Imunska privilegija

S Wikipedije, slobodne enciklopedije
Idi na navigaciju Idi na pretragu

Imunska privilegija je pojava da određena mjesta ljudskog tijela imaju "povlaštenu sposobnost" da mogu tolerirati unošenje antigena, bez ispoljavanja očekivanog imunskog odgovora na upalni proces. Transplantirano tkivo, tijelo obično prepoznaje kao strani antigen i napada ga imunskim sistemom. Međutim, na imunki povlaštenim mjestima transplantati mogu preživjeti duže vrijeme, a da se odbacivanje ne dogodi.[1] Imunski privilegovana mjesta su:

Vjeruje se da se imunološka privilegija, u određenoj mjeri, pojavljuje ili se može inducirati u zglobnoj hrskavici.[3][4][5] Nekada se mislilo da to uključuje i mozak, ali se sada zna da je to netačno, jer je pokazano da imunske ćelije CNS-a doprinose održavanju neurogeneze i sposobnosti prostornog učenja u odrasloj dobi.[6]

Smatra se da je imunska privilegija evolucijska prilagodba koja štiti vitalne strukture od potencijalno štetnih učinaka upalnog imunskog odgovora. Upala u mozgu ili oku može dovesti do gubitka funkcije organa, dok imunski odgovori usmjereni protiv fetusa mogu dovesti do pobačaja. Ovo koristi i transplantacija rožnjače[7], kao i transplantacija koljenskog meniskusa.[8]

Mehanizam[uredi | uredi izvor]

Otkriveno je da antigeni iz imuno-povlašćenih regiona stupaju u interakciju sa T-ćelijama na neobičan način: izazivajući toleranciju normalnih stimulatora za odbacivanje.[9] Imunska privilegija pojavila se kao aktivan, a ne pasivan proces.

Fizičke strukture koje okružuju privilegovana mesta uzrokuju nedostatak drenaže atoma limfe, ograničavajući sposobnost imunskog sistema da uđe na pogođeno mjesto. Ostali faktori koji doprinose održavanju imunih privilegija uključuju pojave kao što su:

Priroda izolacije imunski povlaštenih mjesta od ostatka imunskog sistema može dovesti do toga da postanu meta autoimune bolesti ili stanja, uključujući simpatičku oftalmiju u oku.

Kliničke aplikacije[uredi | uredi izvor]

Postoji veliki potencijal za upotrebu molekulskih mehanizama prisutnih na imuno privilegiranim mjestima u transplantacijama, posebno alotransplantacijama. U usporedbi s alotransplantatima kože, koji se odbacuju u gotovo 100% slučajeva, alografti rožnjače dugoročno preživljavaju u 50-90% slučajeva. Imunski privilegovani alogtransplantati opstaju čak i bez imunosupresije, što se rutinski primenjuje na različite primatelje tkiva/organa.[12]

Istraživanja sugeriraju da iskorištavanje imunskog odstupanja povezanog sa prednjom komorom (ACAID), vodeni humoralni sadržaj i njegova protivupalna svojstva te indukcija regulatorne - ćelije (Treg) mogu dovesti do povećanog preživljavanja alotransplantata.[13]

Druga opcija iskorištavanja imunih privilegija je genska terapija. Sertolijeve ćelije su već korištene u istraživanjima za proizvodnju insulina kod živih dijabetičkih miševa. Sertolijeve ćelije su genetički inženjerirane pomoću rekombinantnog lentivirusa za proizvodnju insulina, a zatim su presađene u miševe. Iako su rezultati bili samo kratkoročni, istraživački tim je utvrdio da je moguće koristiti genetički izmijenjene Sertolijeve ćelije u terapiji bolesnih ćelija.[14]

Sertolijeve ćelije su takođe korišćene u eksperimentima za svoju imunosupresivnu funkciju. Korišteni su za zaštitu i njegovanje otočića koji proizvode insulin za liječenje dijabetesa I tipa. Eksploatacija Sertolijevih ćelija značajno je povećala preživljavanje transplantiranih otočića. Međutim, mora se provesti više eksperimenata prije nego što se ova metoda može testirati u ljudskoj medicini u sklopu kliničkih ispitivanja.[15] U drugoj studiji o dijabetesu tipa II i pretilim miševima, transplantacija mikrokapsuliranih Sertolijevih ćelija u deponije trbušne masnoće dovodi do povratka normalne razine glukoze u 60% životinja.[16]

Reference[uredi | uredi izvor]

  1. ^ a b Hong S, Van Kaer L (novembar 1999). "Immune privilege: keeping an eye on natural killer T cells". The Journal of Experimental Medicine. 190 (9): 1197–200. doi:10.1084/jem.190.9.1197. PMC 2195673. PMID 10544192.CS1 održavanje: koristi se parametar authors (link)
  2. ^ [1], Rajabi, F., Drake, L.A., Senna, M.M. and Rezaei, N., 2018. Alopecia areata: a review of disease pathogenesis. British Journal of Dermatology..
  3. ^ Sun Z, Zhang M, Zhao XH, Liu ZH, Gao Y, Samartzis D, Wang HQ, Luo ZJ (2013). "Immune cascades in human intervertebral disc: the pros and cons". International Journal of Clinical and Experimental Medicine]. 6 (6): 1009–1014. PMC 3657352. PMID 23696917.CS1 održavanje: koristi se parametar authors (link)
  4. ^ Fujihara Y, Takato T, Hoshi K (2014). "Macrophage-inducing FasL on chondrocytes forms immune privilege in cartilage tissue engineering, enhancing in vivo regeneration". Stem Cells. 32 (2): 1208–1219. doi:10.1002/stem.1636. PMID 24446149.CS1 održavanje: koristi se parametar authors (link)
  5. ^ Abazari A, Jomha NM, Elliott JA, McGann LE (2013). "Cryopreservation of articular cartilage". Cryobiology. 66 (3): 201–209. doi:10.1016/j.cryobiol.2013.03.001. PMID 23499618.CS1 održavanje: koristi se parametar authors (link)
  6. ^ Ziv, Y.et al (2006). Nature Neuroscience, Immune cells contribute to the maintenance of neurogenesis and spatial learning abilities in adulthood 9, 268 - 275.
  7. ^ Niederkorn, Jerry Y. (27. 1. 2017). "Corneal Transplantation and Immune Privilege". International Reviews of Immunology. 32 (1): 57–67. doi:10.3109/08830185.2012.737877. ISSN 0883-0185. PMC 3885418. PMID 23360158.
  8. ^ Garrett JC, Steensen RN, Stevensen RN (1991). "Meniscal transplantation in the human knee: a preliminary report". Arthroscopy: The Journal of Arthroscopic and Related Surgery. 7 (1): 57–62. doi:10.1016/0749-8063(91)90079-D. PMID 2009121.CS1 održavanje: koristi se parametar authors (link)
  9. ^ Janeway, C. A.Jr., Travers, P., Walport, M., Shlomchik. M.J. (2005). ImmunoBiology, the immune system in health and disease 6th Edition. Garland Science.
  10. ^ "Autoimmunity". webMIC 419: Immunology. University of Arizona. Arhivirano s originala, 10. 6. 2003.
  11. ^ Green DR, Ware CF (juni 1997). "Fas-ligand: privilege and peril". Proc Natl Acad Sci USA. 94 (12): 5986–90. Bibcode:1997PNAS...94.5986G. doi:10.1073/pnas.94.12.5986. PMC 33671. PMID 9177153.CS1 održavanje: koristi se parametar authors (link)
  12. ^ Niederkorn, Jerry Y. (13. 1. 2013). "Corneal Transplantation and Immune Privilege". International Reviews of Immunology. 32 (1): 57–67. doi:10.3109/08830185.2012.737877. ISSN 0883-0185. PMC 3885418. PMID 23360158.
  13. ^ Taylor, Andrew W. (1. 1. 2016). "Ocular Immune Privilege and Transplantation". Frontiers in Immunology. 7: 37. doi:10.3389/fimmu.2016.00037. PMC 4744940. PMID 26904026.
  14. ^ Kaur, Gurvinder; Thompson, Lea Ann; Pasham, Mithun; Tessanne, Kim; Long, Charles R.; Dufour, Jannette M. (4. 1. 2017). "Sustained Expression of Insulin by a Genetically Engineered Sertoli Cell Line after Allotransplantation in Diabetic BALB/c Mice". Biology of Reproduction. 90 (5): 109. doi:10.1095/biolreprod.113.115600. ISSN 0006-3363. PMC 4076370. PMID 24695630.
  15. ^ Li, Yang; Xue, Wujun; Liu, Hongbao; Fan, Ping; Wang, Xiaohong; Ding, Xiaoming; Tian, Xiaohui; Feng, Xinshun; Pan, Xiaoming (20. 2. 2013). "Combined Strategy of Endothelial Cells Coating, Sertoli Cells Coculture and Infusion Improves Vascularization and Rejection Protection of Islet Graft". PLoS ONE. 8 (2): e56696. Bibcode:2013PLoSO...856696L. doi:10.1371/journal.pone.0056696. ISSN 1932-6203. PMC 3577699. PMID 23437215.
  16. ^ Luca, Giovanni; Arato, Iva; Mancuso, Francesca; Calvitti, Mario; Falabella, Giulia; Murdolo, Giuseppe; Basta, Giuseppe; Cameron, Don F.; Hansen, Barbara C. (1. 11. 2016). "Xenograft of microencapsulated Sertoli cells restores glucose homeostasis in db/db mice with spontaneous diabetes mellitus". Xenotransplantation (jezik: engleski). 23 (6): 429–439. doi:10.1111/xen.12274. ISSN 1399-3089. PMID 27678013.

Vanjski linkovi[uredi | uredi izvor]