Molekulski uzorak povezan s oštećenjem
Molekulskii obrasci povezani sa oštećenjem (DAMP)[1] su molekule unutar ćelija koje su komponenta urođenog imunskkog odgovora koji se oslobađa iz oštećenih ili umirućih ćelija zbog traume ili infekcija patogenom.[2] Poznati su i kao signali opasnosti i alarmni jer služe kao znak upozorenja za organizam da ga upozori na bilo kakvo oštećenje ili infekciju njegovih ćelija. DAMP su endogeni signali opasnosti koji se ispuštaju vanćelijski prostor kao odgovor na oštećenje ćelije mehaničkom traumom ili patogenom.[3] Jednom kada se DAMP oslobodi iz ćelije, on podstiče neinfektivni upalni odgovor vezivanjem za receptor za prepoznavanje uzoraka. Upala je ključni aspekt urođenog imunskog odgovora; koristi se za ublažavanje budućih oštećenja organizma, uklanjanjem štetnih napadača iz zahvaćenog područja i pokretanjem procesa ozdravljenja.[4][5] Kao primjer, citokin IL-1α je DAMP koji nastaje unutar jedra ćelije koja se, kada se jednom oslobodi u vanćelijski prostor, vezuje za PRR IL-1R, koji zauzvrat pokreće upalni odgovor na traumu ili patogen koji je pokrenuo oslobađanje IL-1α.[3] Za razliku od neinfektivnog inflamatornog odgovora koji je proizveden pomoću DAMP-a, |molekulskog obrasca povezanog s patogenom pokreću i održavaju "infektivnu" upalnu reakciju izazvanu patogenom.[6] Mnogi DAMP-ovi su jedarni ili citosolni proteini sa definiranom unutarćelijskom funkcijom koji se oslobađaju izvan ćelije nakon ozljede tkiva.[7] Ovo premještanje iz unutarćelijskog u vanćelijski prostor pomiče DAMP-ove iz reducirajuće u oksidirajuće okruženje, uzrokujući njihovu funkcionalnu denaturaciju , što rezultira gubitkom njihove funkcije.[7] Izvan gore navedenih jedarnih i citosolnih DAMP-ova, postoje i drugi DAMP-ovi koji potiču iz različitih izvora, kao što su mitohondrije, granule, vanćelijski matriks, endoplazmatski retikulum i plazmamembrana.[3]
Pregled[uredi | uredi izvor]
DAMP i njihovi receptori su okarakterisani kao:[3]
| Porijeklo | Glavni DAMP-ovi | Receptori | |
|---|---|---|---|
| Vanćelijski matriks| | Biglikan | TLR2, TLR4, NLRP3 | |
| Dekorin | TLR2, TLR4 | ||
| Versikan | TLR2, TLR6, CD14 | ||
| LMW hijaluronan | TLR2, TLR4, NLRP3 | ||
| Heparan-sulfat | TLR4 | ||
| Fibronektin (EDA domen) | TLR4 | ||
| Fibrinogen | TLR4 | ||
| Tenascin C | TLR4 | ||
| Unutarćelijski kompartmenti | Citosol | Mokraćna kiselina | NLRP3, P2X7 |
| S100 proteini | TLR2, TLR4, RAGE | ||
| Proteini toplotnog šoka | TLR2, TLR4, CD91 | ||
| ATP | P2X7, P2Y2 | ||
| F-aktin | DNGR-1 | ||
| Ciklofilin A | CD147 | ||
| Aβ | TLR2, NLRP1, NLRP3, CD36, RAGE | ||
| Jedarni | Histoni | TLR2, TLR4 | |
| HMGB1 | TLR2, TLR4, RAGE | ||
| HMGN1 | TLR4 | ||
| IL-1α | IL-1R | ||
| IL-33 | ST2 | ||
| SAP130 | Minkl | ||
| DNK | TLR9, AIM2 | ||
| RNK | TLR3, TLR7, TLR8, RIG-I, MDA5 | ||
| Mitohondrija | mtDNK | TLR9 | |
| TFAM | RAGE | ||
| Formil-peptid | FPR1 | ||
| mROS | NLRP3 | ||
| Endoplazmatski retikulum | Kalretikulin | CD91 | |
| Granula | Defenzini | TLR4 | |
| Katelicidin (LL37) | P2X7, FPR2 | ||
| Eozinofilno izvesdeni neurotoksin | TLR2 | ||
| Granulizin | TLR4 | ||
| Plazmamembrana | Sindekani | TLR4 | |
| Glipikani | TLR4 |
Reference[uredi | uredi izvor]
- ^ Seong SY, Matzinger P (juni 2004). "Hydrophobicity: an ancient damage-associated molecular pattern that initiates innate immune responses". Nature Reviews. Immunology. 4 (6): 469–78. doi:10.1038/nri1372. PMID 15173835. S2CID 13336660.
- ^ Tang D, Kang R, Coyne CB, Zeh HJ, Lotze MT (septembar 2012). "PAMPs and DAMPs: signal 0s that spur autophagy and immunity". Immunological Reviews. 249 (1): 158–75. doi:10.1111/j.1600-065X.2012.01146.x. PMC 3662247. PMID 22889221.
- ^ a b c d Roh JS, Sohn DH (august 2018). "Damage-Associated Molecular Patterns in Inflammatory Diseases". Immune Network (jezik: English). 18 (4): e27. doi:10.4110/in.2018.18.e27. PMC 6117512. PMID 30181915.CS1 održavanje: nepoznati jezik (link)
- ^ Roh JS, Sohn DH (august 2018). "Damage-Associated Molecular Patterns in Inflammatory Diseases". Immune Network. 18 (4): e27. doi:10.4110/in.2018.18.e27. PMC 6117512. PMID 30181915.
- ^ Chen L, Deng H, Cui H, Fang J, Zuo Z, Deng J, et al. (januar 2018). "Inflammatory responses and inflammation-associated diseases in organs". Oncotarget. 9 (6): 7204–7218. doi:10.18632/oncotarget.23208. PMC 5805548. PMID 29467962.
- ^ Janeway C (septembar 1989). "Immunogenicity signals 1,2,3 ... and 0". Immunology Today. 10 (9): 283–6. doi:10.1016/0167-5699(89)90081-9. PMID 2590379.
- ^ a b Rubartelli A, Lotze MT (oktobar 2007). "Inside, outside, upside down: damage-associated molecular-pattern molecules (DAMPs) and redox". Trends in Immunology. 28 (10): 429–36. doi:10.1016/j.it.2007.08.004. PMID 17845865.
Dopunska literarura[uredi | uredi izvor]
- Kaczmarek A, Vandenabeele P, Krysko DV (februar 2013). "Necroptosis: the release of damage-associated molecular patterns and its physiological relevance". Immunity. 38 (2): 209–23. doi:10.1016/j.immuni.2013.02.003. PMID 23438821.
- Krysko DV, Garg AD, Kaczmarek A, Krysko O, Agostinis P, Vandenabeele P (decembar 2012). "Immunogenic cell death and DAMPs in cancer therapy". Nature Reviews. Cancer. 12 (12): 860–75. doi:10.1038/nrc3380. PMID 23151605. S2CID 223813.
- Garg AD, Nowis D, Golab J, Vandenabeele P, Krysko DV, Agostinis P (januar 2010). "Immunogenic cell death, DAMPs and anticancer therapeutics: an emerging amalgamation". Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Reviews on Cancer. 1805 (1): 53–71. doi:10.1016/j.bbcan.2009.08.003. PMID 19720113.
- Garg AD, Krysko DV, Vandenabeele P, Agostinis P (maj 2011). "DAMPs and PDT-mediated photo-oxidative stress: exploring the unknown". Photochemical & Photobiological Sciences. 10 (5): 670–80. doi:10.1039/C0PP00294A. hdl:1854/LU-1224416. PMID 21258717.
- Krysko DV, Agostinis P, Krysko O, Garg AD, Bachert C, Lambrecht BN, Vandenabeele P (april 2011). "Emerging role of damage-associated molecular patterns derived from mitochondria in inflammation". Trends in Immunology. 32 (4): 157–64. doi:10.1016/j.it.2011.01.005. PMID 21334975.
- Damage Associated Molecular Pattern Molecules Group at University of Pittsburgh
- Lotze MT, Deisseroth A, Rubartelli A (juli 2007). "Damage associated molecular pattern molecules". Clinical Immunology. 124 (1): 1–4. doi:10.1016/j.clim.2007.02.006. PMC 2000827. PMID 17468050.
- Lotze MT, Tracey KJ (april 2005). "High-mobility group box 1 protein (HMGB1): nuclear weapon in the immune arsenal". Nature Reviews. Immunology. 5 (4): 331–42. doi:10.1038/nri1594. PMID 15803152. S2CID 27691169.
- Maverakis E, Kim K, Shimoda M, Gershwin ME, Patel F, Wilken R, et al. (februar 2015). "Glycans in the immune system and The Altered Glycan Theory of Autoimmunity: a critical review". Journal of Autoimmunity. 57: 1–13. doi:10.1016/j.jaut.2014.12.002. PMC 4340844. PMID 25578468.