Treacher Collinsov sindrom

S Wikipedije, slobodne enciklopedije
Treacher Collinsov sindrom
(Treacher Collins–Franceschettijev sindrom)[1]
(Mandibulofacijalna disostoza)[2]
(Franceschetti–Zwalen–Kleinov sindrom)
Dijete sa Treacher Collinsovim sindromom
Klasifikacija i vanjski resursi
ICD-10Q75.4
ICD-9756.0
OMIM154500
DiseasesDB13267
MedlinePlus001659
eMedicineplastic/183
MeSHD008342

Treacher Collinsov sindrom (TCS) je genetički poremećaj okarakteriziran deformacijama ušiju, očiju, jagodičnih kostiju i brade. Stepen do na koji je osoba pogođena, međutim, može varirati od blagog do teškog. Komplikacije mogu uključivati probleme s disanjem, probleme sa vidom, rascjep nepca i gubitak sluha. Pogođeni uglavnom imaju normalnu inteligenciju.

Znaci i simptomi[uredi | uredi izvor]

Isto dijete prikazano sprijeda u infokutiji, sada gledano sa strane, sa malim ušima i bradom koja je daleko unazad.

Simptomi kod osoba sa Treacher Collinsovim sindromom variraju. Neki pojedinci su tako blago pogođeni da ostaju nedijagnosticirani, dok drugi imaju umjereno do ozbiljno zahvaćenost lica i životno opasan kompromis disajnih puteva.[3]

Najčešći simptom Treacher Collinsovog sindroma je nerazvijenost donje vilice i nerazvijenost jagodične kosti. Ovo može biti praćeno uvlačećim jezikom. Mala donja vilica može dovesti do loše okluzije zuba ili u težim slučajevima, problema s disanjem ili gutanjem. Respiratorni sistem djeteta sa Treacher Collinsovim sindromom jest primarna briga pri rođenju, a drugi problemi se rješavaju tek kada se respiratorna funkcija stabilizuje.[4] Nerazvijenost jagodične kosti daje obrazima izgled upalosti.[5]

Vanjsko uho je ponekad malo, ušna školjka zarotirana, deformirana ili potpuno odsutna kod ljudi sa TCS. Također je opisano simetrično, bilateralno suženje ili odsustvo vanjskog ušnog kanala.[5][6] U većini slučajeva, kosti i šupljine srednjeg uha su deformisane. Malformacije unutrašnjeg uha rijetko se opisuju. Kao posljedica ovih abnormalnosti, većina osoba sa TCS ima konduktivni gubitak sluha.[5][7]

Većina pogođenih ljudi također ima probleme s očima, uključujući kolobom (zareze) u donjim kapcima, djelimično ili potpuno odsustvo trepavica na donjem kapku, očne kapke nagnute prema dolje, spuštanje gornjih i donjih kapaka, i suženje suznih kanala. Može doći do gubitka vida, povezanog je sa strabizmom, refraktivnom greškom i anizometropijom. Može biti uzrokovan i teškim sušenjem očiju, kao posljedice abnormalnosti donjih kapaka i čestih očnih infekcija.[5][6][8][9]

Iako abnormalno oblikovana lobanja nije karakteristična za Treacher Collinsov sindrom, brahicefalija sa bitemporalnim suženjem se ponekad uočava.[6] Rascjep nepca je također čest.[5]

Dentalne anomalije se vide kod 60% oboljelih ljudi, uključujući agenezu zuba (33%), promjenu boje (zamućenja gleđi) (20%), pogrešnu poziciju prvih kutnjaka maksilarnog mišića (13%) i širok razmak između zubi. U nekim slučajevima, dentalne anomal,ije u kombinaciji s hipoplazijom donje vilice, rezultiraju malokluzijom. To može dovesti do problema s unosom hrane i mogućnošću zatvaranja usta.[5]

Manje uobičajene karakteristike TCS-a mogu doprinijeti problemima s disanjem oboljele osobe, uključujući apneju u snu. Atrezija hoana ili stenoza je suženje ili odsustvo hoana, unutrašnjeg otvora nosnih prolaza, što se takođe može primetiti. Nerazvijenost ždrijela također može suziti disajne puteve.[5]

Karakteristike vezane za TCS koje se rjeđe viđaju uključuju nosne deformacije, visoko zakrivljeno nepce, makrostomiju, preaurikularno pomicanje dlačica, rascjep nepca, hipertelorizam, urezan gornji očni kapak i urođene srčane mane.[5][9]

Iako je deformacija lica često povezana sa zaostajanjem u razvoju i intelektualnom invalidnošću, više od 95% ljudi oboljelih od TCS-a ima normalnu inteligenciju.[5]

Genetika[uredi | uredi izvor]

Treacher Collins sindrom nasljeđuje se po autosomno-dominantnom obrascu.

Mutacije gena TCOF1, POLR1C ili POLR1D mogu uzrokovati Treacher Collinsov sindrom.[10] Najčešći uzrok poremećaja su mutacije gena TCOF1, a mutacije gena POLR1C i POLR1D uzrokuju dodatnih 2% slučajeva. Kod osoba bez identificirane mutacije u jednom od ovih gena, genetički uzrok stanja je nepoznat. Geni TCOF1, POLR1C i POLR1D kodiraju proteine koji imaju važnu ulogu u ranom razvoju kostiju i drugih tkiva lica. Mutacije u ovim genima smanjuju proizvodnju rRNK, što može izazvati samouništenje (apoptoze) određenih ćelija uključenih u razvoj kostiju i tkiva lica. Nejasno je zašto su efekti smanjenja rRNK ograničeni na razvoj lica. Mutacije u TCOF1 i POLR1D uzrokuju autosomno dominantni oblik Treacher Collinsovog sindroma, a mutacije u POLR1C autosomno recesivni oblik.[5]

Dijagnoza[uredi | uredi izvor]

Genetičko savjetovanje[uredi | uredi izvor]

TCS nasljeđuje se na autosomno dominantan način i penetracija zahvaćenog gena je skoro potpuna.[11] Neka nedavna istraživanja su, međutim, opisala neke rijetke slučajeve u kojima penetrantnost u TCS-u nije bila potpuna. Uzroci mogu biti varijabilna ekspresivnost, nepotpuna penetracija[12] ili mosaicism germlinije.[13] Samo 40% mutacija je nasljedno. Preostalih 60% je rezultat de novo mutacije, gdje dijete ima novu mutaciju u odgovornom genu i nije je naslijedilo ni od jednog roditelja.[5][14] U ishodu bolesti javlja se inter– i intrporodična varijabilnost. Ovo sugerira da je kada se rodi oboljelo dijete važno istražiti roditelje kako bi se utvrdilo da li je zahvaćeni gen prisutan, jer roditelj može imati blagi oblik bolesti koji nije dijagnosticiran. U ovom slučaju, rizik od drugog oboljelog djeteta je 50%. Ako roditelji nemaju zahvaćeni gen, čini se da je rizik od recidiva nizak.[11] U sljedećim generacijama, težina kliničkih simptoma se povećava.

Prenatalna dijagnoza[uredi | uredi izvor]

Mutacije u glavnim genima odgovornim za TCS mogu se otkriti pomoću horionskih resica ili amniocentezom. Rijetke mutacije možda neće biti otkrivene ovim metodima. Ultrazvuk se može koristiti za otkrivanje kraniofacijalnih abnormalnosti kasnije u trudnoći, ali ne može otkriti blaže slučajeve.[5]

Klinički nalazi[uredi | uredi izvor]

Često se prvo posumnja na TCS sa pojavom karakterističnih simptoma tokom fizičkog pregleda. Međutim, klinička slika TCS-a može ličiti na druge bolesti, što otežava dijagnozu.[15] OMENS klasifikacija je razvijena kao sveobuhvatan pristup diferencijaciji bolesti zasnovan na fazama. Ovaj akronim opisuje pet različitih dismorfnih manifestacija, a to su orbitalna asimetrija, hipoplazija mandibule, deformacija ušne školjke, razvoj nerava i bolest mehkog tkiva.[16]

Orbitna simetrija

  • O0: normalna veličina i položaj orbita
  • O1: abnormalna veličina orbite
  • O2: abnormalna orbitna pozicija
  • O3: abnormalna veličina i položaj orbite

Mandibula

  • M0: normalna mandibula
  • M1: mala mandibula i glenoidna jama sa kratkim ramusom
  • M2: ramus kratak i nepravilnog oblika
  1. 2A: glenoidna fosa u anatomski prihvatljivom položaju
  2. 2B: Temperomandibularni zglob dolje (TMJ), medijalno, pomaknut prema naprijed, sa jako hipoplazijskim kondilusom
  • M3: potpuno odsustvo ramusa, glenoidne jame i TMZ

Uho

  • E0: normalno uho
  • E1: Manja hipoplazija i čašaso sa svim prisutnim strukturama
  • E2: Odsustvo spoljašnjeg slušnog kanala sa varijabilnom hipoplazijom ušne školjke
  • E3: Pogrešna pozicija lobulusa sa odsutnom ušnom školjkom, lobulusni ostatak obično dolje pomaknut naprijed

Facijalni živac

  • N0: Nema zahvaćenosti facijalnog živca.
  • N1: Zahvaćenost gornjeg facijalnog živca (temporalne ili zigomatske grane)
  • N2: Zahvaćenost donjeg facijalnog živca (bukalni, mandibulski ili vratni)
  • N3: Sve grane su pogođene

Mehkano tkivo

  • S0: Nema nedostatka mehkog tkiva ili mišića
  • S1: Minimalni nedostatak tkiva ili mišića
  • S2: Umjereni nedostatak tkiva ili mišića
  • S3: Teški nedostatak tkiva ili mišića

Liječenje[uredi | uredi izvor]

Tretman osoba sa TCS-om može uključivati intervenciju stručnjaka iz više disciplina. Primarni problemi su disanje i hranjenje, kao posljedica hipoplazije mandibule i opstrukcije hipofarinksa jezikom. Ponekad im može biti potrebna traheostomija da bi održali adekvatan disajni put,[17] i gastrostomija, kako bi se osigurao adekvatan unos kalorija uz zaštitu disajnih puteva. Korektivna hirurgija lica se izvodi u definisanoj dobi, zavisno od razvojnog stanja.[18]

Epidemiologija[uredi | uredi izvor]

U Evropi, TCS se javlja se kod otprilike 1/50.000 porođaja.[19] Procjenjuje se da je se ovaj sindrom širom svijeta javlja u 1/10.000 Do 1/50.000 rođenja.[5]

Historija[uredi | uredi izvor]

Sindrom je dobio ime po Edwardu Treacheru Collinsu (1862–1932), engleskom hirurgu i oftalmologu koji je opisao njegove bitne osobine u 1900.[20] U 1949. Adolphe Franceschetti i David Klein opisali su isto stanje prema vlastitim zapažanjima kao "mandibulofacijalnu disostozu". Termin mandibulofacijalna disostoza koristi se za opisivanje kliničkih karakteristika.[21]

Također pogledajte[uredi | uredi izvor]

Reference[uredi | uredi izvor]

  1. ^ Rapini, Ronald P.; Bolognia, Jean L.; Jorizzo, Joseph L. (2007). Dermatology: 2-Volume Set. St. Louis: Mosby. str. 894, 1686. ISBN 978-1-4160-2999-1.
  2. ^ "I hated seeing my face in the mirror". BBC Online. 18. 11. 2010. Arhivirano s originala, 11. 10. 2018. Pristupljeno 18. 11. 2010.
  3. ^ Edwards, S J; Fowlie, A; Cust, M P; Liu, D T; Young, I D; Dixon, M J (1. 7. 1996). "Prenatal diagnosis in Treacher Collins syndrome using combined linkage analysis and ultrasound imaging". Journal of Medical Genetics. 33 (7): 603–606. doi:10.1136/jmg.33.7.603. PMC 1050672. PMID 8818950.
  4. ^ Mouthon, L., Busa, T., Bretelle, F., Karmous‐Benailly, H., Missirian, C., Philip, N., & Sigaudy, S. (2019). Prenatal diagnosis of micrognathia in 41 fetuses: Retrospective analysis of outcome and genetic etiologies. American Journal of Medical Genetics Part A, 179(12), 2365–2373. doi: 10.1002/ajmg.a.61359
  5. ^ a b c d e f g h i j k l m "The Physician's Guide to Treacher Collins Syndrome" (PDF). National Organization for Rare Disorders (NORD). 2012. Arhivirano s originala (PDF), 28. 1. 2017.
  6. ^ a b c Posnick, Jeffrey C (1. 10. 1997). "Treacher Collins syndrome: Perspectives in evaluation and treatment". Journal of Oral and Maxillofacial Surgery. 55 (10): 1120–1133. doi:10.1016/S0278-2391(97)90294-9. PMID 9331237.
  7. ^ Trainor, Paul A; Dixon, Jill; Dixon, Michael J (24. 12. 2008). "Treacher Collins syndrome: etiology, pathogenesis and prevention". European Journal of Human Genetics. 17 (3): 275–283. doi:10.1038/ejhg.2008.221. PMC 2986179. PMID 19107148.
  8. ^ Hertle, R W; Ziylan, S; Katowitz, J A (1. 10. 1993). "Ophthalmic features and visual prognosis in the Treacher-Collins syndrome". British Journal of Ophthalmology. 77 (10): 642–645. doi:10.1136/bjo.77.10.642. PMC 504607. PMID 8218033.
  9. ^ a b Marszałek, B; Wójcicki, P; Kobus, K; Trzeciak, WH (2002). "Clinical features, treatment and genetic background of Treacher Collins syndrome". Journal of Applied Genetics. 43 (2): 223–33. PMID 12080178.
  10. ^ "Treacher Collins Syndrome". NORD (National Organization for Rare Disorders). Arhivirano s originala, 20. 12. 2019. Pristupljeno 29. 2. 2016.
  11. ^ a b Dixon, MJ; Marres, HA; Edwards, SJ; Dixon, J; Cremers, CW (april 1994). "Treacher Collins syndrome: correlation between clinical and genetic linkage studies". Clinical Dysmorphology. 3 (2): 96–103. doi:10.1097/00019605-199404000-00002. PMID 8055143.
  12. ^ Dixon, Jill; Ellis, Ian; Bottani, Armand; Temple, Karen; Dixon, Michael James (15. 6. 2004). "Identification of mutations in TCOF1: Use of molecular analysis in the pre- and postnatal diagnosis of Treacher Collins syndrome". American Journal of Medical Genetics. 127A (3): 244–248. doi:10.1002/ajmg.a.30010. PMID 15150774. S2CID 2091796.
  13. ^ Shoo, Brenda A.; McPherson, Elizabeth; Jabs, Ethylin Wang (1. 4. 2004). "Mosaicism of aTCOF1 mutation in an individual clinically unaffected with treacher collins syndrome". American Journal of Medical Genetics. 126A (1): 84–88. doi:10.1002/ajmg.a.20488. PMID 15039977. S2CID 35163245.
  14. ^ Splendore, Alessandra; Jabs, Ethylin Wang; Félix, Têmis Maria; Passos-Bueno, Maria Rita (31. 8. 2003). "Parental origin of mutations in sporadic cases of Treacher Collins syndrome". European Journal of Human Genetics. 11 (9): 718–722. doi:10.1038/sj.ejhg.5201029. PMID 12939661.
  15. ^ Senggen, E; Laswed, T; Meuwly, JY; Maestre, LA; Jaques, B; Meuli, R; Gudinchet, F (maj 2011). "First and second branchial arch syndromes: multimodality approach" (PDF). Pediatric Radiology. 41 (5): 549–61. doi:10.1007/s00247-010-1831-3. PMID 20924574. S2CID 22416094. Arhivirano (PDF) s originala, 26. 4. 2019. Pristupljeno 15. 1. 2020.
  16. ^ Vento AR, et al., The O.M.E.N.S classification of hemifacial microsomia, 1991, Cleft Palate Craniofac, J 28, p. 68-76
  17. ^ Goel L; et al. (2009). "Treacher Collins syndrome-a challenge for anaesthesiologists". Indian J Anaesth. 53 (4): 642–645. PMC 2894488. PMID 20640217.
  18. ^ Evans, Adele Karen; Rahbar, Reza; Rogers, Gary F.; Mulliken, John B.; Volk, Mark S. (31. 5. 2006). "Robin sequence: A retrospective review of 115 patients". International Journal of Pediatric Otorhinolaryngology. 70 (6): 973–980. doi:10.1016/j.ijporl.2005.10.016. PMID 16443284.
  19. ^ Conte, Chiara; Maria Rosaria D'Apice; Fabrizio Rinaldi; Stefano Gambardella; Federica Sanguiuolo; Giuseppe Novelli (27. 9. 2011). "Novel mutations of TCOF1 gene in European patients with treacher Collins syndrome". Medical Genetics. 12: 125. doi:10.1186/1471-2350-12-125. PMC 3199234. PMID 21951868.
  20. ^ Treacher Collin E (1900). "Cases with symmetrical congenital notches in the outer part of each lid and defective development of the malar bones". Trans Ophthalmol Soc UK. 20: 190–192.
  21. ^ Franceschetti A, Klein D (1949). "Mandibulo-facial dysostosis: new hereditary syndrome". Acta Ophthalmol. 27: 143–224.

Vanjski linkovi[uredi | uredi izvor]

Šablon:Urođene malformacije i deformacije of mišićnoskeletnog sistema Šablon:Jedarne bolesti

Preuzeto iz "https://bs.wikipedia.org/w/index.php?title=Treacher_Collinsov_sindrom&oldid=3540245"