Transkožna primjena
Flaster je označen vremenom i datumom početka primjene, kao i inicijalima administratora.
Transkožna primjena, uobičajeno transdermalna primjena, je način primjene lijekova u kojem se aktivni sastojci dostavljaju preko kože za sistemsku distribuciju. Primjeri uključuju transdermalni flaster. Lijek se primjenjuje u obliku flastera ili masti koji ga lijek u cirkulaciju radi sistemskog učinka.
Tehnike[uredi | uredi izvor]
Prepreke[uredi | uredi izvor]
Iako je koža velika i logična meta za isporuku lijekova, njene osnovne funkcije ograničavaju njenu korisnost u tu svrhu. Koža funkcionira uglavnom da štiti tijelo od vanjskog prodiranja (npr. štetnih tvari i mikroorganizama) i da sadrži sve tjelesne tekućine.
Dva su važna sloja na ljudskoj koži: (1) epiderma i (2) derma. Za transdermno uzimannje, lijekovi moraju proći kroz dva podsloja epiderme da bi postigli mikrocirkulaciju dermisa.
Stratum corneum je gornji rožni sloj kože i varira u debljini od približno deset do nekoliko stotina mikrometara, ovisno o području tijela.[1] Sastavljen je od mrtvih, pljosnatih keranocita, okruženih lipidnim matriksom, koji zajedno djeluju kao sistem cigle i maltera u koji je teško prodrijeti.[2]
Rožnati sloj pruža najznačajniju prepreku difuziji. Zapravo, ovaj sloj je prepreka za približno 90% primjene transdermnih lijekova. Međutim, gotovo sve molekule prodiru do minimalnog stupnja.[3] Ispod rožnog sloja nalazi se održiva epiderma. Ovaj sloj je deset puta deblji od rožnog plašta; međutim, difuzija je ovdje mnogo brža zbog većeg stupnja hidratacije u živim ćelijama održivog epiderma. Ispod epiderme je derma, debela otprilike jedan milimetar, sto puta više od debljine rožnog sloja. Derma sadrži male krvne sudove koje distribuiraju lijekove u sistemsku cirkulaciju i za regulaciju temperature, sistem poznat kao mikrocirkulacija kože.[2][3]
Transkožni putevi[uredi | uredi izvor]
Postoje dva glavna puta putem kojih lijekovi mogu preći kožu i doći do sistemske cirkulacije. Neposredniji put poznat je kao transćelijski put.
Transćelijski put[uredi | uredi izvor]
Ovim putem lijekovi prelaze kožu direktno kroz fosfolipidne membrane i citoplazmu mrtvih keratinocita koji čine rožni sloj.
Iako je ovo put najkraće udaljenosti, lijekovi nailaze na značajan otpor prožimanju. Ova rezistencija je uzrokovana time što lijekovi moraju još jednom prijeći lipofilnu membranu svake ćelije, zatim hidrofilni ćelijski sadržaj koji sadrži keratin, a zatim ćelijski fosfolipidni dvosloj . Ova serija koraka ponavlja se mnogo puta kako bi se prešla puna debljina rožnog sloja.[1][2]
Međućelijski put[uredi | uredi izvor]
Drugi češći put kroz kožu je međućelijska ruta. Lijekovi koji prelaze kožu ovim putem moraju prolaziti kroz male prostore između ćelija kože, čineći put krivudavijim. Iako je debljina rožnog sloja samo oko 20 µm, stvarni difuzni put većine molekula koje prelaze kožu je reda oko 20 µm, a stvarni put difuzije većine molekula koje prelaze kožu je reda veličine 400 µm.[4] Tako 20-struko povećanje stvarnog puta prožimajućih molekula uveliko smanjuje brzinu prodiranja lijeka.[3]
Nedavna istraživanja ustanovila su da se međućelijski put može dramatično poboljšati slijedom fizičke hemije sistema, rastvarajući aktivni farmaceutski sastojak, čineći dramatično efikasniju isporuku korisnog tereta i omogućavajući isporuku većine spojeva tim putem.[5][6][7]
Mikroigle[uredi | uredi izvor]
Treći put do probijanja rožnog sloja je putem sićušnih mikrokanala stvorenih medicinskim mikroiglastim uređajima, od kojih postoji mnogo marki i varijanti.[8] Istraživanja na Univerzitetu u Marburgu u Njemačkoj, koristeći standardnu Franzovu difuzijsku ćeliju, pokazala su da je ovaj pristup učinkovit u povećanju sposobnosti prodiranja kroz kožu za lipofilne i hidrofilne spojeve.[9]
Pristup sa mikroiglama takođe se vidi kao [naču+im primanja vakcina budućnosti.[10] Mikroiglice mogu biti šuplje, čvrste, obložene, otapajuće ili hidrogelirajuće.[11] Some have regulatory approval.[11] Uređaji / flasteri sa mikroiglicama mogu se koristiti za isporuku lijekovi od nanočestica.[12]
Uređaji i formulacije[uredi | uredi izvor]
Uređaji i formulacije za transdermno davane supstance uključuju:
- Transdermalni flaster
- Transdermalni gel
- Posebne formulacije
Reference[uredi | uredi izvor]
- ^ a b Flynn, G.L. (1996). "Cutaneous and transdermal delivery: Processes and systems of delivery." In Modern Pharmaceutics, Banker, G.S & Rhodes, C.T, eds. New York, NY: Marcel Dekker, 239-299.M
- ^ a b c McCarley K.D, Bunge A.L. (2001). "Review of pharmacokinetic models of dermal absorption". J Pharm Sci. 90 (11): 1699–1719. doi:10.1002/jps.1120. PMID 11745728.
- ^ a b c Morganti P., Ruocco E., Wolf R., Ruocco V. (2001). "Percutaneous absorption and delivery systems". Clin Dermatol. 19 (4): 489–501. doi:10.1016/s0738-081x(01)00183-3. PMID 11535394.CS1 održavanje: više imena: authors list (link)
- ^ Hadgraft J (2001). "Modulation of the barrier function of the skin". Skin Pharmacol Appl Skin Physiol. 14 (1): 72–81. doi:10.1159/000056393. PMID 11509910.
- ^ A. T. Tucker,1 Z. Chik,2 L. Michaels,3 K. Kirby,4 M. P. Seed,5 A. Johnston2 and C. A. S. Alam5 Study of a combined percutaneous local anaesthetic and the TDS system for venepuncture Anaesthesia, 2006, 61, pages 123–126
- ^ Z. Chik, A. Johnston, A. T. Tucker, S. L. Chew, L. Michaels & C. A. S. Alam Pharmacokinetics of a new testosterone transdermal delivery system, TDS ® -testosterone in healthy males doi:10.1111/j.1365-2125.2005.02542.x
- ^ Z. Chik, A. Johnston, K. Kirby, A.T. Tucker and C.A. Alam;Correcting endogenous concentrations of testosterone influences bioequivalence and shows the superiority of TDS®-testosterone to Androgel® Int J Clin Pharmacol Ther. 2009 Apr;47(4):262-8.
- ^ Kolli, C.S., Kalluri, H., Desai, N.N. & Banga, A.K. (2007)."Dermaroller as an alternative means to breach the stratum corneum Barrier." College of Pharmacy and Health Sciences, Mercer University, Atlanta GA 30341, USA.
- ^ Verma, D.D. & Fahr, A. "Investigation on the efficacy of a new device for substance deposition into deeper layers of the skin: Dermaroller" Institut für Pharmazeutische Technologie und Biopharmazie, Philipps-Universität Marburg, Marburg, Germany.
- ^ Giudice EL, Campbell JD (2006). "Needle-free vaccine delivery". Adv Drug Deliv Rev. 58 (1): 68–89. doi:10.1016/j.addr.2005.12.003. PMID 16564111.
- ^ a b Ita, K (2015). "Transdermal Delivery of Drugs with Microneedles—Potential and Challenges". Pharmaceutics. 7 (3): 90–105. doi:10.3390/pharmaceutics7030090. PMC 4588187. PMID 26131647.
- ^ Larrañeta; et al. (2016). "Microneedles: A New Frontier in Nanomedicine Delivery". Pharm. Res. 33 (5): 1055–73. doi:10.1007/s11095-016-1885-5. PMC 4820498. PMID 26908048.