Idi na sadržaj

Virus hepatitisa B

S Wikipedije, slobodne enciklopedije
Virus hepegtitisa B: Transmisijska elektronska mikroskopija mikrografija koja prikazuje virus hepatitisa B virion
vrsta: Orthohepadnavirus hominoidei
roditelj: Ortohepadnavirus

Virus hepatitisa B (HBV) je djelimično dvolančani DNK-virus,[1] vrsta iz roda Orthohepadnavirus i član porodice virusa Hepadnaviridae.[2][3] Ovaj virus uzrokuje bolest hepatitis B.[4]

Klasifikacija

[uredi | uredi izvor]

Virus hepatitisa B klasificiran je u rod Orthohepadnavirus, koji sadrži 11 drugih vrsta.[3] Rod je klasificiran kao dio porodice Hepadnaviridae, koja sadrži četiri druga roda, Avihepadnavirus, Herpetohepadnavirus, Metahepadnavirus i Parahepadnavirus.[3] Ova porodica virusa je jedini član virusnog reda Blubervirales.[3] Virusi slični hepatitisu B pronađeni su kod svih majmuna (orangutani, giboni, bonoboi, gorilei i čimpanze), kod majmuna Starog svijeta.[3] Ova porodica virusa je jedini član virusnog reda Blubervirales.[3] Virusi slični hepatitisu B pronađeni su kod svih majmuna (orangutani, giboni, bonoboi, gorile i čimpanze), kod majmuna Starog svijeta,[5] i kod majmuna Novog svijeta vunastih majmuna (virus hepatitisa B vunastih majmuna), što ukazuje na drevno porijeklo ovog virusa kod primata.

Virus je podijeljen u četiri glavna serotipa (adr, adw, ayr, ayw) na osnovu antigenih epitopa prisutnih na njegovim proteinima omotača. Ovi serotipovi se zasnivaju na zajedničkoj determinanti (a) i dva međusobno isključiva para determinanti (d/y i w/r). Virusni sojevi su također podijeljeni u deset genotipova (A–J) i četrdeset podgenotipova prema ukupnoj varijaciji nukleotidne sekvence genoma.[6] Genotipovi imaju različitu geografsku distribuciju i koriste se u praćenju evolucije i prenosa virusa. Razlike između genotipova utiču na težinu bolesti, tok i verovatnoću komplikacija, kao i odgovor na liječenje.[7][8] Serotipovi i genotipovi se ne moraju nužno podudarati.

Genotip D ima 10 podgenotipova.[6][9]

Neklasificirane vrste

[uredi | uredi izvor]

Iz šišmiša je izolovan niz još neklasifikovanih vrsta sličnih virusu hepatitisa B.[10]

Morfologija

[uredi | uredi izvor]

Struktura

[uredi | uredi izvor]
Struktura virusa hepatitisa B

Virus hepatitisa B je član porodice Hepadnavirus.[11] Virusna čestica, nazvana Daneova čestica[12] (virion), sastoji se od vanjske lipidne ovojnice i ikosaedarske nukleokapside jedra sastavljenog od proteina. Nukleokapsida obuhvata virusnu DNK i DNK-polimerazu koja ima reverznu transkriptaznu aktivnost sličnu retrovirusima.[13] Vanjski omotač sadrži ugrađene proteine ​​koji su uključeni u vezivanje virusa za osjetljive ćelije i ulazak u njih. Virus je jedan od najmanjih virusa životinjskog porijekla s omotačem, s promjerom viriona od 42 nm, ali postoje pleomorfni oblici, uključujući filamentozna i sferna tijela, kojima nedostaje jedro. Ove čestice nisu zarazne i sastoje se od lipida i proteina koji čine dio površine viriona, a koji se naziva površinski antigen (HBsAg) i proizvodi se u višku tokom životnog ciklusa virusa.[14]

Komponente

[uredi | uredi izvor]

Sastoji se od:

  • HBsAg (površinski antigen hepatitisa B antigen) bio je prvi otkriveni protein virusa hepatitisa B.[15] Sastoji se od malog (S), srednjeg (M) i velikog (L) proteina.[16]
  • HBcAg (jezgreni antigen hepatitisa B) je glavni strukturni protein HBV ikosaedarskog nukleokapsida i ima funkciju u vremenu replikacije virusa.[17] Formiranje kapsida je glavni faktor za infekciju ćelije.[18] HBcAg doprinosi uklanjanju HBV-a in vivo, ali nije poznato da li HBcAg mora biti u kapsidnom obliku da bi doprinio uklanjanju virusa.[19]
  • DNK polimeraza virusa hepatitisa B je ugrađena u nukleokapsid zajedno s pregenomskom RNK (pgRNA). Unutar kapside, pgRNA prolazi kroz reverznu transkripciju, stvarajući (-) lanac DNK. Istovremeno, većina RNK matrice se degradira RNaznom aktivnošću polimeraze. Nakon toga slijedi sinteza (+) lanca DNK, a polimeraza se na kraju kovalentno veže za (−) lanac DNK.[20][21] Polimeraza se odbacuje nakon što virion inficira novu ćeliju.
  • HBeAg (antigen omotača hepatitisa B) može se naći između ikosaedarskog nukleokapsidnog jezgra i lipidnog omotača, ali se smatra "nečestičnim" i luči se i akumulira u serumu. HBeAg i HBcAg nastaju iz istog otvoreni okvir čitanja.[22]
  • HBx je mala,[23] 154 aminokiselina duga, nestrukturna i ima važnu ulogu u bolestima jetre povezanim s HBV-om i u replikaciji HBV replikaciji u HepG2 ćelijama. Mnoge aktivnosti su povezane s ekspresijom HBx. Međutim, molekulski mehanizmi mnogih od ovih aktivnosti nisu poznati.[24] Ovaj protein je multifunkcionalan i aktivira ćelijske signalne puteve te je neophodan za virusnu infekciju.[25]

Virus hepatitisa D zahtijeva čestice ovojnice HBV-a da bi postao virulentan.[26]

Ranu evoluciju HBV-a, kao i svih virusa, teško je utvrditi. Identifikacija hepadnavirusa kod širokog spektra kičmenjaka sugerira dugu koevoluciju. Identifikacija endogenih elemenata hepadnaviridae koje dijele različite vrste ptica pokazuje prisustvo ovih virusa kod ptica najmanje 70 miliona godina.[27] Iako nedostaju slični dokazi za sisare, filogenetski položaj ortohepadnavirusa kao sestrinskog kladusa avihepadnavirusa sugerira prisustvo virusa kod pretka amniota i naknadnu koevoluciju s pticama i sisarima nakon njihove divergencije (prije >300 miliona godina). Također je predloženo da bi hepadnavirus šišmiša Novog svijeta mogao biti porijeklo hepadnavirusa primata.[[[[28] Avihepadnavirusima nedostaje X protein, ali je u genomu pačjeg hepadnavirusa prisutan rudimentarni X okvir za čitanje.[29] X protein je možda evoluirao iz DNK-glikozilaza.

Nedavno je rekonstrukcija HBV genoma iz drevnih ljudskih ostataka omogućila detaljnije istraživanje evolucije ovog virusa kod ljudi.[30][31][32] Studija provedena 2021. godine rekonstruirala je 137 drevnih HBV genoma i dokazala prisustvo virusa kod ljudi najmanje 10.000 godina.[30] Najnoviji zajednički predak svih poznatih ljudskih HBV loza datiran je na period između 20.000 i 12.000 godina. Međutim, ne može se reći da li je virus bio prisutan kod ljudi mnogo prije toga ili je stečen neposredno prije toga od druge životinjske vrste. Pokazalo se da evolucija HBV-a kod ljudi odražava poznate događaje iz ljudske historije, kao što su prvo naseljavanje Amerike tokom kasnog pleistocena i neolitske tranzicije u Evropi.[30] Ove studije su također pokazale da neki drevni HBV sojevi još uvijek inficiraju ljude, dok su drugi izumrli.[30][31][32] Sojevi HBV-a pronađeni kod afričkih i jugoistočnoazijskih majmuna (čimpanze, gorile, orangutani, bonoboi i giboni) izgledaju povezani sa ljudskim HBV sojevima, što bi moglo odražavati prošle događaje prenošenja između vrsta.[30][33] Studija izolata iz cirkumpolarne arktičke ljudske populacije sugerirala je da je predak podgenotipa B5 (endemski tip pronađen u ovoj populaciji) tog predačkog virusa nastao u Aziji, prije otprilike 2.000 godina (95% HPD 900. p.n.e. – 830. n.e.).[34] Koalescencija se dogodila oko 1000. godine nove ere. Ovaj podgenotip se proširio iz Azije prvobitno na Grenland, a zatim se proširio prema zapadu u posljednjih 400 godina.

Organizacija genoma HBV-a. Geni se preklapaju.

Veličina

[uredi | uredi izvor]

Genom HBV-a sastoji se od kružne DNK (cccDNK), ali je neobičan jer DNK nije u potpunosti dvolančana. Jedan kraj lanca pune dužine povezan je s virusnom DNK-polimerazom. Genom je dug 3020–3320 nukleotida (za lanac pune dužine) i 1700–2800 nukleotida (za lanac kratke dužine).[35]

Kodiranje

[uredi | uredi izvor]

Negativni (nekodirajući) lanac je komplementaran virusnoj iRNK. Virusna DNK se nalazi u jedru ubrzo nakon infekcije ćelije. Djelimično dvolančana DNK postaje potpuno dvolančana kompletiranjem (+) smislenog lanca pomoću ćelijskih DNK- polimeraza (virusna DNK polimeraza se koristi za kasniju fazu) i uklanjanjem proteina virusne polimeraze (P) iz (−) smislenog lanca i kratkog niza RNK iz (+) smislenog lanca. Nekodirajuće baze se uklanjaju s krajeva (−) smislenog lanca, a krajevi se ponovo spajaju. Virusni geni se transkribiraju putem ćelijske RNK-polimeraze II u ćelijskom jedru iz kovalentno zatvorene kružne DNK (cccDNK) matrice. U genomu HBV-a identificirana su dva pojačivača označena kao pojačivač I (EnhI) i pojačivač II (EnhII). Oba pokazuju veću aktivnost u ćelijama jetrenog porijekla i zajedno pokreću i reguliraju ekspresiju kompletnih virusnih transkripata.[36][37][38]

Postoje četiri poznata gena kodirana ovim genomom, a to su C, P, S i X. Osnovni protein kodira gen C (HBcAg), a njegovom početnom kodonu prethodi uzvodni AUG početni kodon u okviru čitanja iz kojeg se proizvodi pre-jedreni protein. HBeAg se proizvodi proteolitskom obradom pre-jedrenog proteina. DNK-polimeraza kodira gen P. Gen S je gen koji kodira površinski antigen (HBsAg). Gen HBsAg je jedan dugi otvoreni okvir čitanja, ali sadrži tri "start" (ATG) kodona u okviru čitanja koji dijele gen na tri dijela, pre-S1, pre-S2 i S. Zbog višestrukih početnih kodona, proizvode se polipeptidi tri različite veličine, nazvani veliki (pre-S1 + pre-S2 + S), srednji (pre-S2 + S) i mali (S).[39] Funkcija proteina kodiranog genom X nije u potpunosti razjašnjena,[40] ali neki dokazi ukazuju na to da bi mogao funkcionirati kao transkripcijski transaktivator. Zanimljivo je da je fuzijski protein X-Core od 40 kDa kodiran dugim virusnim transkriptom od 3,9 kb, čija funkcija ostaje nejasna.[41] Sinteza RNK od 3,9 kb započinje u promotorskoj regiji X gena, a transkript se poliadenilira tek nakon drugog kruga transkripcije. Slično ponašanje dijele i druge vrste dugih pregenomskih/pre-jezgrenih (pg/pc) RNK. Stoga, virusni transkripcijski mehanizam mora ignorirati poli(A) signal u prvom krugu transkripcije.

Nekoliko nekodirajućih RNK elemenata identificirano je u genomu HBV-a. To uključuje HBV PREalfa, HBV PREbeta i epsilon signal enkapsulacije HBV RNK.[42][43]

Genotipovi se razlikuju za najmanje 8% sekvence i imaju različitu geografsku distribuciju, što je povezano s antropološkom historijom. Unutar genotipova opisani su podtipovi: oni se razlikuju za 4-8% genoma.

Postoji osam poznatih genotipova označenih od A do H.[7] Opisan je mogući novi "I" genotip,[44] ali prihvatanje ove notacije nije univerzalno.[45]

Od tada su prepoznata još dva genotipa.[46] Trenutna lista (2014.) sada se proteže od A do J. Prepoznato je i nekoliko podtipova.

Postoji najmanje 24 podtipa. Različiti genotipovi mogu različito reagirati na liječenje.[47][48]

Individualni genotipovi

Tip F, koji se razlikuje od ostalih genoma za 14%, je najdivergentniji poznati tip. Tip A je rasprostranjen u Evropi, Afri i i Jugoistočnoj Aziji, uključujući Filipine. Tip B i C su dominantni u Aziji; tip D je uobičajen u mediteranskom području, na Bliskom istoku i Indiji; tip E je lokaliziran u podsaharskoj Africi; tip F (ili H) je ograničen na Centralnu i Južnu Ameriku. Tip G je pronađen u Francuskoj i Njemačkoj. Genotipovi A, D i F su dominantni u Brazil ui svi genotipovi se javljaju u Sjedinjenim Američkim Državama sa učestalošću koja zavisi od etničke pripadnosti.

Čini se da sojevi E i F potiču od aboridžinskih populacija Afrike i Novog svijeta, respektivno. Tip A ima dva podtipa: Aa (A1) u Africi/Aziji i na Filipinima i Ae (A2) u Evropi/Sjedinjenim Američkim Državama.

Tip B ima dva različita geografska rasprostranjenja: Bj/B1 ('j' - Japan) i Ba/B2 ('a' – Azija). Tip Ba je dalje podijeljen u četiri kladusa (B2-B4). Tip C ima dva geografska podtipa: Cs (C1) u jugoistočnoj Aziji i Ce (C2) u istočnoj Aziji. Podtipovi C su podijeljeni u pet kladusa (C1-C5). Šesti klad (C6) je opisan na Filipinima, ali do danas samo u jednom izolatu.[49] Tip C1 se povezuje sa Vijetnamom, Mjanmarom i Tajlandom; tip C2 sa Japanom, Korejom i Kinom; tip C3 sa Novom Kaledonijom i Polinezijom; C4 sa Australijom; i C5 sa Filipinima. Daljnji podtip je opisan u Papui, Indoneziji.[50] Tip D je podijeljen na 7 podtipova (D1–D7).

Tip F je podijeljen na 4 podtipa (F1–F4). F1 je dalje podijeljen na 1a i 1b. U Venezueli podtipovi F1, F2 i F3 se nalaze kod Istočnih i Zapadnih Američkih Indijanaca. Među Južnoameričkim Indijancima pronađen je samo F3. Podtipovi Ia, III i IV pokazuju ograničenu geografsku rasprostranjenost (Centralna Amerika, Sjeverna i Južna Amerika respektivno), dok se kladovi Ib i II nalaze u svim Amerikama osim u Sjevernoj Južnoj Americi i Sjevernoj Americi respektivno.

Replikacija virusa hepatitisa B

Životni ciklus virusa hepatitisa B je složen. Hepatitis B je jedan od rijetkih poznatih neretrovirusnih virusa koji koriste rereverznu transkripciju kao dio svog procesa replikacije.

Pričvršćivanje
Virus ulazi u ćeliju vezivanjem za receptore na površini ćelije i ulaskom u nju putem endocitoze posredovane bilo klatrinom ili kaveolinom-1.[51] HBV se inicijalno veže za heparin-sulfatmi proteoglikan. Pre-S1 segment HBV L proteina se zatim čvrsto veže za polipeptid (NTCP) receptora na površini ćelije, natrij-tauroholat kotransportni polipeptid, kodiran genom SLC10A1.[52] NTCP se uglavnom nalazi u sinusoidnoj membrani hepatocita i ćelija jetre. Prisustvo NTCP-a u ćelijama jetre korelira sa specifičnošću tkiva HBV infekcije.[51]

Penetracija: Nakon endocitoze, membrana virusa se spaja sa membranom ćelije domaćina, oslobađajući nukleokapsidu u citoplazmu.[53]

Odmašćivanje
Budući da se virus razmnožava putem RNK koju proizvodi enzim domaćina, virusna genomska DNK mora se prenijeti u jezgro ćelije. Smatra se da se kapsida transportuje mikrotubulama do nuklearne pore. Osnovni proteini se disociraju od djelomično dvolančane virusne DNK, koja se zatim potpuno dvolanča (pomoću DNK polimeraza domaćina) pretvara u potpuno dvolančanu i transformira u kovalentno zatvorenu kružnu DNK (cccDNK) koja služi kao predložak za transkripciju četiri virusne iRNK.
Replikacija
Najveća iRNK (koja je duža od virusnog genoma) koristi se za stvaranje novih kopija genoma i za stvaranje osnovnog proteina kapside i virusne RNK-zavisne DNK-polimeraze.
Sastavljanje
Ova četiri virusna transkripta prolaze kroz dodatnu obradu i nastavljaju formirati potomske virione koji se oslobađaju iz ćelije ili vraćaju u jedro i recikliraju kako bi proizveli još više kopija.[39][54]
Oslobađanje
Duga iRNK se zatim transportuje nazad u citoplazmu gdje protein viriona P sintetizira DNK putem svoje aktivnosti reverzne transkriptaze.

Bolest

[uredi | uredi izvor]

Uprkos postojanju vakcine za prevenciju hepatitisa B, HBV ostaje globalni zdravstveni problem. Hepatitis B može biti akutan, a kasnije postati hroničan, što dovodi do drugih bolesti i zdravstvenih stanja.[55] Pored izazivanja hepatitisa, infekcija HBV-om može dovesti do ciroza i hepatoćelijskog karcinoma.[56]

Također je sugerirano da može povećati rizik od raka gušterače.[4]

Uloge u bolesti

[uredi | uredi izvor]

Virusna infekcija virusom hepatitisa B (HBV) uzrokuje mnoge promjene hepatocita zbog direktnog djelovanja proteina koji kodira virus, HBx, i indirektne promjene zbog velikog povećanja intracelularnih reaktivnih vrsta kisika (ROS) nakon infekcije. Čini se da HBx remeti regulaciju brojnih ćelijskih puteva. HBx uzrokuje disregulaciju dijelom vezivanjem za genomsku DNK, mijenjajući obrasce ekspresije miRNA, utičući na histonske metiltransferaze, vezivanjem za protein SIRT1 da bi aktivirao transkripciju i sarađujući sa histon skim metilazama i demetilazama da bi promijenio obrasce ekspresije ćelija.[57] HBx je djelimično odgovoran za približno 10.000 puta veće intracelularne reaktivne vrste kisika (ROS) nakon hronične HBV infekcije. Povećane ROS mogu biti djelimično uzrokovane lokalizacijom HBx u mitohondrijama gdje HBx smanjuje potencijal mitohondrijske membrane.[58] Osim toga, još jedan HBV protein, HBsAg, također povećava ROS putem interakcija s endoplazmatskim retikulumom.[58]

Povećanje ROS-a nakon HBV infekcije uzrokuje upalu, što dovodi do daljnjeg povećanja ROS-a. ROS uzrokuju više od 20 tipovaa oštećenja DNK.[59] Oksidativno oštećenje DNK je mutageno.[60] Osim toga, popravak oštećenja DNK može uzrokovati epigenetičke promjene na mjestu oštećenja tokom popravka DNK.[61] Epigenetičke promjene i mutacije mogu uzrokovati defekte u ćelijskom mehanizmu koji zatim doprinose bolesti jetre. Dok akumulirane epigenetičke i mutacijske promjene konačno uzrokuju progresiju do hepatoćelijskog karcinoma, čini se da epigenetičke promjene imaju veću ulogu u ovoj karcinogenezi nego mutacije. Samo jedan ili dva gena, TP53[62] i možda ARID1A,[63] su mutirani u više od 20% raka jetre, dok 41 gen ima CpG mjesto#Metilacija CpG otoka stabilno utišava gene hipermetilirane promotore (potiskujući ekspresiju gena) u više od 20% karcinoma jetre, pri čemu je sedam od ovih gena hipermetilirano u više od 75% karcinoma jetre.[62] Pored promjena na mjestima popravke DNK, epigenetičke promjene su također uzrokovane HBx regrutovanjem DNK-metiltransferaznih enzima, DNMT1 i/ili [[DNK (citozin-5)-metiltransferaze 3A DNMT3A, na specifične genske lokuse kako bi promijenili njihove DNK-metilacijske nivoe i ekspresiju gena.[64] HBx također mijenja acetilaciju histona što može uticati na ekspresiju gena.[64] Čini se da nekoliko hiljada gena koji kodiraju proteine ​​imaju mjesta za vezivanje HBx-a.[57][65] Pored gena koji kodiraju proteine, vezivanje HBx proteina za njihove promotore utiče i na oko 15 mikroRNK i 16 proteina. dugolančane nekodirajuće RNK [65] Svaka izmijenjena mikroRNA može uticati na ekspresiju nekoliko stotina informacijskih RNK ​​(vidi mikroRNK).

Historija

[uredi | uredi izvor]

Porijeklo virusa hepatitisa B može se pratiti do 5. stoljeća prije nove ere i čak se spominje na babilonskim glinenim pločicama. Hipokrat je kasnije opisao epidemiju žutice među svojim pacijentima koju je karakteriziralo žutilo kože i bionjača. Žutica je klinički znak infekcije virusom hepatitisa B.[66][67]

Međutim, zbog dugog vremenskog intervala, mjerenog sedmicama, između izloženosti uzročniku i razvoja bolesti, žutica nije bila prepoznata kao zarazna bolest sve do 20. stoljeća..[68] Prvi zabilježeni slučajevi infekcije virusom hepatitisa B dogodili su se 1883. godine nakon što je vakcina protiv malih boginja koja sadrži ljudsku limfu primijenjena na grupi ljudi.[68] Vakcina protiv malih boginja primijenjena je radnicima brodogradilišta u Njemačkoj, a radnici su kasnije razvili simptome hepatitisa.[68] Serumski hepatitis, danas poznat kao hepatitis B, često je uočen nakon upotrebe kontaminiranih igala i šprica. Ove kontaminirane igle i šprice nisu bile pravilno očišćene i/ili su ponovo korištene među pacijentima.[69] Godine 1943., prijenos virusa hepatitisa B putem krvi dodatno je naglašen kada je Paul Beeson opisao žuticu koja se javlja kod pacijenata koji su upravo primili transfuziju krvi. Još jedna epidemija žutice uočena je među vojnicima 1942. godine, nakon što su primili vakcinu protiv žute groznice.[69] Razlika između virusa hepatitisa A i virusa hepatitisa B nije utvrđena sve do 1947. godine, kada su prepoznati kao dva različita filtrabilna agensa kroz brojne studije provedene na ljudskim dobrovoljcima.[69]

Godine 1964. "Australijski antigen" otkrio je Barry Blumberg[70] i kasnije identificiran kao površinski antigen virusa hepatitisa B HBsAg. Ovo je bio jedan od prvih proboja u nastojanju da se razumije patologija virusnog hepatitisa koji izaziva žuticu kod osoba zaraženih HBV-om. Omogućio je industrijaliziranim zemljama da pouzdano dijagnosticiraju asimptomske nositelje virusa hepatitisa B, a otkriće je zdravstvenim radnicima pružilo način da testiraju krv na hepatitis B prije davanja transfuzija krvi.[68][69]

Danas se infekcija virusom hepatitisa B lahko izbjegava primanjem jedne od vakcina protiv hepatitisa B. Vakcina protiv hepatitisa B izvedena iz plazme licencirana je 1981. godine, a potom je 1986. godine zamijenjena rekombinantnom vakcinom protiv hepatitisa B. Engerix B je odobren 1989. godine, a Heplisav-B 2017.[68][71][72] Sve to pruža zaštitu od HBV-a.

Distribucija

[uredi | uredi izvor]

Stope infekcije hepatitisom B su jednake kod muškaraca i žena. Virus hepatitisa B je izraženiji kod američkih građana azijskog, pacifičkog ili afričkog porijekla, a otprilike 25% ovih osoba će dobiti dijagnozu.[73] HBV se lakše širi u grupama s visokorizičnim ponašanjem kao što su intravenska upotreba droga, višestruki seksualni partneri i muškarci koji imaju seksualne odnose s muškarcima.[74]

Virus hepatitisa B uzrokuje bolest hepatitis B. Hepatitis se smatra vodećim uzrokom raka jetre širom svijeta (referenca). Virus hepatitisa B može se naći u gotovo svakoj regiji svijeta, ali je najrasprostranjeniji u zemljama gdje je virus endemski. HBV je endemski u nekim zemljama koje se nalaze u Aziji, Africi, Južnoj Americi i Karibima.[75]

Otprilike dvije milijarde ljudi je zaraženo HBV-om, što znači da je gotovo 1 od 3 osobe zaraženo. Svake godine se procjenjuje da će se 1,5 miliona ljudi novo zaraziti, a otprilike 10% tih osoba neće biti dijagnosticirano. Svake godine se procjenjuje da 820.000 ljudi umre od infekcije hepatitisom B i povezanih komplikacija HBV-a.[76]

Širenje HBV-a tokom trudnoće ostaje najveći rizik za razvoj hroničnog hepatitisa B kasnije u djetinjstvu. Otprilike 90% zaražene djece postat će hronično inficirano. Samo 2%-6% odraslih osoba koje se jednom zaraze HBV-om nastavit će biti hronično inficirane.[77] Od procijenjenih 350 miliona osoba hronično zaraženih HBV-om širom svijeta, 50% ili više tih osoba steklo je infekciju prenatalno ili tokom ranog djetinjstva. U zemljama gdje je HBV endemski, vertikalni prijenos HBV-a predstavlja veliki zdravstveni rizik zbog velikog broja žena u reproduktivnoj dobi koje su HBeAg-pozitivne, što im omogućava da prenesu HBV na svoju novorođenčad. U područjima gdje je HBV endemski, prijenos nije ograničen na grupe s visokorizičnim ponašanjem. Umjesto toga, infekcija se može dogoditi različitim putevima prijenosa, ali uglavnom tokom ranog djetinjstva.[78]

Širenje virusa hepatitisa B u zapadnom svijetu najčešće se događa seksualnim odnosom ili dijeljenjem igala među intravenoznim korisnicima droga (IVDU). IVDU pokazuje najveću stopu HBV infekcije u Evropi i Sjevernoj Americi.[74] Također postoje veće stope infekcije hepatitisom B među muškarcima koji imaju spolne odnose s muškarcima (MSM). Rizik od infekcije HBV-om povećava se s više seksualnih partnera.

Prijenos

[uredi | uredi izvor]

Širenje virusa hepatitisa B najčešće se događa vertikalnim prijenosom s majke na dijete tokom porođaja. HBV se također može širiti kontaktom s krvlju ili drugim tjelesnim tekućinama tokom seksualnog odnosa sa zaraženim partnerom. Također se širi putem igala koje se dijele sa zaraženim osobama ili izlaganjem oštrim predmetima. Igle bilo koje vrste mogu predstavljati rizik ako nisu za jednokratnu upotrebu ili nisu pravilno dezinficirane, po mogućnosti u autoklavu. To uključuje igle koje se koriste u salonima za tetoviranje i pirsing.[75]

Nadalje, virus hepatitisa B može se širiti i dijeljenjem naušnica i drugog nakita za piercing.[76] Također se širi putem jedinica za hemodijalizu koje su koristili HBeAg pozitivni pacijenti. Budući da HD jedinice obično liječe više pacijenata istovremeno, može doći do kontaminacije krvi pacijenata. Incidenca HBV infekcije putem HD jedinica iznosi 1% u Sjedinjenim Američkim Državama. Zdravstveno osoblje je također izloženo povećanom riziku od infekcije.[79][80] Prijenos HBV-a može se ograničiti primjenom vakcine protiv hepatitisa B. U područjima gdje je virus endemski, vakcine su ograničene, posebno u ruralnim područjima gdje su medicinske klinike rijetke.

Iako HBV može biti zarazan na površinama do sedam dana, ne širi se dojenjem, dijeljenjem pribora za jelo, grljenjem, ljubljenjem, držanjem za ruke, kašljanjem ili kihanjem. Za razliku od drugih virusa hepatitisa, HBV se ne širi kontaminiranom hranom ili vodom. Međutim, život s osobom zaraženom virusom hepatitisa B povećava rizik od zaraze virusom.[68]

Koinfekcija HBV-om i drugim virusima

[uredi | uredi izvor]

Može doći i do koinfekcije hepatitisom B i raznim drugim virusima. hepatitis C, hepatitis D (satelitski virus hepatitisa B) i HIV mogu koinficirati osobu zajedno s HBV-om.

Budući da HBV i HCV dijele sličan način prijenosa, moguće su koinfekcije. Većina slučajeva koinfekcije HBV i HCV virusom javlja se među intravenoznim korisnicima droga, neprovjerenim krvnim proizvodima ili izlaganjem prljavim iglama i nesteriliziranoj medicinskoj opremi. Koinfekcija ova dva virusa može uzrokovati teže oboljenje jetre i povećati rizik od primarnog raka jetre (hepatocelularni karcinom). Prijavljivanje ove koinfekcije može biti nedovoljno zbog sposobnosti hepatitisa C da postane dominantan virus jetre tokom koinfekcije, smanjujući detektabilnu količinu HBV virusa u tijelu.[81] Nedavne statistike pokazuju da je 10% svih osoba zaraženih HIV-om također zaraženo hepatitisom B. Međutim, ova statistika raste na gotovo 20% za jugoistočnu Aziju. Infekcija hepatitisom B jedan je od vodećih uzroka hospitalizacija i smrti među pacijentima s HIV-om od razvoja i upotrebe antiretrovirusnih terapija. Oni koji su zaraženi HIV-om i HBV-om imaju šest puta veću vjerovatnoću da razviju hronični hepatitis B. Neke studije sugeriraju da bi to moglo biti zbog toga što koinficirane osobe imaju niži broj CD4+ T-ćelija.[82]

Također pogledajte

[uredi | uredi izvor]

Reference

[uredi | uredi izvor]
  1. ↑ {{Cite Ryu W (2017). Molecular Virology of Human Pathogenic Viruses. Academic Press. str. 247–260. ISBN 978-0-12-800838-6.
  2. ↑ Hunt R (21. 11. 2007). "Hepatitis viruses". University of Southern California, Department of Pathology and Microbiology. Pristupljeno 13. 3. 2008.
  3. 1 2 3 4 5 6 "ICTV Report Hepadnaviridae".
  4. 1 2 Hassan MM, Li D, El-Deeb AS, Wolff RA, Bondy ML, Davila M, Abbruzzese JL (oktobar 2008). "Association between hepatitis B virus and pancreatic cancer". Journal of Clinical Oncology. 26 (28): 4557–62. doi:10.1200/JCO.2008.17.3526. PMC 2562875. PMID 18824707.
  5. ↑ Dupinay T, et al. (novembar 2013). "Discovery of naturally occurring transmissible chronic hepatitis B virus infection among Macaca fascicularis from Mauritius Island". Hepatology. 58 (5): 1610–1620. doi:10.1002/hep.26428. PMID 23536484. S2CID 205888844.
  6. 1 2 Hundie GB, Stalin Raj V, Gebre Michael D, Pas SD, Koopmans MP, Osterhaus AD, et al. (februar 2017). "A novel hepatitis B virus subgenotype D10 circulating in Ethiopia". Journal of Viral Hepatitis. 24 (2): 163–173. doi:10.1111/jvh.12631. PMID 27808472. S2CID 23073883.
  7. 1 2 Kramvis A, Kew M, François G (mart 2005). "Hepatitis B virus genotypes". Vaccine. 23 (19): 2409–23. doi:10.1016/j.vaccine.2004.10.045. PMID 15752827.
  8. ↑ Magnius LO, Norder H (1995). "Subtypes, genotypes and molecular epidemiology of the hepatitis B virus as reflected by sequence variability of the S-gene". Intervirology. 38 (1–2): 24–34. doi:10.1159/000150411. PMID 8666521.
  9. ↑ Ghosh S, Banerjee P, Deny P, Mondal RK, Nandi M, Roychoudhury A, et al. (mart 2013). "New HBV subgenotype D9, a novel D/C recombinant, identified in patients with chronic HBeAg-negative infection in Eastern India". Journal of Viral Hepatitis. 20 (3): 209–18. doi:10.1111/j.1365-2893.2012.01655.x. PMID 23383660. S2CID 205356299.
  10. ↑ Drexler JF, Geipel A, König A, Corman VM, van Riel D, Leijten LM, et al. (oktobar 2013). "Bats carry pathogenic hepadnaviruses antigenically related to hepatitis B virus and capable of infecting human hepatocytes". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 110 (40): 16151–6. Bibcode:2013PNAS..11016151D. doi:10.1073/pnas.1308049110. PMC 3791787. PMID 24043818.
  11. ↑ Zuckerman AJ (1996). "Chapter 70: Hepatitis Viruses". u Baron S; et al. (ured.). Baron's Medical Microbiology (4th izd.). Univ of Texas Medical Branch. ISBN 978-0-9631172-1-2. Pristupljeno 11. 4. 2018.
  12. ↑ "WHO | Hepatitis B". www.who.int. Arhivirano s originala, 10. 7. 2015. Pristupljeno 12. 7. 2015.
  13. ↑ Locarnini S (2004). "Molecular virology of hepatitis B virus". Seminars in Liver Disease. 24 (Suppl 1): 3–10. CiteSeerX 10.1.1.618.7033. doi:10.1055/s-2004-828672. PMID 15192795. S2CID 260320531 Provjerite vrijednost parametra |s2cid= (pomoć).
  14. ↑ Howard CR (juli 1986). "The biology of hepadnaviruses". The Journal of General Virology. 67 (7): 1215–35. doi:10.1099/0022-1317-67-7-1215. PMID 3014045.
  15. ↑ Jaroszewicz J, Calle Serrano B, Wursthorn K, Deterding K, Schlue J, Raupach R, et al. (april 2010). "Hepatitis B surface antigen (HBsAg) levels in the natural history of hepatitis B virus (HBV)-infection: a European perspective". Journal of Hepatology. 52 (4): 514–22. doi:10.1016/j.jhep.2010.01.014. PMID 20207438.
  16. ↑ Seeger C, Mason WS (mart 2000). "Hepatitis B virus biology". Microbiology and Molecular Biology Reviews. 64 (1): 51–68. doi:10.1128/mmbr.64.1.51-68.2000. PMC 98986. PMID 10704474.
  17. ↑ Lin YJ, Wu HL, Chen DS, Chen PJ (septembar 2012). "Hepatitis B virus nucleocapsid but not free core antigen controls viral clearance in mice". Journal of Virology. 86 (17): 9266–73. doi:10.1128/JVI.00608-12. PMC 3416136. PMID 22718814.
  18. ↑ Lin YJ, Huang LR, Yang HC, Tzeng HT, Hsu PN, Wu HL, et al. (maj 2010). "Hepatitis B virus core antigen determines viral persistence in a C57BL/6 mouse model". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 107 (20): 9340–5. Bibcode:2010PNAS..107.9340L. doi:10.1073/pnas.1004762107. PMC 2889105. PMID 20439715.
  19. ↑ Bourne CR, Katen SP, Fulz MR, Packianathan C, Zlotnick A (mart 2009). "A mutant hepatitis B virus core protein mimics inhibitors of icosahedral capsid self-assembly". Biochemistry. 48 (8): 1736–42. doi:10.1021/bi801814y. PMC 2880625. PMID 19196007.
  20. ↑ Menéndez-Arias L, Álvarez M, Pacheco B (oktobar 2014). "Nucleoside/nucleotide analog inhibitors of hepatitis B virus polymerase: mechanism of action and resistance". Current Opinion in Virology. 8: 1–9. doi:10.1016/j.coviro.2014.04.005. PMID 24814823.
  21. ↑ Yang HC, Kao JH (septembar 2014). "Persistence of hepatitis B virus covalently closed circular DNA in hepatocytes: molecular mechanisms and clinical significance". Emerging Microbes & Infections. 3 (9): e64. doi:10.1038/emi.2014.64. PMC 4185362. PMID 26038757.
  22. ↑ "TSRI - News and Publications". Pristupljeno 3. 1. 2009.
  23. ↑ Tang H, Oishi N, Kaneko S, Murakami S (oktobar 2006). "Molecular functions and biological roles of hepatitis B virus x protein". Cancer Science. 97 (10): 977–83. doi:10.1111/j.1349-7006.2006.00299.x. PMC 11159107 Provjerite vrijednost parametra |pmc= (pomoć). PMID 16984372.
  24. ↑ McClain SL, Clippinger AJ, Lizzano R, Bouchard MJ (novembar 2007). "Hepatitis B virus replication is associated with an HBx-dependent mitochondrion-regulated increase in cytosolic calcium levels". Journal of Virology. 81 (21): 12061–5. doi:10.1128/JVI.00740-07. PMC 2168786. PMID 17699583.
  25. ↑ Bouchard MJ, Puro RJ, Wang L, Schneider RJ (juli 2003). "Activation and inhibition of cellular calcium and tyrosine kinase signaling pathways identify targets of the HBx protein involved in hepatitis B virus replication". Journal of Virology. 77 (14): 7713–9. doi:10.1128/JVI.77.14.7713-7719.2003. PMC 161925. PMID 12829810.
  26. ↑ Chai N, Chang HE, Nicolas E, Han Z, Jarnik M, Taylor J (august 2008). "Properties of subviral particles of hepatitis B virus". Journal of Virology. 82 (16): 7812–7. doi:10.1128/JVI.00561-08. PMC 2519590. PMID 18524834.
  27. ↑ Suh, Alexander; Brosius, Jürgen; Schmitz, Jürgen; Kriegs, Jan Ole (30. 4. 2013). "The genome of a Mesozoic paleovirus reveals the evolution of hepatitis B viruses". Nature Communications (jezik: engleski). 4 (1): 1791. Bibcode:2013NatCo...4.1791S. doi:10.1038/ncomms2798. ISSN 2041-1723. PMID 23653203.
  28. ↑ Rasche A, Souza BF, Drexler JF (februar 2016). "Bat hepadnaviruses and the origins of primate hepatitis B viruses". Current Opinion in Virology. 16: 86–94. doi:10.1016/j.coviro.2016.01.015. PMID 26897577.
  29. ↑ Lin B, Anderson DA (2000). "A vestigial X open reading frame in duck hepatitis B virus". Intervirology. 43 (3): 185–90. doi:10.1159/000025037. PMID 11044813. S2CID 22542029.
  30. 1 2 3 4 5 Kocher, Arthur; Papac, Luka; Barquera, Rodrigo; Key, Felix M.; Spyrou, Maria A.; Hübler, Ron; Rohrlach, Adam B.; Aron, Franziska; Stahl, Raphaela; Wissgott, Antje; Bömmel, Florian van (8. 10. 2021). "Ten millennia of hepatitis B virus evolution". Science (jezik: engleski). 374 (6564): 182–188. Bibcode:2021Sci...374..182K. doi:10.1126/science.abi5658. hdl:1887/3256616. PMID 34618559 Provjerite vrijednost parametra |pmid= (pomoć). S2CID 238475573 Provjerite vrijednost parametra |s2cid= (pomoć).
  31. 1 2 Mühlemann B, Jones TC, Damgaard PB, Allentoft ME, Shevnina I, Logvin A, et al. (maj 2018). "Ancient hepatitis B viruses from the Bronze Age to the Medieval period". Nature. 557 (7705): 418–423. Bibcode:2018Natur.557..418M. doi:10.1038/s41586-018-0097-z. PMID 29743673. S2CID 13684815.
  32. 1 2 Krause-Kyora, Ben; Susat, Julian; Key, Felix M; Kühnert, Denise; Bosse, Esther; Immel, Alexander; Rinne, Christoph; Kornell, Sabin-Christin; Yepes, Diego; Franzenburg, Sören; Heyne, Henrike O (10. 5. 2018). Locarnini, Stephen (ured.). "Neolithic and medieval virus genomes reveal complex evolution of hepatitis B". eLife. 7: e36666. doi:10.7554/eLife.36666. ISSN 2050-084X. PMC 6008052. PMID 29745896.
  33. ↑ Paraskevis D, Magiorkinis G, Magiorkinis E, Ho SY, Belshaw R, Allain JP, Hatzakis A (mart 2013). "Dating the origin and dispersal of hepatitis B virus infection in humans and primates". Hepatology. 57 (3): 908–16. doi:10.1002/hep.26079. PMID 22987324.
  34. ↑ {{cite journal | vauthors = Bouckaert R,ref name=Bouckaert2017>Bouckaert R, Simons BC, Krarup H, Friesen TM, Osiowy C (2017). "Tracing hepatitis B virus (HBV) genotype B5 (formerly B6) evolutionary history in the circumpolar Arctic through phylogeographic modelling". PeerJ. 5: e3757. doi:10.7717/peerj.3757. PMC 5581946. PMID 28875087.
  35. ↑ Kay A, Zoulim F (august 2007). "Hepatitis B virus genetic variability and evolution". Virus Research. 127 (2): 164–76. doi:10.1016/j.virusres.2007.02.021. PMID 17383765.
  36. ↑ Doitsh G, Shaul Y (februar 2004). "Enhancer I predominance in hepatitis B virus gene expression". Molecular and Cellular Biology. 24 (4): 1799–808. doi:10.1128/mcb.24.4.1799-1808.2004. PMC 344184. PMID 14749394.
  37. ↑ Antonucci TK, Rutter WJ (februar 1989). "Hepatitis B virus (HBV) promoters are regulated by the HBV enhancer in a tissue-specific manner". Journal of Virology. 63 (2): 579–83. doi:10.1128/JVI.63.2.579-583.1989. PMC 247726. PMID 2536093.
  38. ↑ Huan B, Siddiqui A (1993). "Regulation of hepatitis B virus gene expression". Journal of Hepatology. 17 (Suppl 3): S20-3. doi:10.1016/s0168-8278(05)80419-2. PMID 8509635.
  39. 1 2 Beck J, Nassal M (januar 2007). "Hepatitis B virus replication". World Journal of Gastroenterology. 13 (1): 48–64. doi:10.3748/wjg.v13.i1.48. PMC 4065876. PMID 17206754.
  40. ↑ Bouchard MJ, Schneider RJ (decembar 2004). "The enigmatic X gene of hepatitis B virus". Journal of Virology. 78 (23): 12725–34. doi:10.1128/JVI.78.23.12725-12734.2004. PMC 524990. PMID 15542625.
  41. ↑ Doitsh, Gilad; Shaul, Yosef (maj 2003). "A long HBV transcript encoding pX is inefficiently exported from the nucleus". Virology (jezik: engleski). 309 (2): 339–349. doi:10.1016/S0042-6822(03)00156-9. PMID 12758180.
  42. ↑ Smith GJ, Donello JE, Lück R, Steger G, Hope TJ (novembar 1998). "The hepatitis B virus post-transcriptional regulatory element contains two conserved RNA stem-loops which are required for function". Nucleic Acids Research. 26 (21): 4818–27. doi:10.1093/nar/26.21.4818. PMC 147918. PMID 9776740.
  43. ↑ Flodell S, Schleucher J, Cromsigt J, Ippel H, Kidd-Ljunggren K, Wijmenga S (novembar 2002). "The apical stem-loop of the hepatitis B virus encapsidation signal folds into a stable tri-loop with two underlying pyrimidine bulges". Nucleic Acids Research. 30 (21): 4803–11. doi:10.1093/nar/gkf603. PMC 135823. PMID 12409471.
  44. ↑ Olinger CM, Jutavijittum P, Hübschen JM, Yousukh A, Samountry B, Thammavong T, et al. (novembar 2008). "Possible new hepatitis B virus genotype, southeast Asia". Emerging Infectious Diseases. 14 (11): 1777–80. doi:10.3201/eid1411.080437. PMC 2630741. PMID 18976569.
  45. ↑ Kurbanov F, Tanaka Y, Kramvis A, Simmonds P, Mizokami M (august 2008). "When should "I" consider a new hepatitis B virus genotype?". Journal of Virology. 82 (16): 8241–2. doi:10.1128/JVI.00793-08. PMC 2519592. PMID 18663008.
  46. ↑ Hernández S, Venegas M, Brahm J, Villanueva RA (oktobar 2014). "Full-genome sequence of a hepatitis B virus genotype f1b clone from a chronically infected chilean patient". Genome Announcements. 2 (5): e01075–14. doi:10.1128/genomeA.01075-14. PMC 4208329. PMID 25342685.
  47. ↑ Palumbo E (2007). "Hepatitis B genotypes and response to antiviral therapy: a review". American Journal of Therapeutics. 14 (3): 306–9. doi:10.1097/01.pap.0000249927.67907.eb. PMID 17515708. S2CID 35134058.
  48. ↑ Mahtab MA, Rahman S, Khan M, Karim F (oktobar 2008). "Hepatitis B virus genotypes: an overview". Hepatobiliary & Pancreatic Diseases International. 7 (5): 457–64. PMID 18842489.
  49. ↑ Cavinta L, Sun J, May A, Yin J, von Meltzer M, Radtke M, et al. (juni 2009). "A new isolate of hepatitis B virus from the Philippines possibly representing a new subgenotype C6". Journal of Medical Virology. 81 (6): 983–7. doi:10.1002/jmv.21475. PMID 19382274. S2CID 23251719.
  50. ↑ Lusida MI, Nugrahaputra VE, Handajani R, Nagano-Fujii M, Sasayama M, Utsumi T, Hotta H (juli 2008). "Novel subgenotypes of hepatitis B virus genotypes C and D in Papua, Indonesia". Journal of Clinical Microbiology. 46 (7): 2160–6. doi:10.1128/JCM.01681-07. PMC 2446895. PMID 18463220.
  51. 1 2 Zhang Z, Zehnder B, Damrau C, Urban S (juli 2016). "Visualization of hepatitis B virus entry - novel tools and approaches to directly follow virus entry into hepatocytes". FEBS Letters. 590 (13): 1915–26. doi:10.1002/1873-3468.12202. PMID 27149321.
  52. ↑ Yan H, Liu Y, Sui J, Li W (septembar 2015). "NTCP opens the door for hepatitis B virus infection". Antiviral Research. 121: 24–30. doi:10.1016/j.antiviral.2015.06.002. PMID 26071008.
  53. ↑ Watashi K, Wakita T (august 2015). "Hepatitis B Virus and Hepatitis D Virus Entry, Species Specificity, and Tissue Tropism". Cold Spring Harbor Perspectives in Medicine. 5 (8): a021378. doi:10.1101/cshperspect.a021378. PMC 4526719. PMID 26238794.
  54. ↑ Bruss V (januar 2007). "Hepatitis B virus morphogenesis". World Journal of Gastroenterology. 13 (1): 65–73. doi:10.3748/wjg.v13.i1.65. PMC 4065877. PMID 17206755.
  55. ↑ Hu, J.; Protzer, U.; Siddiqui, A. (2019). "Revisiting Hepatitis B Virus: Challenges of Curative Therapies". Journal of Virology. 93 (20). doi:10.1128/JVI.01032-19. PMC 6798116. PMID 31375584.
  56. ↑ Schwalbe M, Ohlenschläger O, Marchanka A, Ramachandran R, Häfner S, Heise T, Görlach M (mart 2008). "Solution structure of stem-loop alpha of the hepatitis B virus post-transcriptional regulatory element". Nucleic Acids Research. 36 (5): 1681–9. doi:10.1093/nar/gkn006. PMC 2275152. PMID 18263618.
  57. 1 2 Balakrishnan L, Milavetz B (novembar 2017). "Epigenetic Regulation of Viral Biological Processes". Viruses. 9 (11): 346. doi:10.3390/v9110346. PMC 5707553. PMID 29149060.
  58. 1 2 Higgs MR, Chouteau P, Lerat H (maj 2014). "'Liver let die': oxidative DNA damage and hepatotropic viruses" (PDF). The Journal of General Virology. 95 (Pt 5): 991–1004. doi:10.1099/vir.0.059485-0. PMID 24496828.
  59. ↑ Yu Y, Cui Y, Niedernhofer LJ, Wang Y (decembar 2016). "Occurrence, Biological Consequences, and Human Health Relevance of Oxidative Stress-Induced DNA Damage". Chemical Research in Toxicology. 29 (12): 2008–2039. doi:10.1021/acs.chemrestox.6b00265. PMC 5614522. PMID 27989142.
  60. ↑ Dizdaroglu M (decembar 2012). "Oxidatively induced DNA damage: mechanisms, repair and disease". Cancer Letters. 327 (1–2): 26–47. doi:10.1016/j.canlet.2012.01.016. PMID 22293091.
  61. ↑ Nishida N, Kudo M (2013). "Oxidative stress and epigenetic instability in human hepatocarcinogenesis". Digestive Diseases. 31 (5–6): 447–53. doi:10.1159/000355243. PMID 24281019.
  62. 1 2 Ozen C, Yildiz G, Dagcan AT, Cevik D, Ors A, Keles U, et al. (maj 2013). "Genetics and epigenetics of liver cancer". New Biotechnology. 30 (4): 381–4. doi:10.1016/j.nbt.2013.01.007. hdl:11693/20956. PMID 23392071.
  63. ↑ Shibata T, Aburatani H (juni 2014). "Exploration of liver cancer genomes". Nature Reviews. Gastroenterology & Hepatology. 11 (6): 340–9. doi:10.1038/nrgastro.2014.6. PMID 24473361. S2CID 8611393.
  64. 1 2 Tian Y, Yang W, Song J, Wu Y, Ni B (august 2013). "Hepatitis B virus X protein-induced aberrant epigenetic modifications contributing to human hepatocellular carcinoma pathogenesis". Molecular and Cellular Biology. 33 (15): 2810–6. doi:10.1128/MCB.00205-13. PMC 3719687. PMID 23716588.
  65. 1 2 Guerrieri F, Belloni L, D'Andrea D, Pediconi N, Le Pera L, Testoni B, et al. (februar 2017). "Genome-wide identification of direct HBx genomic targets". BMC Genomics. 18 (1): 184. doi:10.1186/s12864-017-3561-5. PMC 5316204. PMID 28212627.
  66. ↑ Liang, T. Jake (maj 2009). "Hepatitis B: The virus and disease". Hepatology (jezik: engleski). 49 (S5): S13–S21. doi:10.1002/hep.22881. PMC 2809016. PMID 19399811.
  67. ↑ "VA.gov | Veterans Affairs". www.hepatitis.va.gov (jezik: engleski). Pristupljeno 4. 12. 2022.
  68. 1 2 3 4 5 6 "Pinkbook: Hepatitis B | CDC". www.cdc.gov (jezik: engleski). 22. 9. 2022. Pristupljeno 3. 12. 2022.
  69. 1 2 3 4 Block, Timothy M.; Alter, Harvey J.; London, W. Thomas; Bray, Mike (1. 7. 2016). "A historical perspective on the discovery and elucidation of the hepatitis B virus". Antiviral Research (jezik: engleski). 131: 109–123. doi:10.1016/j.antiviral.2016.04.012. ISSN 0166-3542. PMID 27107897.
  70. ↑ Blumberg, B. S. (1964). "Polymorphisms of the serum proteins and the development of iso-preciptins in transfused patients". Bull N Y Acad Med. 40 (5): 377–386. PMC 1750599. PMID 14146804.
  71. ↑ Research, Center for Biologics Evaluation and (3. 10. 2019). "ENGERIX-B". FDA (jezik: engleski). Arhivirano s originala, 30. 9. 2019.
  72. ↑ "Immunization Schedules for Heplisav-B Vaccine | CDC". www.cdc.gov (jezik: engleski). 8. 6. 2022. Pristupljeno 4. 12. 2022.
  73. ↑ "Hepatitis B Facts and Figures". www.hepb.org. Pristupljeno 2. 12. 2022.
  74. 1 2 Piot, P.; Goilav, C.; Kegels, E. (1. 3. 1990). "Hepatitis B: transmission by sexual contact and needle sharing". Vaccine (jezik: engleski). 8: S37–S40. doi:10.1016/0264-410X(90)90215-8. ISSN 0264-410X. PMID 2183516.
  75. 1 2 "Hepatitis B | Disease Directory | Travelers' Health | CDC". wwwnc.cdc.gov. Pristupljeno 2. 12. 2022.
  76. 1 2 "Hepatitis B". www.who.int (jezik: engleski). Pristupljeno 2. 12. 2022.
  77. ↑ "Safety Information for Hepatitis B Vaccines | Vaccine Safety | CDC". www.cdc.gov (jezik: engleski). 23. 9. 2021. Pristupljeno 4. 12. 2022.
  78. ↑ Edmunds, W. J.; Medley, G. F.; Nokes, D. J.; O'Callaghan, C. J.; Whittle, H. C.; Hall, A. J. (1996). "Epidemiological Patterns of Hepatitis B Virus (HBV) in Highly Endemic Areas". Epidemiology and Infection. 117 (2): 313–325. doi:10.1017/S0950268800001497. ISSN 0950-2688. JSTOR 3864222. PMC 2271713. PMID 8870629.
  79. ↑ Garthwaite, Elizabeth; Reddy, Veena; Douthwaite, Sam; Lines, Simon; Tyerman, Kay; Eccles, James (28. 10. 2019). "Clinical practice guideline management of blood borne viruses within the haemodialysis unit". BMC Nephrology. 20 (1): 388. doi:10.1186/s12882-019-1529-1. ISSN 1471-2369. PMC 6816193. PMID 31656166.
  80. ↑ Fabrizi, Fabrizio; Dixit, Vivek; Messa, Piergiorgio; Martin, Paul (januar 2015). "Transmission of Hepatitis B Virus in Dialysis Units: A Systematic Review of Reports on Outbreaks". The International Journal of Artificial Organs (jezik: engleski). 38 (1): 1–7. doi:10.5301/ijao.5000376. ISSN 0391-3988. PMID 25633894. S2CID 31944731.
  81. ↑ "Hepatitis B Foundation: Hepatitis C and Hepatitis B Coinfection". www.hepb.org. Pristupljeno 2. 12. 2022.
  82. ↑ Thio, Chloe L. (maj 2009). "Hepatitis B and human immunodeficiency virus coinfection". Hepatology (jezik: engleski). 49 (S5): S138–S145. doi:10.1002/hep.22883. PMID 19399813. S2CID 26373510.

Šablon:Virusni proteini

Preuzeto iz "https://bs.wikipedia.org/w/index.php?title=Virus_hepatitisa_B&oldid=3735176"