Idi na sadržaj

TL-receptor

S Wikipedije, slobodne enciklopedije
Tolski receptor
Zakrivljena regija receptora ponavljanja bogatih leucinom, TLRi receptor predstavljen ovdje sa TLR3
Identifikatori
SimbolTL receptor
Membranom7
PIRSF037595

TL-receptori (TLR) su klasa proteina koji imaju ključnu ulogu u urođenom imunskom sistemu. Oni su jednoprolazni transmembranski receptori obično eksprimirani na stražarskim ćelijama kao što su makrofagi i dendritske ćelije, koji prepoznaju strukturno konzervirane molekule izvedene iz mikroba. Kada ovi mikrobi dostignu fizičke barijere kao što su koža ili crijevni trakt sluzokoža, prepoznaju ih TLR, koji aktiviraju imunske ćelijske odgovore. TLR-ovi uključuju TLR1, TLR2, TLR3, TLR4, TLR5, TLR6, TLR7, TLR8 , TLR9, TLR10, TLR11, TLR12 i TLR13. Ljudima nedostaju geni za TLR11, TLR12 i TLR13[1] a miševima nedostaje funkcionalni gen za TLR10.[2] TLR1, TLR2, TLR4, TLR5, TLR6 i TLR10 nalaze se na ćelijskoj membrani, dok se TLR3, TLR7, TLR8 i TLR9 nalaze u unutar ćelijskih vezikula (jer su senzori nukleinskih kiselina).[3]

TLR-ovi su dobili ime po sličnosti sa proteinom koji je kodiran drozofilskim toll genom.[4]

Funkcija[uredi | uredi izvor]

Sposobnost imunskog sistema da prepozna molekule koje dijele patogeni je, dijelom, zbog prisustva imunskih receptora zvanih toll-liki receptori (TLR) koji su eksprimirani na membrani leukocita, uključujući dendritske ćelije, makrofage, prirodne ćelije ubice, ćelije adaptivne imunosti T- i B-ćelija i neimunske ćelije (epitelne i endotelne ćelije, i fibroblasti).[5]

Vezivanje liganda - bilo u obliku adjuvansa koji se koristi u vakcinacija ili u obliku invazivnih dijelova tokom vremena prirodne infekcije - za TLR označava ključne molekulske događaje koji na kraju dovode do urođenih imunoloških odgovora i razvoja stečene imunosti specifične za antigen.[6][7]

Nakon aktivacije, TLR regrutuju proteini adaptera (proteini koji posreduju u drugim interakcijama protein-protein) unutar citosola imunske ćelije da propagiraju signal antigenog transdukcjskog puta. Ovi regrutirani proteini su zatim odgovorni za naknadnu aktivaciju drugih nizvodnih proteina, uključujući protein-kinaze (IKKi, IRAK1, IRAK4, i TBK1) koje dodatno pojačavaju signal i na kraju dovode do regulacije ili supresije gena koji orkestriraju upalne odgovore i druge transkripcijsk događaje . Neki od ovih događaja dovode do proizvodnje citokina, proliferacije i preživljavanja, dok drugi dovode do veće adaptivne imunosti.[7] Ako je ligand bakterijski faktor, patogen bi mogao biti fagocitiran i probavljen, a njegovi antigeni su predstavljeni CD4+ T-ćelijama. U slučaju virusnog faktora, inficirana ćelija može prekinuti svoju sintezu proteina i može proći kroz programiranu ćelijsku smrt (apoptoza). Imunske ćelije koje su otkrile virus mogu također osloboditi antivirusne faktore kao što su interferoni.

Takođe se pokazalo da su Toll-liki receptori važna veza između urođenog i adaptivnog imuniteta kroz njihovo prisustvo u dendritskim ćelijama.[8] Flagelin, TLR5 ligand, inducira lučenje citokina u interakciji s TLR5 na ljudskim T-ćelijama.[8]

Natporodica[uredi | uredi izvor]

TIR domena iz TLR2. Ovo je domen transdukcije signala koji se razlikuje od LRR domene o kojoj smo ranije govorili.

TLR su tip receptora za prepoznavanje uzoraka (PRR) i prepoznaju molekule koje široko dijele patogeni, ali se razlikuju od molekula domaćina; zajednički se nazivaju molekulski obrazac povezan s patogenom (PAMP). Pored prepoznavanja egzogenih PAMP-ova, TLR-ovi se mogu vezati i za endogeni molekulskii obrazac povezan s oštećenjem (DAMP) kao što su proteini toplotnog šoka (HSP) ili sastojci plazmamembrana.[9] TLR zajedno sa receptorom interleukina-1 formiraju receptor natporodicu, poznatu kao "natporodica receptora interleukina-1 / Toll-likih receptora"; svim članovima ove porodice zajednički je takozvani TIR (toll-IL-1 receptor) domen.

Postoje tri podgrupe TIR domena. Proteini sa TIR domenima podgrupe 1 su receptori za interleukine koje proizvode makrofagi, monociti i dendritske ćelije i svi imaju vanćelijski imunoglobulinske (Ig) domene. Proteini sa TIR domenima podgrupe 2 su klasični TLR i vezuju se direktno ili indirektno za molekule mikrobnog porekla. Treća podgrupa proteina koja sadrži TIR domene sastoji se od adapterski protein koji su isključivo citosolni i posreduju u signaliziranju proteina iz podgrupa 1 i 2.

Proširena porodica[uredi | uredi izvor]

TLR-ovi su prisutni kod kičmenjaka kao i kod beskičmenjaka. Molekulski gradivni blokovi TLR-a su zastupljeni u bakterijama i biljkama, a poznato je da su receptori za prepoznavanje uzoraka biljaka potrebni za odbranu domaćina od infekcija. Stoga se čini da su TLR jedna od najstarijih, konzerviranih komponenti imunskog sistema.

Poslednjih godina, TLR su identifikovani i u nervnom sistemu sisara. Članovi TLR porodice otkriveni su na gliji, neuronima i nervnim progenitorskim ćelijama u kojima regulišu odluku o sudbini ćelije.[10]

Procjenjuje se da većina vrsta sisara ima između deset i petnaest tipova Toll-likih receptora. Trinaest TLR-a (zvanih jednostavno TLR1 do TLR13) identificirano je kod ljudi i miševa zajedno, a ekvivalentni oblici mnogih od njih pronađeni su i kod drugih vrsta sisara.[11][12][13] Međutim, ekvivalenti određenih TLR-a pronađeni kod ljudi nisu prisutni kod svih sisara. Naprimjer, gen koji kodira protein analogan TLR10 kod ljudi prisutan je kod miševa, ali izgleda da je u nekom razdoblju u prošlosti bio oštećen retrovirusom. S druge strane, miševi eksprimiraju TLR 11, 12 i 13, od kojih nijedan nije zastupljen kod ljudi. Ostali sisari mogu eksprimirati TLR koji se ne nalaze kod ljudi. Druge vrste koje nisu sisari mogu imati TLR različite od sisara, kao što pokazuje anti-ćelijski zid TLR14, koji se nalazi kod Takifugu ribe puferice.[14] Ovo može zakomplicirati proces korištenja eksperimentalnih životinja kao modela ljudske urođene imunosti.

TLR kičmenjaka podijeljeni su po sličnosti u porodice TLR 1/2/6/10/14/15, TLR 3, TLR 4, TLR 5, TLR 7/8/9 i TLR 11/12/13/16/21 /22/23.[14]

TLR-ovi u imunosti Drosophila[uredi | uredi izvor]

Put tall-like imunosti kako se nalazi u voćnim mušicama[15][16][17][18]

Učešće toll-signalizacije u imunosti prvi put je pokazano kod voćne mušice, Drosophila melanogaster.[19] Voćne mušice imaju samo urođeni imunski odgovor, što omogućava studijama da izbjegnu smetnje adaptivnih imunskih mehanizama na prijenos signala. Odgovor mušica na gljivičnu ili bakterijsku infekciju javlja se kroz dvije različite signalne kaskade, od kojih je jedan toll-put, a drugi put imunodeficijencije. Toll-put je sličan TLR signalizaciji kod sisara, ali za razliku od TLR-a kod sisara, ne aktivira se direktno molekulskim obrascima povezanim s patogenom (PAMP). Njegov receptorski ektodomen prepoznaje rascijepljeni oblik citokina spätzle, koji se luči u hemolimfi kao neaktivni dimerni prekursor. Toll-liki receptor dijeli citoplazmatski TIR domen sa TLR-ovima sisara, ali ektodomen i unutarcitoplazmatski rep su različiti. Ova razlika može odražavati funkciju ovih receptora kao receptora citokina, a ne PRR.

Toll-put aktiviraju različiti stimulansi, kao što su Gram-pozitivne bakterije, gljive i faktori virulencije.[17][20] Prvo, enzim za obradu spätzle (SPE) se aktivira kao odgovor na infekciju i cijepa spätzle (spz). Pocijepani spätzle se zatim vezuje za toll-receptor i umrežava njegove ektodomene. Ovo pokreće konformacijske promjene u receptoru što rezultira signalizacijom toll-putem. Od ove tačke nadalje, kaskada signalizacije je vrlo slična signalizaciji sisara putem TLR-a. Toll-inducirani signalizacijski kompleks (TICS) sastoji se od MyD88, Tube i Pelle (ortolog IRAK-a sisara). Signal iz TICS-a se zatim prenosi u kaktusni (homolog sisara IκB), fosforilirani kaktus je poliubikvitiliran i degradiran, omogućavajući jedarnu translokaciju DIF-a (faktor imunosti vezan za leđni homolog sisara NF)κ i indukcija transkripcije gena za antimikrobne peptide (AMP) kao što je drozomicin.[21]

Drosophila ima ukupno 9 gdena porodice toll i 6 porodicespz koji su u međusobnoj interakciji u različitim stepenima.[22]

TLR2[uredi | uredi izvor]

TLR2 je također označen kao CD282 (klaster diferencijacije 282).

TLR3[uredi | uredi izvor]

TLR3 ne koristi put zavisan od MyD88. Njegov ligand je retrovirusna dvolančana RNK (dsRNK), koja aktivira TRIF ovisni signalni put. Da bi se istražila uloga ovog puta u reprogramiranju retrovirusa, pripremljene su tehnike skidanja TLR3 ili TRIF-a, a rezultati su pokazali da je samo TLR3 put potreban za potpunu indukciju ekspresije ciljnog gena vektorom ekspresije retrovirusa. Ova retrovirusna ekspresija četiri transkripcijska faktora (Oct4, Sox2, Klf4 i c-Myc; OSKM) indukuje prluripotentnost u somatskim ćelijama. Ovo je potkrijepljeno studijom, koja pokazuje da je efikasnost i količina ljudskog iPSC generiranja, korištenjem retrovirusnih vektora, smanjena rušenjem puta peptidnim inhibitorima ili shRNK nokdaunom TLR3 ili njegovog adapterskog proteina TRIF. Uzeto zajedno, stimulacija TLR3 uzrokuje velike promjene u remodeliranju hromatina i jedarnom reprogramiranju, a za ove promjene je potrebna aktivacija upalnih puteva, indukcija gena pluripotencije i stvaranje kolonija pluripotentnih matičnih ćelija izazvanih ljudima (iPSC)..[23]

TLR11[uredi | uredi izvor]

Kao što je gore navedeno, ljudske ćelije ne eksprimiraju TLR11, ali ćelije miševa to čine. TLR11 specifičan za miša prepoznaje uropatogene E. coli i apikompleksan parazit Toxoplasma gondii. Kod Toxoplasma njegov ligand je proteinski profilin i ligand za E. coli je flagelin. Flagelin iz enteropatogena Salmonella prepoznaje i TLR11.[24]

Kako je mišji TLR11 u stanju da efikasno prepozna Salmonelu, normalni miševi se ne inficiraju oralnim Salmonella typhi, što uzrokuje gastroenteritis koji se prenosi hranom i vodom i tifusnu groznicu kod ljudi. TLR11 deficitarni nokaut-miševi se, s druge strane, efikasno inficiraju. Kao rezultat, ovaj nokaut-miš može djelovati kao model bolesti tifusne groznice kod ljudi.[25]

Sažetak poznatih sisarskih TLR-ova[uredi | uredi izvor]

Toll-liki receptori se vežu i aktiviraju različitim ligandima, koji se, pak, nalaze na različitim vrstama organizama ili struktura. Oni također imaju različite adaptere koji reaguju na aktivaciju i locirani su ponekad na površini ćelije, a ponekad na unutrašnjim odjeljcima ćelije. Nadalje, oni su izraženi različitim tipovima leukocita ili drugim tipovima ćelija:

Receptor Ligand(i) Lokacija liganda
Osim ako nije drugačije navedeno u kutijama[26]
Adapter(i) Lokacija Tipovi ćelija
TLR 1 multipli triacil lipopeptidi Bakterijski lipoprotein MyD88/MAL Ćelijska površina
TLR 2 višestruki glikolipidi Bakterijski peptidoglikani MyD88/MAL Površina ćelije
Multipli lipopeptidi i proteolipidi Bakterijski peptidoglikani
Lipoteihoična kiselina Gram-pozitivne bakterije
HSP70 Ćelije domaćini
Zimosan (Beta-glukan) Gljive
Brojni ostali
TLR 3 Dvolančana RNK, poli I:C Virusi TRIF Ćelijski kompartment
TLR 4 Lipopolisaharid Gram-negativnee bakterije MyD88/MAL/TRIF/TRAM Ćelijska površina
Nekoliko proteina toplotnog šoka Bakterije i ćelije domaćini
Fibrinogen Ćelije domaćina
Fragmenti heparan-sulfata Ćelije domaćina
Fragmenti hijaluronske kiseline Ćelije domaćina
Nikl[31]
Razni opioid nilijekovi
TLR 5 Bakterijski flagelin Bakterije MyD88 Površina ćelije
  • monociti/makrofagi
  • podskup dendritskih ćelija
  • Crijevni epitel
  • Ćelije raka dojke
  • B-limfociti
Profilin[32] Toxoplasma gondii
TLR 6 Multipli diacil lipopeptidi Mycoplasma MyD88/MAL Ćelijska površina
  • Monociti/makrofagi
  • Mastociti
  • B-limfociti
TLR 7 imidazohinolin mala sintetička jedinjenja MyD88 Ćelijski odjeljak
Loksoribin (analog gvanozina)
Bropirimin
Rezikvimod
Jednolančana RNK RNK virusi
TLR 8 Mali sintetski spojevi; jednolančana virusna RNK, fagocitizirana bakterijska RNK(24) MyD88 Ćelijski kompartment
TLR 9 Nemetilirana CpG-oligodeoksinukleotidna DNK Bakterije, DNK virusi MyD88 Ćelijski odjeljak
  • Monociti/makrofagi
  • Plazmacitoidne dendritske ćelije
  • B-limfociti
TLR 10 Triacilirani lipopeptidi [34] Nepoznato Ćelijska površina
TLR 11 Profilin Toxoplasma gondii[38] MyD88 Ćelijski kompartment[39]
Blagelin Bakterije (E. coli, Salmonella)[24]
TLR 12 Profilin Toxoplasma gondii[40] MyD88 Ćelijski kompartment
  • Neuroni[41]
  • Plazmacitoidne dendritske ćelije
  • Konvencijske dendritske ćelije
  • Makrofagi
TLR 13[42][43] Sekvenca bakterijske ribosomske RNK: "CGGAAAGACC" (ali nemetilirfama verzija)[44] Virusi, bakterije MyD88, TAK-1 Ćelijski kompartment
  • Monociti/makrofagi
  • Konvencijske dendritske ćelije

Ligandi[uredi | uredi izvor]

Toll-liki receptorski (TLR) ligandi među RNK i DNK virusima, gram-pozitivnim i Gram-negativnim bakterijama, gljivama i protistima

Zbog specifičnosti toll-likih receptora (i drugih urođenih imunskih receptora) oni se ne mogu lahko promijeniti u toku evolucije, pa ovi receptori prepoznaju molekule koji su stalno povezane s prijetnjama (tj. patogenima ili ćelijskim stresom) i vrlo su specifični za ove prijetnje (tj. ne mogu se zamijeniti za samomolekule koji se normalno eksprimiraju u fiziološkim uvjetima). Smatra se da su molekuled povezani s patogenom koji ispunjavaju ovaj zahtjev kritični za funkciju patogena i da ih je teško promijeniti mutacijom; za njih se kaže da su evolucijski konzervirani. Donekle konzervirane karakteristike kod patogena uključuju bakterijske površine lipopolisaharide (LPS), lipoproteine, lipopeptide i lipoarabinomanane; proteini kao što je flagelin iz bakterijskih flagela, dvolančani RNK virusi ili nemetilirana CpG ostrva bakterijskih i virusnih DNK, kao i CpG ostrva koja se nalaze u promotorima eukariotske DNK; kao i neke druge RNK i DNK molekule. Za većinu TLR-ova, ligandna specifičnost prepoznavanja je sada utvrđena ciljanjem gena (takođe poznato kao "genski-nokout"), tehnika kojom se pojedinačni geni mogu selektivno izbrisati kod miševa.<ref.>Hoebe K, Du X, Georgel P, Janssen E, Tabeta K, Kim SO, et al. (august 2003). "Identification of Lps2 as a key transducer of MyD88-independent TIR signalling". Nature. 424 (6950): 743–8. Bibcode:2003Natur.424..743H. doi:10.1038/nature01889. PMID 12872135. S2CID 15608748.</ref>[45]

Endogeni ligandi[uredi | uredi izvor]

Stereotipni upalni odgovor izazvan aktivacijom toll-likih receptora podstaknuo je spekulacije da bi endogeni aktivatori toll-likih receptora mogli sudjelovati u autoimunskim bolestima. Sumnja se da se TLR vežu za molekule domaćina uključujući fibrinogen (uključen u zgrušavanje krvi), protein toplotnog šoka (HSP), HMGB1, komponente vanćelijskog matriksa i vlastitu DNK (normalno se razgrađuje nukleazama, ali pod upalnim i autoimunskim stanjima može formirati kompleks sa endogenim proteinima, postati otporan na ove nukleaze i dobiti pristup endosomskim TLR kao TLR7 ili TLR9). Ovi endogeni ligandi se obično proizvode kao rezultat nefiziološke ćelijske smrti.[46]

Signalizacija[uredi | uredi izvor]

Signalini put toll-likik receptora. Isprekidane sive linije predstavljaju nepoznate asocijacije.

Vjeruje se da TLR funkcioniraju kao dimeri. Iako se čini da većina TLR funkcionira kao homodimer, TLR2 formira heterodimer s TLR1 ili TLR6, pri čemu svaki dimer ima različitu specifičnost liganda. TLR-ovi takođe mogu zavisiti od drugih koreceptora za punu osetljivost liganda, kao naprimer u slučaju da TLR4 prepoznaje LPS, što zahteva MD-2. Poznato je da CD14 i LPS-vezujući protein (LBP) olakšavaju prezentaciju LPS-a u MD-2.

Skup endosomskih TLR-a koji se sastoji od TLR3, TLR7, TLR8 i TLR9 prepoznaje nukleinsku kiselinu izvedenu iz virusa, kao i endogene nukleinske kiseline u kontekstu patogenih događaja. Aktivacija ovih receptora dovodi do proizvodnje upalnih citokina, kao i interferona tipa I (interferon tip I) koji pomažu u borbi protiv virusne infekcije.

Adapterski proteini i kinaze koje posreduju u TLR signalizaciji su također ciljane. Osim toga, nasumična mutageneza zametne linije sa ENU je korištena za dešifriranje TLR signalnih puteva. Kada se aktiviraju, TLR regrutuju molekule adaptera unutar citoplazme ćelija da propagiraju signal. Poznato je da su četiri molekule adaptera uključena u signalizaciju. Ovi proteini su poznati kao MyD88, TIRAP (takođe zvani Mal), TRIF i TRAM (molekula adaptera vezana za TRIF).[47][48][49]

TLR signalizacija podijeljena je na dva različita signalna puta, put zavisan od MyD88 i put zavisan od TRIF-a.

Put koji zavisi od MyD88[uredi | uredi izvor]

Odgovor ovisan o MyD88 javlja se pri dimerizaciji TLR-a i koristi ga svaki TLR, osim TLR3. Njegov primarni efekat je aktivacija NFκB i mitogen-aktivirana protein kinaza. Vezivanje liganda i konformaciona promena koja se javlja u receptoru regrutuje adapterski protein MyD88, član porodice TIR. MyD88 zatim regrutuje IRAK4, IRAK1 i IRAK2. IRAK kinaze zatim fosforiliziraju i aktiviraju protein TRAF6, koji zauzvrat poliubikvinira protein TAK1, kao i sam sebe da olakša vezivanje za IKK-β. Nakon vezivanja, TAK1 fosforilira IKK-β, koji zatim fosforilira IκB, uzrokujući njegovu degradaciju i omogućavajući NFκB da difundira u ćelijsko jedro i aktivira transkripciju i posljedičnu indukciju upalnih citokina.[46]

Historija Toll-likih receptora

Zauzvrat, drugi TLR geni su ablairani kod miševa ciljanjem gena, uglavnom u laboratoriji Shizuo Akire i kolega. Vjeruje se da svaki TLR otkriva diskretnu kolekciju molekula – neke mikrobnog porijekla, a neke produkte oštećenja ćelija – i signalizira prisutnost infekcija.[50]

Biljne homologe "toll-a" otkrila je Pamela Ronald 1995. (riža XA21)[51] i Thomas Boller, 2000. (Arabidopsis FLS2).[52]

Godine 2011. Beutler i Hoffmann su za svoj rad dobili Nobelovu nagradu za fiziologiju ili medicinu.[53] Hoffmann i Akira dobili su Kanadsku međunarodnu nagradu Gairdner 2011. godine.[54]

Reference[uredi | uredi izvor]

  1. ^ Mahla RS, Reddy MC, Prasad DV, Kumar H (septembar 2013). "Sweeten PAMPs: Role of Sugar Complexed PAMPs in Innate Immunity and Vaccine Biology". Frontiers in Immunology. 4: 248. doi:10.3389/fimmu.2013.00248. PMC 3759294. PMID 24032031.
  2. ^ Fore, Faith; Indriputri, Cut; Mamutse, Janet; Nugraha, Jusak (2020). "TLR10 and Its Unique Anti-Inflammatory Properties and Potential Use as a Target in Therapeutics". Immune Network. 20 (3): e21. doi:10.4110/in.2020.20.e21. ISSN 1598-2629. PMC 7327153. PMID 32655969.
  3. ^ Kemball CC, Alirezaei M, Whitton JL (2010). "Type B coxsackieviruses and their interactions with the innate and adaptive immune systems". Future Microbiology. 5 (9): 1329–1347. doi:10.2217/fmb.10.101. PMC 3045535. PMID 20860480.
  4. ^ Hansson GK, Edfeldt K (juni 2005). "Toll to be paid at the gateway to the vessel wall". Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology. 25 (6): 1085–7. doi:10.1161/01.ATV.0000168894.43759.47. PMID 15923538.
  5. ^ Delneste Y, Beauvillain C, Jeannin P (januar 2007). "[Innate immunity: structure and function of TLRs]". Médecine/Sciences. 23 (1): 67–73. doi:10.1051/medsci/200723167. PMID 17212934.
  6. ^ Takeda K, Akira S (januar 2005). "Toll-like receptors in innate immunity". International Immunology. 17 (1): 1–14. doi:10.1093/intimm/dxh186. PMID 15585605.
  7. ^ a b Medzhitov R, Preston-Hurlburt P, Janeway CA (juli 1997). "A human homologue of the Drosophila Toll protein signals activation of adaptive immunity". Nature. 388 (6640): 394–7. Bibcode:1997Natur.388..394M. doi:10.1038/41131. PMID 9237759.
  8. ^ a b Sharma N, Akhade AS, Qadri A (april 2013). "Sphingosine-1-phosphate suppresses TLR-induced CXCL8 secretion from human T cells". Journal of Leukocyte Biology. 93 (4): 521–8. doi:10.1189/jlb.0712328. PMID 23345392.
  9. ^ Sameer AS, Nissar S. Toll-Like Receptors (TLRs): Structure, Functions, Signaling, and Role of Their Polymorphisms in Colorectal Cancer Susceptibility. Biomed Res Int. 2021 Sep 12;2021:1157023. doi: 10.1155/2021/1157023. PMID 34552981; PMCID: PMC8452412.
  10. ^ Rolls A, Shechter R, London A, Ziv Y, Ronen A, Levy R, Schwartz M (septembar 2007). "Toll-like receptors modulate adult hippocampal neurogenesis". Nature Cell Biology. 9 (9): 1081–8. doi:10.1038/ncb1629. PMID 17704767. S2CID 12517461.
  11. ^ Du X, Poltorak A, Wei Y, Beutler B (septembar 2000). "Three novel mammalian toll-like receptors: gene structure, expression, and evolution". European Cytokine Network. 11 (3): 362–71. PMID 11022119.
  12. ^ Chuang TH, Ulevitch RJ (septembar 2000). "Cloning and characterization of a sub-family of human toll-like receptors: hTLR7, hTLR8 and hTLR9". European Cytokine Network. 11 (3): 372–8. PMID 11022120.
  13. ^ Tabeta K, Georgel P, Janssen E, Du X, Hoebe K, Crozat K, et al. (mart 2004). "Toll-like receptors 9 and 3 as essential components of innate immune defense against mouse cytomegalovirus infection". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 101 (10): 3516–21. Bibcode:2004PNAS..101.3516T. doi:10.1073/pnas.0400525101. PMC 373494. PMID 14993594.
  14. ^ a b Roach JC, Glusman G, Rowen L, Kaur A, Purcell MK, Smith KD, et al. (juli 2005). "The evolution of vertebrate Toll-like receptors". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 102 (27): 9577–82. Bibcode:2005PNAS..102.9577R. doi:10.1073/pnas.0502272102. PMC 1172252. PMID 15976025.
  15. ^ Lemaitre B, Hoffmann J (2007). "The host defense of Drosophila melanogaster". Annual Review of Immunology. 25: 697–743. doi:10.1146/annurev.immunol.25.022106.141615. PMID 17201680.
  16. ^ Valanne S, Wang JH, Rämet M (januar 2011). "The Drosophila Toll signaling pathway". Journal of Immunology. 186 (2): 649–56. doi:10.4049/jimmunol.1002302. PMID 21209287.
  17. ^ a b Dudzic JP, Hanson MA, Iatsenko I, Kondo S, Lemaitre B (april 2019). "More Than Black or White: Melanization and Toll Share Regulatory Serine Proteases in Drosophila". Cell Reports. 27 (4): 1050–1061.e3. doi:10.1016/j.celrep.2019.03.101. PMID 31018123.
  18. ^ Hanson MA, Hamilton PT, Perlman SJ (oktobar 2016). "Immune genes and divergent antimicrobial peptides in flies of the subgenus Drosophila". BMC Evolutionary Biology. 16 (1): 228. doi:10.1186/s12862-016-0805-y. PMC 5078906. PMID 27776480.
  19. ^ Lemaitre B, Nicolas E, Michaut L, Reichhart JM, Hoffmann JA (septembar 1996). "The dorsoventral regulatory gene cassette spätzle/Toll/cactus controls the potent antifungal response in Drosophila adults". Cell. 86 (6): 973–83. doi:10.1016/s0092-8674(00)80172-5. PMID 8808632. S2CID 10736743.
  20. ^ Issa N, Guillaumot N, Lauret E, Matt N, Schaeffer-Reiss C, Van Dorsselaer A, et al. (februar 2018). "The Circulating Protease Persephone Is an Immune Sensor for Microbial Proteolytic Activities Upstream of the Drosophila Toll Pathway". Molecular Cell. 69 (4): 539–550.e6. doi:10.1016/j.molcel.2018.01.029. PMC 5823974. PMID 29452635.
  21. ^ Ferrandon D, Imler JL, Hetru C, Hoffmann JA (novembar 2007). "The Drosophila systemic immune response: sensing and signalling during bacterial and fungal infections". Nature Reviews. Immunology. 7 (11): 862–74. doi:10.1038/nri2194. PMID 17948019. S2CID 11104900.
  22. ^ Chowdhury M, Li CF, He Z, Lu Y, Liu XS, Wang YF, et al. (juni 2019). "Drosophila". The Journal of Biological Chemistry. 294 (26): 10172–10181. doi:10.1074/jbc.RA118.006804. PMC 6664172. PMID 31088910.
  23. ^ Lee J, Sayed N, Hunter A, Au KF, Wong WH, Mocarski ES, et al. (oktobar 2012). "Activation of innate immunity is required for efficient nuclear reprogramming". Cell. 151 (3): 547–58. doi:10.1016/j.cell.2012.09.034. PMC 3506423. PMID 23101625.
  24. ^ a b Hatai, Hirotsugu; Lepelley, Alice; Zeng, Wangyong; Hayden, Matthew S.; Ghosh, Sankar (2016). "Toll-Like Receptor 11 (TLR11) Interacts with Flagellin and Profilin through Disparate Mechanisms". PLOS ONE. 11 (2): e0148987. Bibcode:2016PLoSO..1148987H. doi:10.1371/journal.pone.0148987. ISSN 1932-6203. PMC 4747465. PMID 26859749.
  25. ^ Mathur R, Oh H, Zhang D, Park SG, Seo J, Koblansky A, et al. (oktobar 2012). "A mouse model of Salmonella typhi infection". Cell. 151 (3): 590–602. doi:10.1016/j.cell.2012.08.042. PMC 3500584. PMID 23101627.
  26. ^ Waltenbaugh C, Doan T, Melvold R, Viselli S (2008). Immunology. Lippincott's Illustrated reviews. Philadelphia: Wolters Kluwer Health/Lippincott Williams & Wilkins. str. 17. ISBN 978-0-7817-9543-2.
  27. ^ a b Sabroe I, Dower SK, Whyte MK (novembar 2005). "The role of Toll-like receptors in the regulation of neutrophil migration, activation, and apoptosis". Clinical Infectious Diseases. 41 Suppl 7: S421-6. doi:10.1086/431992. PMID 16237641.
  28. ^ a b Sallusto F, Lanzavecchia A (2002). "The instructive role of dendritic cells on T-cell responses". Arthritis Research. 4 Suppl 3 (Suppl 3): S127-32. doi:10.1186/ar567. PMC 3240143. PMID 12110131.
  29. ^ Gerondakis S, Grumont RJ, Banerjee A (2007). "Regulating B-cell activation and survival in response to TLR signals". Immunology and Cell Biology. 85 (6): 471–5. doi:10.1038/sj.icb.7100097. PMID 17637697. S2CID 30443009.
  30. ^ Cario E, Rosenberg IM, Brandwein SL, Beck PL, Reinecker HC, Podolsky DK (januar 2000). "Lipopolysaccharide activates distinct signaling pathways in intestinal epithelial cell lines expressing Toll-like receptors". Journal of Immunology. 164 (2): 966–72. doi:10.4049/jimmunol.164.2.966. PMID 10623846.
  31. ^ Peana M, Zdyb K, Medici S, Pelucelli A, Simula G, Gumienna-Kontecka E, Zoroddu MA (decembar 2017). "Ni(II) interaction with a peptide model of the human TLR4 ectodomain". Journal of Trace Elements in Medicine and Biology. 44: 151–160. doi:10.1016/j.jtemb.2017.07.006. PMID 28965571.
  32. ^ Salazar Gonzalez RM, Shehata H, O'Connell MJ, Yang Y, Moreno-Fernandez ME, Chougnet CA, Aliberti J (2014). "Toxoplasma gondii- derived profilin triggers human toll-like receptor 5-dependent cytokine production". Journal of Innate Immunity. 6 (5): 685–94. doi:10.1159/000362367. PMC 4141014. PMID 24861338.
  33. ^ Seizer L, Rahimi S, Santos-Sierra S, Drexel M (2022) Expression of toll like receptor 8 (TLR8) in specific groups of mouse hippocampal interneurons. PLoS ONE 17(5): e0267860. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0267860
  34. ^ Guan Y, Ranoa DR, Jiang S, Mutha SK, Li X, Baudry J, Tapping RI (maj 2010). "Human TLRs 10 and 1 share common mechanisms of innate immune sensing but not signaling". Journal of Immunology. 184 (9): 5094–103. doi:10.4049/jimmunol.0901888. PMID 20348427.
  35. ^ Chuang T, Ulevitch RJ (mart 2001). "Identification of hTLR10: a novel human Toll-like receptor preferentially expressed in immune cells". Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Gene Structure and Expression. 1518 (1–2): 157–61. doi:10.1016/s0167-4781(00)00289-x. PMID 11267672.
  36. ^ Hornung V, Rothenfusser S, Britsch S, Krug A, Jahrsdörfer B, Giese T, Endres S, Hartmann G (maj 2002). "Quantitative expression of toll-like receptor 1-10 mRNA in cellular subsets of human peripheral blood mononuclear cells and sensitivity to CpG oligodeoxynucleotides". Journal of Immunology. Baltimore, Md. : 1950. 168 (9): 4531–7. doi:10.4049/jimmunol.168.9.4531. PMID 11970999.CS1 održavanje: lokacija (link)
  37. ^ a b Regan T, Nally K, Carmody R, Houston A, Shanahan F, Macsharry J, Brint E (decembar 2013). "Identification of TLR10 as a key mediator of the inflammatory response to Listeria monocytogenes in intestinal epithelial cells and macrophages". Journal of Immunology. 191 (12): 6084–92. doi:10.4049/jimmunol.1203245. PMID 24198280.
  38. ^ Yarovinsky F, Zhang D, Andersen JF, Bannenberg GL, Serhan CN, Hayden MS, et al. (juni 2005). "TLR11 activation of dendritic cells by a protozoan profilin-like protein". Science. 308 (5728): 1626–9. Bibcode:2005Sci...308.1626Y. doi:10.1126/science.1109893. PMID 15860593. S2CID 34165967.
  39. ^ Pifer R, Benson A, Sturge CR, Yarovinsky F (februar 2011). "UNC93B1 is essential for TLR11 activation and IL-12-dependent host resistance to Toxoplasma gondii". The Journal of Biological Chemistry. 286 (5): 3307–14. doi:10.1074/jbc.M110.171025. PMC 3030336. PMID 21097503.
  40. ^ Koblansky AA, Jankovic D, Oh H, Hieny S, Sungnak W, Mathur R, et al. (januar 2013). "Recognition of profilin by Toll-like receptor 12 is critical for host resistance to Toxoplasma gondii". Immunity. 38 (1): 119–30. doi:10.1016/j.immuni.2012.09.016. PMC 3601573. PMID 23246311.
  41. ^ Mishra BB, Gundra UM, Teale JM (decembar 2008). "Expression and distribution of Toll-like receptors 11-13 in the brain during murine neurocysticercosis". Journal of Neuroinflammation. 5: 53. doi:10.1186/1742-2094-5-53. PMC 2631477. PMID 19077284.
  42. ^ Shi Z, Cai Z, Sanchez A, Zhang T, Wen S, Wang J, et al. (februar 2011). "A novel Toll-like receptor that recognizes vesicular stomatitis virus". The Journal of Biological Chemistry. 286 (6): 4517–24. doi:10.1074/jbc.M110.159590. PMC 3039399. PMID 21131352.
  43. ^ Oldenburg M, Krüger A, Ferstl R, Kaufmann A, Nees G, Sigmund A, et al. (august 2012). "TLR13 recognizes bacterial 23S rRNA devoid of erythromycin resistance-forming modification". Science. 337 (6098): 1111–5. Bibcode:2012Sci...337.1111O. doi:10.1126/science.1220363. PMID 22821982. S2CID 206540638.
  44. ^ Hochrein H, Kirschning CJ (mart 2013). "Bacteria evade immune recognition via TLR13 and binding of their 23S rRNA by MLS antibiotics by the same mechanisms". Oncoimmunology. 2 (3): e23141. doi:10.4161/onci.23141. PMC 3661153. PMID 23802068.
  45. ^ Hemmi H, Takeuchi O, Kawai T, Kaisho T, Sato S, Sanjo H, et al. (decembar 2000). "A Toll-like receptor recognizes bacterial DNA". Nature. 408 (6813): 740–5. Bibcode:2000Natur.408..740H. doi:10.1038/35047123. PMID 11130078. S2CID 4405163.
  46. ^ a b Kawai T, Akira S (maj 2010). "The role of pattern-recognition receptors in innate immunity: update on Toll-like receptors". Nature Immunology. 11 (5): 373–84. doi:10.1038/ni.1863. PMID 20404851. S2CID 39414949.
  47. ^ Shigeoka AA, Holscher TD, King AJ, Hall FW, Kiosses WB, Tobias PS, et al. (maj 2007). "TLR2 is constitutively expressed within the kidney and participates in ischemic renal injury through both MyD88-dependent and -independent pathways". Journal of Immunology. 178 (10): 6252–8. doi:10.4049/jimmunol.178.10.6252. PMID 17475853.
  48. ^ Yamamoto M, Sato S, Hemmi H, Uematsu S, Hoshino K, Kaisho T, et al. (novembar 2003). "TRAM is specifically involved in the Toll-like receptor 4-mediated MyD88-independent signaling pathway". Nature Immunology. 4 (11): 1144–50. doi:10.1038/ni986. PMID 14556004. S2CID 13016860.
  49. ^ Yamamoto M, Sato S, Hemmi H, Sanjo H, Uematsu S, Kaisho T, et al. (novembar 2002). "Essential role for TIRAP in activation of the signalling cascade shared by TLR2 and TLR4". Nature. 420 (6913): 324–9. Bibcode:2002Natur.420..324Y. doi:10.1038/nature01182. PMID 12447441. S2CID 16163262.
  50. ^ Hoshino K, Takeuchi O, Kawai T, Sanjo H, Ogawa T, Takeda Y, et al. (april 1999). "Cutting edge: Toll-like receptor 4 (TLR4)-deficient mice are hyporesponsive to lipopolysaccharide: evidence for TLR4 as the Lps gene product". Journal of Immunology. 162 (7): 3749–52. doi:10.4049/jimmunol.162.7.3749. PMID 10201887. S2CID 7419784.
  51. ^ Song WY, Wang GL, Chen LL, Kim HS, Pi LY, Holsten T, et al. (decembar 1995). "A receptor kinase-like protein encoded by the rice disease resistance gene, Xa21". Science. 270 (5243): 1804–6. Bibcode:1995Sci...270.1804S. doi:10.1126/science.270.5243.1804. PMID 8525370. S2CID 10548988.
  52. ^ Gómez-Gómez L, Boller T (juni 2000). "FLS2: an LRR receptor-like kinase involved in the perception of the bacterial elicitor flagellin in Arabidopsis". Molecular Cell. 5 (6): 1003–11. doi:10.1016/S1097-2765(00)80265-8. PMID 10911994.
  53. ^ "The Nobel Prize in Physiology or Medicine 2011". Nobel Media AB. 3. 10. 2011.
  54. ^ Mitchell B (23. 3. 2011). "B.C. doctor wins prestigious medical prize". The Star. Arhivirano s originala, 23. 10. 2012. Pristupljeno 22. 4. 2023.

Također pogledajte[uredi | uredi izvor]

Vanjski linkovi[uredi | uredi izvor]

Šablon:Imunski receptori Šablon:TLR signalni put Šablon:Receptori prepoznavanja obrasca