Idi na sadržaj

Neuroregeneracija

Nepregledano
S Wikipedije, slobodne enciklopedije

Neuroregeneracija je ponovni rast ili popravak nervnog tkiva, ćelija ili ćelijskih produkata. Neuroregenerativni mehanizmi mogu uključivati stvaranje novih neurona, glije, aksona, mijelina ili sinapsi . Neuroregeneracija se razlikuje između perifernog (PNS) i centralnog nervnog sistema (CNS) po uključenim funkcionalnim mehanizmima, posebno po obimu i brzini popravka. Kada je akson oštećen, distalni segment prolazi kroz Wallerovu degeneraciju, gubeći svoj mijelinski omotač. Proksimalni segment može ili umrijeti apoptozom ili proći kroz hromatolitsku reakciju, što je pokušaj popravka. U CNS-u, sinapsno skidanje se dešava kada glijni procesi napadaju mrtvu sinapsu.[1]

Povrede nervnog sistema pogađaju preko 90.000 ljudi svake godine.[2] Samo povrede kičmene moždine pogađaju procijenjenih 10.000 ljudi svake godine.[3] Kao rezultat ove visoke učestalosti neuroloških povreda, regeneracija i popravak živaca, podoblast inženjerstva neuralnog tkiva, postaje brzorastuće polje posvećeno otkrivanju novih načina za oporavak funkcionalnosti živaca nakon povrede.

Nervni sistem dijele na dva dijela: centralni nervni sistem (koji se sastoji od ljudskog mozga i kičmene moždine) i periferni nervni sistem (koji se sastoji od kranijalnih i kičmenih živaca, zajedno sa njihovim pripadajućim ganglijama). Dok periferni nervni sistem ima unutrašnju sposobnost za popravak i regeneraciju, centralni nervni sistem je, uglavnom, nesposoban za samopopravku i regeneraciju. Ne postoji tretman za oporavak funkcije ljudskih živaca nakon povrede centralnog nervnog sistema.[4] Višestruki pokušaji ponovnog rasta živaca preko tranzicije PNS-CNS nisu bili uspješni.[4] Jednostavno nema dovoljno znanja o regeneraciji u centralnom nervnom sistemu. Osim toga, iako periferni nervni sistem ima sposobnost regeneracije, još uvijek je potrebno mnogo istraživanja kako bi se optimiziralo okruženje za maksimalni potencijal ponovnog rasta. Neuroregeneracija je klinički važna, jer je dio patogeneze mnogih bolesti, uključujući mulitiplu sklerozu.

Regeneracija perifernog nervnog sistema

[uredi | uredi izvor]
Guillain-Barréov sindrom – oštećenje živaca

Neuroregeneracija u perifernom nervnom sistemu (PNS) javlja se u značajnoj mjeri.[5][6] Nakon povrede aksona, periferni neuroni aktiviraju različite signalne puteve koji uključuju gene koji potiču rast, što dovodi do ponovnog formiranja funkcionalnog konusa rasta i regeneracije. Rast ovih aksona također regulišu hemotaksijski faktori koje luče Schwannove ćelije. Povreda perifernog nervnog sistema odmah izaziva migraciju fagocit a, Schwannovih ćelija i makrofaga na mjesto lezija, kako bi se uklonili ostaci poput oštećenog tkiva koje inhibira regeneraciju. Kada se nervni akson prekine, kraj koji je još uvijek pričvršćen za tijelo ćelije označava se kao proksimalni segment, dok se drugi kraj naziva distalni segment. Nakon povrede, proksimalni kraj otiče i doživljava retrogradnu degeneraciju, ali kada se ostaci uklone, počinju da iz njega izbijaju aksoni i može se otkriti prisustvo konusa rasta. Proksimalni aksoni mogu ponovo rasti sve dok je ćelijsko tijelo netaknuto i dok su u kontaktu sa Schwannovim ćelijama u endoneuriju (također poznatom kao endoneurijska cijev ili kanal). Stopa rasta aksona kod ljudi može doseći 2 mm/dan u malim nervima i 5 mm/dan u velikim nervima.[4] Međutim, distalni segment doživljava Wallerovu degeneraciju u roku od nekoliko sati od povrede; aksoni i mijelin degeneriraju, ali endoneurij ostaje. U kasnijim fazama regeneracije, preostala endoneurijska cijev usmjerava rast aksona nazad prema ispravnim ciljevima. Tokom Wallerove degeneracije, Schwannove ćelije rastu u uređenim kolonama duž endoneurijske cijevi, stvarajući traku Büngnerovih ćelija koja štiti i čuva endoneurijski kanal. Također, makrofagi i Schwannove ćelije oslobađaju neurotrofne faktore koji poboljšavaju ponovni rast.

Regeneracija centralnog nervnog sistema

[uredi | uredi izvor]

Za razliku od povrede perifernog nervnog sistema, povreda centralnog nervnog sistema ne prati opsežna regeneracija. Ograničena je inhibitornim uticajima glijnog i vanćelijskog okruženja. Neprijateljsko, nepermisivno okruženje za rast je, dijelom, stvoreno migracijom inhibitora povezanih s mijelinom, astrocita, oligodendrocita, prekursora oligodendrocita i mikroglije. Okruženje unutar CNS-a, posebno nakon traume, suzbija popravak mijelina i neurona. Faktori rasta se ne eksprimiraju niti ponovo eksprimiraju; naprimjer, vanćelijskom matriksu nedostaju laminini. Glijni ožiljak se brzo formira, a glija zapravo proizvodi faktore koji inhibiraju remijelinizaciju i popravak aksona; naprimjer, NOGO i NI-35.[6][7][8] Sami aksoni također gube potencijal za rast s godinama, između ostalog zbog smanjenja ekspresije GAP43.

Sporija degeneracija distalnog segmenta od one koja se javlja u perifernom nervnom sistemu također doprinosi inhibitornom okruženju jer se inhibitorni mijelin i aksonski ostaci ne uklanjaju tako brzo. Svi ovi faktori doprinose formiranju onoga što je poznato kao glijni ožiljak, preko kojeg aksoni ne mogu rasti.[9] Proksimalni segment pokušava da se regeneriše nakon povrede, ali njegov rast je otežan okolinom. Važno je napomenuti da je dokazano da aksoni centralnog nervnog Sistema ponovo rastu u permisivnim okruženjima; stoga je primarni problem regeneracije aksona centralnog nervnog sistema prelazak ili eliminisanje mjesta inhibitorne lezije.[4] Drugi problem je što su morfologija i funkcionalna svojstva neurona centralnog nervnog sistema veoma složena, zbog čega se neuron koji je funkcionalno identičan ne može zamijeniti neuronom druge vrste (Llinásov zakon).[10]

Istraživanje i klinički tretmani

[uredi | uredi izvor]

Zamjena neurona

[uredi | uredi izvor]

In vivo reprogramiranje glijnih ćelija u neurone

[uredi | uredi izvor]

Transkripcijski faktori, aktivacija gena (korištenjem CRISPR aktivacija[11]) ili se male molekule koriste za reprogramiranje glijinih ćelija u neurone. Najčešće ciljane glije su astrociti (obično koristeći GFAP) jer dijele istu lozu kao neuroni i transkripcijske potpise specifične za regiju, dok je vektor koji se koristi obično adeno-asocirani virus jer neki serotipovi prolaze krvno-moždanu barijeru i ne uzrokuju bolest.

Ciljani geni obično zavise od vrste traženog neurona; (NGN2 je poznat po tome što proizvodi glutamatergični, ASCL1: GABAergični...); RBPJ-k blokira Notch put i izaziva neurogeni program[12] i Sox2 također može povećati efikasnost reprogramiranja izazivajući dediferencijaciju i fazu samoamplifikacije prije sazrijevanja u neurone.

Iako ove tehnike pokazuju mnogo obećanja u životinjskim modelima za mnoge inače neizlječive neurodegenerativne bolesti i povrede mozga, nijedno kliničko ispitivanje nije započeto od 2023. godine.

Presađivanje nervnih matičnih ćelija

[uredi | uredi izvor]

Ponovni rast tkiva

[uredi | uredi izvor]

Periferno

[uredi | uredi izvor]
Hirurgija
[uredi | uredi izvor]

Hirurgija se može izvesti u slučaju da je periferni nerv prerezan ili na drugi način podijeljen. Ovo se naziva rekonstrukcija perifernog nerva. ]Povrijeđeni nerv se identificira i izlaže tako da se normalno nervno tkivo može pregledati iznad i ispod nivoa povrede, obično uz uvećanje, korištenjem lupe ili operativnog mikroskopa. Ako je oštećen veliki segment živca, kao što se može dogoditi kod gnječenja ili istezanja, živac će morati biti izložen na većoj površini. Ozlijeđeni dijelovi živca se uklanjaju. Prerezani nervni završeci se zatim pažljivo ponovo spajaju vrlo tankim šavovima. Popravak živca mora biti prekriven zdravim tkivom, što može biti jednostavno kao zatvaranje kože ili može zahtijevati pomicanje kože ili mišića kako bi se osiguralo zdravo podstavljeno pokrivanje živca.[13] Vrsta anestezije koja se koristi zavisi od složenosti povrede. Gotovo uvijek se koristi hirurški podvez.[13]

Prognoza
[uredi | uredi izvor]

Očekivanja nakon hirurške popravke podijeljenog perifernog živca zavise od nekoliko faktora:

  • Starost: Oporavak živca nakon hirurške popravke uglavnom zavisi od starosti pacijenta. Mala djeca mogu oporaviti gotovo normalnu nervnu funkciju. Nasuprot tome, pacijent stariji od 60 godina sa presječenim živcem u ruci očekivao bi oporavak samo zaštitnog osjećaja; to jest, sposobnost razlikovanja toplog/hladnog ili oštrog/tupog.[13]
  • Mehanizam povrede: Oštre povrede, poput rane od noža, oštećuju samo vrlo kratak segment živca, što omogućava direktno šivanje. Nasuprot tome, živci koji su podijeljeni istezanjem ili gnječenjem mogu biti oštećeni na dugim segmentima. Ove povrede živaca je teže liječiti i uglavnom imaju lošiji ishod. Pored toga, povezane povrede, poput povrede kostiju, mišića i kože, mogu otežati oporavak nerva.[13]
  • Nivo povrede: Nakon što se nerv popravi, regenerirajući nervni završetci moraju rasti sve do svog cilja. Naprimjer, nerv povrijeđen na ručnom zglobu koji normalno pruža osjet palcu mora rasti do kraja palca kako bi pružio osjet. Povratak funkcije se smanjuje sa povećanjem udaljenosti preko koje nerv mora rasti.[13]
Autologno presađivanje nerva
[uredi | uredi izvor]

Trenutno je autologno presađivanje nerva, ili autotransplantat nerva, poznato kao zlatni standard za kliničke tretmane koji se koriste za popravak velikih lezija u perifernom nervnom sistemu. Važno je da se nervi ne popravljaju pod napetošću,[13] što bi se inače moglo dogoditi ako se presječeni krajevi ponovo približe preko pukotine. Segmenti živaca se uzimaju iz drugog dijela tijela (mjesta donora) i ubacuju u leziju kako bi se osigurali endoneurij (endoneurijske cijevi) za regeneraciju aksona preko pukotine. Međutim, ovo nije savršen tretman; često je ishod samo ograničen oporavak funkcije. Također, na mjestu donora često dolazi do djelomične deinervacije, a potrebne su višestruke operacije za uzimanje tkiva i njegovu implantaciju. Kada je to prikladno, obližnji donor može se koristiti za inervaciju oštećenih živaca. Trauma donora može se minimizirati korištenjem tehnike poznate kao popravak od kraja do strane. U ovom postupku, u donorskom živcu se stvara epineurijski prozor, a proksimalni panj oštećenog živca se zašiva preko prozora. Regenerirajući aksoni se preusmjeravaju u panj. Učinkovitost ove tehnike djelimično ovisi o stepenu djelomične neurektomije izvedene na donoru, pri čemu povećanje stepena neurektomije dovodi do povećanja regeneracije aksona unutar oštećenog živca, ali s posljedicom povećanja deficita za donora.[14]

Neki dokazi upućuju na to da lokalna primjena topljivih neurotrofnih faktora na mjesto autolognog presađivanja živca može poboljšati regeneraciju aksona unutar presatka i pomoći ubrzati funkcionalni oporavak paraliziranog cilja.[15][16] Other evidence suggests that gene-therapy induced expression of neurotrophic factors within the target muscle itself can also help enhance axon regeneration.[17][18] Ubrzavanje neuroregeneracije i reinervacije denerviranog cilja je od kritične važnosti kako bi se smanjila mogućnost trajne paralize zbog mišićne atrofije.

Alograftovi i ksenograftovi
[uredi | uredi izvor]

Varijacije nervnog autografta uključuju alograft i ksenograft. Kod alograftova, tkivo za graft se uzima od druge osobe, donora, i implantira u primaoca. Ksenograftovi uključuju uzimanje donorskog tkiva od druge vrste. Alograftovi i ksenograftovi imaju iste nedostatke kao i autograftovi, ali pored toga, mora se uzeti u obzir i odbacivanje tkiva imunskim odgovorima. Često je kod ovih graftova potrebna imunosupresija. Prijenos bolesti također postaje faktor pri unošenju tkiva od druge osobe ili životinje. Sveukupno, alograftovi i ksenograftovi ne dostižu kvalitet rezultata koji se vidi kod autograftova, ali su neophodni kada nedostaje autolognog nervnog tkiva.

Kanal za vođenje nerva
[uredi | uredi izvor]

Zbog ograničene funkcionalnosti autotransplantata, trenutnog zlatnog standarda za regeneraciju i popravak nerva, nedavna istraživanja inženjerstva nervnog tkiva fokusirala su se na razvoj biovještačkih kanala za vođenje nerva, kako bi se vodio ponovni rast aksona. Stvaranje vještačkih nervnih kanala poznato je i kao entubulacija jer su nervni završeci i međuprostor zatvoreni unutar cijevi sastavljene od bioloških ili sintetskih materijala.[19]

Imunizacija
[uredi | uredi izvor]

Jedan od pravaca istraživanja je upotreba lijekova koji ciljaju proteine inhibitore remijelinizacije ili druge inhibitore. Moguće strategije uključuju vakcinaciju protiv ovih proteina (aktivna imunizacija) ili liječenje prethodno stvorenim antitijelima (pasivna imunizacija). Ove strategije izgledaju obećavajuće na životinjskim modelima sa eksperimentalnim autoimunskim encefalomijelitisom (EAE), modelom multiple skleroze.[20] Monoklonska antitijela su također korištena protiv inhibitornih faktora kao što su NI-35 i NOGO.[21]

Prepreka: Inhibicija ponovnog rasta aksona nakon oštećenja

[uredi | uredi izvor]

Glijni ožiljak nastaje nakon oštećenja nervnog sistema. U centralnom nervnom sistemu, ovo formiranje glijnog ožiljka značajno inhibira regeneraciju nerva, što dovodi do gubitka funkcije. Oslobađa se nekoliko porodica molekula koje podstiču i pokreću formiranje glijnog ožiljka. Naprimjer, transformirajući faktori rasta B-1 i -2, interleukini i citokini inaju ulogu u inicijaciji formiranja ožiljka. Akumulacija reaktivnih astrocita na mjestu povrede i pojačana regulacija molekula koje inhibiraju rast neurita doprinose neuspjehu neuroregeneracije.[22] Pojačano regulisane molekule mijenjaju sastav ekstraćelijskog matriksa na način za koji je dokazano da inhibira širenje neuritnih izdanaka. Ovo formiranje ožiljka uključuje nekoliko tipova ćelija i porodica molekula.

Hondroitin-sulfatni proteoglikan

[uredi | uredi izvor]

Kao odgovor na faktore koji izazivaju ožiljke, astrociti pojačano regulišu proizvodnju hondroitin sulfat proteoglikana . Astrociti su predominantni tip glijnih ćelija u centralnom nervnom sistemu, koje obavljaju mnoge funkcije, uključujući ublažavanje oštećenja, popravak i formiranje glijnih ožiljaka.[23] Uključen je RhoA put. Pokazalo se da su hondroitin sulfat proteoglikani (CSPG) pojačano regulirani u centralnom nervnom sistemu (CNS) nakon povrede. Ponavljajući disaharidi glukuronske kiseline i galaktozamina, glikozaminoglikani (CS-GAG), kovalentno su vezani za jezgro proteina CSPG. Pokazalo se da CSPG inhibiraju regeneraciju in vitro i in vivo, ali uloga jezgra proteina CSPG u odnosu na CS-GAG nije proučavana do nedavno.

Proteoglikani keratan sulfata

[uredi | uredi izvor]

Poput hondroitin sulfat proteoglikana, proizvodnja keratan sulfat proteoglikana (KSPG) je pojačano regulirana u reaktivnim astrocitima kao dio formiranja glijalnog ožiljka. Također je dokazano da KSPG inhibiraju proširenje neuritnih izdanaka, ograničavajući regeneraciju živaca. Keratan-sulfat, također nazvan keratosulfat, formira se od ponavljajućih disaharidnih galaktoznih jedinica i N-acetilglukozamina. Također je 6-sulfatiran. Ova sulfacija je ključna za elongaciju lanca keratan-sulfata. Studija je provedena korištenjem miševa s nedostatkom N-acetilglukozamin 6-O-sulfotransferaze-1. Miš divljeg tipa pokazao je značajno povećanje ekspresije iRNK koja eksprimira N-acetilglukozamin 6-O-sulfotransferaze-1 na mjestu korteksne povrede. Međutim, kod miševa s nedostatkom N-acetilglukozamin 6-O-sulfotransferaze-1, ekspresija keratan-sulfata je bila značajno smanjena u poređenju s miševima divljeg tipa. Slično tome, formiranje glijalnih ožiljaka bilo je značajno smanjeno kod miševa s N-acetilglukozamin 6-O-sulfotransferazom-1, te je, kao rezultat toga, regeneracija živaca bila manje inhibirana.[22]

Ostali inhibitorni faktori

[uredi | uredi izvor]

Proteini oligodendritičnog ili glijalnog porijekla koji utiču na neuroregeneraciju:

  • NOGO – Porodica proteina Nogo, posebno Nogo-A, identificirana je kao inhibitor remijelinizacije u CNS-u, posebno kod autoimunske posredovane demijelinizacije, kao što je pronađeno kod eksperimentalnog autoimunskog encefalomijelitisa (EAE) i multiple skleroze (MS). Nogo A funkcioniše ili putem svog amino-Nogo terminusa preko nepoznatog receptora, ili putem svog Nogo-66 terminusa preko NgR1, p75, TROY ili LINGO1. Antagoniziranje ovog inhibitora rezultira poboljšanom remijelinacijom, budući da je uključen u RhoA put.[6]
  • NI-35 nepermisivni faktor rasta iz mijelina.
  • MAG –Glikoprotein povezan s mijelinom djeluje putem receptora NgR2, GT1b, NgR1, p75, TROY i LINGO1.
  • OMgp –Oligodendrocitni mijelinski glikoprotein
  • Efrin B3 funkcioniše putem EphA4 receptora i inhibira remijelinaciju.[6]
  • Sema 4D(Semaforin 4D) funkcioniše putem PlexinB1 receptora i inhibira remijelinaciju.[6]
  • Sema 3A (Semaforin 3A) je prisutan u ožiljku koji se formira i u centralnom nervnom sistemu[24][25] i povrede perifernih živaca [26] i doprinosi svojstvima ovih ožiljaka da inhibiraju rast.

.-

Reference

[uredi | uredi izvor]

Šablon:Reflst

Također pogledajte

[uredi | uredi izvor]

Reference

[uredi | uredi izvor]
  1. ↑ Kandel ER, Schwartz JH, Jessell TM (2003). "Chapter 55: The formation and regeneration of synapses". Principles of neural Science (fourth izd.). Cambridge: McGraw Hill. ISBN 978-0-8385-7701-1.
  2. ↑ Stabenfeldt SE, García AJ, LaPlaca MC (juni 2006). "Thermoreversible laminin-functionalized hydrogel for neural tissue engineering". Journal of Biomedical Materials Research Part A. 77 (4): 718–25. doi:10.1002/jbm.a.30638. PMID 16555267.
  3. ↑ Prang P, Müller R, Eljaouhari A, Heckmann K, Kunz W, Weber T, Faber C, Vroemen M, Bogdahn U, Weidner N (juli 2006). "The promotion of oriented axonal regrowth in the injured spinal cord by alginate-based anisotropic capillary hydrogels". Biomaterials. 27 (19): 3560–9. doi:10.1016/j.biomaterials.2006.01.053. PMID 16500703.
  4. 1 2 3 4 Recknor JB, Mallapragada SK (2006). "Nerve Regeneration: Tissue Engineering Strategies". u Bronzino JD (ured.). The biomedical engineering handbook (third izd.). Boca Raton, Fla.: CRC Taylor & Francis. ISBN 978-0-8493-2123-8.
  5. ↑ Mahar M, Cavalli V (juni 2018). "Intrinsic mechanisms of neuronal axon regeneration". Nature Reviews. Neuroscience. 19 (6): 323–337. doi:10.1038/s41583-018-0001-8. PMC 5987780. PMID 29666508.
  6. 1 2 3 4 5 Yiu G, He Z (august 2006). "Glial inhibition of CNS axon regeneration". Nature Reviews. Neuroscience. 7 (8): 617–27. doi:10.1038/nrn1956. PMC 2693386. PMID 16858390.
  7. ↑ Bradbury EJ, McMahon SB (august 2006). "Spinal cord repair strategies: why do they work?". Nature Reviews. Neuroscience. 7 (8): 644–53. doi:10.1038/nrn1964. PMID 16858392. S2CID 11890502.
  8. ↑ Bregman BS, Kunkel-Bagden E, Schnell L, Dai HN, Gao D, Schwab ME (novembar 1995). "Recovery from spinal cord injury mediated by antibodies to neurite growth inhibitors". Nature. 378 (6556): 498–501. Bibcode:1995Natur.378..498B. doi:10.1038/378498a0. PMID 7477407. S2CID 4352534.
  9. ↑ Shafqat, Areez; Albalkhi, Ibrahem; Magableh, Hamzah M.; Saleh, Tariq; Alkattan, Khaled; Yaqinuddin, Ahmed (2023). "Tackling the glial scar in spinal cord regeneration: new discoveries and future directions". Frontiers in Cellular Neuroscience. 17. doi:10.3389/fncel.2023.1180825. ISSN 1662-5102. PMC 10244598 Provjerite vrijednost parametra |pmc= (pomoć). PMID 37293626 Provjerite vrijednost parametra |pmid= (pomoć).
  10. ↑ Llinás RR (novembar 2014). "Intrinsic electrical properties of mammalian neurons and CNS function: a historical perspective". Frontiers in Cellular Neuroscience. 8: 320. doi:10.3389/fncel.2014.00320. PMC 4219458. PMID 25408634.
  11. ↑ Herrero-Navarro Á, Puche-Aroca L, Moreno-Juan V, Sempere-Ferràndez A, Espinosa A, Susín R, et al. (april 2021). "Astrocytes and neurons share regon-specific transcriptional signatures that confer regional identity to neuronal reprogramming". Science Advances. 7 (15). Bibcode:2021SciA....7.8978H. doi:10.1126/sciadv.abe8978. PMC 8026135. PMID 33827819.
  12. ↑ Zamboni M, Llorens-Bobadilla E, Magnusson JP, Frisén J (oktobar 2020). "A Widespread Neurogenic Potential of Neocortical Astrocytes Is Induced by Injury". Cell Stem Cell. 27 (4): 605–617.e5. doi:10.1016/j.stem.2020.07.006. PMC 7534841. PMID 32758425.
  13. 1 2 3 4 5 6 Payne SH (2001). "Nerve repair and grafting in the upper extremity". Journal of the Southern Orthopaedic Association. 10 (3): 173–189. PMID 12132829.
  14. ↑ Kalantarian B, Rice DC, Tiangco DA, Terzis JK (oktobar 1998). "Gains and losses of the XII-VII component of the "baby-sitter" procedure: a morphometric analysis". Journal of Reconstructive Microsurgery. 14 (7): 459–71. doi:10.1055/s-2007-1000208. PMID 9819092. S2CID 24168382.
  15. ↑ Tiangco DA, Papakonstantinou KC, Mullinax KA, Terzis JK (maj 2001). "IGF-I and end-to-side nerve repair: a dose-response study". Journal of Reconstructive Microsurgery. 17 (4): 247–56. doi:10.1055/s-2001-14516. PMID 11396586. S2CID 528789.
  16. ↑ Fansa H, Schneider W, Wolf G, Keilhoff G (juli 2002). "Influence of insulin-like growth factor-I (IGF-I) on nerve autografts and tissue-engineered nerve grafts". Muscle & Nerve. 26 (1): 87–93. doi:10.1002/mus.10165. PMID 12115953. S2CID 38261013.
  17. ↑ Shiotani A, O'Malley BW, Coleman ME, Alila HW, Flint PW (septembar 1998). "Reinnervation of motor endplates and increased muscle fiber size after human insulin-like growth factor I gene transfer into the paralyzed larynx". Human Gene Therapy. 9 (14): 2039–47. doi:10.1089/hum.1998.9.14-2039. PMID 9759931.
  18. ↑ Flint PW, Shiotani A, O'Malley BW (mart 1999). "IGF-1 gene transfer into denervated rat laryngeal muscle". Archives of Otolaryngology–Head & Neck Surgery. 125 (3): 274–9. doi:10.1001/archotol.125.3.274. PMID 10190798.
  19. ↑ Phillips JB, Bunting SC, Hall SM, Brown RA (2005). "Neural tissue engineering: a self-organizing collagen guidance conduit". Tissue Engineering. 11 (9–10): 1611–7. doi:10.1089/ten.2005.11.1611. PMID 16259614.
  20. ↑ Karnezis T, Mandemakers W, McQualter JL, Zheng B, Ho PP, Jordan KA, Murray BM, Barres B, Tessier-Lavigne M, Bernard CC (juli 2004). "The neurite outgrowth inhibitor Nogo A is involved in autoimmune-mediated demyelination". Nature Neuroscience. 7 (7): 736–44. doi:10.1038/nn1261. PMID 15184901. S2CID 9613584.
  21. ↑ Buffo A, Zagrebelsky M, Huber AB, Skerra A, Schwab ME, Strata P, Rossi F (mart 2000). "Application of neutralizing antibodies against NI-35/250 myelin-associated neurite growth inhibitory proteins to the adult rat cerebellum induces sprouting of uninjured purkinje cell axons". The Journal of Neuroscience. 20 (6): 2275–86. doi:10.1523/JNEUROSCI.20-06-02275.2000. PMC 6772513. PMID 10704503.
  22. 1 2 Zhang H, Uchimura K, Kadomatsu K (novembar 2006). "Brain keratan sulfate and glial scar formation". Annals of the New York Academy of Sciences. 1086 (1): 81–90. Bibcode:2006NYASA1086...81Z. doi:10.1196/annals.1377.014. PMID 17185507. S2CID 27885790.
  23. ↑ Song I, Dityatev A (januar 2018). "Crosstalk between glia, extracellular matrix and neurons". Brain Research Bulletin. 136: 101–108. doi:10.1016/j.brainresbull.2017.03.003. PMID 28284900. S2CID 3287589.
  24. ↑ De Winter F, Oudega M, Lankhorst AJ, Hamers FP, Blits B, Ruitenberg MJ, Pasterkamp RJ, Gispen WH, Verhaagen J (maj 2002). "Injury-induced class 3 semaphorin expression in the rat spinal cord". Experimental Neurology. 175 (1): 61–75. doi:10.1006/exnr.2002.7884. PMID 12009760. S2CID 39940363.
  25. ↑ Mecollari V, Nieuwenhuis B, Verhaagen J (2014). "A perspective on the role of class III semaphorin signaling in central nervous system trauma". Frontiers in Cellular Neuroscience. 8: 328. doi:10.3389/fncel.2014.00328. PMC 4209881. PMID 25386118.
  26. ↑ Tannemaat MR, Korecka J, Ehlert EM, Mason MR, van Duinen SG, Boer GJ, Malessy MJ, Verhaagen J (decembar 2007). "Human neuroma contains increased levels of semaphorin 3A, which surrounds nerve fibers and reduces neurite extension in vitro". The Journal of Neuroscience. 27 (52): 14260–4. doi:10.1523/JNEUROSCI.4571-07.2007. PMC 6673446. PMID 18160633.

Dodatvi izvori

[uredi | uredi izvor]

Gobrecht P, Andreadaki A, Diekmann H, Heskamp A, Leibinger M, Fischer D (april 2016). "Promotion of Functional Nerve Regeneration by Inhibition of Microtubule Detyrosination". The Journal of Neuroscience. 36 (14): 3890–902. doi:10.1523/JNEUROSCI.4486-15.2016. PMC 6705512. PMID 27053198.

Preuzeto iz "https://bs.wikipedia.org/w/index.php?title=Neuroregeneracija&oldid=3905154"