FASTKD1

S Wikipedije, slobodne enciklopedije
(Preusmjereno sa PRR21)
FASTKD1
Identifikatori
AliasiFASTKD1
Vanjski ID-jeviOMIM: 617529 MGI: 2444596 HomoloGene: 36420 GeneCards: FASTKD1
Lokacija gena (čovjek)
Hromosom 2 (čovjek)
Hrom.Hromosom 2 (čovjek)[1]
Hromosom 2 (čovjek)
Genomska lokacija za FASTKD1
Genomska lokacija za FASTKD1
Bend2q31.1Početak169,528,508 bp[1]
Kraj169,573,875 bp[1]
Lokacija gena (miš)
Hromosom 2 (miš)
Hrom.Hromosom 2 (miš)[2]
Hromosom 2 (miš)
Genomska lokacija za FASTKD1
Genomska lokacija za FASTKD1
Bend2|2 C2Početak69,517,159 bp[2]
Kraj69,543,860 bp[2]
Ontologija gena
Molekularna funkcija protein kinase activity
RNA binding
Ćelijska komponenta mitohondrija
Biološki proces Ćelijsko disanje
protein phosphorylation
mitochondrial RNA metabolic process
regulation of mitochondrial mRNA stability
Izvori:Amigo / QuickGO
Ortolozi
VrsteČovjekMiš
Entrez
Ensembl
UniProt
RefSeq (mRNK)

NM_001281476
NM_024622
NM_001322046
NM_001322048
NM_001322049

NM_177244

RefSeq (bjelančevina)

NP_001268405
NP_001308975
NP_001308977
NP_001308978
NP_078898

NP_796218

Lokacija (UCSC)Chr 2: 169.53 – 169.57 MbChr 2: 69.52 – 69.54 Mb
PubMed pretraga[3][4]
Wikipodaci
Pogledaj/uredi – čovjekPogledaj/uredi – miš

Protein 1 sa domenom FAST-kinaze jest protein koji je kod ljudi kodiran genom FASTKD1 sa hromosoma 2.[5][6] Ovaj protrin dio je porodice FASTKD, poznate po ragulaciji energijskog balansa mitohondrija pod stresom.[7] FASTKD1 is also an RNK-vezujući protein vezan za kancer endometrija.[8][9]

Amiokiselininska sekvenca[uredi | uredi izvor]

Dužina polipeptidnog lanca je 847 aminokiselina, a molekulska težina 97.411 Da.[10]

1020304050
MKKTPVFLESLVTNMLRLRAICPFSWRVFQFRPISCEPLIIQMNKCTDEE
QMFGFIERNKAILSEKQVGCAFDMLWKLQKQKTSLLKNAEYVRDHPQFLT
LHNLATNKFKLMNDDTLVNVLYVTQQFAGEAHDPLVEALVTEAWRRLERF
DIKLLSEFSSCLADQHLYFSPLMGKIADIVHRNLETTQDLSSLSVLMVNI
SSLISRHFQQQLVNKTELLFDTIDSSEVNVAKSIAKFLRNVRYRYQPLLE
RCNNVFLSNVDHLDLDSISKILSVYKFLQFNSFEFIIMAKKKLTEMIPLC
NHPASFVKLFVALGPIAGPEEKKQLKSTMLLMSEDLTGEQALAVLGAMGD
MESRNSCLIKRVTSVLHKHLDGYKPLELLKITQELTFLHFQRKEFFAKLR
ELLLSYLKNSFIPTEVSVLVRAISLLPSPHLDEVGISRIEAVLPQCDLNN
LSSFATSVLRWIQHDHMYLDNMTAKQLKLLQKLDHYGRQRLQHSNSLDLL
RKELKSLKGNTFPESLLEEMIATLQHFMDDINYINVGEIASFISSTDYLS
TLLLDRIASVAVQQIEKIHPFTIPAIIRPFSVLNYDPPQRDEFLGTCVQH
LNSYLGILDPFILVFLGFSLATLEYFPEDLLKAIFNIKFLARLDSQLEIL
SPSRSARVQFHLMELNRSVCLECPEFQIPWFHDRFCQQYNKGIGGMDGTQ
QQIFKMLAEVLGGINCVKASVLTPYYHKVDFECILDKRKKPLPYGSHNIA
LGQLPEMPWESNIEIVGSRLPPGAERIALEFLDSKALCRNIPHMKGKSAM
KKRHLEILGYRVIQISQFEWNSMALSTKDARMDYLRECIFGEVKSCL

Struktura[uredi | uredi izvor]

FASTKD1 dijeli strukturne karakteristike porodice FASTKD, uključujući N-terminal mitohondrijskog ciljajućeg domena i tri C-terminalna domena: dva slična FAST kinaznom domenu (FAST_1 i FAST_2) i RNK-vezujući domen (RAP).[7][11] Domen za ciljanje mitohondrija usmjerava FASTKD1 da se uveze u mitohondrije. Iako su funkcije C-terminalnih domena nepoznate, RAP se vjerovatno vezuje za RNK tokom trans-splacinga.[7]

Funkcija[uredi | uredi izvor]

Kao član porodice FASTKD, FASTKD1 nalazi se na mitohondrijama, kako bi modulirao njihov energetski balans, posebno u uslovima stresa. Iako je sveprisutno izražen u svim tkivima, FASTKD1 se češće pojavljuje u skeletnim mišićima, srčanom mišiću i drugim tkivima obogaćenim mitohondrijama.[7] FASTKD1 je potvrđen kao RNK-vezujući protein.[8][12]

Klinički značaj[uredi | uredi izvor]

FASTKD1 je važan apoptotski sastojak. Tokom normalnih embrioloških procesa, ili tokom povrede ćelije (kao što je ishemijsko-reperfuziona povreda tokom srčanog i moždanog udara) ili tokom razvoja i procesa u karcinomima, apoptoska ćelija podvrgava se strukturnim promjenama uključujući skupljanje ćelije, vezikule plazmamembrane, jedarnu kondenzaciju i fragmentaciju DNK i jedra. Nakon toga slijedi fragmentacija u apoptotska tijela koja se brzo uklanjaju fagociti, čime se sprečava inflamatorni odgovor.[13] To je način ćelijske smrti definiran karakterističnim morfološkim, biohemijskim i molekulnim promjenama. Prvo je opisana kao "nekroza skupljanja", a zatim je ovaj termin zamijenjen apoptozom, kako bi se naglasila njegova uloga suprotna mitozama u kinetici tkiva. U kasnijim fazama apoptoze, cijela ćelija postaje fragmentirana, formirajući niz apoptotskih tijela ograničenih plazmamembranom koja sadrže jedarne i/ili citoplazmatske elemente. Ultrastrukturni izgled nekroze je prilično drugačiji, a glavne karakteristike su oticanje mitohondrija, slom plazmamembrane i ćelijska dezintegracija. Apoptoza se javlja u mnogim fiziološkim i patološkim procesima. Ima važnu ulogu tokom embrionskog] razvoja kao programirana ćelijska smrt i prati niz normalnih involucijskih procesa u kojima služi kao mehanizam za uklanjanje "neželjenih" ćelija.

FASTKD1 je identificiran kao potencijalni molekulni biomarker za karcinom endometrija, karcinom ženskog genitalnog trakta, prvenstveno korištenjem aspirata maternice[9] Ovaj nalaz predstavlja osnovu za razvoj visoko osjetljive i specifične minimalno invazivne metode za skrining karcinoma endometrija. Shodno tome, obavljen je skrining genske ekspresije na 52 uzorka karcinoma i serija kvantitativne PCR validacije u realnom vremenu na 19 uparenih karcinoma i uzoraka normalnog tkiva i na 50 aspirata karcinoma i materničnin nekarcinoma, kako bi se identificirali i potvrdili potencijalni biomarkeri karcinoma endometrija.[9] Nadalje, druga studija je osmislila strategiju za istraživanje obrasca ekspresije gena povezanih s preživljavanjem kod akutne limfoblastne leukemije (ALL), za traženje aberantnih aktivnost gena, koja se sastoji od primjene nekoliko filtera na transkriptomske skupove podataka iz dvije pedijatrijske ALL studije. Identificirano je šest gena čija je ekspresija u leukemijskim BLAST-ima povezana s prognozom: tri gena koja predviđaju lošu prognozu (AK022211, FASTKD1 i STARD4) i tri gena povezana sa povoljnim ishodom (CAMSAP1 , PCGF6 i SH3RF3). Stoga se čini da FASTKD1 takođe može imati ulogu u akutnoj limfoblastnoj leukemiji (ALL).[14]

Reference[uredi | uredi izvor]

  1. ^ a b c GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000138399 - Ensembl, maj 2017
  2. ^ a b c GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000027086 - Ensembl, maj 2017
  3. ^ "Human PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
  4. ^ "Mouse PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
  5. ^ "FAST kinase domains 1".
  6. ^ "Entrez Gene: FAST kinase domains 1".
  7. ^ a b c d Simarro M, Gimenez-Cassina A, Kedersha N, Lazaro JB, Adelmant GO, Marto JA, Rhee K, Tisdale S, Danial N, Benarafa C, Orduña A, Anderson P (Oct 2010). "Fast kinase domain-containing protein 3 is a mitochondrial protein essential for cellular respiration". Biochemical and Biophysical Research Communications. 401 (3): 440–6. doi:10.1016/j.bbrc.2010.09.075. PMC 2963690. PMID 20869947.
  8. ^ a b Castello A, Fischer B, Eichelbaum K, Horos R, Beckmann BM, Strein C, Davey NE, Humphreys DT, Preiss T, Steinmetz LM, Krijgsveld J, Hentze MW (Jun 2012). "Insights into RNA biology from an atlas of mammalian mRNA-binding proteins". Cell. 149 (6): 1393–406. doi:10.1016/j.cell.2012.04.031. PMID 22658674.
  9. ^ a b c Colas E, Perez C, Cabrera S, Pedrola N, Monge M, Castellvi J, Eyzaguirre F, Gregorio J, Ruiz A, Llaurado M, Rigau M, Garcia M, Ertekin T, Montes M, Lopez-Lopez R, Carreras R, Xercavins J, Ortega A, Maes T, Rosell E, Doll A, Abal M, Reventos J, Gil-Moreno A (Nov 2011). "Molecular markers of endometrial carcinoma detected in uterine aspirates". International Journal of Cancer. 129 (10): 2435–44. doi:10.1002/ijc.25901. PMID 21207424. S2CID 11956280.
  10. ^ "UniProt, Q53R41" (jezik: engleski). Pristupljeno 17. 11. 2021.
  11. ^ Šablon:Cite časopis
  12. ^ Baltz AG, Munschauer M, Schwanhäusser B, Vasile A, Murakawa Y, Schueler M, Youngs N, Penfold-Brown D, Drew K, Milek M, Wyler E, Bonneau R, Selbach M, Dieterich C, Landthaler M (Jun 2012). "The mRNA-bound proteome and its global occupancy profile on protein-coding transcripts". Molecular Cell. 46 (5): 674–90. doi:10.1016/j.molcel.2012.05.021. PMID 22681889.
  13. ^ Kerr JF, Wyllie AH, Currie AR (Aug 1972). "Apoptosis: a basic biological phenomenon with wide-ranging implications in tissue kinetics". British Journal of Cancer. 26 (4): 239–57. doi:10.1038/bjc.1972.33. PMC 2008650. PMID 4561027.
  14. ^ Wang J, Mi JQ, Debernardi A, Vitte AL, Emadali8A, Meyer JA, Charmpi K, Ycart B, Callanan MB, Carroll WL, Khochbin S, Rousseaux S (Jun 2015). "A six gene expression signature defines aggressive subtypes and predicts outcome in childhood and adult acute lymphoblastic leukemia". Oncotarget. 6 (18): 16527–42. doi:10.18632/oncotarget.4113. PMC 4599287. PMID 26001296. Greška u vankuverskom stilu: non-Latin character u nazivu 5 (pomoć)