Propranolol

S Wikipedije, slobodne enciklopedije
Idi na: navigaciju, pretragu
Propranolol
Naziv lijeka Propranolol
Grupa Beta blokatori
Trgovačka imena Inderal
Klasifikacija
ATC kodovi C07
AA05
CAS registarski broj 525-66-6
Dostupnost bez recepta: Ne
Stručne informacije
Hemijske osobine
Propranolol.svgPropranolol ball-and-stick model.png
Ime po IUPAC (RS)-1-(1-metiletilamino)-3-(1-naftiloksi)propan-2-ol
Sumarna formula C16 H21 NO2
Molarna masa 259,34 g/mol
Farmakokinetičke osobine
Biološka raspoloživost 26%
Poluvrijeme eliminacije 4–5 sati
Izlučivanje

Bubrežno (<1%)

Definicija i medicinska upotreba[uredi | uredi izvor]

Propranolol je lijek tipa beta blokatora koji se oristi za liječenje visokog krvnog pritiska i brojnih oblika vrsta nepravilnih otkucaja srca, ireotoksikoza, kapilarnih hemangioma, performansi anksioznost i esencijalnih tremora.[1][2][3] Koristi se I za sprečavanje migrene I daljnjih srčanih problema kod onih sa anginom ili prethodnog srčanog udara.[1] Može se uzeti oralno ili injekcijom u venu.

Formulacija koja se uzima kroz usta može biti u verzijama sa kratkim ili dugim djelovanjem.[1] Propranolol se javlja u krvi već nekon 30 minuta, a maksimalni efekat ima između 60 I 90 minuta, kada se uzima oralno.[1][4]

Nuspojave i mehanizam[uredi | uredi izvor]

Zajedničke nuspojave uključuju smetnje kao što su mučnina, bol u abdomenu i zatvor. Ne treba ga koristiti u slučajevima sporih otkucaja srca I većini onih koji su sa zatajenjem srca. Može pogoršati simptome astme. Preporučuje se veća briga u onim sa jetrenim ili bubrežnim problema. Propranolol može dovesti do štetnih učinaka na bebu ako se uzima u trudnoći.[5] It is a non-selective beta blocker which works by blocking β-adrenergic receptors.[1]

Historija, društvo i kultura[uredi | uredi izvor]

Propranolol je otkrivena u 1964.[6][7] Nalazi se na list Svjetske zdravstvene organizacije esencijalnih lijekove, najvažnijih lijekova koji su potrebni u osnovnom zdravstvenom sistemu.[8] Propranolol is available as a generic medication.[1][9]

Medicinska upotreba[uredi | uredi izvor]

Kapsula propranolola od 80 mg, sa produženim djelovanjem
Mješavina tableta propranolola od 20 mg i 10 mg

Propranolol se upotrebljava za liječenje različitih stanja, uključujući kako slijedi.

Kardiovaskularna stanja[uredi | uredi izvor]

Dok su nekad bili u tretmanu prve linije za hipertenzije, uloga beta blokatora je snižena u junu 2006. Godine: u Velikoj Britaniji do četvrte linije, jer ne djeluju kao i drugi lijekovi, posebno u starijih osoba, a dokazi se povećavaju da korištenje beta blokatora u uobičajenim dozama najčešće nosi neprihvatljiv rizik od izazivanja šećerne bolesti dijabetes tipa 2.[10] Osmi priključni nacionalni komitet (SAD), propranolol ne preporučuje za liječenje visokog krvnog pritiska, jer je viša stopa primarnog kompozitnog ishoda kardiovaskularne smrti, infarkta miokarda ili moždanog udara, u odnosu na blokatpr angiotenzin receptora, što je navedeno u jednoj studiji.[11]

Psihijatrijska stanja[uredi | uredi izvor]

Propranolol se povremeno koristi za liječenje performansi anksioznosti.[2] Dokazi za podršku upotrebe u drugim anksioznim poremećajima su siromašni.[12] Neki eksperimenti su izvedeni u drugim psihijatrijskim područjima:[13]

PTSD i fobije[uredi | uredi izvor]

Istražuje se mogućnost upotrebe propranolola za potencijalni tretman.[18][19] Propranolol djeluje inhibirajuće na aktivnost neurotransmitera norepinefrina, koji poboljšava konsolidaciju memorije. Osobe kojima se daje propranolol odmah nakon traume imaju manje simptoma povezanih sa stresom i niže stope PTSP-a od odgovarajuće kontrolne grupe onih koji nisu primili lijek.[20] S obzirom na činjenicu da su sjećanja i njihovi emocionalni sadržaji rekonsolidiraju u nekoliko sati nakon prisjećanja / reiskustva, propranolol može smanjiti emocionalni utjecaj već formirane uspomene. Zato se također proučava u liječenju specifičnih fobija, kao što je arahnophobija, stomatološki strah i socijalne fobije.

Pokrenuta su etička i pravna pitanja oko upotrebe propranolola kao “prigušivača memorije", uključujući: mijenjanje memorije prisjećanja dokaza tokom istrage, modifikaciju odgovora ponašanja u prošlosti (traumatskih) iskustava, reguliranje ovih lijekova, i druga.[21]Međutim, postoje tvrdnje da mnoge takve primjedbe počivaju "na osnovu divlje pretjeranog i nerealnog scenarija koji ignorira ograničene aktivnosti propranolola koje utiču na memoriju, umanjujući uticaj iscrpljivanja onih koji pate od PTSP i ne priznavajući činjenicu da se lijekovi kao što je alkohol već odavno koriste za ovu svrhu”.[22]

Ostalo[uredi | uredi izvor]

Propranolol može se koristiti za liječenje teških infantilnih hemangiomia (IHS). Ovaj tretman obećava superiornost u odnosu na kortikosteroide kod liječenja IHS. Njegovu efikasnost podržavaju opsežni slučajevi kliničkih dokaza u malim kontroliranim ispitivanjima.[27]

Neželjeni efekti[uredi | uredi izvor]

Zbog visoke penetracije preko krvno-moždane barijere, lipofilni beta blokatori, kao što su propranolol i metoprolol češće su od drugih manje traženi lipofilni beta blokatori jer izazvaju poremećaje spavanja kao što su nesanica i živopisan san i noćna mora.[28] Sanjajuća REM faza (brzih pokreta očiju) smanjena je, što izaziva buđenje.[29]

Neželjene reakcije koje su povezane sa propranololskom terapije su slične kao i kod uzimanja drugih lipofilnih beta blokatora.

Mjere opreza i kontraindikacije[uredi | uredi izvor]

Propranolol treba koristiti s oprezom u osoba koje imaju:[30]

Propranolol je kontraindiciran kod pacijenata sa:[30]


Predoziranje[uredi | uredi izvor]

Predoziranja propranololom je povezano sa konvulzijama.[31] Također može doći do srčanog zastoja zbog nagle ventrikularne aritmije ili kardiogeogi šoka koji može u konačnici kulminirati u bradikardiju PEA.[32] Zbog toga, propranolol treba koristiti s velikim oprezom, posenmo kod depresivnih ili atipično depresivniha pacijenta sa mogućim samoubilačkim idejama.

Interakcije[uredi | uredi izvor]

Od kada su beta blokatori poznati za opuštanje srčanog mišića i kontrakciju glatkih mišića, ti beta-adrenergički antagonisti, uključujući i propranolol, imaju aditivni učinak s drugim lijekovima koji smanjuju krvni pritisak ili koji smanjuju srčanu kontraktilnost ili provodljivost. Klinički značajne interakcije posebno se odnose na:[30]

Farmakokinetika[uredi | uredi izvor]

Propranolol se brzo i potpuno apsorbira, s vrhuncem razine u plazmi koji postiže oko 1-3 sata nakon uzimanja. Istovremeno uzimanje sa hranom čini da poboljša bioraspoloživost.[34] Uprkos potpunoj apsorpciji, propranolol ima varijabilnu bioraspoloživost zbog opsežnog metabolizma prvog prolaza. Jetrena smanjenja stoga povećavaju bioraspoloživost. Glavni metabolit - 4-hidroksipropranolol, sa dužim poluživotom (5,2-7,5 sati) od roditeljskog spoja (3-4 sati) - također je farmakološki aktivan. Propranolol je visoko lipofilni lijek koji postiže visoke koncentracije u mozgu. Trajanje djelovanja jedne oralne doze je više od polovine života i može biti i do 12 sati, ako je pojedinačna doza dovoljno visoka (npr. 80 mg). Efektivna koncentracije u plazmi je između 10 i 100  mg/l. Toksični nivoi su povezani s koncentracijama u plazmi iznad 2000 mg/l.

Mehanizam djelovanja[uredi | uredi izvor]

Propranolol je klasificiran kao nekardioselektivni simpatolitski beta blokator koji prolazi kroz krvno-moždanu barijeru. To je lipid u vodi i ima blokirajuće efekte na natrijeve kanale. Propranolol je neselektivni beta blokator; to jest, blokova sa djelovanjem epinefrina (adrenalin) i norepinefrina (noradrenalina) i na β1- i β2-adrenergične receptore. Ima malo unutrašnju aktivnost, ali jaku simpatometsku aktivnost u stabilizaciji membrane. (Samo pri visokim koncentracijama u krvi, npr. predoziranje). Propranolol je u stanju prijeći krvno-moždanu barijeru i vrše uticati u centralnom nervnom sistemu, pored svoje periferne aktivnosti.[35] Pored blokade adrenergičkih receptora, propranolol ima slab inhibitorni efekat na norepinefrin transportere / ili slabo stimulira oslobađanje norepinefrina (tj. u sinapsi) je povećana koncentracija noradrenalina).[36][37] Budući da propranolol blokira β-adrenoreceptore, povećanje sinapsnog norepinefrina rezultira samo u adrenergičnoj aktivaciji α-, sa α1-adreno receptorima, što je posebno važno za efekte koji su uočeni u životinjskim modelima.[36][37] Stoga se na njega može gledati kao na slabi indirektni α1-adreno receptor agonist uz snažan β-adrenergičkih antagonista.[36][37] Pored efekata na adrenergični sistem, postoje dokazi koji ukazuju da propranolol može funkcionirati kao antagonist određenih serotoninskih receptora, odnosno 5-HT1A i 5-HT1B receptora.[38][39]

Oba enantiomera propranolola imaju lokalno-anestetski (tematski) učinak, koji je obično posredovan blokadom naponom kontroliranih natrijevih kanala. Studije su pokazale sposobnost propranolola da blokira srčane, neuronske i skeletne natrijeve kanale koji su kontrolirani naponom, što čini njegov poznati učinak na stabilizaciju membrana i antiaritmičke i druge efekte centralnog nervnog sistema.[40][41][42]

Također pogledajte[uredi | uredi izvor]

Reference[uredi | uredi izvor]

  1. ^ a b c d e f "Propranolol hydrochloride". Monograph. The American Society of Health-System Pharmacists. Pristupljeno 1 January 2015. 
  2. ^ a b Davidson, JR (2006). "Pharmacotherapy of social anxiety disorder: what does the evidence tell us?". The Journal of Clinical Psychiatry. 67 Suppl 12: 20–6. PMID 17092192. 
  3. ^ Chinnadurai, S; Fonnesbeck, C; Snyder, KM; Sathe, NA; Morad, A; Likis, FE; McPheeters, ML (February 2016). "Pharmacologic Interventions for Infantile Hemangioma: A Meta-analysis.". Pediatrics 137 (2): e20153896. PMID 26772662. doi:10.1542/peds.2015-3896. 
  4. ^ Bryson, Peter D. (1997). Comprehensive review in toxicology for emergency clinicians (3 iz.). Washington, DC: Taylor & Francis. str. 167. ISBN 9781560326120. 
  5. ^ Gerald G. Briggs, Roger K. Freeman, Sumner J. Yaffe (2011). Drugs in pregnancy and lactation : a reference guide to fetal and neonatal risk (9th iz.). Philadelphia: Wolters Kluwer Health/Lippincott Williams & Wilkins. str. 1226. ISBN 9781608317080. 
  6. ^ Russell, RM (January 2004). "The enigma of beta-carotene in carcinogenesis: what can be learned from animal studies.". The Journal of Nutrition 134 (1): 262S–268S. PMID 14704331. 
  7. ^ Ravina, Enrique (2011). The evolution of drug discovery : from traditional medicines to modern drugs (1. Aufl. iz.). Weinheim: Wiley-VCH. str. 331. ISBN 9783527326693. 
  8. ^ "WHO Model List of EssentialMedicines". World Health Organization. October 2013. Pristupljeno 22 April 2014. 
  9. ^ "Propranolol". International Drug Price Indicator Guide. Pristupljeno January 2016. 
  10. ^ Sheetal Ladva (28 June 2006). "NICE and BHS launch updated hypertension guideline". National Institute for Health and Clinical Excellence. Pristupljeno 11 October 2009. 
  11. ^ Paul A. James, MD (2014). "2014 Evidence-Based Guideline for the Management of High Blood Pressure in Adults". The Journal of the American Medical Association. Pristupljeno 23 March 2015. 
  12. ^ Steenen, SA; van Wijk, AJ; van der Heijden, GJ; van Westrhenen, R; de Lange, J; de Jongh, A (2016). "Propranolol for the treatment of anxiety disorders: Systematic review and meta-analysis.". Journal of psychopharmacology (Oxford, England) 30 (2): 128–39. PMC 4724794. PMID 26487439. doi:10.1177/0269881115612236. 
  13. ^ Kornischka J, Cordes J, Agelink MW (2007). "[40 years beta-adrenoceptor blockers in psychiatry]". Fortschritte der Neurologie • Psychiatrie (jezik: German) 75 (4): 199–210. PMID 17200914. doi:10.1055/s-2006-944295. 
  14. ^ "Blood pressure medicine may improve conversational skills of individuals with autism". University of Missouri at Columbia via PsyPost.com. February 1, 2016. 
  15. ^ Thibaut F, Colonna L (1993). "[Anti-aggressive effect of beta-blockers]". L'Encéphale (jezik: French) 19 (3): 263–7. PMID 7903928. 
  16. ^ Vieweg V, Pandurangi A, Levenson J, Silverman J (1994). "The consulting psychiatrist and the polydipsia-hyponatremia syndrome in schizophrenia". International Journal of Psychiatry in Medicine 24 (4): 275–303. PMID 7737786. doi:10.2190/5WG5-VV1V-BXAD-805K. 
  17. ^ Kishi Y, Kurosawa H, Endo S (1998). "Is propranolol effective in primary polydipsia?". International Journal of Psychiatry in Medicine 28 (3): 315–25. PMID 9844835. doi:10.2190/QPWL-14H7-HPGG-A29D. 
  18. ^ "Doctors test a drug to ease traumatic memories - Mental Health - MSNBC.com". Pristupljeno 30 June 2007. 
  19. ^ Brunet A, Orr SP, Tremblay J, Robertson K, Nader K, Pitman RK (May 2008). "Effect of post-retrieval propranolol on psychophysiologic responding during subsequent script-driven traumatic imagery in post-traumatic stress disorder". Journal of Psychiatric Research 42 (6): 503–6. PMID 17588604. doi:10.1016/j.jpsychires.2007.05.006. 
  20. ^ Vaiva, G.; Ducrocq, F.; Jezekiel, K.; Averland, B.; Lestavel, P.; Brunet, A.; Marmar, C.R. (2003). "Immediate treatment with propranolol decreases post-traumatic stress disorder two months after trauma". Biological Psychiatry 54: 947–949. doi:10.1016/s0006-3223(03)00412-8. 
  21. ^ Kolber, Adam J. (2006). "Therapeutic Forgetting: The Legal and Ethical Implications of Memory Dampening". Vanderbilt Law Review, San Diego Legal Studies Paper No. 07-37. 59: 1561. 
  22. ^ Hall, Wayne; Carter, Adrian (2007). "Debunking Alarmist Objections to the Pharmacological Prevention of PTSD". American Journal of Bioethics 7 (9): 23–25. doi:10.1080/15265160701551244. 
  23. ^ Lima, AR; Bacalcthuk, J; Barnes, TR; Soares-Weiser, K (18 October 2004). "Central action beta-blockers versus placebo for neuroleptic-induced acute akathisia.". The Cochrane database of systematic reviews (4): CD001946. PMID 15495022. doi:10.1002/14651858.CD001946.pub2. 
  24. ^ Shields, Kevin G.; Peter J. Goadsby (January 2005). "Propranolol modulates trigeminovascular responses in thalamic ventroposteromedial nucleus: a role in migraine?". Brain 128 (1): 86–97. doi:10.1093/brain/awh298. Pristupljeno 17 August 2012. 
  25. ^ Eadie, M.; J. H. Tyrer (1985). The Biochemistry of Migraine. New York: Springer. str. 148. ISBN 9780852007310. OCLC 11726870. 
  26. ^ Clinical summary
  27. ^ Hogeling, M. (2012). "Propranolol for Infantile Hemangiomas: A Review". Current Dermatology Reports 1: Online-first. doi:10.1007/s13671-012-0026-6. 
  28. ^ Cruickshank JM (2010). "Beta-blockers and heart failure". Indian Heart J 62 (2): 101–10. PMID 21180298. 
  29. ^ Betts TA, Alford C (1985). "Beta-blockers and sleep: a controlled trial". Eur J Clin Pharmacol 28: 65–8. PMID 2865152. doi:10.1007/bf00543712. 
  30. ^ a b c Rossi S, editor. Australian Medicines Handbook 2006. Adelaide: Australian Medicines Handbook; 2006.
  31. ^ Reith, DM; Dawson, AH; Epid, D; Whyte, IM; Buckley, NA; Sayer, GP (1996). "Relative toxicity of beta blockers in overdose.". Journal of toxicology. Clinical toxicology 34 (3): 273–8. PMID 8667464. doi:10.3109/15563659609013789. 
  32. ^ Holstege, CP; Eldridge, DL; Rowden, AK (February 2006). "ECG manifestations: the poisoned patient.". Emergency medicine clinics of North America 24 (1): 159–77, vii. PMID 16308118. doi:10.1016/j.emc.2005.08.012. 
  33. ^ van Harten J (1995). "Overview of the pharmacokinetics of fluvoxamine". Clinical Pharmacokinetics 29 (Suppl 1): 1–9. PMID 8846617. doi:10.2165/00003088-199500291-00003. 
  34. ^ Rang, Humphrey P. (2011). Rang & Dale's pharmacology (7th iz.). Edinburgh: Churchill Livingstone. str. 106. ISBN 9780702034718. 
  35. ^ Steenen, S. A.; van Wijk, A. J.; van der Heijden, G. J.; van Westrhenen, R.; de Lange, J.; de Jongh, A. (2015). "Propranolol for the treatment of anxiety disorders: Systematic review and meta-analysis". Journal of Psychopharmacology 30 (2): 128–139. ISSN 0269-8811. PMC 4724794. PMID 26487439. doi:10.1177/0269881115612236. 
  36. ^ a b c Young, Richard; Glennon, Richard A. (2008). "S(−)Propranolol as a discriminative stimulus and its comparison to the stimulus effects of cocaine in rats". Psychopharmacology 203 (2): 369–382. ISSN 0033-3158. doi:10.1007/s00213-008-1317-2. 
  37. ^ a b c Tuross N, Patrick RL (1986). "Effects of propranolol on catecholamine synthesis and uptake in the central nervous system of the rat". J. Pharmacol. Exp. Ther. 237 (3): 739–45. PMID 2872325. 
  38. ^ Davids E, Lesch KP (1996). "[The 5-HT1A receptor: a new effective principle in psychopharmacologic therapy?]". Fortschr Neurol Psychiatr (jezik: German) 64 (11): 460–72. PMID 9064274. doi:10.1055/s-2007-996592. 
  39. ^ Hoyer D, Clarke DE, Fozard JR, Hartig PR, Martin GR, Mylecharane EJ, Saxena PR, Humphrey PP (1994). "International Union of Pharmacology classification of receptors for 5-hydroxytryptamine (Serotonin)". Pharmacol. Rev. 46 (2): 157–203. PMID 7938165. 
  40. ^ Wang D. W.; Mistry A. M.; Kahlig K. M.; Kearney J. A.; Xiang J.; George A. L. Jr (2010). "Propranolol blocks cardiac and neuronal voltage-gated sodium channels". Front. Pharmacol 1: 144. doi:10.3389/fphar.2010.00144. 
  41. ^ Bankston J. R.; Kass R. S. (2010). "Molecular determinants of local anesthetic action of beta-blocking drugs: implications for therapeutic management of long QT syndrome variant 3". J. Mol. Cell. Cardiol 48: 246–253. doi:10.1016/j.yjmcc.2009.05.012. 
  42. ^ Desaphy J. F.; Pierno S.; De Luca A.; Didonna P.; Camerino D. C. (2003). "Different ability of clenbuterol and salbutamol to block sodium channels predicts their therapeutic use in muscle excitability disorders". Mol. Pharmacol 63 (3): 659–670. PMID 12606775. doi:10.1124/mol.63.3.659. 

Vanjski linkovi[uredi | uredi izvor]