Spisak esencijalnih lijekova SZO-a

Spisak esencijalnih lijekova Svjetske zdravstvene organizacije objavila je Svjetska zdravstvena organizacija (SZO), najprije 1977, sa 204 farmaceutska lijeka.^[1] SZO ažurira spisak svake dvije godine. Na taj spisak je kasnije dodala poseban spisak modela esencijalnih lijekova SZO za djecu do 12 godina starosti. Do 2016. godine, najmanje 156 zemalja je stvorilo nacionalne spiskove esencijalnih lijekova zasnovane na modelnom spisku SZO-e.^[2] Nacionalni spiskovi sadrže između 334 i 580 lijekova.^[3]

U aprilu 2015, SZO je objavila 19. izdanje spiska za odrasle i 5. izdanje liste za djecu.^[4]^[5] Spisak koji slijedi je baziran na 19. izdanju liste za odrasle:

Anaestetici

Opći anestetici i kisik

Inhalacijski lijekovi

Injekscijski lijekovi

Ketamin
Propofol^{[note 1]}

Lokalni anestetici

Bupivacain
Lidocain
Lidocain + Epinefrin
Efedrin^† (nije lokalni anestetik, uključen u ovu listu za prevenciju hipotenzije povezane sa spinalnom anestezijom tokom carskog reza)

Preoperativni lijekovi i sedacija za kratkoročne procedure

Lijekovi protiv bola i za palijativnu njegu

Neopioidi i nesteroidni antiinflamatorni lijekovi

Opioidni analgetici

Kodein
Morfin^{[note 3]}

Lijerkovi za ostale opće simptome i palijativnu njegu

Antialergici i lijekovi za anafilaksu

Protivotrovi (antidoti) i supstance za trovanja

Nespecifični

Aktiviranu ugalj

Specifični

Acetilcistein
Atropin
Kalcij-glukonat
Metiltioninij-hlorid (metilensko plavilo)
Nalokson
Penicilamin
Prusko plavilo
Natrij-nitrit
Natrij-tiosulfat
Deferoksamin^†
Dimerkaprol^†
Fomepizol^†
Natrij-kalcij edetat^†
Sukcimer^†

Antikonvulzivni lijekovi

Antiinfekcijski lijekovi

Antihelmintici

Intestinalni antihelmintico

Antifilariali

Antishistosomali i drugi antinematodni lijekovi

Antibiotici

Beta laktamski lijekovi

Ostali antibakterijski lijekovi

Antileprozni lijekovi

Antituberkulozni lijekovi

Etambutol
Etambutol + izoniazid
Etambutol + izoniazid + pirazinamid + rifampicin
Etambutol + izoniazid + rifampicin
Izoniazid
Izoniazid + pirazinamid + rifampicin
Izoniazid + rifampicin
Pirazinamid
Rifabutin^{[note 14]}
Rifampicin
Rifapentin^{[note 15]}
Amikacin^†
Bedakvilin^†
Kapreomicin^†
Cikloserin^†^{[note 16]}
Delamanid^†
Etionamid^†^{[note 17]}
Kanamicin^†
Levofloksacin^†^{[note 18]}
Linezolid^†
p-aminosalicilna kiselina^†
Streptomicin^†

Antigljivični lijekovi

Antivirusni lijekovi

Antiherpesni lijekovimedicines

Aciklovir

Antiretrovirusni

Inhibitori transkriptaze nukleosid/nukleotid

Abakavir (ABC)
Lamivudin (3TC)
Stavudin (d4T)
Tenofovir-disoproksil fumarat (TDF)
Zidovudin (ZDV or AZT)

Inhibitori nenukleozidne reverzne transcriptaze

Efavirenz (EGV ili EFZ)
Nevirapin (NVP)

Inhibitori proteaze

Kombinacije sa fiksiranom dozom

Abakavir/lamivudin
Efavirenz + emtricitabin^{[note 19]} + tenofovir
Emtricitabin^{[note 19]} + tenofovir
Lamivudin + nevirapin + stavudin
Lamivudin + nevirapin + zidovudin
Lamivudin/zidovudin

Ostali antivirusni lijekovi

Antihepatitisni lijekovi

Lijekovi za hepatitis B

—Inhibitori nukleozid/nukleotid reverzne transcriptaze

Entekavir
Tenofovir disoproksil fumarat (TDF)

Lijekovi za hepatitis C

—Inhibitori nukleotid polimeraze

Sofosbuvir

—Inhibitori proteaze

Simeprevir

—Inhibitori NS5A

Daklatasvir

—Inhibitori nenukleozidne polimeraze

Dasabuvir

—Ostali antivirusni lijekovi

Ribavirin^{[note 22]}
Pegilagirani interferon alfa (2a ili 2b)^†^{[note 23]}

— Kombinacije fiksiranih doza

Ledipasvir + Sofosbuvir
Ombitasvir + Paritaprevir + Ritonavir

Lijekovi protiv protozoa

Antiamebni i antigiardijazni lijekovi

Lijekovi protiv leishmanijaze

Antimalarijski lijekovi

Za kurativno liječenje

Za prevenciju

Lijekovi protiv pneumocistoze i toksoplasmoze

Lijekovi protiv tripanozoma

Afrička tripanosomijaza

Lijekovi za tretman 1. faze afričke tripanosomijaze

Lijekovi za tretman druge faze afričke tripanosomijaze

Američke trypanozomijaza

Antimigrenski lijekovi

Akutni napadi

Prevencija

Propranolol

Lijekovi protiv neoplazmi i imunosupresori

Imunosupresivni lijekovi

Citotoksični i pomoćni lijekovi

Svetransretinoična kiselina (tretinoin)^†
Alopurinol^†
Asparaginaza^†
Bendamustin^†
Bleomicin^†
Kalcij-folinat^†
Kapecitabin^†
Karboplatin^†
Hlorambucil^†
Cisplatin^†
Ciklofosfamid^†
Citarabin^†
Dakarbazin^†
Daktinomicin^†
Daunorubicin^†
Docetaksel^†
Doksorubicin^†
Etopozid^†
Fludarabin^†
Fluorouracil^†
Filgrastim^†
Gemcitabin^†
Hidroksikarbamid^†
Ifosfamid^†
Imatinib^†
Irinotekan^†
Merkaptopurin^†
Mezna^†
Metotreksat^†
Oksaliplatin^†
Paklitaksel^†
Prokarbazin^†
Rituksimab^†
Tioguanin^†
Trastuzumab^†
Vinblastin^†
Vinkristin^†
Vinorelbin^†

Hormoni i antihormoni

Lijekovi protiv Parkinsonove bolesti

Biperiden
Karbidopa/levodopa (levodopa + karbidopa)

Lijekovi koji utiču na krv

Antianaemijski lijekovi

Lijekovi koji utiču na koagulaciju

Ostali lijekovi za hemoglobinopatije

Krvni produkti i zamjenska plazma ljudskog porijekla

Krv i krvne komponente

Lijekovi od derivata plazme

Ljudski imunoglobulini

Koagulacijski krvni faktori

Zamjene plazme

Dekstran 70^{[note 41]}

Kardiovaskularni lijekovi

Antianginski lijekovi

Antiaritmijski lijekovi

Antihipertenzijski lijekovi

Lijekovi koji se koriste u zatajenju srca

Antitrombozni lijekovi

Antitrombocitozni lijekovi

Acetilsalicilna kiselina (aspirin)
Klopidogrel

Trombolitski lijekovi

Streptokinaza^†

Agensi za smanjenje lipida

Simvastatin^{[note 45]}

Dermatološki lijekovi (tematski)

Antigljivični lijekovi

Antiinfekcijski lijekovi

Antiupalni i antipruritički lijekovi

Lijekovi koji utiču na diferencijaciju i proliferaciju

Lijekovi protiv šuge i stidnih vaši

Diagnostički agensi

Očni lijekovi

Radiokontrastni mediji

Dezinficijensi i antiseptici

Antiseptici

Dezinficijensi

Diuretici

Gastrointestinalni lijekovi

Pankreasni enzimi^†

Antiulkusni lijekovi

Antiemetski lijekovi medicines

Antiupalni lijekovi

Laksativi

Sena

Lijekovi za protiv proljeva

Oralna rehidracija

Oralne rehidracijske soli

Lijekovi za diareju kod djece

Zink-sulfat^{[note 46]}

Hormoni, ostali endokrini lijekovi i kontraceptivi

Adrenalni hormoni i sintetske zamjene

Androgeni

Testosteron^†

Kontraceptivi

Oralni hormonski kontraceptivi

Injekcijski hormonski kontraceptivi

Intrauterini uređaji

Zaprečni metodi

Implantacijski kontraceptivi

Etonogestrel— oslobađajući implantata
Levonorgestrel— oslobađajući implantat

Unutarvaginski kontraceptivi

Progesteron vaginski prsten

Estrogeni

Insulini I ostali lijekovi za dijabetes

Gliklazid^{[note 47]}
Glukagon
Insulin injekcije (rastvorljive)
Međufazno djelujući insulin
Metformin

Indukrori ovulacije

Klomifen^†

Progestogeni

Medroksiprogesteron-acetat

Tiroidni hormoni i antitiroidni lijekovi

Imunologikali

Dijagnostički agensi

Tuberkulin, čisti proteinski derivat (PPD)

Serumi i imunoglobulini

Vaccines

Mišićni relaksansi (periferno djelujući) I inhibitori holinesteraze

Preparati za oči

Antiinfekcijski agensi

Protivupalni agensi

Prednizolon

Lokalni anestetici

Tetrakain

Miotski i antiglaukomski lijekovi

Midrijatici

Atropin^{[note 51]}
Epinefrin (adrenalin)^†

Antivaskularni endotelni factor rasta (VEGF)

Bevakizumab^†

i antioksitocinski pripravci

Oksitocini pripravci za pobačaj

Ergometrin
Mizoprostol
Oksitocin
Mifepriston upotrebljavan mizoprostolom^†^{[note 52]}

Antioksitocini (tokolitici)

Nifedipin

Otopina za peritonealnu dijalizu

Rastvor za intraperitonealnu dijalizu (odgovarajućih kompozicija)^†

Medicines for mental and behavioural disorders

Lijekovi za psihotske poremećaje

Lijekovi koji se koriste u poremećajima raspoloženja

Lijekovi koji se koriste u depresivnim poremećajima

Lijekovi koji se uzimaju za bipolarnim poremećajima

Lijekovi za anksiozne poremećaje

Diazepam

Lijekovi za opsesivne kompulzivne poremećaje

Klomipramin

Lijskobi za poremećaje zbog upotrebe psihoaktivnih supstanci

Lijekovi koji djeluju ba dišni trak

Antiastmatici I lijekovi za hroničnu opstruktivnu plućnu bolest

Rastvori za ispravljanje vode, elektrolita i acido-baznnih poremećaja

Oralni

Parenteralni

Razni gotovi

Voda za injekcije

Vitamini i minerali

Dječiji lijekovi za uši, nos i grlo

Specifični lijekovi za njegu novorođenčadi

Lijekovi koji se daju novorođenčadima

Lijekovi koje uzima majka

Deksametazon

Lijekovi za bolesti zglobova

Lijekovi koji se koriste za liječenje gihta

Alopurinol

Agensi za modificiranje bolesti koji se koriste kod reumatoidnih poremećaja

Maloljetničke bolesti zglobova

Aspirin^{[note 54]}

Također pogledajte

Šablon:Portal bar

Napomene

^ – Znak † ukazuje na lijek je komplementaran, za koje specijalizirane dijagnostičku ili prateču i/ili su potrebne specijalističke obuke. Stavka može biti navedena kao komplementarna na osnovu većih troškova i/ili manje privlačnog odnosa cijena/dobit.

^ Može se koristiti i tiopental kao alternativa u zavisnosti od mjesta i cijene.
^ Not recommended for anti‐inflammatory use due to lack of proven benefit to that effect
^ Alternative ograničene na hidromorfon i oksikodon.
^ Tu može imati ulogu za smirenje antihistaminika za ograničene indikacije.
^ Za upotrebu eklampsijio i teškoj pre‐eklampsijio, a ne za ostale konvulzijske poremećaje.
^ Za hitnu profilaksu.
^ Samo za tretmane jednostrukim dozama, nekomplicirane ano‐genitalne gonoreje.
^ Ne uzima se kalcijem i izbjegava upotreba kod u novorođenčadi sa hiperbilirubinemijom.
^ Ne preporučuje se za prvu liniju liječenja neonatalne sepse, osim u postavkama sa visokim neonatalnim mortalitetom, kada ga daje obučeni zdravstveni radnika u slučajevima kada nije ostvariva bolnička njega.
^ 3. generacija cefalosporinskog izbora za upotrebu kod hospitalizirane novorođenčad.
^ Samo za liječenje životno ugroženih u bolnici, na bazi infekcije zbog sumnjive ili dokazane rezistentne infekcije.
^ Samo za jednostruki tretman of genitalne Chlamydia trachomatis i trahoma.
^ U ombinaciji režima za iskorjenjivanje H. pylori kod odraslih
^ Samo za patiente koji primaju HIV inhibitore proteaze.
^ Samo za liječenje latentne TB infekcije (LTBI)
^ Alternativa može biti terizidon.
^ Alternativa može biti protionamid.
^ Alternativa mogu biti ofloksacin i moxifloxacin; dostupnost i program u razmatranju.
^ ^a ^b FTC je prihvatljiva alternativa za 3TC, na temelju poznavanja farmakologije, obrazaca otpora i kliničkih ispitivanja antiretrovirusnih lijekova.
^ Potencijalno teške ili komplikovane bolesti zbog potvrda ili sumnje na virusnu infekciju gripa, u skladu sa smjernicama postupanja SZO.
^ Za liječenje virusne hemoragične groznice i u kombinaciji sa pegiliranim interferonima za liječenje hepatitisa C.
^ Za liječenje hepatitisa C, u kombinaciji sa peginterferonom i/ili direktnim djelovanjem antivirusnih lijekova.
^ U kombinaciji ribavirinom.
^ U kombinciji sa artezunatom 50 mg.
^ Za upravljanje teškom malarijom.
^ Ne preporučuje se u prvom trimestru trudnoće ili djrci ispod 5 kg.
^ Upotreba u kombinaciji sa amodiakvinom, meflokvinom ili sulfadokinom + pirimetamin.
^ Alternativa mogu biti ostale kombinacije koje imaju potrebne doze za metu, kao što su 153 mg ili 200 mg (kao hidroklorid) od 50 mg.
^ Samo za upotrebu u liječenju infekcije P.vivax.
^ Samo u kombinaciji sa kininom.
^ U kombinaciji sa artezunatom 50 mg.
^ Samo za postizanje radikalnog lijeka za infekcije protozoama P.vivax i P.ovale infekcija, tokom 14 dana.
^ Za upotrebu u upravljanju teškim malarijama, u kombinaciji sa doksiciklinom.
^ Samo u kombinaciji sa artezunatom od 50 mg.
^ Za upotrebu u Centralnoj Americi, za suzbijanje P.vivax.
^ Upotreba samo u kombinaciji sa hlorokvinom.
^ Upotreba u liječenju početne faze infekcije sa Trypanosoma brucei rhodesiense.
^ Upotreba za tretman infekcija sa Trypanosoma brucei gambiense.
^ Samo u kombinaciji sa eflornitinom, za tretman infekcija T. b. gambiense.
^ Alternativa je oralna forma deferaziroksa, zavisno od cijene i raspoloživosti.
^ Ekvivalent je poligelin, injekcijski rastvor, 3.5% .
^ ^a ^b ^c ^d Kao alternative, uključuju se metoprolol i karvedilol.
^ Hidralazin je naveden za upotrebu u akutnim slučajevima, samo od jako povišenog pritiska u trudnoći. Njegova upotreba u liječenju esencijalne hipertenzije nije preporučljiva s obzirom na dostupnost više dokaza o djelotvornosti i sigurnosti drugih lijekovs.
^ Metildopa se navodi samo za upravljanje hipertenzijom u trudnoći. Njegova upotreba u liječenju esencijalne hipertenzije se ne preporučuje u pogledu dostupnosti više dokaza o efikasnosti i sigurnosti drugih lijekova.
^ Za upotrebu kod visoko rizičnih pacijenata.
^ U akutnoj dijareji cink-sulfat treba koristiti kao dodatak oralne rehidracije soli.
^ Glibenklamid nije pogodan za dob iznad 60 godina.
^ Exact type to be defined locally.
^ ^a ^b ^c ^d ^e Preporučuje se za neke skupine visokog rizika.
^ ^a ^b ^c Preporučuje se za određena područja.
^ Ili homatropin (hidrobromid) ili ciklopentolat (hidrohlorid).
^ Zahtijeva bliski medicinski nadzor.
^ Kao alternative može se uzimati ergokalciferol.
^ Za reumatski groznicu, maloljetnički artritis, Kawasaki bolest

Reference

^ "Comparative Table of Medicines on the WHO Essential Medicines Lists from 1977–2011" (XLS). World Health Organization. Pristupljeno 30. 12. 2013.
^ "The WHO Essential Medicines List (EML): 30th anniversary". World Health Organization. Arhivirano s originala, 22. 3. 2019. Pristupljeno 26. 6. 2016.
^ Bansal, D; Purohit, VK (januar 2013). "Accessibility and use of essential medicines in health care: Current progress and challenges in India". Journal of pharmacology & pharmacotherapeutics. 4 (1): 13–8. doi:10.4103/0976-500X.107642. PMID 23662019.
^ "19th WHO Model List of Essential Medicines (April 2015)" (PDF). WHO. april 2015. Pristupljeno 10. 5. 2015.
^ "WHO moves to improve access to lifesaving medicines for hepatitis C, drug-resistant TB and cancers". 8. 5. 2015. Pristupljeno 8. 5. 2015.
^ Za tretman infekcija sa Trypanosoma brucei gambiense.

[Thiopental-6] Može se koristiti i tiopental kao alternativa u zavisnosti od mjesta i cijene.

[7] Not recommended for anti‐inflammatory use due to lack of proven benefit to that effect

[8] Alternative ograničene na hidromorfon i oksikodon.

[9] Tu može imati ulogu za smirenje antihistaminika za ograničene indikacije.

[10] Za upotrebu eklampsijio i teškoj pre‐eklampsijio, a ne za ostale konvulzijske poremećaje.

[11] Za hitnu profilaksu.

[12] Samo za tretmane jednostrukim dozama, nekomplicirane ano‐genitalne gonoreje.

[13] Ne uzima se kalcijem i izbjegava upotreba kod u novorođenčadi sa hiperbilirubinemijom.

[14] Ne preporučuje se za prvu liniju liječenja neonatalne sepse, osim u postavkama sa visokim neonatalnim mortalitetom, kada ga daje obučeni zdravstveni radnika u slučajevima kada nije ostvariva bolnička njega.

[15] 3. generacija cefalosporinskog izbora za upotrebu kod hospitalizirane novorođenčad.

[16] Samo za liječenje životno ugroženih u bolnici, na bazi infekcije zbog sumnjive ili dokazane rezistentne infekcije.

[17] Samo za jednostruki tretman of genitalne Chlamydia trachomatis i trahoma.

[18] U ombinaciji režima za iskorjenjivanje H. pylori kod odraslih

[19] Samo za patiente koji primaju HIV inhibitore proteaze.

[20] Samo za liječenje latentne TB infekcije (LTBI)

[21] Alternativa može biti terizidon.

[22] Alternativa može biti protionamid.

[23] Alternativa mogu biti ofloksacin i moxifloxacin; dostupnost i program u razmatranju.

[FTC3TC-24] FTC je prihvatljiva alternativa za 3TC, na temelju poznavanja farmakologije, obrazaca otpora i kliničkih ispitivanja antiretrovirusnih lijekova.

[25] Potencijalno teške ili komplikovane bolesti zbog potvrda ili sumnje na virusnu infekciju gripa, u skladu sa smjernicama postupanja SZO.

[26] Za liječenje virusne hemoragične groznice i u kombinaciji sa pegiliranim interferonima za liječenje hepatitisa C.

[27] Za liječenje hepatitisa C, u kombinaciji sa peginterferonom i/ili direktnim djelovanjem antivirusnih lijekova.

[28] U kombinaciji ribavirinom.

[29] U kombinciji sa artezunatom 50 mg.

[30] Za upravljanje teškom malarijom.

[31] Ne preporučuje se u prvom trimestru trudnoće ili djrci ispod 5 kg.

[32] Upotreba u kombinaciji sa amodiakvinom, meflokvinom ili sulfadokinom + pirimetamin.

[33] Alternativa mogu biti ostale kombinacije koje imaju potrebne doze za metu, kao što su 153 mg ili 200 mg (kao hidroklorid) od 50 mg.

[34] Samo za upotrebu u liječenju infekcije P.vivax.

[35] Samo u kombinaciji sa kininom.

[36] U kombinaciji sa artezunatom 50 mg.

[37] Samo za postizanje radikalnog lijeka za infekcije protozoama P.vivax i P.ovale infekcija, tokom 14 dana.

[38] Za upotrebu u upravljanju teškim malarijama, u kombinaciji sa doksiciklinom.

[39] Samo u kombinaciji sa artezunatom od 50 mg.

[40] Za upotrebu u Centralnoj Americi, za suzbijanje P.vivax.

[41] Upotreba samo u kombinaciji sa hlorokvinom.

[43] Upotreba u liječenju početne faze infekcije sa Trypanosoma brucei rhodesiense.

[44] Upotreba za tretman infekcija sa Trypanosoma brucei gambiense.

[45] Samo u kombinaciji sa eflornitinom, za tretman infekcija T. b. gambiense.

[46] Alternativa je oralna forma deferaziroksa, zavisno od cijene i raspoloživosti.

[47] Ekvivalent je poligelin, injekcijski rastvor, 3.5% .

[lolAlts-48] Kao alternative, uključuju se metoprolol i karvedilol.

[49] Hidralazin je naveden za upotrebu u akutnim slučajevima, samo od jako povišenog pritiska u trudnoći. Njegova upotreba u liječenju esencijalne hipertenzije nije preporučljiva s obzirom na dostupnost više dokaza o djelotvornosti i sigurnosti drugih lijekovs.

[50] Metildopa se navodi samo za upravljanje hipertenzijom u trudnoći. Njegova upotreba u liječenju esencijalne hipertenzije se ne preporučuje u pogledu dostupnosti više dokaza o efikasnosti i sigurnosti drugih lijekova.

[51] Za upotrebu kod visoko rizičnih pacijenata.

[52] U akutnoj dijareji cink-sulfat treba koristiti kao dodatak oralne rehidracije soli.

[53] Glibenklamid nije pogodan za dob iznad 60 godina.

[54] Exact type to be defined locally.

[highrisk-55] Preporučuje se za neke skupine visokog rizika.

[regional-56] Preporučuje se za određena područja.

[57] Ili homatropin (hidrobromid) ili ciklopentolat (hidrohlorid).

[58] Zahtijeva bliski medicinski nadzor.

[59] Kao alternative može se uzimati ergokalciferol.

[60] Za reumatski groznicu, maloljetnički artritis, Kawasaki bolest

[1] "Comparative Table of Medicines on the WHO Essential Medicines Lists from 1977–2011" (XLS). World Health Organization. Pristupljeno 30. 12. 2013.

[2] "The WHO Essential Medicines List (EML): 30th anniversary". World Health Organization. Arhivirano s originala, 22. 3. 2019. Pristupljeno 26. 6. 2016.

[Ban2013-3] Bansal, D; Purohit, VK (januar 2013). "Accessibility and use of essential medicines in health care: Current progress and challenges in India". Journal of pharmacology & pharmacotherapeutics. 4 (1): 13–8. doi:10.4103/0976-500X.107642. PMID 23662019.

[WHO2015E-4] "19th WHO Model List of Essential Medicines (April 2015)" (PDF). WHO. april 2015. Pristupljeno 10. 5. 2015.

[5] "WHO moves to improve access to lifesaving medicines for hepatitis C, drug-resistant TB and cancers". 8. 5. 2015. Pristupljeno 8. 5. 2015.

[42] Za tretman infekcija sa Trypanosoma brucei gambiense.

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[note 1]

†

[note 2]

[note 3]

[note 4]

[note 5]

[note 6]

[note 7]

[note 8]

[note 9]

[note 10]

[note 11]

[note 12]

[note 13]

[note 14]

[note 15]

[note 16]

[note 17]

[note 18]

[note 19]

[note 20]

[note 21]

[note 22]

[note 23]

[note 24]

[note 25]

[note 26]

[note 27]

[note 28]

[note 29]

[note 30]

[note 31]

[note 32]

[note 33]

[note 34]

[note 35]

[note 36]

[6]

[note 37]

[note 38]

[note 39]

[note 40]

[note 41]

[note 42]

[note 43]

[note 44]

[note 45]

[note 46]

[note 47]

[note 48]

[note 49]

[note 50]

[note 51]

[note 52]

[note 53]

[note 54]