Policitemija vera

S Wikipedije, slobodne enciklopedije
Policitemija vera
Drugi naziviPolicitemija vera (PV, PCV), eritremija, primarna policitemija, Vaquezova bolest, Osler-Vaquezova bolest, Policitemija rubra vera[1]
Polycythemia vera, blood smear.jpg
Krvni razmaz pacijenta sa policitemijom verom
SpecijalnostOnkologija, medicinska genetika
Frekvencija1,9 u 100.000 (Minnesota)

Policitemija vera je neuobičajena mijeloproliferativna neoplazma u kojoj koštana srž stvara previše crvenih krvnih zrnaca.[1] Može također rezultirati prekomjernom proizvodnjom bijelih krvnih stanica i trombocita.

Većina zdravstvenih problema povezanih s policitemijom verom uzrokovana je gušćom krvi kao posljedicom povećanog broja crvenih krvnih ćelija. Češća je kod starijih osoba i može biti simptomska ili asimptomska. Uobičajeni znakovi i simptomi uključuju svrab (pruritus) i jake pekuće bolove u šakama ili stopalima koji su obično praćeni crvenkastom ili plavkastom bojom kože. Pacijenti sa ovom policitemijom imaju veću vjerovatnoću da imaju gihtni artritis. Liječenje se prvenstveno sastoji od flebotomije.

Znakovi i simptomi[uredi | uredi izvor]

Eritromelalgia je rijedak simptom PV-a, ovdje prisutan kod pacijenata sa dugotrajnom policitemijom verom. Obratiti pažnju na crvenkaste udove i otok.

Osobe s policitemijom verom mogu biti asimptomske.[2] Klasičan simptom je svrbež ili svrab, posebno nakon izlaganja toploj vodi (kao kada se kupa),[3] što može biti zbog abnormalnog oslobađanja histamina[4][5] ili proizvodnje prostaglandina.[6] Takav svrab prisutan je kod otprilike 40% pacijenata sa policitemijom verom.[7] gihtni artritis može biti prisutan kod do 20% pacijenata.[7] Peptozna ulkusna bolest je takođe česta kod pacijenata sa policitemijom verom; najvjerovatnije zbog povećanog histamina iz mastocita, ali može biti povezano s povećanom osjetljivošću na infekcije bakterijom koja uzrokuje čir na želucu, H. pylori.[8] Drugi mogući mehanizam za nastanak peptoznog čira je pojačano oslobađanje histamina i želučana hiperkiselost.

Klasičan simptom policitemije vere (i srodne mijeloproliferativne bolesti esencijalna trombocitemija) je eritromelalgija.[9] Ovo je pekući bolno u šakama ili stopalima, obično praćeno crvenkastom ili plavkastom bojom kože. Eritromelalgija je uzrokovana povećanim brojem trombocita ili povećanom "ljepljivošću" (agregacijom ) trombocita, što rezultira stvaranjem sitnih krvnih ugrušaka u žilama ekstremiteta; brzo reaguje na terapiju sa aspirinom.[10][11]

Bolesnici skloni su razvoju krvnih ugrušaka (tromboza). Velika trombotska komplikacija (npr. srčani udar, moždani udar, duboka venska tromboza ili Budd-Chiarijev sindrom) ponekad mogu biti prvi simptom ili indikacija da osoba ima policitemiju veru. Glavobolje, nedostatak koncentracije i umor su uobičajeni simptomi koji se javljaju i kod pacijenata sa ovom policitemijom.

Patofiziologija[uredi | uredi izvor]

Policitemija vera (PCV), kao primarna policitemija, uzrokovana je neoplazmatskom proliferacijom i sazrijevanjem eritroida, megakariocita i granulocitnih elemenata za proizvodnju onoga što se naziva panmijeloza. Za razliku od sekundarnih policitemija, PCV je povezana sa niskim serumskim nivoom hormona eritropoetina (EPO). Umjesto toga, PCV ćelije često nose aktivirajuću mutaciju u genu tirozin-kinaze (JAK2), koji djeluje na signalnim putevima EPO-receptora, čineći te ćelije proliferacijski neovisnim o EPO.[12]

Dijagnoza[uredi | uredi izvor]

Nalazi fizičkog pregleda su nespecifični, ali mogu uključivati uvećanu jetru ili slezenu, pocrvenjele otekline ili gihtne čvorove. Na dijagnozu se često sumnja na osnovu laboratorijskih pretraga. Uobičajeni nalazi uključuju povišen nivo hemoglobina i hematokrita, što odražava povećan broj crvenih krvnih zrnaca; broj trombocita ili broj bijelih krvnih ćelija također može biti povećan. brzina sedimentacije eritrocita (ESR) je smanjena zbog povećanja zeta potencijala. Budući da je policitemija vera rezultat značajnog povećanja proizvodnje eritrocita, pacijenti imaju normalnu oksigenaciju krvi i nizak nivo eritropoetina (EPO).

U primarnoj policitemiji može biti 8–9 miliona, a ponekad i 11 miliona eritrocita po kubnom milimetru krvi (normalan raspon za odrasle je 4–6), a hematokrit može biti čak 70 do 80%. Osim toga, ukupan volumen krvi se ponekad povećava na čak dva puta u odnosu na normalni. Čitav vaskularni sistem može biti izrazito natrpan krvlju, a vrijeme cirkulacije krvi u cijelom tijelu može se povećati i do dva puta u odnosu na normalnu vrijednost. Povećani broj eritrocita može uzrokovati povećanje viskoznosti krvi čak pet puta. Vrlo viskozna krv može začepiti kapilare, a protok krvi kroz krvne žile može biti izuzetno usporen.

Kao posljedica gore navedenog, osobe s neliječenom policitemijom verom izložene su riziku od raznih trombotskih poremećaja (duboka venska tromboza, plućna embolija), srčani udar i moždani udar, a imaju i značajan rizik od Budd-Chiarijevog sindroma (tromboze jetrenih vena),[13] ili mijelofibroza.

Mutacija u JAK2 kinaznom genu(V617F) snažno je povezana s policitemijom verom.[14][15] JAK2 je član porodice Janus-kinaza i čini prekursore eritroida preosjetljivim na eritropoetin (EPO). Ova mutacija može biti od pomoći u postavljanju dijagnoze ili kao meta za buduću terapiju.

Nakon anamneze i pregleda, Britanski komitet za standarde u hematologiji (BCSH) preporučuje da se urade sljedeći testovi:

Ako je mutacija JAK2 negativna i nema očiglednih sekundarnih uzroka, BCSH predlaže sljedeće testove:

Ostale karakteristike koje se mogu vidjeti kod policitemije vere uključuju nizak ESR i povišenu razinu alkalnne fosfataze leukocita.

BCSH je nedavno ažurirao dijagnostičke kriterijume za policitemiju veru. Ovo zamjenjuje prethodne kriterije studijske grupe policitemije vere. JAK2-pozitivna policitemija vera – dijagnoza zahtijeva da postoje oba kriterija:

Kriteriji Napomena
A1 Visoka volumna frakcija eritrocita (EVF ili hematokrit) (>0,52 kod muškaraca, >0,48 kod žena) ili povećana masa crvenih krvnih zrnaca ( >25% iznad predviđene)
A2 Mutacija gena JAK2

JAK2-negativna policitemija vera – dijagnoza zahtijeva A1 + A2 + A3 + ili drugi A ili dva B kriterija:

Kriteriji Napomena
A1 Povećana masa crvenih krvnih zrnaca (>25% iznad predviđene) ili hematokrit >0,60 kod muškaraca, >0,56 kod žena)
A2 Bez mutacije JAK2
A3 Nema uzroka sekundarne eritrocitoze
A4 Palpabilna splenomegalija (uvećana slezena)
A5 Prisustvo stečene genetičke abnormalnosti (isključujući BCR-ABL) u hematopoetskim ćelijama
B1 Trombocitoza (broj trombocita >450 * 109/l)
B2 Neutrofilna leukocitoza (broj neutrofila > 10 * 109/l kod nepušača; > 12,5*109/l kod pušača)
B3 Radiološki dokaz splenomegalije
B4 Endogene eritroidne kolonije ili nizak serumski eritropoetin

Liječenje[uredi | uredi izvor]

Neliječena, policitemija vera može biti fatalna.[16][17] Podaci o učinku na životni vijek osobaa s policitemija vera su neuvjerljivi zbog rijetkosti bolesti, pri čemu neki izvori navode normalan životni vijek, a drugi navode srednju stopu preživljavanja od 10-20 godina.[18][19]

Flebotomija je jedan oblik liječenja, koji se često može kombinirati s drugim terapijama. Uklanjanje krvi iz organizma izaziva nedostatak gvožđa, čime se smanjuje nivo hemoglobina/hematokrita i smanjuje rizik od nastanka krvnih ugrušaka. Flebotomija se obično izvodi kako bi se njihov hematokrit (procenat crvenih krvnih zrnaca) smanjio ispod 45 za muškarce ili 42 za žene.[20] It has been observed that phlebotomy also reduces cognitive impairment (improves cognition).[21]

Tendencija nekih praktičara da izbjegavaju hemoterapiju ako je to moguće, posebno kod mladih pacijenata, rezultat je istraživanja koja ukazuju na mogući povećani rizik od transformacije u akutnu mijelogena leukemiju (AML). Dok se hidroksiurea smatra sigurnijom u ovom aspektu, još uvijek se vode rasprave o njenoj dugoročnoj sigurnosti.[22]

Postoje indicije da s određenim genetičkim markerima, erlotinib može biti dodatna opcija liječenja za ovo stanje.[23]

Inhibitor Janus-kinaze 2 (JAK2), ruksolitinib, koristi se također za liječenje policitemije.[24]

Ropeginterferon alfa-2b (Besremi) odobren je za medicinsku upotrebu u Evropskoj uniji, u februaru 2019.[25] and in the United States in November 2021.[26][27] Ropeginterferon alfa-2b je prvi lijek koji je odobrila Agencija za hranu i lijekove (FDA) SAD-a za liječenje policitemije vere koju ljudi mogu uzimati bez obzira na njihovu povijest liječenja, i prva je terapija interferonom koja je posebno odobrena za policitemiju veru.[26]

Epidemiologija[uredi | uredi izvor]

Policitemija vera javlja se u svim starosnim grupama,[28] iako se incidencija povećava sa godinama. Jedna studija je pokazala da je srednja starost pri postavljanju dijagnoze bila 60 godina,[7] dok je studija Mayo klinike u okrugu Olmsted, Minnesota otkrila da je najveća incidencija bila kod ljudi u dobi od 70 do 79 godina.[29] Ukupna incidencija u populaciji Minnesote bila je 1,9 na 100.000 čovjek-godina, a bolest je bila češća kod muškaraca nego žena.[29] Grupa oko toksičnog mjesta potvrđena je u sjeveroistočnoj Pensilvaniji 2008..[30]

Reference[uredi | uredi izvor]

  1. ^ a b "polycythemia vera." at Encyclopædia Britannica. 2010. Encyclopædia Britannica Online. 21 Sep. 2010
  2. ^ [Polycythemia vera EBSCO database] verified by URAC; accessed from Mount Sinai Hospital, New York]
  3. ^ Saini KS, Patnaik MM, Tefferi A (2010). "Polycythemia vera-associated pruritus and its management". Eur J Clin Invest. 40 (9): 828–34. doi:10.1111/j.1365-2362.2010.02334.x. PMID 20597963. S2CID 13638890.
  4. ^ Steinman H, Kobza-Black A, Lotti T, Brunetti L, Panconesi E, Greaves M (1987). "Polycythaemia rubra vera and water-induced pruritus: blood histamine levels and cutaneous fibrinolytic activity before and after water challenge". Br J Dermatol. 116 (3): 329–33. doi:10.1111/j.1365-2133.1987.tb05846.x. PMID 3567071. S2CID 22068469.
  5. ^ Jackson N, Burt D, Crocker J, Boughton B (1987). "Skin mast cells in polycythaemia vera: relationship to the pathogenesis and treatment of pruritus". Br J Dermatol. 116 (1): 21–9. doi:10.1111/j.1365-2133.1987.tb05787.x. PMID 3814512. S2CID 38261640.
  6. ^ Fjellner B, Hägermark O (1979). "Pruritus in polycythemia vera: treatment with aspirin and possibility of platelet involvement". Acta Derm Venereol. 59 (6): 505–12. doi:10.2340/0001555559505512 (neaktivno 2021-11-20). PMID 94209. S2CID 6909368.CS1 održavanje: DOI nije aktivan od novembar 2021 (link)
  7. ^ a b c Berlin NI (1975). "Diagnosis and classification of polycythemias". Semin Hematol. 12 (4): 339–51. PMID 1198126.
  8. ^ Torgano G, Mandelli C, Massaro P, Abbiati C, Ponzetto A, Bertinieri G, Bogetto S, Terruzzi E, de Franchis R (2002). "Gastroduodenal lesions in polycythaemia vera: frequency and role of Helicobacter pylori". Br J Haematol. 117 (1): 198–202. doi:10.1046/j.1365-2141.2002.03380.x. PMID 11918555.
  9. ^ van Genderen P, Michiels J (1997). "Erythromelalgia: a pathognomonic microvascular thrombotic complication in essential thrombocythemia and polycythemia vera". Semin Thromb Hemost. 23 (4): 357–63. doi:10.1055/s-2007-996109. PMID 9263352.
  10. ^ Michiels J (1997). "Erythromelalgia and vascular complications in polycythemia vera". Semin Thromb Hemost. 23 (5): 441–54. doi:10.1055/s-2007-996121. PMID 9387203.
  11. ^ Landolfi R, Ciabattoni G, Patrignani P, Castellana M, Pogliani E, Bizzi B, Patrono C (1992). "Increased thromboxane biosynthesis in patients with polycythemia vera: evidence for aspirin-suppressible platelet activation in vivo". Blood. 80 (8): 1965–71. doi:10.1182/blood.V80.8.1965.1965. PMID 1327286.
  12. ^ Kumar, et al.: Robbin's Basic Pathology, 8th edition, Saunders, 2007
  13. ^ Thurmes PJ, Steensma DP (July 2006). "Elevated serum erythropoietin levels in patients with Budd-Chiari syndrome secondary to polycythemia vera: clinical implications for the role of JAK2 mutation analysis". Eur. J. Haematol. 77 (1): 57–60. doi:10.1111/j.1600-0609.2006.00667.x. PMID 16827884. S2CID 37383942.
  14. ^ Baxter EJ, Scott LM, Campbell PJ, East C, Fourouclas N, Swanton S, Vassiliou GS, Bench AJ, Boyd EM, Curtin N, Scott MA, Erber WN, Green AR (2005). "Acquired mutation of the tyrosine kinase JAK2 in human myeloproliferative disorders". Lancet. 365 (9464): 1054–61. doi:10.1016/S0140-6736(05)71142-9. PMID 15781101. S2CID 24419497.
  15. ^ Levine RL, Wadleigh M, Cools J, Ebert BL, Wernig G, Huntly BJ, Boggon TJ, Wlodarska I, Clark JJ, Moore S, Adelsperger J, Koo S, Lee JC, Gabriel S, Mercher T, D'Andrea A, Frohling S, Dohner K, Marynen P, Vandenberghe P, Mesa RA, Tefferi A, Griffin JD, Eck MJ, Sellers WR, Meyerson M, Golub TR, Lee SJ, Gilliland DG (2005). "Activating mutation in the tyrosine kinase JAK2 in polycythemia vera, essential thrombocythemia, and myeloid metaplasia with myelofibrosis". Cancer Cell. 7 (4): 387–97. doi:10.1016/j.ccr.2005.03.023. PMID 15837627.
  16. ^ Mayo Clinic staff. "Polycythemia vera - MayoClinic.com". Polycythemia vera: Definition. Mayo Clinic. Pristupljeno 2011-09-03.
  17. ^ "What Is Polycythemia Vera?". National Heart, Lung and Blood Institute. Pristupljeno 2011-09-03.
  18. ^ "Polycythemia Vera Follow-up". Pristupljeno 2011-09-03.
  19. ^ "Highlights in Polycythemia Vera From the 2016 EHA Congres". Pristupljeno 2016-10-01.
  20. ^ Streiff MB, Smith B, Spivak JL (2002). "The diagnosis and management of polycythemia vera in the era since the Polycythemia Vera Study Group: a survey of American Society of Hematology members' practice patterns". Blood. 99 (4): 1144–9. doi:10.1182/blood.V99.4.1144. PMID 11830459.
  21. ^ Di Pollina L, Mulligan R, Juillerat Van der Linden A, Michel JP, Gold G (2000). "Cognitive impairment in polycythemia vera: partial reversibility upon lowering of the hematocrit". Eur. Neurol. 44 (1): 57–9. doi:10.1159/000008194. PMID 10894997. S2CID 40928145.
  22. ^ Björkholm, M; Derolf, AR; Hultcrantz, M; et al. (10 June 2011). "Treatment-related risk factors for transformation to acute myeloid leukemia and myelodysplastic syndromes in myeloproliferative neoplasms". Journal of Clinical Oncology. 29 (17): 2410–5. doi:10.1200/JCO.2011.34.7542. PMC 3107755. PMID 21537037.
  23. ^ Li Z, Xu M, Xing S, Ho W, Ishii T, Li Q, Fu X, Zhao Z (2007). "Erlotinib Effectively Inhibits JAK2V617F Activity and Polycythemia Vera Cell Growth". J Biol Chem. 282 (6): 3428–32. doi:10.1074/jbc.C600277200. PMC 2096634. PMID 17178722.
  24. ^ Tefferi, A; Vannucchi, AM; Barbui, T (10 January 2018). "Polycythemia vera treatment algorithm 2018". Blood Cancer Journal. 8 (1): 3. doi:10.1038/s41408-017-0042-7. PMC 5802495. PMID 29321547.
  25. ^ "Besremi EPAR". European Medicines Agency (EMA). Pristupljeno 14 November 2021.
  26. ^ a b "FDA Approves Treatment for Rare Blood Disease". U.S. Food and Drug Administration (FDA) (Press release). 12 November 2021. Pristupljeno 12 November 2021. Ovaj članak sadrži tekst iz ovog izvora, koji je u javnom vlasništvu.
  27. ^ "U.S. FDA Approves Besremi (ropeginterferon alfa-2b-njft) as the Only Interferon for Adults With Polycythemia Vera" (Press release). PharmaEssentia. 12 November 2021. Pristupljeno 14 November 2021 – preko Business Wire.
  28. ^ Passamonti F, Malabarba L, Orlandi E, Baratè C, Canevari A, Brusamolino E, Bonfichi M, Arcaini L, Caberlon S, Pascutto C, Lazzarino M (2003). "Polycythemia vera in young patients: a study on the long-term risk of thrombosis, myelofibrosis and leukemia". Haematologica. 88 (1): 13–8. PMID 12551821.
  29. ^ a b Anía B, Suman V, Sobell J, Codd M, Silverstein M, Melton L (1994). "Trends in the incidence of polycythemia vera among Olmsted County, Minnesota residents, 1935-1989". Am J Hematol. 47 (2): 89–93. doi:10.1002/ajh.2830470205. PMID 8092146. S2CID 31536624.
  30. ^ MICHAEL RUBINKAM (2008). "Cancer cluster confirmed in northeast Pennsylvania". Associated Press. Arhivirano s originala, September 2, 2008.

Vanjski linkovi[uredi | uredi izvor]

Šablon:Mijeloidna malignost