavaju potencijalnu ulogu NAS-a u regulaciji raspoloženja i u terapijskim prednostima izazvanim antidepresivima.

Putem još neidentificiranog mehanizma, NAS može biti uzrok ortostatske hipotenzije koja je viđena prilikom kliničkog tretmana MAOI-a.[15] Smanjuje krvni pritisak kod glodara, a pineaektomija epifize kao glavnog mjesta NAS-ove i sinteze melatonina, smanjuje hipotenzijsko djelovanje klorgilina.

Biohemija[uredi | uredi izvor]

NAS nastaje iz serotonina pomoću enzima aralkinamin N-metiltransferaza (ASMT).

NAS je u stanju da prodre kroz krvno-moždana barijera, za razliku od serotonina.[16]

Također pogledajte[uredi | uredi izvor]

Reference[uredi | uredi izvor]

  1. ^ AXELROD J, WEISSBACH H (April 1960). "Enzymatic O-methylation of N-acetylserotonin to melatonin". Science. 131 (3409): 1312. Bibcode:1960Sci...131.1312A. doi:10.1126/science.131.3409.1312. PMID 13795316.
  2. ^ WEISSBACH H, REDFIELD BG, AXELROD J (September 1960). "Biosynthesis of melatonin: enzymic conversion of serotonin to N-acetylserotonin". Biochimica et Biophysica Acta. 43: 352–3. doi:10.1016/0006-3002(60)90453-4. PMID 13784117.
  3. ^ a b c Jang SW, Liu X, Pradoldej S, et al. (February 2010). "N-acetylserotonin activates TrkB receptor in a circadian rhythm". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 107 (8): 3876–81. Bibcode:2010PNAS..107.3876J. doi:10.1073/pnas.0912531107. PMC 2840510. PMID 20133677.
  4. ^ Zhao H, Poon AM, Pang SF (March 2000). "Pharmacological characterization, molecular subtyping, and autoradiographic localization of putative melatonin receptors in uterine endometrium of estrous rats". Life Sciences. 66 (17): 1581–91. doi:10.1016/S0024-3205(00)00478-1. PMID 11261588.
  5. ^ Nonno R, Pannacci M, Lucini V, Angeloni D, Fraschini F, Stankov BM (July 1999). "Ligand efficacy and potency at recombinant human MT2 melatonin receptors: evidence for agonist activity of some mt1-antagonists". British Journal of Pharmacology. 127 (5): 1288–94. doi:10.1038/sj.bjp.0702658. PMC 1566130. PMID 10455277.
  6. ^ Paul P, Lahaye C, Delagrange P, Nicolas JP, Canet E, Boutin JA (July 1999). "Characterization of 2-[125I]iodomelatonin binding sites in Syrian hamster peripheral organs". The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 290 (1): 334–40. PMID 10381796.
  7. ^ a b Tosini G., Ye K. & Iuvone PM (2012). "Neuroprotection, neurogenesis, and the sleepy brain". Neuroscientist. 18 (6): 645–653. doi:10.1177/1073858412446634. PMC 3422380. PMID 22585341.
  8. ^ a b Oxenkrug G. & Ratner R. (2012). "N-acetylserotonin and aging-associated cognitive impairment and depression". Aging Dis. 3 (4): 330–338. PMC 3501368. PMID 23185714.
  9. ^ a b Sompol P.; Liu X.; Baba K.; Paul KN.; Tosini G.; Iuvone PM.; Ye K. (2011). "N-acetylserotonin promotes hippocampal neuroprogenitor cell proliferation in sleep-deprived mice". Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 108 (21): 8844–9. Bibcode:2011PNAS..108.8844S. doi:10.1073/pnas.1105114108. PMC 3102377. PMID 21555574.
  10. ^ Oxenkrug G (2005). "Antioxidant effects of N-acetylserotonin: possible mechanisms and clinical implications". Ann. N. Y. Acad. Sci. 1053: 334–47. doi:10.1111/j.1749-6632.2005.tb00042.x. PMID 16179540.
  11. ^ Gavazza MB.; Català A. (2004). "Protective effect of N-acetyl-serotonin on the nonenzymatic lipid peroxidation in rat testicular microsomes and mitochondria". J. Pineal Res. 37 (3): 153–60. doi:10.1111/j.1600-079x.2004.00150.x. PMID 15357659.
  12. ^ Wölfler A.; Abuja PM.; Schauenstein K.; Liebmann PM. (1999). "N-acetylserotonin is a better extra- and intracellular antioxidant than melatonin". FEBS Lett. 449 (2–3): 206–10. doi:10.1016/s0014-5793(99)00435-4. PMID 10338133.
  13. ^ Peter Klemm; Markus Hecker; Hannelore Stockhausen; Chin Chen Wu; Christoph Thiemermann (Aug 1995). "Inhibition by N-acetyl-5-hydroxytryptamine of nitric oxide synthase expression in cultured cells and in the anaesthetized rat". Br J Pharmacol. 115 (7): 1175–1181. doi:10.1111/j.1476-5381.1995.tb15021.x. PMC 1908794. PMID 7582541.
  14. ^ Perianayagam MC.; Oxenkrug GF.; Jaber BL. (2005). "Immune-modulating effects of melatonin, N-acetylserotonin, and N-acetyldopamine". Ann. N. Y. Acad. Sci. 1053: 386–93. doi:10.1111/j.1749-6632.2005.tb00046.x. PMID 16179544.
  15. ^ Oxenkrug GF (1997). "[N-acetylserotonin and hypotensive effect of MAO-A inhibitors]". Voprosy Meditsinskoi Khimii (jezik: Russian). 43 (6): 522–6. PMID 9503569.CS1 održavanje: nepoznati jezik (link)
  16. ^ "N-Acetyl Serotonin". DrugBank.

Vanjeki linkovi[uredi | uredi izvor]