Rothmund-Thomsonov sindrom

S Wikipedije, slobodne enciklopedije
Rothmund–Thomsonov sindrom
(Poikiloderma atrophicans sa kataraktom)
(Poikiloderma congenitale)[1][2]
Panel nekih kliničkih obilježja RTS sindroma. A) Hronična faza poikiloderme obraza (četvorogodišnja devojčica), B) Poikiloderma sa alopecijom (21-godišnji dječak), C) Poikiloderma, D) Poikiloderma koja ne tapada trup (ljubaznošću profesora M. Paradisija, Rim), E) Fotorasprostranjena poikiloderma i valgizam koljena, F) Aplazija palca (pacijent B), G) Rendgenski snimak defekta kosti: destruktivna lezija humerusa (distalna epifiza) nalik cisti bez vidljivog rješenja kontinuiteta koštanog korteksa (pacijent E).
Klasifikacija i vanjski resursi
ICD-10Q82.8 (ILDS Q82.852)
ICD-9757.33
OMIM268400
DiseasesDB29891
eMedicinederm/379
MeSHD011038
GeneReviewsRothmund-Thomson Syndrome

Rothmund–Thomsonov sindrom (RTS), je rijetko autosomno recesivno[3][4] kožno stanje.

Bilo je nekoliko prijavljenih slučajeva povezanih sa osteosarkomom. Nasljedna osnova su mutacije gena za DNK helikazu "RECQL4", uzrokujući probleme tokom inicijacije replikacija DNK gdje je umiješano u sindrom.[1][5][6][7]

Znakovi i simptomi[uredi | uredi izvor]

  • Osip osjetljiv na sunce s izraženim poikilodermom i telangiektazijama
  • Maloljetnički katarakt
  • Sedlasti nos
  • Kongenitalni defekti kostiju, uključujući nizak rast i anomalije radijalnih zraka kao što su odsustvo palčeva
  • Problemi s rastom kose (odsustvo trepavica, obrva i/ili kose)
  • Hipogonadizam nije dobro dokumentovan
  • Hipodoncija
  • Problemi sa kalcijem (nisu dokumentovani u časopisima)
  • Problemi sa ušima (nisu dokumentovani u časopisima, ali su identifikovani izjavom pacijenata u grupama podrške)
  • Proizvodi osteosarkom [8]

Koža je normalna na rođenju. U dobi Između tri i šest mjeseci , oboljeli nositelj razvija poikilodermu na obrazima. Ovaj karakterističan "osip" koji imaju svi nositelji gena za RTS može im se razviti na rukama, nogama i stražnjici. „Poikiloderma se sastoji od područja povećane i smanjene pigmentacije, istaknutih krvnih žila i stanjivanja kože.."[9]

Ubrzano starenje[uredi | uredi izvor]

Kod ljudi, osobe sa RTS-om i noseći zametnu liniju mutacija RECQL4 mogu imati nekoliko kliničkih karakteristika ubrzanog starenja. Ove karakteristike uključuju atrofijske promjene kože i pigmenta, alopeciju, osteopeniju, katarakt i povećanu učestalost karcinoma.[10] Također i kod miševa, mutanti RECQL4 pokazuju karakteristike ubrzanog starenja.[11]

Uzroci[uredi | uredi izvor]

Rothmund– Thomsonov sindrom ima autosomno recesivni obrazac nasljeđivanja.

RTS je uzrokovan mutacijom gena RECQL4 koji se nalazi na hromosomu 8 sekvenca 8q24.3.[5][12] The disorder is inherited in an autosomal recessive manner.[3] To znači da je defektni gen odgovoran za poremećaj lociran na autosomu (hromosom 8 je autosom), a potrebne su dvije kopije defektnog gena (po jedna naslijeđena od svakog roditelja) da bi se rodio potomak s poremećajem . Roditelji osobe sa autosomno recesivnim poremećajem i nose po jednu kopiju defektnog gena, ali obično ne doživljavaju nikakve znakove ili simptome poremećaja.

Popravak DNK[uredi | uredi izvor]

RECQL4 ima ključnu ulogu u krajnjoj resekciji DNK koja je početni korak potreban za homolognorekombinacijku (HR) ovisni popravak prekida dvostrukog lanca.[13] Kada se RECQL4 iscrpi, popravak posredovan HR-om i resekcija 5' kraja su ozbiljno smanjeni u uvjetima "in vivo". Čini se da je RECQL4 neophodan i za druge oblike popravljanja DNK, uključujući nehomologno spajanje kraja, popravak ekscizijom nukleotida i popravak ekscizijom baze.[10] Povezanost defektnog popravka DNK posredovanog RECQL4 sa ubrzanim starenjem je u skladu sa teorijom starenja oštećenjem DNK.

Historija[uredi | uredi izvor]

Stanje je prvobitno opisao August von Rothmund (1830–1906) u 1868.[14] Matthew Sydney Thomson (1894–1969) objavio dalje opise 1936.[15]

Također pogledajte[uredi | uredi izvor]

Reference[uredi | uredi izvor]

  1. ^ a b OMIM: 268400
  2. ^ James, William; Berger, Timothy; Elston, Dirk (2005). Andrews' Diseases of the Skin: Clinical Dermatology (10th ed.). Saunders. str. 576. ISBN 978-0-7216-2921-6.
  3. ^ a b Larizza, L.; Roversi, G.; Volpi, L. (Jan 2010). "Rothmund-Thomson syndrome". Orphanet Journal of Rare Diseases (Free full text). 5: 2. doi:10.1186/1750-1172-5-2. PMC 2826297. PMID 20113479.
  4. ^ Raza N, Malik QU, Hussain Z (2007). "Rothmund-Thomson syndrome: more than just a cosmetic concern". J Coll Physicians Surg Pak. 17 (7): 423–424. PMID 17686357.
  5. ^ a b Larizza L, Magnani I, Roversi G (January 2006). "Rothmund–Thomson syndrome and RECQL4 defect: Splitting and lumping". Cancer Letters. 232 (1): 107–120. doi:10.1016/j.canlet.2005.07.042. PMID 16271439.
  6. ^ Hicks MJ, Roth JR, Kozinetz CA, Wang LL (2007). "Clinicopathologic features of osteosarcoma in patients with Rothmund-Thomson syndrome". J. Clin. Oncol. 25 (4): 370–5. doi:10.1200/JCO.2006.08.4558. PMID 17264332.
  7. ^ Sangrithi MN, Bernal JA, Madine M, Philpott A, Lee J, Dunphy WG, Venkitaraman AR (Jun 2005). "Initiation of DNA replication requires the RECQL4 protein mutated in Rothmund-Thomson syndrome". Cell. 121 (6): 887–98. doi:10.1016/j.cell.2005.05.015. PMID 15960976. S2CID 15064074.
  8. ^ Wang LL, Levy ML, Lewis RA, et al. (2001). "Clinical manifestations in a cohort of 41 Rothmund-Thomson syndrome patients". Am. J. Med. Genet. 102 (1): 11–17. doi:10.1002/1096-8628(20010722)102:1<11::AID-AJMG1413>3.0.CO;2-A. PMID 11471165.
  9. ^ Understanding RTS pamphlet, RTS Team: Lisa L. Wang (Oncologist), Moise L. Levy (dermatologist), Richard A. Lewis (Ophthalmologist), Sharon E. Plon (Geneticist)
  10. ^ a b Lu L, Jin W, Wang LL (2017). "Aging in Rothmund-Thomson syndrome and related RECQL4 genetic disorders". Ageing Res. Rev. 33: 30–35. doi:10.1016/j.arr.2016.06.002. PMID 27287744. S2CID 28321025.
  11. ^ Lu H, Fang EF, Sykora P, Kulikowicz T, Zhang Y, Becker KG, Croteau DL, Bohr VA (2014). "Senescence induced by RECQL4 dysfunction contributes to Rothmund-Thomson syndrome features in mice". Cell Death Dis. 5 (5): e1226. doi:10.1038/cddis.2014.168. PMC 4047874. PMID 24832598.
  12. ^ OMIM: 603780
  13. ^ Lu H, Shamanna RA, Keijzers G, Anand R, Rasmussen LJ, Cejka P, Croteau DL, Bohr VA (2016). "RECQL4 Promotes DNA End Resection in Repair of DNA Double-Strand Breaks". Cell Rep. 16 (1): 161–73. doi:10.1016/j.celrep.2016.05.079. PMC 5576896. PMID 27320928.
  14. ^ Lu, Linchao; Jin, Weidong; Wang, Lisa L. (2016). "Aging in Rothmund-Thomson syndrome and related RECQL4 genetic disorders". Ageing Research Reviews. 33: 30–35. doi:10.1016/j.arr.2016.06.002. ISSN 1568-1637. PMID 27287744. S2CID 28321025.
  15. ^ Thomson, MS. (Mar 1936). "Poikiloderma Congenitale: Two Cases for Diagnosis". Proc R Soc Med. 29 (5): 453–5. PMC 2076117. PMID 19990626.

Vanjski linkovi[uredi | uredi izvor]


Preuzeto iz "https://bs.wikipedia.org/w/index.php?title=Rothmund-Thomsonov_sindrom&oldid=3392611"