TTC7A

S Wikipedije, slobodne enciklopedije
TTC7A
Identifikatori
AliasiTTC7A
Vanjski ID-jeviOMIM: 609332 MGI: 1920999 HomoloGene: 12515 GeneCards: TTC7A
Lokacija gena (čovjek)
Hromosom 2 (čovjek)
Hrom.Hromosom 2 (čovjek)[1]
Hromosom 2 (čovjek)
Genomska lokacija za TTC7A
Genomska lokacija za TTC7A
Bend2p21Početak46,916,157 bp[1]
Kraj47,076,137 bp[1]
Lokacija gena (miš)
Hromosom 17 (miš)
Hrom.Hromosom 17 (miš)[2]
Hromosom 17 (miš)
Genomska lokacija za TTC7A
Genomska lokacija za TTC7A
Bend17|17 E4Početak87,590,314 bp[2]
Kraj87,689,197 bp[2]
Ortolozi
VrsteČovjekMiš
Entrez

57217

225049

Ensembl

ENSG00000068724

ENSMUSG00000036918

UniProt

Q9ULT0

Q8BGB2

RefSeq (mRNK)

NM_001288951
NM_001288953
NM_001288955
NM_020458

NM_028639

RefSeq (bjelančevina)

NP_001275880
NP_001275882
NP_001275884
NP_065191

NP_082915
NP_001391016
NP_001391017

Lokacija (UCSC)Chr 2: 46.92 – 47.08 MbChr 17: 87.59 – 87.69 Mb
PubMed pretraga[3][4]
Wikipodaci
Pogledaj/uredi – čovjekPogledaj/uredi – miš

Tetratrikopeptid-ponavljajući domen 7A (TTC7A) jest protein koji je kod ljudi kodiran genom TTC7A sa hromosoma 2.[5]

Amiokiselininska sekvenca[uredi | uredi izvor]

Dužina polipeptidnog lanca je 858 aminokiselina, a molekulska težina 96.185 Da.[6]

1020304050
MAAKGAHGSYLKVESELERCRAEGHWDRMPELVRQLQTLSMPGGGGNRRG
SPSAAFTFPDTDDFGKLLLAEALLEQCLKENHAKIKDSMPLLEKNEPKMS
EAKNYLSSILNHGRLSPQYMCEAMLILGKLHYVEGSYRDAISMYARAGID
DMSMENKPLYQMRLLSEAFVIKGLSLERLPNSIASRFRLTEREEEVITCF
ERASWIAQVFLQELEKTTNNSTSRHLKGCHPLDYELTYFLEAALQSAYVK
NLKKGNIVKGMRELREVLRTVETKATQNFKVMAAKHLAGVLLHSLSEECY
WSPLSHPLPEFMGKEESSFATQALRKPHLYEGDNLYCPKDNIEEALLLLL
ISESMATRDVVLSRVPEQEEDRTVSLQNAAAIYDLLSITLGRRGQYVMLS
ECLERAMKFAFGEFHLWYQVALSMVACGKSAYAVSLLRECVKLRPSDPTV
PLMAAKVCIGSLRWLEEAEHFAMMVISLGEEAGEFLPKGYLALGLTYSLQ
ATDATLKSKQDELHRKALQTLERAQQLAPSDPQVILYVSLQLALVRQISS
AMEQLQEALKVRKDDAHALHLLALLFSAQKHHQHALDVVNMAITEHPENF
NLMFTKVKLEQVLKGPEEALVTCRQVLRLWQTLYSFSQLGGLEKDGSFGE
GLTMKKQSGMHLTLPDAHDADSGSRRASSIAASRLEEAMSELTMPSSVLK
QGPMQLWTTLEQIWLQAAELFMEQQHLKEAGFCIQEAAGLFPTSHSVLYM
RGRLAEVKGNLEEAKQLYKEALTVNPDGVRIMHSLGLMLSRLGHKSLAQK
VLRDAVERQSTCHEAWQGLGEVLQAQGQNEAAVDCFLTALELEASSPVLP
FSIIPREL

Funkcija[uredi | uredi izvor]

Proteini koji sadrže TPR domen, kao što je TTC7A, imaju različite funkcije u kontroli ćelijskog ciklusa, transportu proteina, prometu fosfata i prometu ili sekreciji proteina, a mogu djelovati i kao šaperoni ili proteini skele.

Klinički značaj[uredi | uredi izvor]

Nedostatak TTC7A remeti diferencijaciju i polarizaciju epitelnih ćelija u crijevnom traktu, timusu i plućima.[7] Nedostatak TTC7A je vrlo rijedak, do danas s manje od 80 slučajeva opisanih u literaturi.

Poznato je da mutacije ovog gena uzrokuju crijevnu atreziju, tešku dojenačku ili vrlo rani početak upalne bolesti crijeva, opsežnu enteropatiju, kombinirane imunodeficijencije, disfunkciju štitnjače, alopeciju i bolesti pluća.[8][9][10][11][12][13][14]

Postoji širok spektar ozbiljnosti i raznolikosti simptoma, iako je kvalitet života ove djece općenito vrlo loš, a samo nekoliko njih preživi nakon prve ili dvije godine života.[15]

Tretman[uredi | uredi izvor]

Još ne postoji standardni tretman za nedostatak TTC7A. Upravljanje nedostatkom TTC7A uključuje resekciju crijeva za bilo koju atreziju, transplantaciju hematopoetskih matičnih ćelija za korekciju imunodeficijencije i imunosupresiju, kako bi se ublažila bolest crijeva i imunoska disregulacija. Međutim, transplantacija hematopoetskih matičnih ćelija nije efikasna za rješavanje crijevne bolesti [16] Transplantacija tankog crijeva se pokazala uspješnom u najmanje jednom slučaju.[17]

Inhibitori Rho kinaze[uredi | uredi izvor]

Istraživanja pokazuju da nedostatak TTC7A rezultira "povećanom razinom Rho-kinaza, aktivnošću koja remeti polarnost, rast i diferencijaciju crijevnih epitelnih ćelija, koja narušava homeostazu imunskih ćelija, čime se podstiče razvoj MIA-CID."[18] Na osnovu ovog istraživanja, predloženo je da inhibitori Rho kinaze mogu biti terapijska opcija, iako još nisu dostupni specifični inhibitori rho-kinaze za pacijente s izuzetkom Fasudila koji je dostupan samo u Japanu. Pokazalo se da su statini kao što je Lipitor korisni kao inhibitori Rho-kinaze.[19] Zato statini mogu biti od pomoći u liječenju nedostatka TTC7A, iako to tek treba biti dokazano.

Nedavna istraživanja sugeriraju da inhibitori rho-kinaze mogu biti neučinkoviti u liječenju nedostatka TTC7A.[20]

Leflunomid kao potencijalni lijek[uredi | uredi izvor]

Nedavna istraživanja pokazuju da Leflunomid smanjuje sužavanje crijevnog trakta, vraća pokretljivost crijeva i povećava preživljavanje crijevnih čelija kod zebrica s nedostatkom TTC7A. Istraživači su zaključili da bi Leflunomid "mogao biti prenamijenjen za liječenje nedostatka TTC7A."[20]

Reference[uredi | uredi izvor]

  1. ^ a b c GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000068724 - Ensembl, maj 2017
  2. ^ a b c GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000036918 - Ensembl, maj 2017
  3. ^ "Human PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
  4. ^ "Mouse PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
  5. ^ "Entrez Gene: Tetratricopeptide repeat domain 7A".
  6. ^ "UniProt, Q9ULT0" (jezik: engleski). Pristupljeno 15. 11. 2021.
  7. ^ Bigorgne AE, Farin HF, Lemoine R, Mahlaoui N, Lambert N, Gil M, Schulz A, Philippet P, Schlesser P, Abrahamsen TG, Oymar K, Davies EG, Ellingsen CL, Leteurtre E, Moreau-Massart B, Berrebi D, Bole-Feysot C, Nischke P, Brousse N, Fischer A, Clevers H, de Saint Basile G (Jan 2014). "TTC7A mutations disrupt intestinal epithelial apicobasal polarity". The Journal of Clinical Investigation (jezik: engleski). 124 (1): 328–37. doi:10.1172/JCI71471. PMC 3871247. PMID 24292712.
  8. ^ Chen R, Giliani S, Lanzi G, Mias GI, Lonardi S, Dobbs K, et al. (2013). "Whole-exome sequencing identifies tetratricopeptide repeat domain 7A (TTC7A) mutations for combined immunodeficiency with intestinal atresias". J. Allergy Clin. Immunol. 132 (3): 656–664.e17. doi:10.1016/j.jaci.2013.06.013. PMC 3759618. PMID 23830146.
  9. ^ Samuels ME, Majewski J, Alirezaie N, Fernandez I, Casals F, Patey N, et al. (2013). "Exome sequencing identifies mutations in the gene TTC7A in French-Canadian cases with hereditary multiple intestinal atresia". J. Med. Genet. 50 (5): 324–9. doi:10.1136/jmedgenet-2012-101483. PMC 3625823. PMID 23423984.
  10. ^ Avitzur Y, Guo C, Mastropaolo LA, Bahrami E, Chen H, Zhao Z, et al. (2014). "Mutations in tetratricopeptide repeat domain 7A result in a severe form of very early onset inflammatory bowel disease". Gastroenterology. 146 (4): 1028–39. doi:10.1053/j.gastro.2014.01.015. PMC 4002656. PMID 24417819.
  11. ^ Lemoine R, Pachlopnik-Schmid J, Farin HF, Bigorgne A, Debré M, Sepulveda F, Héritier S, Lemale J, Talbotec C, Rieux-Laucat F, Ruemmele F, Morali A, Cathebras P, Nitschke P, Bole-Feysot C, Blanche S, Brousse N, Picard C, Clevers H, Fischer A, de Saint Basile G (2014). "Immune deficiency-related enteropathy-lymphocytopenia-alopecia syndrome results from tetratricopeptide repeat domain 7A deficiency". The Journal of Allergy and Clinical Immunology. 134 (6): 1354–1364.e6. doi:10.1016/j.jaci.2014.07.019. PMID 25174867.
  12. ^ Ngan, Bo (maj 2014). "Mutations in tetratricopeptide repeat domain 7A (TTC7A) are associated with combined immunodeficiency with dendriform lung ossification but no intestinal atresia". LymphoSign Journal. 1 (1): 10–26. doi:10.14785/lpsn-2014-0002.
  13. ^ Fernandez I, Patey N, Marchand V, Birlea M, Maranda B, Haddad E, Decaluwe H, Le Deist F (Dec 2014). "Multiple intestinal atresia with combined immune deficiency related to TTC7A defect is a multiorgan pathology: study of a French-Canadian-based cohort". Medicine. 93 (29): e327. doi:10.1097/MD.0000000000000327. PMC 4602622. PMID 25546680.
  14. ^ Agarwal NS, Northrop L, Anyane-Yeboa K, Aggarwal VS, Nagy PL, Demirdag YY (2014). "Tetratricopeptide repeat domain 7A (TTC7A) mutation in a newborn with multiple intestinal atresia and combined immunodeficiency". Journal of Clinical Immunology. 34 (6): 607–10. doi:10.1007/s10875-014-0067-7. PMID 24931897. S2CID 2421842.
  15. ^ Notarangelo LD (2014). "Multiple intestinal atresia with combined immune deficiency". Curr. Opin. Pediatr. 26 (6): 690–6. doi:10.1097/MOP.0000000000000159. PMID 25268403. S2CID 23342441.
  16. ^ "Validate User".
  17. ^ Gilroy RK, Coccia PF, Talmadge JE, Hatcher LI, Pirruccello SJ, Shaw BW, Rubocki RJ, Sudan DL, Langnas AN, Horslen SP (Feb 2004). "Donor immune reconstitution after liver-small bowel transplantation for multiple intestinal atresia with immunodeficiency". Blood. 103 (3): 1171–4. doi:10.1182/blood-2003-04-1187. PMID 14525785.
  18. ^ Bigorgne, Amélie E.; Farin, Henner F.; Lemoine, Roxane; Mahlaoui, Nizar; Lambert, Nathalie; Gil, Marine; Schulz, Ansgar; Philippet, Pierre; Schlesser, Patrick; Abrahamsen, Tore G.; Oymar, Knut; Davies, E. Graham; Ellingsen, Christian Lycke; Leteurtre, Emmanuelle; Moreau-Massart, Brigitte; Berrebi, Dominique; Bole-Feysot, Christine; Nischke, Patrick; Brousse, Nicole; Fischer, Alain; Clevers, Hans; De Saint Basile, Geneviève (2. 1. 2014). "TTC7A mutations disrupt intestinal epithelial apicobasal polarity". Journal of Clinical Investigation (jezik: engleski). 124 (1): 328–337. doi:10.1172/JCI71471. PMC 3871247. PMID 24292712.
  19. ^ Rentala, Satyanarayana; Chintala, Ramakrishna; Guda, Manohar; Chintala, Madhuri; Komarraju, Aruna Lakshmi; Mangamoori, Lakshmi Narasu (22. 11. 2013). "Atorvastatin inhibited Rho-associated kinase 1 (ROCK1) and focal adhesion kinase (FAK) mediated adhesion and differentiation of CD133+CD44+ prostate cancer stem cells". Biochemical and Biophysical Research Communications. 441 (3): 586–592. doi:10.1016/j.bbrc.2013.10.112. ISSN 1090-2104. PMID 24177008.
  20. ^ a b Sasha, Jardine (2020). "Drug Screen Identifies Leflunomide for Treatment of Inflammatory Bowel Diseases Caused by TTC7A Deficiency". Gastroenterology. 158 (4): 1000–1015. doi:10.1053/j.gastro.2019.11.019. PMC 7062591. PMID 31743734. Pristupljeno 18. 11. 2019.

Vanjski linkovi[uredi | uredi izvor]

Preuzeto iz "https://bs.wikipedia.org/w/index.php?title=TTC7A&oldid=3379180"