Brinzolamid
| Brinzolamid | ||
|---|---|---|
| Naziv lijeka | Brinzolamid | |
| Grupa | inhibitori karbonske anhidraze | |
| Trgovačka imena | Azopt Befardin | |
| ||
| ATC kodovi | S01EC04 | |
| CAS registarski broj | 138890-62-7 | |
| ||
| Stručne informacije | ||
| ||
 Ime po IUPAC (5R)-5-etilamino-3-(3-metoksipropil)-2,2-diokso-2λ6,9-ditia-3-azabiciklo[4.3.0]nona-7,10-dien-8-sulfonamid | ||
| Sumarna formula | C12H21N3O5S3 | |
| Tačka topljenja | 131 °C[1] | |
| Molarna masa | 383,51 g/mol | |
| ||
| Biološka raspoloživost | apsorpira se sistematski ali ispod nivoa mjerljivosti (manje od 10 ng/mL) | |
| Poluvrijeme eliminacije | 111 dana | |
| Izlučivanje | 60% renalno | |
Brinzolamid (trgovačka imena: Azopt, Befardin[2]) jeste lijek iz grupe inhibitora karbonske anhidraze, koji se koristi za snižavanje intraokularnog pritiska kod pacijenata sa glaukomom otvorenog ugla ili okularnom hipertenzijom.
Hemija
[uredi | uredi izvor]Brinzolamid je inhibitor karbonske anhidraze (tačnije karbonske anhidraze II). Ona se prvenstveno nalazi u eritrocitima (ali također i u drugim tkivima uključujući i oči). Postoji u većem broju izoenzima, od kojih je najaktivnija karbonska anhidraza II (CA-II).
Indikacije
[uredi | uredi izvor]Koristi se za liječenje glaukoma otvorenog ugla kao i za snižavanje očnog pritiska nastalog zbog povećane proizvodnje očne vodice.
Farmakodinamika
[uredi | uredi izvor]Inhibicijom karbonske anhidraze u cilijarnim procesima oka smanjuje se lučenje očne vodice što ima za posljedicu snižavanje očnog pritiska u prednjoj sobici. Pretpostavlja se da se u ovom procesu usporava formiranje bikarbonatnih iona te se time smanjuje količina natrija i transport tečnosti. Time se ublažavaju i olakšavaju efekti glaukoma otvorenog ugla.
Farmakokinetika
[uredi | uredi izvor]Preporučena učestalost uzimanja ovog lijeka lokalnom upotrebom jeste dva puta dnevno. Nakon očne instilacije, suspenzija se sistemski apsorbira u određenom obimu, mada su koncentracije plazme obično niske i općenito ispod granice mjerljivosti (manje od 10 ng/mL) jer se on ekstenzivno veže za tkiva i eritrocite. Oralna upotreba nije toliko preporučljiva zbog promjenljive apsorpcije iz stomačnog mukoznog tkiva i veće učestalosti javljanja neželjenih efekata u odnosu na oftalmičku upotrebu.
Lijek se vrlo dobro veže za bjelančevine (60%) ali se izuzetno ekstenzivno veže za eritrocite koji sadrže karbonsku anhidrazu. Zbog velike količine eritrocita u organizmu i vrlo slabog metabolizma, poluvrijeme eliminacije brinzolamida iz cjelokupne krvi je veoma dugo (111 dana).
Iako krajnja mjesta metabolizma nisu u potpunosti određena, postoji nekoliko metabolita koja je vrijedno zapaziti. N-dezetilbrinzolamid je aktivni metabolit "roditeljskog" spoja, pa tako i on iskazuje inhibitorsku aktivnost prema karbonskoj anhidrazi (uglavnom karbonskoj anhidrazi I, kada je u prisustvu brinzolamida), a također se akumulira u eritrocitima. Ipak drugi poznati metaboliti brinzolamida (N-dezmetoksipropilbrinzolamid i O-dezmetilbrinzolamid) ili nemaju nikakvu aktivnosti ili njihova aktivnost do danas još nije istražena.
Brinzolamid se iz organizma izlučuje uglavnom nepromijenjen (60%) putem mokraće mada brzina njegovog uklanjanja u bubrezima nije definitivno određena. N-dezetilbrinzolamid također se može naći u mokraći zajedno sa nižim koncentracijama neaktivnih metabolita: N-dezmetoksipropilbrinzolamida i O-dezmetilbrinzolamida. Tačni nivoi još uvijek nisu definitivno određeni.
Nuspojave
[uredi | uredi izvor]Česte ali blage nuspojave koje se javljaju pri upotrebi brinzolamida su: zamućen vid, gorak ili kiseli ukus u ustima, svrab, bolovi, suhoća očiju ili pretjerano vlažne oči, osjećaj da se u očima nalazi strano tijelo (pijesak i slično), glavobolja i curenje nosa. Među rijetke ali vrlo opasne nuspojave ubrajaju se: brz i nepravilan rad srca, ospice, jake iritacije oka, crvenilo ili otok na licu, usnama ili grlo, teško disanje i slično.
Brinzolamid se ne bi smio uzimati ako je osoba preosjetljiva na sulfonamide, ako ima akutni glaukom zatvorenog ugla, ako zajedno s brinzolamidom oralno koristi druge inhibitore karbonske anhidraze te ako ima umjerene ili teške poremećaje u radu jetre ili bubrega.
Kliničke studije
[uredi | uredi izvor]Djelotvornost brinzolamida u vidu gotovog preparata Azopt ispitana je u kliničkim studijama (paralelno sa sličnim lijekom dorzolamidom) na pacijentima sa glaukomima i povišenim intraokularnim pritiskom (iznad 23 mmHg). U tim studijama, preparat u 1%-tnoj dozi snizio je pritisak za 17% do 22%. Rezultati postignuti sa dorzolamidom u 2%-tnoj dozi pokazali su sniženje pritiska između 13% i 22%.[1]
Kombinacija sa timololom
[uredi | uredi izvor]Kombinacija brinzolamida sa timololom dostupna je na tržištu pod trgovačkim imenom Azarga. Prema jednoj studiji,[3] ova kombinacija je efektivnija nego oba ova lijeka korištena zasebno.
Reference
[uredi | uredi izvor]- 1 2 Patientenhinweis Azopt (engl.) (PDF), Food and Drug Administration
- ↑ Law of Georgia on Drug and Pharmaceutical Activity Arhivirano 5. 7. 2015. na Wayback Machine, pristupljeno 15. maja 2018.
- ↑ Croxtall JD, Scott, LJ. (2009). "Brinzolamide/Timolol In Open-Angle Glaucoma and Ocular Hypertension". Drugs&Aging. 26 (5): 437–446. doi:10.2165/00002512-200926050-00007. PMID 19552495.CS1 održavanje: više imena: authors list (link)
Vanjski linkovi
[uredi | uredi izvor]- Informacije o proizvodu: Azopt(R), brinzolamide. Alcon Laboratories, Inc, Fort Worth, TX, 1998b.
- Sall KN, Greff LJ, Johnson-Pratt LR, et al.: Dorzolamide/timolol combination versus concomitant administration of brimonidine and timolol: six-month comparison of efficacy and tolerability. Ophthalmology 2003; 110:615-624. doi:10.1016/S0161-6420(02)01900-0