SELE
E-selektin, znan i kao član E antigenolikih proteina porodice CD62 (CD62E), molekula 1 endotelnoleukocitne adhhezije (ELAM-1) ili molekula 2 endolelnoleukocitnw ćelijske adhezuije (LECAM2), jest protein koji je kod ljudi kodiran genom SELE sa hromosoma 1. To je selektinska molekula ćelijske adhezije eksprimirana samo na endotelnim ćelijama aktiviranim citokinima. Kao i drugi selektini, ima važnu ulogu u upalama.[5]
Aminokiselinska sekvenca[uredi | uredi izvor]
Dužina polipeptidnog lanca je 610 aminokiselina, a molekulska težina 66.655 Da.[6]
| 10 | 20 | 30 | 40 | 50 | ||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| MIASQFLSAL | TLVLLIKESG | AWSYNTSTEA | MTYDEASAYC | QQRYTHLVAI | ||||
| QNKEEIEYLN | SILSYSPSYY | WIGIRKVNNV | WVWVGTQKPL | TEEAKNWAPG | ||||
| EPNNRQKDED | CVEIYIKREK | DVGMWNDERC | SKKKLALCYT | AACTNTSCSG | ||||
| HGECVETINN | YTCKCDPGFS | GLKCEQIVNC | TALESPEHGS | LVCSHPLGNF | ||||
| SYNSSCSISC | DRGYLPSSME | TMQCMSSGEW | SAPIPACNVV | ECDAVTNPAN | ||||
| GFVECFQNPG | SFPWNTTCTF | DCEEGFELMG | AQSLQCTSSG | NWDNEKPTCK | ||||
| AVTCRAVRQP | QNGSVRCSHS | PAGEFTFKSS | CNFTCEEGFM | LQGPAQVECT | ||||
| TQGQWTQQIP | VCEAFQCTAL | SNPERGYMNC | LPSASGSFRY | GSSCEFSCEQ | ||||
| GFVLKGSKRL | QCGPTGEWDN | EKPTCEAVRC | DAVHQPPKGL | VRCAHSPIGE | ||||
| FTYKSSCAFS | CEEGFELHGS | TQLECTSQGQ | WTEEVPSCQV | VKCSSLAVPG | ||||
| KINMSCSGEP | VFGTVCKFAC | PEGWTLNGSA | ARTCGATGHW | SGLLPTCEAP | ||||
| TESNIPLVAG | LSAAGLSLLT | LAPFLLWLRK | CLRKAKKFVP | ASSCQSLESD | ||||
| GSYQKPSYIL |
Struktura[uredi | uredi izvor]
E selektin ima kasetnu strukturu: N-terminal, C-tip lektinskog domena, EGF (epidermni faktor rasta) sličan domen, šest jedinica Sushi domena (SCR ponavljanje), transmembranski domen (TM) i unutarćelijski citoplazmatski rep . Trodimenzijska struktura regiona koji se vezuje za ligand ljudskog E-selektina određena je pri rezoluciji 2,0 Å, 1994.[7] Struktura otkriva ograničen kontakt između dva domena i koordinaciju Ca2+, koji nije predviđen kod ostalih lektina C-tipa. Analiza strukture/funkcije ukazuje na definiranu regiju i specifične bočne lance aminokiselina koji mogu biti uključeni u vezivanje liganda. E-selektin vezan za sialil-LewisX (SLeX; NeuNAcα2,3Galβ1,4[Fucα1,3]GlcNAc) tetrasaharid riješen je u 2000.[8]
Ligandi[uredi | uredi izvor]
E-selektin prepoznaje i vezuje se za sijaliirane ugljikohidrate na površinskim proteinima određenih leukocita. E-selektinske ligande eksprimiraju neutrofili, monociti, eozinofili, limfociti slični T-efektoru memorije i prirodne ćelije ubice. Svaki od ovih tipova ćelija nalazi se u akutnim i hroničnim upalnim mestima u vezi sa ekspresijom E-selektina, što implicira E-selektin u regrutaciji ovih ćelija na takva mesta upala. Ovi ugljikohidrati uključuju članove porodica Lewis X i Lewis A koji se nalaze na monocitiima, granulocitima, i T-limfocitima.[9]
Glikoprotein ESL-1, na neutrofilima i mijeloidnim ćelijama, bio je prvi opisan kontrareceptor za E-selektin. To je varijanta FGF glikorceptora tirozin kinaze, što povećava mogućnost da je njegovo vezivanje za E-selektin uključeno u iniciranje signalizacije u vezanim ćelijama.
P-selektinski glikoproteinski ligand-1 (PSGL-1) izveden iz ljudskih neutrofila je također visoko efikasan ligand za E-selektin eksprimiran u endotelu pod protokom.[10] Posreduje u kotrlanju leukocita na aktiviranom endotelu koji okružuje upaljeno tkivo.
I ESL-1 i PSGL-1 bi trebali nositi sialil Lewis a/x da bi vezali E/P-selektine.[11]
Funkcija[uredi | uredi izvor]
Uloga u upalama[uredi | uredi izvor]
Tokom upala, E-selektin ima važnu ulogu u premještanja leukocita na mesto povrede. Lokalno oslobađanje citokina IL-1 i TNF-α it makrofaga u upaljenom tkivu indukuje prekomjernu ekspresiju E-selektina na endotelnim ćelijama obližnjih krvnih sudova. Leukociti u krvi koji eksprimiraju ispravan ligand će se vezati sa niskim afinitetom za E-selektin, također pod pritiskom stresa na smicanje protoka krvi, uzrokujući da se leukociti "kotrljaju" duž unutrašnje površine krvnog suda kako se stvaraju i prekidaju privremene interakcije.
Kako upalni odgovor napreduje, hemokini koje oslobađa oštećeno tkivo ulaze u krvne sudove i ktiviraju kotrljajuće leukocite, koji su sada u stanju da se čvrsto vežu za površinu endotela i počnu ulaziti u tkivo. P-selectin ima sličnu funkciju, ali se eksprimira na površini endotelne ćelije u roku od nekoliko minuta jer se pohranjuje unutar ćelije, a ne proizvodi po potrebi.[9]
Uloga u kanceru[uredi | uredi izvor]
E-selektin je prvi put otkriven kao transmembranski receptor induciran u endotelnim ćelijama nakon upalne stimulacije koja je posredovala adheziju monocitnih ili HL60 leukemijskih ćelija.[12][13] Ovo je dovelo do hipoteze da ćelije raka luče upalne citokine kao što su IL-1β ili TNFα da induciraju E-selektin na udaljenim metastatskim mjestima . Ova indukcija bi omogućila cirkulirajućim tumorskim ćelijama da se zaustave na stimuliranim mjestima, kotrljaju duž aktiviranog endotela, ekstravazatiraju i formiraju metastaze.[14] Istraživanja su pokazala da vezivanje E-selektina za ćelije raka debelog crijeva korelira s povećanjem metastatskog potencijala,[15] i da ćelije raka multiplih tipova tumora vezuju E-selektin, koristeći glikoprotein ili glikolipidne ligande koji se normalno eksprimiraju na imunskim ćelijama.[16][17][18][19]
Reference[uredi | uredi izvor]
- ^ a b c GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000007908 - Ensembl, maj 2017
- ^ a b c GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000026582 - Ensembl, maj 2017
- ^ "Human PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
- ^ "Mouse PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
- ^ Collins T, Williams A, Johnston GI, Kim J, Eddy R, Shows T, Gimbrone MA, Bevilacqua MP (februar 1991). "Structure and chromosomal location of the gene for endothelial-leukocyte adhesion molecule 1". The Journal of Biological Chemistry. 266 (4): 2466–73. doi:10.1016/S0021-9258(18)52267-5. PMID 1703529.
- ^ "UniProt, P16581" (jezik: engleski). Pristupljeno 18. 12. 2021.
- ^ Graves BJ, Crowther RL, Chandran C, Rumberger JM, Li S, Huang KS, Presky DH, Familletti PC, Wolitzky BA, Burns DK (februar 1994). "Insight into E-selectin/ligand interaction from the crystal structure and mutagenesis of the lec/EGF domains". Nature. 367 (6463): 532–8. Bibcode:1994Natur.367..532G. doi:10.1038/367532a0. PMID 7509040. S2CID 4338500.
- ^ Somers WS, Tang J, Shaw GD, Camphausen RT (oktobar 2000). "Insights into the molecular basis of leukocyte tethering and rolling revealed by structures of P- and E-selectin bound to SLe(X) and PSGL-1". Cell. 103 (3): 467–79. doi:10.1016/S0092-8674(00)00138-0. PMID 11081633. S2CID 12719907.
- ^ a b Robbins SL, Cotran RS, Kumar V, Collins T (1999). Robbins pathologic basis of disease. Philadelphia: WB Saunders. ISBN 0-7216-7335-X.
- ^ Zou X, Shinde Patil VR, Dagia NM, Smith LA, Wargo MJ, Interliggi KA, Lloyd CM, Tees DF, Walcheck B, Lawrence MB, Goetz DJ (august 2005). "PSGL-1 derived from human neutrophils is a high-efficiency ligand for endothelium-expressed E-selectin under flow". American Journal of Physiology. Cell Physiology. 289 (2): C415-24. doi:10.1152/ajpcell.00289.2004. PMID 15814589.
- ^ Kannagi R, Izawa M, Koike T, Miyazaki K, Kimura N (maj 2004). "Carbohydrate-mediated cell adhesion in cancer metastasis and angiogenesis". Cancer Science. 95 (5): 377–84. doi:10.1111/j.1349-7006.2004.tb03219.x. PMID 15132763. S2CID 27761640.
- ^ Bevilacqua MP, Pober JS, Mendrick DL, Cotran RS, Gimbrone MA (decembar 1987). "Identification of an inducible endothelial-leukocyte adhesion molecule". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 84 (24): 9238–42. Bibcode:1987PNAS...84.9238B. doi:10.1073/pnas.84.24.9238. PMC 299728. PMID 2827173.
- ^ Walz G, Aruffo A, Kolanus W, Bevilacqua M, Seed B (novembar 1990). "Recognition by ELAM-1 of the sialyl-Lex determinant on myeloid and tumor cells". Science. 250 (4984): 1132–5. Bibcode:1990Sci...250.1132W. doi:10.1126/science.1701275. PMID 1701275.
- ^ Khatib AM, Kontogiannea M, Fallavollita L, Jamison B, Meterissian S, Brodt P (mart 1999). "Rapid induction of cytokine and E-selectin expression in the liver in response to metastatic tumor cells". Cancer Research. 59 (6): 1356–61. PMID 10096570.
- ^ Sawada R, Tsuboi S, Fukuda M (januar 1994). "Differential E-selectin-dependent adhesion efficiency in sublines of a human colon cancer exhibiting distinct metastatic potentials". The Journal of Biological Chemistry. 269 (2): 1425–31. doi:10.1016/S0021-9258(17)42275-7. PMID 7507108.
- ^ Dimitroff CJ, Lechpammer M, Long-Woodward D, Kutok JL (august 2004). "Rolling of human bone-metastatic prostate tumor cells on human bone marrow endothelium under shear flow is mediated by E-selectin". Cancer Research. 64 (15): 5261–9. doi:10.1158/0008-5472.CAN-04-0691. PMID 15289332. S2CID 11632075.
- ^ Laferrière J, Houle F, Huot J (2004). "Adhesion of HT-29 colon carcinoma cells to endothelial cells requires sequential events involving E-selectin and integrin beta4". Clinical & Experimental Metastasis. 21 (3): 257–64. doi:10.1023/B:CLIN.0000037708.09420.9a. PMID 15387376. S2CID 22354589.
- ^ Barthel SR, Hays DL, Yazawa EM, Opperman M, Walley KC, Nimrichter L, et al. (januar 2013). "Definition of molecular determinants of prostate cancer cell bone extravasation". Cancer Research. 73 (2): 942–52. doi:10.1158/0008-5472.CAN-12-3264. PMC 3548951. PMID 23149920.
- ^ Esposito M, Kang Y (februar 2014). "Targeting tumor-stromal interactions in bone metastasis". Pharmacology & Therapeutics. 141 (2): 222–33. doi:10.1016/j.pharmthera.2013.10.006. PMC 3947254. PMID 24140083.
Vanjski linkovi[uredi | uredi izvor]
- E-Selectin na US National Library of Medicine Medical Subject Headings (MeSH)