Sepsni šok
| Sepsni šok | |
|---|---|
| Sepsa je jedan od najčešćih uzroka smrti kod kritično bolesnih pacijenata na odjeljenjima intenzivne njege. Ulje autora Gabriëla Metsua. | |
| Specijalnost | Zarazne bolesti, medicina kritične njege, hitna medicina |
| Simptomi | Znakovi i simptomi sepse i sepsnog šoka variraju ovisno o uzroku koji ih je izazvao. Opći znaci i simptomi uključuju groznicu, rigor, hipotermiju, znojenje, malaksalost. |
| Uzroci | Sepsni šok je rezultat sistemskog odgovora na infekciju ili više infektivnih uzroka. Uvijek mu prethodi sepsa; stoga su uzroci sepse ujedno i uzroci sepsnog šoka. |
| Dijagnostička metoda | Klinička |
| Frekvencija | Sepsni šok se javlja kod otprilike 8–10% prijema na intenzivnu njegu. Sepsni šok ima stopu smrtnosti od 40 posto uprkos napretku u njezi Sepsa ima incidenciju od preko 49 miliona slučajeva godišnje širom svijeta, sa 11 miliona smrtnih slučajeva povezanih sa sepsom godišnje |
| Smrtnost | . Oko 1/3 smrtnih slučajeva u bolnicama uzrokovano je sepsom u Sjedinjenim Državama, a troškovi zdravstvene zaštite povezani sa sepsom premašili su 38 milijardi u 2017. godini. |
Sepsni šok pod uobičajenim (ali pogrešnim) nazivom septički šok je potencijalno fatalno medicinsko stanje koje se javlja kada sepsa, koja se definiše kao abnormalni imunski odgovor na infekciju koji dovodi do životno opasne disfunkcije organa, dovodi do opasno niskog krvnog pritiska i abnormalnosti u ćelijskoj i metaboličkoj disfunkciji.[1]
Uzroci
[uredi | uredi izvor]Sepsni šok je rezultat sistemskog odgovora na infekciju ili više infektivnih uzroka.[2] Uvijek mu prethodi sepsa; stoga su uzroci sepse ujedno i uzroci sepsnog šoka.
Više od 80% slučajeva sepse uzrokovano je respiratornim, genitourinarnim, kožnim i mekotkivnim te gastrointestinalnim infekcijama.[3] Zanimljivo je da je pneumonija najčešći uzrok sepse.[4] Trajni medicinski uređaji, poput pejsmejkera ili endokarditisa, također mogu dovesti do sepse. Teške infekcije, poput meningitisa, encefalitisa i endokarditisa, također su uzroci sepse. Trajni medicinski uređaji i teške infekcije zajedno čine jedan posto slučajeva sepse..[5] Bakterije su mikroorganizmi odgovorni za većinu slučajeva sepse.[5] Oko 62 posto uzrokuju gram-negativne bakterije, a 47 posto gram-pozitivne bakterije.[5] Mali broj pacijenata može imati sepsu uzrokovanu gljivicama, parazitima ili virusnim infekcijama.[1] Također je moguće da sepsu uzrokuju višestruke istovremeno nastale infekcije.[6]
Patofiziologija
[uredi | uredi izvor]Patofiziologija sepsnog šoka nije u potpunosti razjašnjena, ali je poznato da ključnu ulogu u razvoju teške sepse ima imunski i koagulacijski odgovor na infekciju. I pro– i protivupalni odgovori imaju ulogu u sepsnom šoku.[7] Sepsni šok uključuje široko rasprostranjeni upalni odgovor koji proizvodi hipermetabolički efekat. To se manifestuje povećanim ćelijskim disanjem, katabolizmom proteina i metaboličkom acidozom sa kompenzacijskim respiratornim odgovorom.[8]
I gram-pozitivne i gram-negativne bakterije su najčešći uzroci sepsnog šoka.[2] Toksini koje proizvode patogeni izazivaju imunski odgovor; kod gram-negativnih bakterija to su endotoksini, koji su bakterijski membranski lipopolisaharidi (LPS).[2][9]
Citokini oslobođeni u velikom upalnom odgovoru rezultiraju masivnom vazodilatacijom, povećanom permeabilnošću kapilara, smanjenim sistemskim vaskularnim otporom i niskim krvnim pritiskom.[2][10] Konačno, u pokušaju da se kompenzira smanjeni krvni pritisak, dolazi do disfunkcije miokarda sa i sistolnom (smanjena sposobnost srca da se stisne) i dijastoličkom (smanjena sposobnost srca da se istegne kako bi se prilagodio odgovarajućem volumenu krvi) disfunkcijom.[11]
Gram-pozitivni
[uredi | uredi izvor]Kod gram-pozitivnih bakterija, to su egzotoksini ili enterotoksini, što može varirati ovisno o vrsti bakterije.[12] These are divided into three types.[12] Tip I, toksini koji su površinski aktivni na ćelijama, oštećuju ćelije bez ulaska i uključuju superantigene i termički stabilne enterotoksine.[12] Tip II, toksini koji oštećuju membranu, uništavaju ćelijske membrane da bi ušli i uključuju hemolizine i fosfolipaze.[12] Tip III, intračelijski toksini ili A/B toksini ometaju unutrašnju funkciju ćelija i uključuju toksine koje luče Streptococcus pyogenes ili Staphylococcus aureus.[12][13]
Gram-negativni
[uredi | uredi izvor]Kod gram-negativne sepse, slobodni LPS se veže za cirkulirajući LPS-vezujući protein, a kompleks se zatim veže za CD14 receptor na monocitima, makrofagima i neutrofilima.[14] Angažman CD14 (čak i u dozama od samo 10 pg/mL) rezultira unutarćelijskom signalizacijom putem povezanog proteina 4 "Toll-likog receptora" (TLR-4).[14] Ova signalizacija aktivira jedarni faktor kappaB (NF-κB), što dovodi do transkripcije nekoliko gena koji pokreću proupalni odgovor.[15] Ovo rezultira značajnom aktivacijom mononuklearnih ćelija i sintezom efektorskih citokina kao što su IL-1, IL-6 i TNF-α.[16] TLR- posredovana aktivacija pomaže u pokretanju urođenog imunskog sistema da efikasno iskorijeni mikrobe koji napadaju, ali citokini koje proizvode također djeluju na endotelne ćelije.[14] Tamo imaju različite efekte, uključujući smanjenu sintezu antikoagulacijskih faktora kao što su inhibitor puta tkivnog faktora i trombomodulin.[17] Efekti citokina mogu biti pojačani angažmanom TLR-4 na endotelnim ćelijama.[14][17]
Kao odgovor na upalu, dolazi do kompenzacijske reakcije proizvodnje protuupalnih supstanci kao što su IL-4, antagonisti IL-10, receptor IL-1 i kortizol.[18] Ovo se naziva sindrom kompenzatornog protivupalnog odgovora (CARS).[19]
I upalne i protuupalne reakcije odgovorne su za tok sepse i opisane su kao MARS (sindrom miješanog antagonističkog odgovora).[18] Cilj ovih procesa je održavanje upale na odgovarajućem nivou. CARS često dovodi do supresije imunološkog sistema, što pacijente ostavlja podložnima sekundarnoj infekciji.[7] Nekada se smatralo da SIRS ili CARS mogu predominirati kod osobe sa sepsom, te je predloženo da CARS slijedi SIRS u dvovalnom procesu. Sada se vjeruje da se sistemski upalni odgovor i kompenzacijski protuupalni odgovor javljaju istovremeno.[19]
Pri visokim nivoima LPS-a, dolazi do sindroma sepsnog šoka; Isti citokin i sekundarni medijatori, sada na visokim nivoima, rezultiraju sistemskom vazodilatacijom (hipotenzijom), smanjenom kontraktilnošću miokarda, raširenim oštećenjem endotela, aktivacijom koja uzrokuje sistemsku adheziju leukocita i difuzno oštećenje alveolarnih kapilara u plućima, te aktivacijom sistema koagulacije koja kulminira diseminiranom intravaskularnom koagulacijom (DIC).[18]
Hipoperfuzija uzrokovana kombinovanim efektima raširene vazodilatacije, zatajenja miokardijalne pumpe i DIC-a uzrokuje zatajenje višeorganskih sistema koje utiče na jetru, bubrege i centralni nervni sistem, između ostalih organskih sistema. Nedavno je uočeno teško oštećenje ultrastrukture jetre usljed tretmana toksinima Salmonella.[20]
Sposobnost TLR4 da reaguje na različite vrste LPS je klinički važna. Patogene bakterije mogu koristiti LPS sa niskom biološkom aktivnošću kako bi izbjegle pravilno prepoznavanje od strane sistema TLR4/MD-2, smanjujući imunski odgovor domaćina i povećavajući rizik od širenja bakterija.[18] S druge strane, takav LPS ne bi mogao izazvati sepsni šok kod osjetljivih pacijenata, što bi sepsne komplikacije učinilo lakšim za upravljanje.[18] Ipak, definisanje i razumijevanje kako čak i najmanje strukturne razlike između vrlo sličnih vrsta LPS mogu uticati na aktivaciju imunskog odgovora, može pružiti mehanizam za fino podešavanje potonjeg i nove uvide u imunomodulatorne procese.[18][21]
Dijagnoza
[uredi | uredi izvor]Definicije
[uredi | uredi izvor]Sepsa je precipitirajuće stanje za sepsni šok, stoga su dijagnostički kriteriji za sepsu relevantni za dijagnozu sepsnog šoka.[22]
Postoje tri različita sistema za dijagnosticiranje sepse.[1] To su kriteriji sindroma sistemskog upalnog odgovora (SIRS), potpuna procjena posljedičnog otkazivanja organa (SOFA) i brza verzija SOFA (qSOFA).[23] Najnoviji skup stručnjaka na temu sepse nazvan je "sepsa-3" i na njemu su predstavljene najnovije smjernice za dijagnozu i liječenje sepse.[24]
SIRS
[uredi | uredi izvor]SIRS kriteriji su nedavno isključeni iz sepse-3, ali su i dalje najčešće korišteni dijagnostički alat za identifikaciju sepse.[25] Pacijent koji ispunjava kriterije SIRS-a ima mogući ili dokumentirani izvor infekcije plus najmanje dva ili više kriterija navedenih u nastavku.[9]
- Tahipneja (ubrzano disanje), što se definira kao više od 20 udisaja u minuti, ili prilikom testiranja krvnih plinova, PaCO2 manji od 32 mmHg, što ukazuje na hiperventilaciju
- Broj bijelih krvnih zrnaca ili značajno nizak (< 4000 ćelija/mm3) ili povišen (> 12000 ćelija/mm3)
- Tahikardija (ubrzan srčani ritam), što se kod sepse definira kao brzina veća od 90 otkucaja u minuti
- Promijenjena tjelesna temperatura: Groznica > 38.0|C|F}} ili hipotermija < 36.0|C|F}}
Dokumentovani dokazi infekcije mogu uključivati pozitivne krvne kultura, znaci pneumonije na rendgenskom snimku grudnog koša ili drugi radiološki ili laboratorijski dokazi infekcije.[2] Znakovi disfunkcije krajnjih organa prisutni su kod sepsnog šoka, uključujući zatajenje bubrega, disfunkciju jetre, promjene mentalnog stanja ili povišenu razinu laktata u serumu.[10] Jedno ograničenje kriterija SIRS-a je to što može biti prisutan u mnogim neinfektivnim stanjima, kao što su autoimuna stanja, pankreatitis, nedavna operacija ili vaskulitis.[26]
qSOFA and SOFA
[uredi | uredi izvor]qSOFA je još jedan skup kriterija koji se koristi za dijagnosticiranje sepse i pomaže kliničarima da identificiraju sepsu u okruženjima koja nisu jedinica intenzivne njege.[1] Njegov pandan SOFA koristi se isključivo na intenzivnoj njezi.[26]
U SOFA kriterijima postoje tri kriterija, koja su navedena u nastavku.[26]
- frekvencija disanja od 22 udisaja u minuti ili više
- promijenjeno mentalno stanje
- sistolni krvni pritisak od 100 mg ili manje
Pacijenti ispunjavaju SOFA kriterije, a stoga imaju sepsu, kada ispunjavaju dva ili više gore navedenih kriterija.[10] qSOFA je obično ograničena, kao što je poznato, uglavnom identificira pacijente koji se javljaju kasno u toku sepse.[27]
SOFA kriteriji se koriste kod kritično bolesnih pacijenata i procjenjuju težinu disfunkcije u šest organskih sistema.[28] U vrijeme prijema na intenzivnu njegu, rezultat se izračunava kao početna vrijednost. Nakon toga, rezultat se izračunava svakih 48 sati.[28] Početna vrijednost je rezultat nula, što ukazuje na odsustvo sepse.[9] Povećanje rezultata za dva ili više bodova ukazuje na sepsu i povećanu smrtnost od 20%.[1]
Sepsni šok
[uredi | uredi izvor]Sepsni šok je potklasa distributivnog šoka, stanja u kojem abnormalna distribucija protoka krvi u najmanjim krvnim sudovima rezultira neadekvatnom opskrbom krvlju tijelesnih tkiva, što rezultira ishemijom i disfunkcijom organa.[29] Sepsni šok se konkretno odnosi na distributivni šok uzrokovan sepsom kao posljedicom infekcije.[29]
Izvorno, sepsni šok je identificiran kod pacijenata samo na osnovu prisustva hipotenzije.[30] Međutim, posljednjih godina otkriveno je da je hipotenzija kasnija manifestacija sepsnog šoka..[31] Konkretno, utvrđeno je da se nedostatak protoka krvi u tkivu (hipoperfuzija tkiva) javlja mnogo prije hipotenzije u slučajevima sepsnog šoka.[32] Stoga je mjerenje laktata postalo sastavni dio dijagnoze sepsnog šoka.[31] To je zato što je laktat marker hipoperfuzije tkiva, budući da se ovaj metabolički produkt proizvodi samo metaboličkim procesima koji se odvijaju u odsustvu adekvatne opskrbe tkiva kisikom.[33] Nivo laktata od 18 mg/dL (ili 2 mmol po L) je dijagnostički kriterij za sepsni šok prema sepsi-3.[26] Drugi dijagnostički kriterij za sepsni šok je vazopresorska terapija potrebna za održavanje prosječnog arterijskog pritiska od 65 mmHg.[10]
Znakovi i simptomi
[uredi | uredi izvor]Općenito
[uredi | uredi izvor]Znakovi i simptomi sepse i sepsnog šoka variraju ovisno o uzroku koji ih je izazvao.[10] Međutim, opći znaci i simptomi uključuju groznicu, rigor, hipotermiju, znojenje, malaksalost.[10] Iako je groznica najčešća manifestacija sepse, u nekim slučajevima može biti odsutna.[34] Posebno, groznica može biti odsutna kod imunokompromitovanih pacijenata, starijih pacijenata i pacijenata s hroničnom zloupotrebom alkohola.[1] Osim toga, važno je napomenuti da je veća smrtnost povezana s pacijentima koji se javljaju s hipotermijom.[34]
Srčani
[uredi | uredi izvor]Novi šum, tahikardija, hipotenzija i topla i crvena koža.[2]
Gastrointestinalni
[uredi | uredi izvor]Ukočenost trbuha, bol u trbuhu, povraćanje, proljev, disfagija i abnormalna distenzija.[2]

Plućni
[uredi | uredi izvor]Kašalj, pleurska bol u prsima, tahipneja, kratak dah i bol u grlu.
Neurološki
[uredi | uredi izvor]Promijenjeno mentalno stanje, glavobolja, anestezija u sedlu, ukočenost ili rigidnost vrata i napadi.[35]
Mišićno-koštani sistem
[uredi | uredi izvor]Bolovi u zglobovima, bolovi u mišićima, edem, slabost i krepitus.[36]
Genitourinarni
[uredi | uredi izvor]Disurija, hematurija, učestalost, osjetljivost kostovertebralnog ugla, piurija, vaginsko krvarenje i vaginski iscjedak.[37]
Kožni
[uredi | uredi izvor]Petehije, bulozne lezije, eritem, osip, krhotine u obliku iverja, modrice i gnojne lezije.[38]
Dijagnostički alati
[uredi | uredi izvor]Snimanje
[uredi | uredi izvor]Rendgenski snimci grudnog koša obično su indicirani za svaki slučaj sepse jer je pneumonija najčešći uzrok sepse.[30] U zavisnosti od kliničke situacije, mogu se naručiti i drugi slikovni pregledi. Ako se sumnja na endokarditis, indicirana je ehokardiografija.[39] CT-skeniranje grudnog koša može se koristiti i kada se sumnja na empijem ili infektivne izlive.[40] CT skeniranje drugih dijelova tijela može se koristiti ako se sumnja na apscese.[41]
Laboratorijsko testiranje
[uredi | uredi izvor]Veliki broj laboratorijskih testova je indiciran kada se sumnja na sepsu. Što se tiče kultura, kliničari obično naručuju dva seta perifernih krvnih kultura, kulture urina, kulture stolice, sputuma i kulture kože.[30] Specijalne kulture, kao što su cerebrospinalne, zglobne ili pleuralne kulture, naručuju se samo u određenim kliničkim scenarijima i nisu standardna nega.[30] Ostali laboratorijski testovi koji se naručuju u slučaju sepse uključuju kompletnu krvnu sliku sa diferencijalnim testom, osnovni metabolički panel, analizu urina, studije koagulacije i studije jetrenih enzima.[27] Konačno, abnormalnosti kiselinske i bazne ravnoteže su česte u slučaju sepse, stoga se naručuju uzorci arterijske i venske krvi.[42]
Biomarkeri sepse
[uredi | uredi izvor]Dva glavna biomarkera koja se koriste za sepsu i sepsni šok su laktat i prokalcitonin.[1]
Laktat se koristi jer se proizvodi u tijelu kao rezultat nedovoljne opskrbe tkiva kisikom zbog slabog protoka krvi.[33] Budući da tkiva ne primaju adekvatan protok krvi u sepsnom šoku, laktat se može koristiti za otkrivanje da li je pacijent u stanju sepsnog šoka.[33] Kao što je gore spomenuto, nivo laktata od 18 mg/dL (2 mmol po L) je dijagnostički kriterij za sepsni šok prema sepsi-3.[26] Nivoi laktata se dobijaju kada se prvi put posumnja na sepsu. Ako su nivoi povišeni u tom trenutku, mjerenje laktata se ponavlja svaka četiri do šest sati, dok nivoi ponovo ne postanu normalni.[30]
Prokalcitonin se može koristiti kao indikator sepse jer je marker upale koju proizvode citokini i bakterijski endotoksini.[43] Nivo prokalcitonina od 0,05 ng/mL smatra se normalnim, a pacijenti sa nivoom prokalcitonina manjim od 0,25 ng/mL imaju malu vjerovatnoću sepse.[44] Nekoliko studija je pokazalo da težina sepse i nivoi prokalcitonina imaju statistički značajnu vezu.[44] Iako trenutno ne postoje specifične dijagnostičke granice za nivoe prokalcitonina, neka ispitivanja su primijetila da pacijenti sa srednjim nivoima od 9,6 ng/mL obično imaju sepsu bez šoka, a pacijenti sa srednjim nivoima od 32,7 ng/mL obično imaju sepsni šok.[45]
Liječenje
[uredi | uredi izvor]Liječenje se prvenstveno sastoji od sljedećeg:
- Davanje intravenslih tekuina[46]
- Rana primjena antibiotika[46]
- Rana terapija usmjerena na cilj[46]
- Brza identifikacija i kontrola izvora
- Podrška disfunkciji glavnih organa
Tekućina
[uredi | uredi izvor]Budući da sniženi krvni pritisak u sepsnom šoku doprinosi slaboj perfuziji, obezbjeđivanje vaskularnog pristupa i izvođenje reanimacije tekućinom je početni tretman za povećanje volumena krvi. Pacijente koji pokazuju hipoperfuziju izazvanu sepsom treba inicijalno reanimirati sa najmanje 30 ml/kg intravenoznih kristaloida unutar prva tri sata.[1] Smatra se prihvatljivim davati boluse od jedne litre unutar prvih 30 minuta.[2]
Reanimacija tekućinom pomaže u liječenju sepsnog šoka jer povećava predopterećenje i minutni volumen srca, što poboljšava dostavu kisika.[10]
Kristaloidi kao što su normalna fiziološka otopina i Ringerov laktat preporučuju se kao početna tekućina izbora, dok upotreba koloidnih otopina kao što je hidroksietil- škrob nije pokazala nikakvu prednost ili smanjenje smrtnosti.[30] Kada se daju velike količine tekućine, davanje albumina pokazalo je određenu korist.[27]
Nakon početne reanimacije tekućinom, potrebna je česta ponovna procjena ravnoteže tekućine pacijenta kako bi se izbjeglo prekomjerna ili nedovoljna hidratacija.[27] Ovo je od veće važnosti kod pacijenata sa srčanom insuficijencijom, akutnim oštećenjem pluća ili hroničnom bubrežnom bolešću, jer preopterećenje volumenom može biti pogubno za ove pacijente.[47] Ravnoteža tekućine može se procijeniti na mnogo načina, kao što su dinamički odgovor krvnog pritiska, izlučivanje urina (treba biti veće od 0,5 mL na sat), klirens laktata, ultrazvuk donje šuplje vene, pasivno podizanje nogu i varijacije pulsnog pritiska.
Davanje tekućine treba biti ograničeno u kasnijim fazama liječenja sepse.[48] U idealnom slučaju, pacijenti bi trebali imati ravnotežu tekućine na nuli nakon 72 sata.[48] To je zato što je dokazano da svaka litra prekomjerne hidratacije povećava rizik od smrti.[48]
Antibiotici
[uredi | uredi izvor]Opći pristup
[uredi | uredi izvor]Rani početak antibiotske terapije povezan je s boljim ishodima u više studija.[2] U početku poručeavano je da se antibiotici primjenjuju jedan sat nakon početnog prepoznavanja sepse.[1] Međutim, nekoliko naknadnih studija otkrilo je da nije bilo razlike u smrtnosti između pacijenata koji su primili antibiotike unutar jednog sata i onih koji su ih primili nakon jednog sata.[1] Međutim, pokazalo se da su stope smrtnosti veće kod onih koji su primili antibiotsku terapiju nakon tri sata.[1]
U početku antibiotska terapija treba biti široka i zasnovana na kombinaciji faktora, kao što su sumnjivo mjesto infekcije, klinički kontekst (stečena u zajednici ili bolnici), najvjerovatniji patogen i lokalna otpornost. obrasci.[10] Nakon što kulture definitivno otkriju patogen odgovoran za infekciju, izbor antibiotika može se suziti ili promijeniti po potrebi.[27] Ovaj specifičan pristup smanjuje troškove liječenja, izbjegava toksičnost lijekova i smanjuje rizik od antimikrobne rezistencije.[49]
Deeskalacija antibiotske terapije je kontroverzna i u literaturi nije postignut konsenzus.[27] Faktori koji se koriste za odlučivanje o deeskalaciji antibiotske terapije uključuju upotrebu biomarkera, kao što je smanjenje prokalcitonina, za praćenje odgovora na terapiju ili kliničkog napretka tokom liječenja.[50]
Tipično, većina pacijenata može se efikasno liječiti sa 7-10 dana antibiotske terapije.[27] Međutim, specifične infekcije poput endokarditisa i osteomijelitisa i infekcije uzrokovane trajnim medicinskim pomagalima koja se ne mogu ukloniti mogu zahtijevati duže trajanje antibiotske terapije.[1]
Specifični izbori antibiotske terapije za različite infekcije koje uzrokuju sepsu
[uredi | uredi izvor]Meningitis
[uredi | uredi izvor]Za liječenje sepse povezane s meningitisom, mogu se primijeniti vankomicin, ceftriakson, ampicilin i deksametazon (kortikosteroid koji se koristi kao protivupalni lijek za smanjenje neurvih komplikacija)).[51] Ako pacijent ima alergiju na beta-laktame, mogu se primijeniti vankomicin, moksifloksacin i trimetoprim/sulfametoksazol (TMP-SMX).[51] Ako se sumnja na herpes encefalitis, može se primijeniti aciklovir.[51]
Plućna infekcija
[uredi | uredi izvor]Za upalu pluća stečenu u zajednici bez rizika od rezistencije na lijekove, može se primijeniti fluorokinolon, ili ceftriakson i azitromicin, ili ceftriakson i doksiciklin.[52] Za vanbolnički stečenu pneumoniju s rizikom od rezistencije na lijekove ili bolnički stečenu pneumoniju, može se dati fluorokinolon, ili zoysin, ili cefepim, ili karbapenem.[51] Ako pacijent ima alergiju na beta-laktam, može se dati aztreonam i fluorokinolon.[52] Vankomicin treba dodati u slučajevima empijema.[51]
Infekcija kože i mehkog tkiva
[uredi | uredi izvor]Može se primijeniti vankomicin ili linezolid sa zosynom, ili karbapenemom, ili cefepimom i metronidazolom.[53] If a necrotizing infection is suspected then a carbapenem with vancomycin and clindamycin is recommended and surgery should also be consulted.[54]
Intraabdominalne infekcije
[uredi | uredi izvor]Može se primijeniti zosyn, karbapenem, premarin ili flagyl. Ako pacijent ima alergiju na beta-laktam, tada se može dati vankomicin s aztreonamom i metronidazolom.[55] U slučajevima intrabdominalne infekcije treba se konsultovati i sa hirurgom.[55]
Neutropenija sa infekcijom
[uredi | uredi izvor]Može se dati cefepim, zoysn, karbapenem ili ceftazidim. Ako pacijent ima alergiju na beta-laktam, tada se može dati aztreonam sa vankomicinom ili ciprofloksacin sa klindamicinom.[56] Ako je pacijent neutropeničan sa sepsnim šokom, pneumonijom, ima inficirani venski kateter, infekciju kože i mehkog tkiva, gram-pozitivnu bakterijemiju ili mukozitis, tada treba dodati vankomicin.[56]
Nepoznate infekcije
[uredi | uredi izvor]Vankomicin se može primijeniti s levofloksacinom.[27]
Vazopresori
[uredi | uredi izvor]Vazopresor prve linije za sepsni šok je norepinefrin.[27] Ovo je indicirano kada se pacijentima srednji arterijski pritisak ne vrati na 65 mmHg ili više nakon početne reanimacije tekućinom.[27] Pokazalo se da terapija vazopresorima povećava preživljavanje kod pacijenata sa sepanim šokom. Također je pokazano da se smrtnost pacijenata sa sepsnim šokom povećava za 5% na sat ako se ne daje vazopresor. Norepinefrin se započinje s 2–5 mcg u minuti i može porasti i do 35–90 mcg u minuti.[27]
Ako norepinefrin ne može vratiti srednji arterijski pritisak na 65 mmHg ili više, tada se vazopresin može dodati kao sredstvo druge linije.[27] Ovo može porasti na 0,03 mcg u minuti. Ako se srednji arterijski pritisak i dalje ne vrati, tada se može dodati adrenalin u brzini od 20–50 mcg u minuti.[27]
Vazopresori se obično daju kroz centralni venski kateter.[57] Ako se postavljanje centralnog venskog katetera odgodi, norepinefrin se može dati kroz periferni IV.[57] Vazopresori se daju kroz centralni venski kateter zbog zabrinutosti oko oštećenja tkiva koje može nastati ako se daju kroz periferni IV.[58] Međutim, posljednjih godina pokazalo se da je davanje vazopresora putem periferne intravenske injekcije sigurno za kratkotrajnu upotrebu i nudi praktične prednosti.[58]
Kortikosteroidi
[uredi | uredi izvor]Kortikosteroidi se preporučuju pacijentima sa sepsnim šokom kojima su potrebni vazopresori.[59] Najčešći režim primjene kortikosteroida za pacijente sa sepsnim šokom je 200–300 mg/dan hidrokortizona tokom 5–7 dana.[59] Ovo se može davati kao kontinuirana infuzija ili u podijeljenim dozama.[59]
Nedavni dokazi pokazuju da kortikosteroidi mogu smanjiti kratkoročnu smrtnost u bolnici povezanu sa sepsnim šokom.[59] Pokazalo se da kortikosteroidi rezultiraju većom stopom preokreta šoka i smanjenom disfunkcijom organa nakon sedam dana.[59]
Nuspojave kortikosteroida uključuju neuromuskularnu slabost, međutim, dostupni dokazi pokazuju da koristi nadmašuju rizike od nuspojava za pacijente sa sepsnim šokom.[59]
Ostalo
[uredi | uredi izvor]β-blokatori
[uredi | uredi izvor]Novi dokazi pokazuju da se kratkodjelujući β-blokatori mogu koristiti tokom liječenja sepsnog šoka kako bi se smanjila pojava novih tahiaritmija, a pokazalo se da smanjuju i smrtnost u roku od 28 dana.[60] Međutim, također je pokazano da β-blokatori mogu produžiti trajanje koje pacijenti trebaju biti na vazopresorima.[60]
Modaliteti prečišćavanja krvi
[uredi | uredi izvor]Modaliteti prečišćavanja krvi, poput hemoperfuzije u koloni, predloženi su kao opcije liječenja sepsnog šoka.[27] Međutim, dosadašnji dokazi koji stoje iza ovih opcija liječenja su slabi i oni nisu standardna njega za pacijente sa sepsnim šokom.[27]
Metilen-plavo
[uredi | uredi izvor]Metilen plavo nije navedeno kao sadašnji tretman u najnovijim smjernicama za sepsni šok, ali je istraživačka i terapija izvan odobrenih indikacija.[61] Postoje brojne meta-analize koje ukazuju na to da metilensko plavo može smanjiti smrtnost u slučajevima sepsnog šoka.[62][63] Također je dokazano da metilen plavo smanjuje vrijeme do prestanka primjene vazopresora, dužinu boravka na intenzivnoj njezi i trajanje mehaničke ventilacije.[62][63] Neke studije sugeriraju da metilen plavo može biti korisno u slučajevima refraktornog šoka ili šoka otpornog na kateholamine.[64]
Epidemiologija
[uredi | uredi izvor]Sepsa ima incidenciju od preko 49 miliona slučajeva godišnje širom svijeta, sa 11 miliona smrtnih slučajeva povezanih sa sepsom godišnje.[2] Sepsni šok se javlja kod otprilike 8–10% prijema na intenzivnu njegu.[65] Sepsni šok ima stopu smrtnosti od 40 posto uprkos napretku u njezi.[65] Oko jedne trećine smrtnih slučajeva u bolnicama uzrokovano je sepsom u Sjedinjenim Državama, a troškovi zdravstvene zaštite povezani sa sepsom premašili su 38 milijardi u 2017. godini.[10]
Rizik od sepsnog šoka povećava se u dobi od 60 godina, pri čemu oni u dobi od 70 godina imaju najveći rizik od smrti od sepse.[10]
Stopa smrtnosti od sepse, posebno ako se ne liječi brzo potrebnim lijekovima u bolnici, iznosi približno 40% kod odraslih i 25% kod djece.[66][67] Pokazalo se da se smrtnost u bolnici, posebno zbog sepsnog šoka, povećava za 1,8% za svaki dodatni sat u kojem se antibiotici ne primjenjuju nakon što je pacijent stigao na hitnu pomoć.[27]
Reference
[uredi | uredi izvor]- 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 Gauer, Robert; Forbes, Damon; Boyer, Nathan (1. 4. 2020). "Sepsis: Diagnosis and Management". American Family Physician. 101 (7): 409–418. ISSN 1532-0650. PMID 32227831.
- 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 Cecconi, Maurizio; Evans, Laura; Levy, Mitchell; Rhodes, Andrew (juli 2018). "Sepsis and septic shock". The Lancet (jezik: engleski). 392 (10141): 75–87. Bibcode:2018Lanc..392...75C. doi:10.1016/S0140-6736(18)30696-2. PMID 29937192.
- ↑ Gupta, Shipra; Sakhuja, Ankit; Kumar, Gagan; McGrath, Eric; Nanchal, Rahul S.; Kashani, Kianoush B. (decembar 2016). "Culture-Negative Severe Sepsis". Chest (jezik: engleski). 150 (6): 1251–1259. doi:10.1016/j.chest.2016.08.1460. PMID 27615024.
- ↑ Novosad, Shannon A.; Sapiano, Mathew R.P.; Grigg, Cheri; Lake, Jason; Robyn, Misha; Dumyati, Ghinwa; Felsen, Christina; Blog, Debra; Dufort, Elizabeth; Zansky, Shelley; Wiedeman, Kathryn; Avery, Lacey; Dantes, Raymund B.; Jernigan, John A.; Magill, Shelley S. (26. 8. 2016). "Vital Signs: Epidemiology of Sepsis: Prevalence of Health Care Factors and Opportunities for Prevention". MMWR. Morbidity and Mortality Weekly Report. 65 (33): 864–869. doi:10.15585/mmwr.mm6533e1. ISSN 0149-2195. PMID 27559759.
- 1 2 3 Mayr, Florian B; Yende, Sachin; Angus, Derek C (januar 2014). "Epidemiology of severe sepsis". Virulence (jezik: engleski). 5 (1): 4–11. doi:10.4161/viru.27372. ISSN 2150-5594. PMC 3916382. PMID 24335434.
- ↑ Ward, Peter A; Fattahi, Fatemeh (27. 6. 2019). "New strategies for treatment of infectious sepsis". Journal of Leukocyte Biology (jezik: engleski). 106 (1): 187–192. doi:10.1002/JLB.4MIR1118-425R. hdl:2027.42/149767. ISSN 1938-3673. PMID 30821872.
- 1 2 Angus DC, van der Poll T (august 2013). "Severe sepsis and septic shock". N. Engl. J. Med. 369 (9): 840–51. doi:10.1056/NEJMra1208623. PMID 23984731.
- ↑ Dellinger RP, Levy MM, Rhodes A, Annane D, Gerlach H, Opal SM, et al. (februar 2013). "Surviving sepsis campaign: international guidelines for management of severe sepsis and septic shock: 2012". Crit. Care Med. 41 (2): 580–637. doi:10.1097/CCM.0b013e31827e83af. PMID 23353941. S2CID 34855187.
- 1 2 3 Seymour, Christopher W.; Liu, Vincent X.; Iwashyna, Theodore J.; Brunkhorst, Frank M.; Rea, Thomas D.; Scherag, André; Rubenfeld, Gordon; Kahn, Jeremy M.; Shankar-Hari, Manu; Singer, Mervyn; Deutschman, Clifford S.; Escobar, Gabriel J.; Angus, Derek C. (23. 2. 2016). "Assessment of Clinical Criteria for Sepsis: For the Third International Consensus Definitions for Sepsis and Septic Shock (Sepsis-3)". JAMA (jezik: engleski). 315 (8): 762–774. Bibcode:2016JAMA..315..762S. doi:10.1001/jama.2016.0288. ISSN 0098-7484. PMC 5433435. PMID 26903335.
- 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 Meyer, Nuala J.; Prescott, Hallie C. (5. 12. 2024). Hardin, C. Corey (ured.). "Sepsis and Septic Shock". New England Journal of Medicine (jezik: engleski). 391 (22): 2133–2146. doi:10.1056/NEJMra2403213. ISSN 0028-4793. PMID 39774315 Provjerite vrijednost parametra
|pmid=(pomoć). - ↑ Shields, Andrea D.; Plante, Lauren A.; Pacheco, Luis D.; Louis, Judette M. (septembar 2023). "Society for Maternal-Fetal Medicine Consult Series #67: Maternal sepsis". American Journal of Obstetrics and Gynecology (jezik: engleski). 229 (3): B2–B19. doi:10.1016/j.ajog.2023.05.019. PMID 37236495 Provjerite vrijednost parametra
|pmid=(pomoć). - 1 2 3 4 5 van der Poll, Tom; Opal, Steven M (januar 2008). "Host–pathogen interactions in sepsis". The Lancet Infectious Diseases (jezik: engleski). 8 (1): 32–43. doi:10.1016/S1473-3099(07)70265-7. PMID 18063412.
- ↑ Lappin, Emma; Ferguson, Andrew J (maj 2009). "Gram-positive toxic shock syndromes". The Lancet Infectious Diseases (jezik: engleski). 9 (5): 281–290. doi:10.1016/S1473-3099(09)70066-0. PMID 19393958.
- 1 2 3 4 Hedayat, Mona; Netea, Mihai G; Rezaei, Nima (septembar 2011). "Targeting of Toll-like receptors: a decade of progress in combating infectious diseases". The Lancet Infectious Diseases (jezik: engleski). 11 (9): 702–712. doi:10.1016/S1473-3099(11)70099-8. PMID 21719349.
- ↑ Zhang, Frank X.; Kirschning, Carsten J.; Mancinelli, Roberta; Xu, Xiao-Ping; Jin, Yiping; Faure, Emmanuelle; Mantovani, Alberto; Rothe, Mike; Muzio, Marta; Arditi, Moshe (mart 1999). "Bacterial Lipopolysaccharide Activates Nuclear Factor-κB through Interleukin-1 Signaling Mediators in Cultured Human Dermal Endothelial Cells and Mononuclear Phagocytes". Journal of Biological Chemistry (jezik: engleski). 274 (12): 7611–7614. doi:10.1074/jbc.274.12.7611. PMID 10075645.
- ↑ Ciesielska, Anna; Matyjek, Marta; Kwiatkowska, Katarzyna (februar 2021). "TLR4 and CD14 trafficking and its influence on LPS-induced pro-inflammatory signaling". Cellular and Molecular Life Sciences (jezik: engleski). 78 (4): 1233–1261. doi:10.1007/s00018-020-03656-y. ISSN 1420-682X. PMC 7904555. PMID 33057840.
- 1 2 Gabarin, Ramy S.; Li, Manshu; Zimmel, Paige A.; Marshall, John C.; Li, Yimin; Zhang, Haibo (2021). "Intracellular and Extracellular Lipopolysaccharide Signaling in Sepsis: Avenues for Novel Therapeutic Strategies". Journal of Innate Immunity (jezik: engleski). 13 (6): 323–332. doi:10.1159/000515740. ISSN 1662-811X. PMC 8613564 Provjerite vrijednost parametra
|pmc=(pomoć). PMID 34004605 Provjerite vrijednost parametra|pmid=(pomoć). - 1 2 3 4 5 6 Cheng, Lingxia; Cao, Yu; Liu, Shihao; Lv, Lukai; Zhang, Jianjun; Bao, Ji; Wang, Guan; Xu, Ping (septembar 2025). "Unveiling the research advances of sepsis: pathogenesis, precise intervention and clinical perspective". International Journal of Surgery (jezik: engleski). 111 (9): 6260–6289. doi:10.1097/JS9.0000000000002668. ISSN 1743-9159.
- 1 2 Adib-Conquy M, Cavaillon JM (januar 2009). "Compensatory anti-inflammatory response syndrome". Thromb. Haemost. 101 (1): 36–47. doi:10.1160/TH08-07-0421. ISSN 0340-6245. PMID 19132187. S2CID 11156883.
- ↑ YashRoy, R.C. (juni 1994). "Liver damage by intra-ileal treatment with Salmonella 3,10:r:- extract as studied by light and electron microscopy". Indian Journal of Animal Sciences. 64 (6): 597–99 – preko ResearchGate.(animal study).
- ↑ Korneev KV, Arbatsky NP, Molinaro A, Palmigiano A, Shaikhutdinova RZ, Shneider MM, et al. (2015). "Structural Relationship of the Lipid A Acyl Groups to Activation of Murine Toll-Like Receptor 4 by Lipopolysaccharides from Pathogenic Strains of Burkholderia mallei, Acinetobacter baumannii, and Pseudomonas aeruginosa". Front Immunol. 6: 595. doi:10.3389/fimmu.2015.00595. PMC 4655328. PMID 26635809.
- ↑ "Septic Shock: Practice Essentials, Background, Pathophysiology". Medscape. 26. 6. 2024.
- ↑ Tusgul, Selin; Carron, Pierre-Nicolas; Yersin, Bertrand; Calandra, Thierry; Dami, Fabrice (3. 11. 2017). "Low sensitivity of qSOFA, SIRS criteria and sepsis definition to identify infected patients at risk of complication in the prehospital setting and at the emergency department triage". Scandinavian Journal of Trauma, Resuscitation and Emergency Medicine. 25 (1). doi:10.1186/s13049-017-0449-y. ISSN 1757-7241. PMC 5670696. PMID 29100549.
- ↑ "Sepsis: Management, Including Sepsis Bundles", SpringerReference, Berlin/Heidelberg: Springer-Verlag, 2011, doi:10.1007/springerreference_301188 (neaktivno 13. 1. 2026), pristupljeno 12. 1. 2026CS1 održavanje: DOI nije aktivan od 2026 (link)[mrtav link]
- ↑ Kaukonen, Kirsi-Maija; Bailey, Michael; Pilcher, David; Cooper, D. Jamie; Bellomo, Rinaldo (23. 4. 2015). "Systemic Inflammatory Response Syndrome Criteria in Defining Severe Sepsis". New England Journal of Medicine (jezik: engleski). 372 (17): 1629–1638. doi:10.1056/NEJMoa1415236. ISSN 0028-4793. PMID 25776936.
- 1 2 3 4 5 Singer, Mervyn; Deutschman, Clifford S.; Seymour, Christopher Warren; Shankar-Hari, Manu; Annane, Djillali; Bauer, Michael; Bellomo, Rinaldo; Bernard, Gordon R.; Chiche, Jean-Daniel; Coopersmith, Craig M.; Hotchkiss, Richard S.; Levy, Mitchell M.; Marshall, John C.; Martin, Greg S.; Opal, Steven M. (23. 2. 2016). "The Third International Consensus Definitions for Sepsis and Septic Shock (Sepsis-3)". JAMA (jezik: engleski). 315 (8): 801–810. doi:10.1001/jama.2016.0287. ISSN 0098-7484. PMC 4968574. PMID 26903338.
- 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 Evans, Laura; Rhodes, Andrew; Alhazzani, Waleed; Antonelli, Massimo; Coopersmith, Craig M.; French, Craig; Machado, Flávia R.; Mcintyre, Lauralyn; Ostermann, Marlies; Prescott, Hallie C.; Schorr, Christa; Simpson, Steven; Wiersinga, W. Joost; Alshamsi, Fayez; Angus, Derek C. (novembar 2021). "Surviving Sepsis Campaign: International Guidelines for Management of Sepsis and Septic Shock 2021". Critical Care Medicine (jezik: engleski). 49 (11): e1063–e1143. doi:10.1097/CCM.0000000000005337. ISSN 0090-3493. PMID 34605781 Provjerite vrijednost parametra
|pmid=(pomoć). - 1 2 Raith, Eamon P.; Udy, Andrew A.; Bailey, Michael; McGloughlin, Steven; MacIsaac, Christopher; Bellomo, Rinaldo; Pilcher, David V.; for the Australian and New Zealand Intensive Care Society (ANZICS) Centre for Outcomes and Resource Evaluation (CORE) (17. 1. 2017). "Prognostic Accuracy of the SOFA Score, SIRS Criteria, and qSOFA Score for In-Hospital Mortality Among Adults With Suspected Infection Admitted to the Intensive Care Unit". JAMA (jezik: engleski). 317 (3): 290–300. doi:10.1001/jama.2016.20328. ISSN 0098-7484. PMID 28114553.
- 1 2 Standl, Thomas; Annecke, Thorsten; Cascorbi, Ingolf; Heller, Axel R.; Sabashnikov, Anton; Teske, Wolfram (9. 11. 2018). "The Nomenclature, Definition and Distinction of Types of Shock". Deutsches Ärzteblatt International. 115 (45): 757–768. doi:10.3238/arztebl.2018.0757. ISSN 1866-0452. PMC 6323133. PMID 30573009.
- 1 2 3 4 5 6 Yealy, Donald M.; Mohr, Nicholas M.; Shapiro, Nathan I.; Venkatesh, Arjun; Jones, Alan E.; Self, Wesley H. (juli 2021). "Early Care of Adults With Suspected Sepsis in the Emergency Department and Out-of-Hospital Environment: A Consensus-Based Task Force Report". Annals of Emergency Medicine (jezik: engleski). 78 (1): 1–19. doi:10.1016/j.annemergmed.2021.02.006. PMID 33840511.
- 1 2 Shankar-Hari, Manu; Phillips, Gary S.; Levy, Mitchell L.; Seymour, Christopher W.; Liu, Vincent X.; Deutschman, Clifford S.; Angus, Derek C.; Rubenfeld, Gordon D.; Singer, Mervyn; for the Sepsis Definitions Task Force (23. 2. 2016). "Developing a New Definition and Assessing New Clinical Criteria for Septic Shock: For the Third International Consensus Definitions for Sepsis and Septic Shock (Sepsis-3)". JAMA (jezik: engleski). 315 (8): 775–787. doi:10.1001/jama.2016.0289. ISSN 0098-7484. PMC 4910392. PMID 26903336.
- ↑ De Backer, Daniel; Ricottilli, Francesco; Ospina-Tascón, Gustavo A. (april 2021). "Septic shock: a microcirculation disease". Current Opinion in Anaesthesiology (jezik: engleski). 34 (2): 85–91. doi:10.1097/ACO.0000000000000957. ISSN 0952-7907. PMID 33577205.
- 1 2 3 Bakker, Jan; Postelnicu, Radu; Mukherjee, Vikramjit (januar 2020). "Lactate". Critical Care Clinics (jezik: engleski). 36 (1): 115–124. doi:10.1016/j.ccc.2019.08.009. hdl:1765/120402. PMID 31733674.
- 1 2 Thomas-Rüddel, Daniel O.; Hoffmann, Peter; Schwarzkopf, Daniel; Scheer, Christian; Bach, Friedhelm; Komann, Marcus; Gerlach, Herwig; Weiss, Manfred; Lindner, Matthias; Rüddel, Hendrik; Simon, Philipp; Kuhn, Sven-Olaf; Wetzker, Reinhard; Bauer, Michael; Reinhart, Konrad (decembar 2021). "Fever and hypothermia represent two populations of sepsis patients and are associated with outside temperature". Critical Care (jezik: engleski). 25 (1). doi:10.1186/s13054-021-03776-2. ISSN 1364-8535. PMC 8532310 Provjerite vrijednost parametra
|pmc=(pomoć). PMID 34674733 Provjerite vrijednost parametra|pmid=(pomoć). - ↑ Sonneville, Romain; Benghanem, Sarah; Jeantin, Lina; de Montmollin, Etienne; Doman, Marc; Gaudemer, Augustin; Thy, Michael; Timsit, Jean-François (5. 10. 2023). "The spectrum of sepsis-associated encephalopathy: a clinical perspective". Critical Care (jezik: engleski). 27 (1). doi:10.1186/s13054-023-04655-8. ISSN 1364-8535. PMC 10552444 Provjerite vrijednost parametra
|pmc=(pomoć). PMID 37798769 Provjerite vrijednost parametra|pmid=(pomoć). - ↑ Khan, Jaffar; Harrison, Taylor B.; Rich, Mark M.; Moss, Marc (24. 10. 2006). "Early development of critical illness myopathy and neuropathy in patients with severe sepsis". Neurology (jezik: engleski). 67 (8): 1421–1425. doi:10.1212/01.wnl.0000239826.63523.8e. ISSN 0028-3878. PMID 17060568.
- ↑ Wagenlehner, Florian M. E.; Pilatz, Adrian; Weidner, Wolfgang; Naber, Kurt G. (4. 9. 2015). Mulvey, Matthew A.; Stapleton, Ann E.; Klumpp, David J. (ured.). "Urosepsis: Overview of the Diagnostic and Treatment Challenges". Microbiology Spectrum (jezik: engleski). 3 (5). doi:10.1128/microbiolspec.UTI-0003-2012. ISSN 2165-0497. PMID 26542042.
- ↑ Pulido-Perez, Ana; Sanchez-Carrillo, Carlos; Bergon-Sendin, Marta; Suarez-Fernandez, Ricardo; Rosell-Diaz, Angel Manuel; Muñoz, Patricia; Bouza, Emilio (maj 2022). "Prevalence and clinical features of secondary skin lesions in septic patients with bloodstream infections". European Journal of Clinical Microbiology & Infectious Diseases (jezik: engleski). 41 (5): 779–786. doi:10.1007/s10096-022-04431-6. ISSN 0934-9723. PMID 35320429 Provjerite vrijednost parametra
|pmid=(pomoć). - ↑ Chambers, Henry F.; Bayer, Arnold S. (6. 8. 2020). Solomon, Caren G. (ured.). "Native-Valve Infective Endocarditis". New England Journal of Medicine (jezik: engleski). 383 (6): 567–576. doi:10.1056/NEJMcp2000400. ISSN 0028-4793. PMID 32757525.
- ↑ Feller-Kopman, David; Light, Richard (22. 2. 2018). Ingelfinger, Julie R. (ured.). "Pleural Disease". New England Journal of Medicine (jezik: engleski). 378 (8): 740–751. doi:10.1056/NEJMra1403503. ISSN 0028-4793. PMID 29466146.
- ↑ Bonomo, Robert A; Chow, Anthony W; Edwards, Morven S; Humphries, Romney; Tamma, Pranita D; Abrahamian, Fredrick M; Bessesen, Mary; Dellinger, E Patchen; Goldstein, Ellie; Hayden, Mary K; Kaye, Keith S; Potoski, Brian A; Rodríguez-Baño, Jesús; Sawyer, Robert; Skalweit, Marion (4. 10. 2024). "2024 Clinical Practice Guideline Update by the Infectious Diseases Society of America on Complicated Intra-abdominal Infections: Risk Assessment, Diagnostic Imaging, and Microbiological Evaluation in Adults, Children, and Pregnant People". Clinical Infectious Diseases (jezik: engleski). 79 (Supplement_3): S81–S87. doi:10.1093/cid/ciae346. ISSN 1058-4838. PMID 38965057 Provjerite vrijednost parametra
|pmid=(pomoć). - ↑ Achanti, Anand; Szerlip, Harold M. (januar 2023). "Acid-Base Disorders in the Critically Ill Patient". Clinical Journal of the American Society of Nephrology (jezik: engleski). 18 (1): 102–112. doi:10.2215/CJN.04500422. ISSN 1555-9041. PMC 10101555 Provjerite vrijednost parametra
|pmc=(pomoć). PMID 35998977 Provjerite vrijednost parametra|pmid=(pomoć). - ↑ O'Grady, Naomi; Alexander, Earnest; Alhazzani, Waleed; Alshamsi, Fayez; Cuellar-Rodriguez, Jennifer; Jefferson, Brian K.; Kalil, Andre C.; Pastores, Stephen M.; Patel, Robin; van Duin, David; Weber, David J.; Deresinski, Stanley (novembar 2023). "Society of Critical Care Medicine and the Infectious Diseases Society of America Guidelines for Evaluating New Fever in Adult Patients in the ICU". Critical Care Medicine (jezik: engleski). 51 (11): 1570–1586. doi:10.1097/CCM.0000000000006022. ISSN 0090-3493. PMID 37902340 Provjerite vrijednost parametra
|pmid=(pomoć). - 1 2 Kaal, Anna G.; Nieberg, Margot; Stegmeijer, Koen; Steyerberg, Ewout W.; van Nieuwkoop, Cees (januar 2026). "The diagnostic accuracy of procalcitonin for community-acquired bacteremia: an updated systematic review and meta-analysis". Clinical Microbiology and Infection (jezik: engleski). doi:10.1016/j.cmi.2025.12.029. PMID 41519266 Provjerite vrijednost parametra
|pmid=(pomoć). - ↑ on behalf of the Internal Medicine Sepsis Study Group; Tosoni, Alberto; Paratore, Mattia; Piscitelli, Pamela; Addolorato, Giovanni; De Cosmo, Salvatore; Mirijello, Antonio (mart 2020). "The use of procalcitonin for the management of sepsis in Internal Medicine wards: current evidence". Panminerva Medica. 62 (1): 54–62. doi:10.23736/S0031-0808.19.03809-6. PMID 31729202.
- 1 2 3 Levinson, A.T.; Casserly, B.P.; Levy, M.M. (april 2011). "Reducing mortality in severe sepsis and septic shock". Seminars in Respiratory and Critical Care Medicine. 32 (2): 195–205. doi:10.1055/s-0031-1275532. PMID 21506056. S2CID 20763016.
- ↑ Zampieri, Fernando G.; Bagshaw, Sean M.; Semler, Matthew W. (13. 6. 2023). "Fluid Therapy for Critically Ill Adults With Sepsis: A Review". JAMA (jezik: engleski). 329 (22): 1967–1980. doi:10.1001/jama.2023.7560. ISSN 0098-7484. PMID 37314271 Provjerite vrijednost parametra
|pmid=(pomoć). - 1 2 3 Meyhoff, Tine S.; Hjortrup, Peter B.; Wetterslev, Jørn; Sivapalan, Praleene; Laake, Jon H.; Cronhjort, Maria; Jakob, Stephan M.; Cecconi, Maurizio; Nalos, Marek; Ostermann, Marlies; Malbrain, Manu; Pettilä, Ville; Møller, Morten H.; Kjær, Maj-Brit N.; Lange, Theis (30. 6. 2022). "Restriction of Intravenous Fluid in ICU Patients with Septic Shock". New England Journal of Medicine (jezik: engleski). 386 (26): 2459–2470. doi:10.1056/NEJMoa2202707. ISSN 0028-4793. PMID 35709019 Provjerite vrijednost parametra
|pmid=(pomoć). - ↑ Paul, M.; Dickstein, Y.; Raz-Pasteur, A. (decembar 2016). "Antibiotic de-escalation for bloodstream infections and pneumonia: systematic review and meta-analysis". Clinical Microbiology and Infection (jezik: engleski). 22 (12): 960–967. doi:10.1016/j.cmi.2016.05.023. PMID 27283148.
- ↑ O'Grady, Naomi P.; Alexander, Earnest; Alhazzani, Waleed; Alshamsi, Fayez; Cuellar-Rodriguez, Jennifer; Jefferson, Brian K.; Kalil, Andre C.; Pastores, Stephen M.; Patel, Robin; van Duin, David; Weber, David J.; Deresinski, Stanley (novembar 2023). "Society of Critical Care Medicine and the Infectious Diseases Society of America Guidelines for Evaluating New Fever in Adult Patients in the ICU". Critical Care Medicine (jezik: engleski). 51 (11): 1570–1586. doi:10.1097/CCM.0000000000006022. ISSN 0090-3493. PMID 37902340 Provjerite vrijednost parametra
|pmid=(pomoć). - 1 2 3 4 5 Hasbun, Rodrigo (6. 12. 2022). "Progress and Challenges in Bacterial Meningitis: A Review". JAMA (jezik: engleski). 328 (21): 2147–2154. doi:10.1001/jama.2022.20521. ISSN 0098-7484. PMID 36472590 Provjerite vrijednost parametra
|pmid=(pomoć). - 1 2 Vaughn, Valerie M.; Dickson, Robert P.; Horowitz, Jennifer K.; Flanders, Scott A. (15. 10. 2024). "Community-Acquired Pneumonia: A Review". JAMA (jezik: engleski). 332 (15): 1282–1295. doi:10.1001/jama.2024.14796. ISSN 0098-7484. PMID 39283629 Provjerite vrijednost parametra
|pmid=(pomoć). - ↑ "Stevens DL et al (Clin Infect Dis 2014; 59:147–59)". Clinical Infectious Diseases (jezik: engleski). 60 (9): 1448. 1. 5. 2015. doi:10.1093/cid/civ114. ISSN 1537-6591. PMID 25725056.
- ↑ Hua, Camille; Urbina, Tomas; Bosc, Romain; Parks, Tom; Sriskandan, Shiranee; de Prost, Nicolas; Chosidow, Olivier (mart 2023). "Necrotising soft-tissue infections". The Lancet Infectious Diseases (jezik: engleski). 23 (3): e81–e94. doi:10.1016/S1473-3099(22)00583-7. hdl:10044/1/99436. PMID 36252579 Provjerite vrijednost parametra
|pmid=(pomoć). - 1 2 Mazuski, John E.; Tessier, Jeffrey M.; May, Addison K.; Sawyer, Robert G.; Nadler, Evan P.; Rosengart, Matthew R.; Chang, Phillip K.; O'Neill, Patrick J.; Mollen, Kevin P.; Huston, Jared M.; Diaz, Jose J.; Prince, Jose M. (januar 2017). "The Surgical Infection Society Revised Guidelines on the Management of Intra-Abdominal Infection". Surgical Infections. 18 (1): 1–76. doi:10.1089/sur.2016.261. ISSN 1096-2964. PMID 28085573.
- 1 2 Taplitz, Randy A.; Kennedy, Erin B.; Bow, Eric J.; Crews, Jennie; Gleason, Charise; Hawley, Douglas K.; Langston, Amelia A.; Nastoupil, Loretta J.; Rajotte, Michelle; Rolston, Kenneth; Strasfeld, Lynne; Flowers, Christopher R. (10. 5. 2018). "Outpatient Management of Fever and Neutropenia in Adults Treated for Malignancy: American Society of Clinical Oncology and Infectious Diseases Society of America Clinical Practice Guideline Update". Journal of Clinical Oncology (jezik: engleski). 36 (14): 1443–1453. doi:10.1200/JCO.2017.77.6211. ISSN 0732-183X. PMID 29461916.
- 1 2 Munroe, Elizabeth S.; Co, Ivan N.; Douglas, Ivor; Hyzy, Robert; Khan, Akram; Nelson, Kristine; Park, Pauline K.; Peltan, Ithan D.; Rice, Todd W.; Seelye, Sarah; Self, Wesley H.; Shapiro, Nathan I.; Prescott, Hallie C.; NHLBI PETAL Network; Steingrub, Jay S (27. 8. 2025). "Peripheral Vasopressor Use in Early Sepsis-Induced Hypotension". JAMA Network Open (jezik: engleski). 8 (8): e2529148. doi:10.1001/jamanetworkopen.2025.29148. ISSN 2574-3805. PMC 12391982 Provjerite vrijednost parametra
|pmc=(pomoć). PMID 40864467 Provjerite vrijednost parametra|pmid=(pomoć). - 1 2 Tran, Quincy K.; Mester, Gaurika; Bzhilyanskaya, Vera; Afridi, Leenah Z.; Andhavarapu, Sanketh; Alam, Zain; Widjaja, Austin; Andersen, Brooke; Matta, Ann; Pourmand, Ali (novembar 2020). "Complication of vasopressor infusion through peripheral venous catheter: A systematic review and meta-analysis". The American Journal of Emergency Medicine (jezik: engleski). 38 (11): 2434–2443. doi:10.1016/j.ajem.2020.09.047. PMID 33039229.
- 1 2 3 4 5 6 Chaudhuri, Dipayan; Nei, Andrea M.; Rochwerg, Bram; Balk, Robert A.; Asehnoune, Karim; Cadena, Rhonda; Carcillo, Joseph A.; Correa, Ricardo; Drover, Katherine; Esper, Annette M.; Gershengorn, Hayley B.; Hammond, Naomi E.; Jayaprakash, Namita; Menon, Kusum; Nazer, Lama (maj 2024). "2024 Focused Update: Guidelines on Use of Corticosteroids in Sepsis, Acute Respiratory Distress Syndrome, and Community-Acquired Pneumonia". Critical Care Medicine (jezik: engleski). 52 (5): e219–e233. doi:10.1097/CCM.0000000000006172. ISSN 0090-3493. PMID 38240492 Provjerite vrijednost parametra
|pmid=(pomoć). - 1 2 McChesney, Chris; Orozco, Nicolas; Fiorini, Kyle; Wong, Michelle Yee Suet; Slessarev, Marat; Prager, Ross; Kao, Raymond; Leligdowicz, Aleksandra; Sharif, Sameer; Lewis, Kimberley; Rochwerg, Bram; Honarmand, Kimia; Ball, Ian M.; Arntfield, Robert; Houlton, Rachael (maj 2025). "Impact of Short-Acting Beta-Blockers on the Outcomes of Patients With Septic Shock: A Systematic Review and Meta-Analysis". Critical Care Medicine (jezik: engleski). 53 (5): e1125–e1139. doi:10.1097/CCM.0000000000006604. ISSN 0090-3493. PMID 40009025 Provjerite vrijednost parametra
|pmid=(pomoć). - ↑ Jia, Jinxin; Ji, Jingjing; Liu, Zhifeng (27. 9. 2024). "Efficacy of methylene blue in refractory septic shock: study protocol for a multicenter, randomized, placebo-controlled trial". Trials (jezik: engleski). 25 (1). doi:10.1186/s13063-024-08439-5. ISSN 1745-6215. PMC 11428879 Provjerite vrijednost parametra
|pmc=(pomoć). PMID 39334256 Provjerite vrijednost parametra|pmid=(pomoć). - 1 2 Ballarin, Raquel Simões; Lazzarin, Taline; Zornoff, Leonardo; Azevedo, Paula Schmidt; Pereira, Filipe Welson Leal; Tanni, Suzana Erico; Minicucci, Marcos Ferreira (18. 4. 2024). "Methylene blue in sepsis and septic shock: a systematic review and meta-analysis". Frontiers in Medicine. 11. doi:10.3389/fmed.2024.1366062. ISSN 2296-858X. PMID 38698779 Provjerite vrijednost parametra
|pmid=(pomoć). - 1 2 Alkazemi, Afrah; Almoosawy, Sayed Abdulmotaleb; Murad, Anwar; Alfares, Abdulrahman (februar 2026). "Methylene Blue for Septic Shock: A Systematic Review and Meta-analysis of Randomized and Prospective Observational Studies". Journal of Intensive Care Medicine (jezik: engleski). 41 (2): 108–117. doi:10.1177/08850666241300312. ISSN 0885-0666. PMID 39574288 Provjerite vrijednost parametra
|pmid=(pomoć). - ↑ Pluta, Michał P.; Putowski, Zbigniew; Czempik, Piotr F.; Krzych, Łukasz J. (28. 6. 2023). "Successful Use of Methylene Blue in Catecholamine-Resistant Septic Shock: A Case Report and Short Literature Review". International Journal of Molecular Sciences (jezik: engleski). 24 (13). doi:10.3390/ijms241310772. ISSN 1422-0067. PMC 10342053 Provjerite vrijednost parametra
|pmc=(pomoć). PMID 37445952 Provjerite vrijednost parametra|pmid=(pomoć). - 1 2 Vincent, Jean-Louis; Jones, Gabriel; David, Sholto; Olariu, Elena; Cadwell, Kevin K. (decembar 2019). "Frequency and mortality of septic shock in Europe and North America: a systematic review and meta-analysis". Critical Care (jezik: engleski). 23 (1). doi:10.1186/s13054-019-2478-6. ISSN 1364-8535. PMC 6545004. PMID 31151462.
- ↑ Bauer, Michael; Gerlach, Herwig; Vogelmann, Tobias; Preissing, Franziska; Stiefel, Julia; Adam, Daniel (decembar 2020). "Mortality in sepsis and septic shock in Europe, North America and Australia between 2009 and 2019— results from a systematic review and meta-analysis". Critical Care (jezik: engleski). 24 (1). doi:10.1186/s13054-020-02950-2. ISSN 1364-8535. PMC 7236499. PMID 32430052.
- ↑ Tan, Bobby; Wong, Judith Ju-Ming; Sultana, Rehena; Koh, Janine Cynthia Jia Wen; Jit, Mark; Mok, Yee Hui; Lee, Jan Hau (1. 4. 2019). "Global Case-Fatality Rates in Pediatric Severe Sepsis and Septic Shock: A Systematic Review and Meta-analysis". JAMA Pediatrics (jezik: engleski). 173 (4): 352–362. doi:10.1001/jamapediatrics.2018.4839. ISSN 2168-6203. PMC 6450287. PMID 30742207.