RVD-Hpα

S Wikipedije, slobodne enciklopedije
Idi na navigaciju Idi na pretragu
RVD-Hpα fragment hemoglobina (pepkan-12), alfa 1
Identifikatori
SimbolHBA1
CAS broj1193362-76-3
NCBI gen3039
HGNC4823
OMIM141800
RefSeqNM_000558
UniProtP69905
Ostali podaci
LokusHrom. 16 p13.3
Pretraga za
StruktureSwiss-model
DomeneInterPro

RVD-Hpα (pepkan-12) je endogeni neuropeptid pronađen u mozgu čovjeka i ostalih sisara, za koji je prvobitno predloženo da djeluje kao selektivni agonist za CB1 kanabinoidni receptor. To je 12-aminokiselinski polipeptid koji ima aminokiselinsku sekvencu Arg-Val-Asp-Pro-Val-Asn-Phe-Lys-Leu-Leu-Ser-His i predstavlja prošireni oblik N-kraja hemopresina, 9-AA polipeptida izvedenog iz α 1 podjedinice hemoglobina, koja je prethodno bila predstavljana da djeluje kao inverzni agonist CB1.[1] Sva tri polipeptida su izolirana od različitih vrsta sisara, pri čemu je RVD-Hpα jedan od obilnijih neuropeptida izraženih u mišjem mozgu, a ovi neuropeptidi predstavljaju novi put za kanabinoidna istraživanja, različita od ranije poznatih endogenih lipidno-izvedeni kanabinoidnih agonista, kao što je anandamid.[2] Nedavno je pokazano da je RVD-Hpα (koji se također naziva pepkan-12) moćan negativni alosterski modulator na receptorima CB 1, zajedno s drugim novoopisanim N-terminalno produženim peptidima (pepkanima).[3][4]

Pepkan-12 je glavni peptid porodice endogenih peptida endokanabinoida (pepkana) za koje se pokazuje da djeluju kao negativno alosterni modulanti (NAM) kanabinoidnih CB1 receptora. Pokazano je suprotno, da pepkan-12 djeluje kao moćan CB2 anosterni modulator pozitivan na kanabinoidni receptor (PAM). Ovaj peptid vrlo je specifično izražen u noradrenergičkim neuronima u mozgu, uglavnom u locus coeruleus i njegovim projekcijama i u srži nadbubrežne žlijezde.[5] RVD-Hpα također je značajno pojačao efekte CB2 agonista receptora, uključujući endokanabinoid 2-arahidonoil-glicerol (2-AG), za GTPγS vezanje i inhibiciju (5-10 puta) cAMP-a. Pretpostavljeni prekursor pepkana-23 identificiran je s pepkan-12 u mozgu, jetri i bubregu kod miševa. RVD-Hpα ima povišeu razinu nakon endotoksemije i ishemijskih reperfuzijskih oštećenja kod kojih receptori CB2 imaju zaštitnu ulogu. Široka pojava ovih endogenog hormona poput CB CB2 receptora PAM, s nepredviđenim suprotnim alostericnim efektima na kanabinoidne receptore, sugerira njegovu potencijalnu ulogu u perifernim patofiziološkim procesima.[6]

Vrsta Sekvenca RVD-Hpα
Čovjek RVDPVNFKLLSH
Miš RVDPVNFKLLSH
Pacov RVDPVNFKfLSH
Konsensus RVDPVNFKxLSH

Reference[uredi | uredi izvor]

  1. ^ Heimann AS, Gomes I, Dale CS, Pagano RL, Gupta A, de Souza LL, Luchessi AD, Castro LM, Giorgi R, Rioli V, Ferro ES, Devi LA (December 2007). "Hemopressin is an inverse agonist of CB1 cannabinoid receptors". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 104 (51): 20588–93. Bibcode:2007PNAS..10420588H. doi:10.1073/pnas.0706980105. PMC 2154475. PMID 18077343.
  2. ^ Gomes I, Grushko JS, Golebiewska U, Hoogendoorn S, Gupta A, Heimann AS, Ferro ES, Scarlata S, Fricker LD, Devi LA (September 2009). "Novel endogenous peptide agonists of cannabinoid receptors". FASEB Journal. 23 (9): 3020–9. doi:10.1096/fj.09-132142. PMC 2735371. PMID 19380512.
  3. ^ Bauer M, Chicca A, Tamborrini M, Eisen D, Lerner R, Lutz B, Poetz O, Pluschke G, Gertsch J (October 2012). "Identification and quantification of a new family of peptide endocannabinoids (Pepcans) showing negative allosteric modulation at CB1 receptors". The Journal of Biological Chemistry. 287 (44): 36944–67. doi:10.1074/jbc.M112.382481. PMC 3481297. PMID 22952224.
  4. ^ Macedonio G, Stefanucci A, Maccallini C, Mirzaie S, Novellino E, Mollica A (2016). "Hemopressin Peptides as Modulators of the Endocannabinoid System and their Potential Applications as Therapeutic Tools". Protein and Peptide Letters. 23 (12): 1045–1051. doi:10.2174/0929866523666161007152435. PMID 27748182.
  5. ^ Hofer SC, Ralvenius WT, Gachet MS, Fritschy JM, Zeilhofer HU, Gertsch J (November 2015). "Localization and production of peptide endocannabinoids in the rodent CNS and adrenal medulla". Neuropharmacology. 98: 78–89. doi:10.1016/j.neuropharm.2015.03.021. PMID 25839900.
  6. ^ Petrucci V, Chicca A, Glasmacher S, Paloczi J, Cao Z, Pacher P, Gertsch J (August 2017). "Pepcan-12 (RVD-hemopressin) is a CB2 receptor positive allosteric modulator constitutively secreted by adrenals and in liver upon tissue damage". Scientific Reports. 7 (1): 9560. Bibcode:2017NatSR...7.9560P. doi:10.1038/s41598-017-09808-8. PMC 5573408. PMID 28842619.

Vanjski linkovi[uredi | uredi izvor]