Аntimikrobni оdbrambeni sistem respiratornog trakta

S Wikipedije, slobodne enciklopedije
Idi na navigaciju Idi na pretragu

Antimikrobni odbrambeni sistem respiratornog trakta je slojeviti odbrambeni mehanizam koji se oslanja na komponente urođenog i adaptivnog imunskog sistema da bi zaštitio pluća i ostatak respiteratornog trakta protiv udisanih mikroorganizama.

U prvoj liniji odbrane, inhalirane bakterije sa zarobe u sluzI i odbacuju prema ždrijelu i gutaju se.[1] Bakterijama koje prodiru u sluzokožni sloj bavi se druga zaštitna linija koja uključuje antimikrobne peptide koji se izlučuju površinom epitela respiratornog trakta koji ubijaju mnogo bakterijskih sojeva.[2] One bakterije koje su otporne na antimikrobne peptide ubijaju različite reaktivne vrste kisika koje proizvode fagocitie. U trećoj liniji odbrane i kao krajnje sredstvo, adaptivni imunski sistem eliminira uporne bakterijske infekcije koje izmiču urođenom imunološkom sistemu.

Laktoferin[uredi | uredi izvor]

Dijagram sistema antimikrobne odbrane respiracijskog trakta

Laktoferrin (LF) ie multifunkcijski protein, koji je bitan dio antimikrobnog obrambenog sistema respiratornog trakta.[3] Proteolizom LF proizvode se mali peptidi laktofericin I kaliocin-1, oba sa antimibrobnim djelovanjem.[4]

Reaktivne vrste kisika, spojevi sa kisikom[uredi | uredi izvor]

Fagociti posjeduju enzimski kompleks superoksid koji proizvodi NADPH oksidaza.[5] Ostale ćelije u respiratornom traktu takođe proizvode superoksid i hydrogen-peroksid aktivnošću proreina dvostruke oksidaze 2, poznatog i kao Duox2.[6][7]

Superoksid generiran ovim enzimskim kompleksima dismutira u vodik-peroksid, koji mijeloperoksidaza zauzvrat koristi za proizvodnju baktericidne hipohlorne kiseline.[8] Pored toga, submukozne žlijezde dišnih puteva luče mijeloperoksidazu i laktoperoksidazu (LPO) [9] koja katalizira oksidaciju tiocijanata i detoksikuje vodik-peroksid ili ROS u antimikrobni lijek hipotiocijanit.[10][11]

Oksigenirani spojevi proizvedeni u sistemu laktoperoksidaze ne napadaju DNK i nisu mutageni, a poznato je da su sigurni.[12] Hipotiocijanit nastao ovim putem pokazuje baktericidno djelovanje širokog spektra, uključujući snažno antibakterijsko djelovanje na H. pylori.[13]

Cistična fibroza[uredi | uredi izvor]

Izlučivanje tiocijanata [14] kod bolesnika od cistične fibroze je smanjeno što rezultira smanjenom proizvodnjom antimikrobnog hipotiocijanita i posljedično doprinosi povećanom riziku od infekcije dišnih puteva.[15][16]

Terapijskea primjena[uredi | uredi izvor]

Laktoferin s hipotiocijanitom dobio je grant sredstva za liječenje cistične fibroze kao sirotinjski lijek EMEA-a[17] i Američke administacije za lijekove (FDA).[18]

Također pogledajte[uredi | uredi izvor]

Reference[uredi | uredi izvor]

  1. ^ Boucher RC (januar 2003). "Regulation of airway surface liquid volume by human airway epithelia". Pflügers Arch. 445 (4): 495–8. doi:10.1007/s00424-002-0955-1. PMID 12548395.
  2. ^ Ganz T (mart 2002). "Antimicrobial polypeptides in host defense of the respiratory tract". J. Clin. Invest. 109 (6): 693–7. doi:10.1172/JCI15218. PMC 150915. PMID 11901174.
  3. ^ Sánchez L, Calvo M, Brock JH (maj 1992). "Biological role of lactoferrin". Arch. Dis. Child. 67 (5): 657–61. doi:10.1136/adc.67.5.657. PMC 1793702. PMID 1599309.CS1 održavanje: koristi se parametar authors (link)
  4. ^ Tomita M, Takase M, Bellamy W, Shimamura S (oktobar 1994). "A review: the active peptide of lactoferrin". Acta Paediatr Jpn. 36 (5): 585–91. doi:10.1111/j.1442-200x.1994.tb03250.x. PMID 7825467.CS1 održavanje: koristi se parametar authors (link)
  5. ^ Nauseef WM (oktobar 2004). "Assembly of the phagocyte NADPH oxidase". Histochem. Cell Biol. 122 (4): 277–91. doi:10.1007/s00418-004-0679-8. PMID 15293055.
  6. ^ Thomas EL, Bates KP, Jefferson MM (septembar 1980). "Hypothiocyanite ion: detection of the antimicrobial agent in human saliva". J. Dent. Res. 59 (9): 1466–72. doi:10.1177/00220345800590090201. PMID 6931123.CS1 održavanje: koristi se parametar authors (link)
  7. ^ Thomas EL, Aune TM (maj 1978). "Lactoperoxidase, peroxide, thiocyanate antimicrobial system: correlation of sulfhydryl oxidation with antimicrobial action". Infect. Immun. 20 (2): 456–63. PMC 421877. PMID 352945.CS1 održavanje: koristi se parametar authors (link)
  8. ^ Klebanoff SJ (maj 2005). "Myeloperoxidase: friend and foe". J. Leukoc. Biol. 77 (5): 598–625. doi:10.1189/jlb.1204697. PMID 15689384.
  9. ^ Wijkstrom-Frei C, El-Chemaly S, Ali-Rachedi R, Gerson C, Cobas MA, Forteza R, Salathe M, Conner GE (august 2003). "Lactoperoxidase and human airway host defense". Am. J. Respir. Cell Mol. Biol. 29 (2): 206–12. doi:10.1165/rcmb.2002-0152OC. PMID 12626341.CS1 održavanje: koristi se parametar authors (link)
  10. ^ Conner GE, Salathe M, Forteza R (decembar 2002). "Lactoperoxidase and hydrogen peroxide metabolism in the airway". Am. J. Respir. Crit. Care Med. 166 (12 Pt 2): S57–61. doi:10.1164/rccm.2206018. PMID 12471090.CS1 održavanje: koristi se parametar authors (link)
  11. ^ Conner GE, Wijkstrom-Frei C, Randell SH, Fernandez VE, Salathe M (januar 2007). "The Lactoperoxidase System Links Anion Transport To Host Defense in Cystic Fibrosis". FEBS Lett. 581 (2): 271–8. doi:10.1016/j.febslet.2006.12.025. PMC 1851694. PMID 17204267.CS1 održavanje: koristi se parametar authors (link)
  12. ^ White WE, Pruitt KM, Mansson-Rahemtulla B (februar 1983). "Peroxidase-Thiocyanate-Peroxide Antibacterial System Does Not Damage DNA". Antimicrob. Agents Chemother. 23 (2): 267–72. doi:10.1128/aac.23.2.267. PMC 186035. PMID 6340603.CS1 održavanje: koristi se parametar authors (link)
  13. ^ Haukioja A, Ihalin R, Loimaranta V, Lenander M, Tenovuo J (septembar 2004). "Sensitivity of Helicobacter pylori to an innate defence mechanism, the lactoperoxidase system, in buffer and in human whole saliva". J. Med. Microbiol. 53 (Pt 9): 855–60. doi:10.1099/jmm.0.45548-0. PMID 15314191.CS1 održavanje: koristi se parametar authors (link)
  14. ^ Xu Y, Szép S, Lu Z (decembar 2009). "The antioxidant role of thiocyanate in the pathogenesis of cystic fibrosis and other inflammation-related diseases". Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 106 (48): 20515–9. doi:10.1073/pnas.0911412106. PMC 2777967. PMID 19918082.CS1 održavanje: koristi se parametar authors (link)
  15. ^ Moskwa P, Lorentzen D, Excoffon KJ, Zabner J, McCray PB, Nauseef WM, Dupuy C, Bánfi B (januar 2007). "A Novel Host Defense System of Airways Is Defective in Cystic Fibrosis". Am. J. Respir. Crit. Care Med. 175 (2): 174–83. doi:10.1164/rccm.200607-1029OC. PMC 2720149. PMID 17082494.CS1 održavanje: koristi se parametar authors (link)
  16. ^ Minarowski Ł, Sands D, Minarowska A, Karwowska A, Sulewska A, Gacko M, Chyczewska E (2008). "Thiocyanate concentration in saliva of cystic fibrosis patients". Folia Histochem. Cytobiol. 46 (2): 245–6. doi:10.2478/v10042-008-0037-0. PMID 18519245.CS1 održavanje: koristi se parametar authors (link)
  17. ^ "Public summary of positive opinion for orphan designation of hypothiocyanite / lactoferrin for the treatment of cystic fibrosis" (PDF). Pre-authorisation Evaluation of Medicines for Human Use. European Medicines Agency. 2009-09-07. Arhivirano s originala, 30. 5. 2010. Pristupljeno 2010-01-23.
  18. ^ "Meveol: orphan drug status granted by the FDA for the treatment of cystic fibrosis". United States Food and Drug Administration. c2009-11-05. Arhivirano s originala, 2009-12-24. Pristupljeno 2010-01-23. Provjerite format datuma u parametru |date= (pomoć)

Vanjski linkovi[uredi | uredi izvor]