5-Alfa-dihidroprogesteron

S Wikipedije, slobodne enciklopedije
Idi na navigaciju Idi na pretragu
5-Alfa-dihidroprogesteron
Naziv lijeka5-Alfa-dihidroprogesteron
Druga imenaAlopregnanedion; 5α-Pregnan-3,20-dion
GrupaHormonski lijekovi
Klasifikacija
CAS registarski broj566-65-4
Dostupnost bez recepta: Djelimično
Stručne informacije
Hemijske osobine
5-alpha-dihydroprogesterone.png 5alpha-Dihydroprogesterone 3D ball.png
Ime po IUPAC 5S,8R,9S,10S,13S,14S,17S)-17-acetil-10,13-dimetil-1,2,4,5,6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-tetradekahidrociklopenta[a]fenantren-3-on
Sumarna formulaC21H32O2
Farmakokinetičke osobine
MetabolizamJetreni
IzlučivanjeBubrežno

5α-Dihidroprogesteron (5α-DHP, alopregnanedion,[1] ili 5α-pregnan-3,20-dion) je endogeni progestogen i neurosteroid koji sw sintetizira od progesterona.[2][3] Također je međuproizvod u sintezi alopregnanolona i izopregnanolona iz progesterona.

5α-DHP se metabolizira pomoću aldo-keto reduktaza (AKR) AKR1C1, AKR1C2 i AKR1C4 s visokom katalitičkom efikasnošću .[4] AKR1C1 preferencijalno formira 20α-hidroksi-5α-pregnan-3-on, dok AKR1C2 preferencijalno tvori alopregnanolon.[4] Slično tome, AKR1C1 reducira i posljedično inaktivira alopregnanolon u 5α-pregnan-3α, 20α-diol .[4] Za razliku od ostalih AKR-a, AKR1C3 ima nisku katalitsku efikasnost za redukciju 5α-DHP-a.[4] Ovi AKR-ovi su visoko izraženi u ljudskoj jetri i mliječnim žlijezdama , ali imaju relativno skromnu ekspresiju u ljudskom mozgu i maternici.[5]

5α-DHP je agonist progesteronskog receptora i pozitivnog alosternog modulatora GABAA receptora (iako sa afinitet za ovaj receptor koji se smatra relativno niskim (u poređenju sa 3α-hidroksiliranim progesteronskim metabolit,ima kao što su alopregnanolon i [[pregnanolon] ])).[2][3][6][7] I Također je utvrđeno da djeluje kao negativni alosterni modulator GABAA -rho receptora.[8] Utvrđeno je da steroid posjeduje 82% afiniteta progesterona za receptor za progesteron u maternici rezus majmuna.[9] Smatra se da 5α-dihidroprogesteron ima oko 33% relativne progestogenske potencije progesterona.[10] Pored toga, slab je agonist pregnanskog X receptora (PXR) (EC50 >10 000 μM), sa približno šest puta manjom snagom u odnosu na njegov 5β-izomer, 5β-dihidroprogesteron.[11]

Alopregnanolon se transformira natrag u 5α-DHP, pomoću 3α-hidroksisteroid oksidoreduktaza, a konverzija alopregnanonlona u 5α-DHP odgovorna je za progestogensku aktivnost alopregnanonlona.[6][12][13] 5α-DHP, preko progesteronskog receptora i alopregnanolona, preko GABA A receptora djeluju zajedno inducirajući lordozu u životinja.[12]< ref name = "pmid8577898"/> Jedna studija otkrila je da se 41% alopregnanolona primijenjenog injekcijom transformira u 5α-DHP u mozgu pacova.[12]

Kvantificirani su i nivoi 5α-DHP.[14]

Također pogledajte[uredi | uredi izvor]

Reference[uredi | uredi izvor]

  1. ^ Finn, Deborah A.; Purdy, Robert H. (2007). "Neuroactive Steroids in Anxiety and Stress". Handbook of Contemporary Neuropharmacology. doi:10.1002/9780470101001.hcn026. ISBN 978-0470101001.
  2. ^ a b Mellon SH (October 2007). "Neurosteroid regulation of central nervous system development". Pharmacol. Ther. 116 (1): 107–24. doi:10.1016/j.pharmthera.2007.04.011. PMC 2386997. PMID 17651807.
  3. ^ a b Guidotti A, Dong E, Matsumoto K, Pinna G, Rasmusson AM, Costa E (November 2001). "The socially-isolated mouse: a model to study the putative role of allopregnanolone and 5alpha-dihydroprogesterone in psychiatric disorders". Brain Res. Brain Res. Rev. 37 (1–3): 110–5. doi:10.1016/s0165-0173(01)00129-1. PMID 11744079.
  4. ^ a b c d Rižner TL, Penning TM (January 2014). "Role of aldo-keto reductase family 1 (AKR1) enzymes in human steroid metabolism". Steroids. 79: 49–63. doi:10.1016/j.steroids.2013.10.012. PMC 3870468. PMID 24189185.
  5. ^ Penning TM, Burczynski ME, Jez JM, Hung CF, Lin HK, Ma H, Moore M, Palackal N, Ratnam K (October 2000). "Human 3alpha-hydroxysteroid dehydrogenase isoforms (AKR1C1-AKR1C4) of the aldo-keto reductase superfamily: functional plasticity and tissue distribution reveals roles in the inactivation and formation of male and female sex hormones". Biochem. J. 351 (Pt 1): 67–77. doi:10.1042/bj3510067. PMC 1221336. PMID 10998348.
  6. ^ a b Rupprecht R, Reul JM, Trapp T, et al. (September 1993). "Progesterone receptor-mediated effects of neuroactive steroids". Neuron. 11 (3): 523–30. doi:10.1016/0896-6273(93)90156-l. PMID 8398145.
  7. ^ Ocvirk, Rok; Pearson Murphy, Beverley E.; Franklin, Keith B.J.; Abbott, Frances V. (2008). "Antinociceptive profile of ring A-reduced progesterone metabolites in the formalin test". Pain. 138 (2): 402–409. doi:10.1016/j.pain.2008.01.019. ISSN 0304-3959. PMID 18343034.
  8. ^ Johnston GA (2002). "Medicinal chemistry and molecular pharmacology of GABA(C) receptors" (PDF). Curr Top Med Chem. 2 (8): 903–13. doi:10.2174/1568026023393453. PMID 12171579.
  9. ^ Illingworth DV, Elsner C, De Groot K, Flickinger GL, Mikhail G (February 1977). "A specific progesterone receptor of myometrial cytosol from the rhesus monkey". J. Steroid Biochem. 8 (2): 157–60. doi:10.1016/0022-4731(77)90040-1. PMID 405534.
  10. ^ Rogerio A. Lobo; Jennifer Kelsey; Robert Marcus (22 May 2000). Menopause: Biology and Pathobiology. Academic Press. str. 433–. ISBN 978-0-08-053620-0.
  11. ^ Lehmann JM, McKee DD, Watson MA, Willson TM, Moore JT, Kliewer SA (1998). "The human orphan nuclear receptor PXR is activated by compounds that regulate CYP3A4 gene expression and cause drug interactions". J. Clin. Invest. 102 (5): 1016–23. doi:10.1172/JCI3703. PMC 508967. PMID 9727070.
  12. ^ a b c Beyer C, González-Flores O, Ramírez-Orduña JM, González-Mariscal G (February 1999). "Indomethacin inhibits lordosis induced by ring A-reduced progestins: possible role of 3alpha-oxoreduction in progestin-facilitated lordosis". Horm Behav. 35 (1): 1–8. doi:10.1006/hbeh.1998.1457. PMID 10049597.
  13. ^ Beyer C, Gonzalez-Flores O, Gonzalez-Mariscal G (November 1995). "Ring A reduced progestins potently stimulate estrous behavior in rats: paradoxical effect through the progesterone receptor". Physiol. Behav. 58 (5): 985–93. doi:10.1016/0031-9384(95)00141-5. PMID 8577898.
  14. ^ Trabert B, Falk RT, Stanczyk FZ, McGlynn KA, Brinton LA, Xu X (September 2015). "Reproducibility of an assay to measure serum progesterone metabolites that may be related to breast cancer risk using liquid chromatography-tandem mass spectrometry". Horm Mol Biol Clin Investig. 23 (3): 79–84. doi:10.1515/hmbci-2015-0026. PMC 4966666. PMID 26353176.

Šablon:Endogeni steroidi Šablon:Modulatori GABA receptora Šablon:Pozitivni modulatori GABAA receptora Šablon:Modulatori receptora progesterona