Idi na sadržaj

TRPV1

S Wikipedije, slobodne enciklopedije
TRPV1
Identifikatori
AliasiTRPV1
Vanjski ID-jeviOMIM: 602076 MGI: 1341787 HomoloGene: 12920 GeneCards: TRPV1
Lokacija gena (čovjek)
Hromosom 17 (čovjek)
Hrom.Hromosom 17 (čovjek)[1]
Hromosom 17 (čovjek)
Genomska lokacija za TRPV1
Genomska lokacija za TRPV1
Bend17p13.2Početak3,565,444 bp[1]
Kraj3,609,411 bp[1]
Lokacija gena (miš)
Hromosom 11 (miš)
Hrom.Hromosom 11 (miš)[2]
Hromosom 11 (miš)
Genomska lokacija za TRPV1
Genomska lokacija za TRPV1
Bend11 B4|11 45.25 cMPočetak73,125,118 bp[2]
Kraj73,152,068 bp[2]
Obrazac RNK ekspresije
Više referentnih podataka o ekspresiji
Ontologija gena
Molekularna funkcija nucleotide binding
ion channel activity
phosphoprotein binding
ATP binding
cation transmembrane transporter activity
cation channel activity
ligand-gated ion channel activity
calcium-release channel activity
temperature-gated ion channel activity
vezivanje identičnih proteina
chloride channel regulator activity
transmembrane signaling receptor activity
excitatory extracellular ligand-gated ion channel activity
calcium channel activity
extracellular ligand-gated ion channel activity
phosphatidylinositol binding
vezivanje iona metala
calmodulin binding
GO:0001948, GO:0016582 vezivanje za proteine
Ćelijska komponenta integral component of membrane
postsynaptic membrane
projekcija ćelije
membrana
ćelijska membrana
sinapsa
međućelijske veze
dendritic spine membrane
citosol
neuronal cell body
intrinsic component of plasma membrane
dendrit
external side of plasma membrane
neuron projection
integral component of plasma membrane
mitohondrija
Biološki proces ion transport
chemosensory behavior
cell surface receptor signaling pathway
calcium ion transmembrane transport
thermoception
calcium ion transport
inflammatory response
transmembrane transport
release of sequestered calcium ion into cytosol
GO:1901227 negative regulation of transcription by RNA polymerase II
diet induced thermogenesis
detection of chemical stimulus involved in sensory perception of pain
microglial cell activation
cellular response to growth factor stimulus
positive regulation of gastric acid secretion
response to peptide hormone
cellular response to nerve growth factor stimulus
positive regulation of nitric oxide biosynthetic process
negative regulation of establishment of blood-brain barrier
lipid metabolism
temperature homeostasis
response to heat
cellular response to temperature stimulus
positive regulation of cytosolic calcium ion concentration
peptide secretion
detection of temperature stimulus involved in sensory perception of pain
sensory perception of mechanical stimulus
smooth muscle contraction involved in micturition
behavioral response to pain
response to pain
cellular response to alkaloid
cellular response to cytokine stimulus
fever generation
detection of temperature stimulus involved in thermoception
positive regulation of apoptotic process
urinary bladder smooth muscle contraction
glutamate secretion
Nocicepcija
cellular response to tumor necrosis factor
cellular response to ATP
ion transmembrane transport
response to pH
response to organonitrogen compound
cellular response to heat
protein homotetramerization
excitatory postsynaptic potential
cellular response to acidic pH
response to capsazepine
calcium ion import across plasma membrane
negative regulation of systemic arterial blood pressure
negative regulation of heart rate
negative regulation of mitochondrial membrane potential
Izvori:Amigo / QuickGO
Ortolozi
VrsteČovjekMiš
Entrez
Ensembl
UniProt
RefSeq (mRNK)

NM_018727
NM_080704
NM_080705
NM_080706

NM_001001445

RefSeq (bjelančevina)

NP_061197
NP_542435
NP_542436
NP_542437

NP_001001445

Lokacija (UCSC)Chr 17: 3.57 – 3.61 MbChr 11: 73.13 – 73.15 Mb
PubMed pretraga[3][4]
Wikipodaci
Pogledaj/uredi – čovjekPogledaj/uredi – miš

Član 1 podporodice V prolaznog recepcijskog potencijala kationskog kanala (TrpV1), poznat i kao kapsaicinski receptor i vaniloidni receptor 1, je protein koji je kod ljudi kodiran genom TRPV1. To je bio prvi izolirani član prolaznih receptora potencijalnih proteinskih vaniloidnih receptora, koji su pak potporodica potencijalne proteinske skupine prolaznih receptora.[5][6] Ovaj protein je član grupe TRPV, privremenih potencijalnih receptora porodice ionskih kanala.[7]

Funkcija TRPV1 je otkrivanje i regulacija tjelesne temperature. Pored toga, TRPV1 pruža upareni osjećaj vrućine i bola (nocicepcija). U primarnom aferentnom senzornim neuronima, sarađuje sa TRPA1 [8][9] (hemijski iritantni receptor) da posreduje u otkrivanju štetnih podražaja iz okoline.[10]

Aminokiselinska sekvenca

Dužina polipeptidnog lanca je 839 aminokiselina, a molekulska težina 94.956 Da.[11]

Simboli
1020304050
MKKWSSTDLGAAADPLQKDTCPDPLDGDPNSRPPPAKPQLSTAKSRTRLF
GKGDSEEAFPVDCPHEEGELDSCPTITVSPVITIQRPGDGPTGARLLSQD
SVAASTEKTLRLYDRRSIFEAVAQNNCQDLESLLLFLQKSKKHLTDNEFK
DPETGKTCLLKAMLNLHDGQNTTIPLLLEIARQTDSLKELVNASYTDSYY
KGQTALHIAIERRNMALVTLLVENGADVQAAAHGDFFKKTKGRPGFYFGE
LPLSLAACTNQLGIVKFLLQNSWQTADISARDSVGNTVLHALVEVADNTA
DNTKFVTSMYNEILMLGAKLHPTLKLEELTNKKGMTPLALAAGTGKIGVL
AYILQREIQEPECRHLSRKFTEWAYGPVHSSLYDLSCIDTCEKNSVLEVI
AYSSSETPNRHDMLLVEPLNRLLQDKWDRFVKRIFYFNFLVYCLYMIIFT
MAAYYRPVDGLPPFKMEKTGDYFRVTGEILSVLGGVYFFFRGIQYFLQRR
PSMKTLFVDSYSEMLFFLQSLFMLATVVLYFSHLKEYVASMVFSLALGWT
NMLYYTRGFQQMGIYAVMIEKMILRDLCRFMFVYIVFLFGFSTAVVTLIE
DGKNDSLPSESTSHRWRGPACRPPDSSYNSLYSTCLELFKFTIGMGDLEF
TENYDFKAVFIILLLAYVILTYILLLNMLIALMGETVNKIAQESKNIWKL
QRAITILDTEKSFLKCMRKAFRSGKLLQVGYTPDGKDDYRWCFRVDEVNW
TTWNTNVGIINEDPGNCEGVKRTLSFSLRSSRVSGRHWKNFALVPLLREA
SARDRQSAQPEEVYLRQFSGSLKPEDAEVFKSPAASGEK

Funkcija

[uredi | uredi izvor]

TRPV1 je neselektivni kationski kanal koji se može aktivirati širokim spektrom egzogenih i endogennih fizičkih i hemijskih podražaja. Najpoznatiji aktivatori TRPV1 su: temperatura viša od 4 °C, kiseli uslovi, kapsaicin (nadražujući spoj u ljutoj čili papričici) i alil-izotiocijanat, oštar spoj u senfu i vasabiju.[12] Aktivacija TRPV1 dovodi do bolnog peckanja. Njegovi endogeni aktivatori uključuju: nizak pH (kiseli uslovi), endokanabinoid anandamid, N-oleil-dopamin i N-arahidonoil-dopamin. TRPV1 receptori se uglavnom nalaze u nociceptivnim neuronima perifernog nervnog sistema, ali su također opisani u mnogim drugim tkivima, uključujući centralni nervni sistem. TRPV1 je uključen u prenos i modulaciju bola (nocicepcija), kao i integraciju različitih bolnih podražaja[13][14]

Senzibilizacija

[uredi | uredi izvor]

Osetljivost TRPV1 na štetne stimuluse, kao što su visoke temperature, nije statična. Nakon oštećenja tkiva i posljedičnih upala, oslobađa se niz medijatora upale, kao što su različiti prostaglandini i bradikinini. Ova sredstva povećavaju osjetljivost nociceptora na štetne podražaje. To se manifestuje kao povećana osjetljivost na bolne podražaje (hiperalgezija) ili osjećaj bola kao odgovor na nebolne podražaje (alodinija). Većina senzibilizirajućih proupalnih sredstava aktiviraju put fosfolipaze C. Pokazalo se da fosforilacija TRPV1 pomoću protein-kinaza C ima ulogu u senzibilizaciji TRPV1. Cijepanje PIP2 pomoću PLC-beta može rezultirati dezinhibicijom TRPV1 i, kao posljedica toga, doprinijeti osjetljivosti TRPV1 na štetne stimuluse.

Desenzibilizacija

[uredi | uredi izvor]

Nakon dužeg izlaganja kapsaicinu, aktivnost TRPV1 se smanjuje, fenomen zvani desenzibilizacija . Vanćelijski kalcijevi ioni su potrebni za ovaj fenomen, pa priliv kalcija i posljedično povećanje unutarćelijskog kalcija posreduju u ovom efektu. Razni signalni putevi, kao što su kalmodulinski i kalcineurinski, te smanjenje PIP2, uključeni su u desenzibilizaciju TRPV1. Smatra se da desenzibilizacija TRPV1 leži u osnovi paradoksalnog analgetskog efekta kapsaicina.

Klinički značaj

[uredi | uredi izvor]

Periferni nervni sistem

[uredi | uredi izvor]

Kao rezultat svog uključivanja u nocicepciju, TRPV1 je bio meta za razvoj lijekova za smanjenje bolova (analgetici). Korištene su tri glavne strategije:

Upotreba TRPV1

[uredi | uredi izvor]

TRPV1 receptor je koristan za mjerenje kako organizam može osjetiti promjenu temperature. U laboratoriji se receptor može ukloniti iz miševa, što im onemogućava da otkriju razlike u temperaturi okoline. U farmaceutskom polju to omogućava blokiranje receptora toplote, pružajući pacijentima s upalnim poremećajima ili jakom peckajućom boli da se izliječe bez bolova. Nedostatak TRPV1 receptora daje uvid u razvoj mozga, jer u dovoljnoj dozi toplota može ubiti većinu organizama, pa ovaj postupak uklanjanja pokazuje istraživačima kako nemogućnost osjećanja topline može biti štetna za preživljavanje organizma, a zatim to prevesti na poremećaje ljudske toplote.

Antagonisti

[uredi | uredi izvor]

Antagonisti blokiraju aktivnost TRPV1, smanjujući tako bol. Identificirani antagonisti uključuju kompetitivni antagonist kapsazepina i nekonkurentni antagonist crvenog rutenija. Ova sredstva mogu biti korisna kada se sistemski primjenjuju.[15] Brojne antagoniste TRPV1 razvile su farmaceutske kompanije. TRPV1 antagonisti pokazali su efikasnost u smanjenju nocicepcije od upalnih i neuropatskih bolova kod pacovskih modela.[16] Ovo pruža dokaz da je TRPV1 jedini receptor kapsaicina.[17]

Kod ljudi, lijekovi koji djeluju na TRPV1 receptore mogu se koristiti za liječenje neuropatskog bola povezanog sa multiplom sklerozom, hemoterapijama ili amputacijaama, kao i bolova povezanih s upalnim odgovorom oštećenog tkiva, kao što je osteoartritis.[18]

Ovi lijekovi mogu uticati na tjelesnu temperaturu (hipertermija), što je izazov za terapijsku primjenu. Naprimjer, privremeni porast temperature (~1 °C u trajanju od približno 40 minuta, vrativši se na početnu liniju za 40 minuta) izmjeren je kod pacova primjenom antagonista TRPV1 AMG-9810.[19] Uloga TRPV1 u regulaciji tjelesne temperature pojavila se kao tema posljednjih nekoliko godina. Na osnovu niza TRPV-selektivnih antagonista koji uzrokuju blago povišenje tjelesne temperature (hipertermija), predloženo je da je TRPV1 tonusno aktivan " in vivo " i regulira tjelesnu temperature, signalizirajući tijelu da se "ohladi". Bez ovih signala, tijelo se pregrijava. Slično tome, ovo objašnjava sklonost kapsaicina (agonista TRPV1) da izazove znojenje (tj. signal za smanjenje tjelesne temperature). U nedavnom izvještaju utvrđeno je da su tonusno aktivni TRPV1 kanali prisutni u unutrašnjosti i zadržavaju trajni supresivni efekt na tjelesnu temperaturu.[20] Recently, it was proposed that predominant function of TRPV1 is body temperature maintenance.[21] Eksperimenti su pokazali da blokada TRPV1 povećava tjelesnu temperaturu kod više vrsta, uključujući glodare i ljude, sugerirajući da je TRPV1 uključen u održavanje tjelesne temperature. U 2008., za AMG-517, izuzetno selektivnog antagonistu TRPV1 odustalo se od kliničkih ispitivanja zbog uzroka hipertermije (~ 38,3 °C srednje povišenje koje je bilo najintenzivnije 1. dana, ali je oslabljeno od 2–7. dana).[22] Još jedna molekula, SB-705498, također je klinički ispitivana, ali njen učinak na tjelesnu temperaturu nije zabilježen.[23][24] Kako se povećavamo razumijevanje agonizma TRPV1 specifičnog za modalitete, čini se da terapije sljedeće generacije koje ciljaju TRPV1 imaju potencijal za hipertermiju u sporednom koraku.[25] Šta više, za najmanje dvije indikacije ili pristupa ovo može biti sekundarno pitanje. Tamo gdje je terapijski pristup (npr. u analgeziji) desenzibilizacija posredovana agonistima, tada hipertermijski efekti djelovanja antagonista možda neće biti relevantni. Sekundarno, u aplikacijama kao što je antagonizam TRPV1 za liječenje teških stanja, kao što je srčana insuficijencija, tada može doći do prihvatljivog kompromisa s blagom hipertermijom, iako nije primijećena hipertermija na glodarskim modelima srčane insuficijencije liječenim BCTC, SB- 366791 ili AMG-9810.[26][27]Posttranslacijska modifikacija TRPV1 proteina njegovim fosforilacijom je kritična za njegovu funkcionalnost. Izvještaji objavljeni iz NIH sugeriraju da je fosforilacija TRPV1 posredovana Cdk5-om potrebna za njegovo otvaranje kanala izazvanog ligandom.[28]

Centralni nervni sistem

[uredi | uredi izvor]

TRPV1 je također izražen na visokim nivoima u centralnom nervnom sistemu i predložen je kao meta za liječenje ne samo bolova, već i drugih stanja kao što je anksioznost.[29] Nadalje, čini se da TRPV1 posreduje u dugotrajnoj sinapsnoj depresiji (LTD) u hipokampusu.[30] LTD je povezan sa smanjenjem sposobnosti stvaranja novih utisaka, za razliku od njegove suprotnosti dugoročno potenciranje (LTP), koja pomaže u formiranju memorije. Dinamični obrazac LTD i LTP, koji se javlja u mnogim sinapsama pruževog kôda za formiranje memorije. Dugotrajna depresija i naknadno ograničavanje sinapsi sa smanjenom aktivnošću važan je aspekt formiranja memorije. Na presjecima mozga pacova, uočeno je da aktivacija TRPV1 toplinom ili induciranim kapsaicinom LTD, dok je kapsazepin blokirao sposobnost kapsaicina da inducira LTD. U moždanom stablu (jezgro solitarnog trakta), TRPV1 kontrolira asinhrono i spontano oslobađanje glutamata od nemijeliniziranih kranijalnih utrobnih aferenata – procesi oslobađanja koji su aktivni pri normalnim temperaturama i stoga se prilično razlikuju od TRPV1-ih odgovora u bolnoj vrućini.[31] Stoga može postojati terapijski potencijal za modulaciju TRPV1 u centralnom nervnom sistemu, možda kao tretman epilepsije (TRPV1 je već meta u perifernom nervnom sistemu za ublažavanje bolova).

Interakcije

[uredi | uredi izvor]

Pokazano je da TRPV1 ima interakcije sa:

Otkriće

[uredi | uredi izvor]

Poznato je da neuroni korijena leđne ganglije (DRG) sisara izražavaju toplotno osetljiv ionski kanal, koji se može aktivirati kapsaicinom.[35] Stoga je istraživačka grupa Davida Juliusa stvorila biblioteku cDNK gena, eksprimiranih u neuronima korijena leđnih ganglija I eksprimirala u ćelijama klonova HEK 293 | HEK 293 i tražila ćelije koje reaguju na kapsaicin prilivom kalcija (koji HEK -293 obično nema). Nakon nekoliko rundi pregleda i podjele biblioteke, jedan klon koji kodirao TRPV1 i kanal je konačno identificiran 1997. To je prvi identificirani TRPV kanal.[5]

Također pogledajte

[uredi | uredi izvor]

Reference

[uredi | uredi izvor]
  1. ^ a b c GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000196689 - Ensembl, maj 2017
  2. ^ a b c GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000005952 - Ensembl, maj 2017
  3. ^ "Human PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
  4. ^ "Mouse PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
  5. ^ a b Caterina MJ, Schumacher MA, Tominaga M, Rosen TA, Levine JD, Julius D (oktobar 1997). "The capsaicin receptor: a heat-activated ion channel in the pain pathway". Nature. 389 (6653): 816–24. Bibcode:1997Natur.389..816C. doi:10.1038/39807. PMID 9349813. S2CID 7970319.
  6. ^ Xue Q, Yu Y, Trilk SL, Jong BE, Schumacher MA (august 2001). "The genomic organization of the gene encoding the vanilloid receptor: evidence for multiple splice variants". Genomics. 76 (1–3): 14–20. doi:10.1006/geno.2001.6582. PMID 11549313.
  7. ^ Clapham DE, Julius D, Montell C, Schultz G (decembar 2005). "International Union of Pharmacology. XLIX. Nomenclature and structure-function relationships of transient receptor potential channels". Pharmacological Reviews. 57 (4): 427–50. doi:10.1124/pr.57.4.6. PMID 16382100. S2CID 17936350.
  8. ^ Paulsen CE, Armache JP, Gao Y, Cheng Y, Julius D (april 2015). "Structure of the TRPA1 ion channel suggests regulatory mechanisms". Nature. 520 (7548): 511–7. Bibcode:2015Natur.520..511P. doi:10.1038/nature14367. PMC 4409540. PMID 25855297.
  9. ^ Zhao, Jianhua; Lin King, John V.; Paulsen, Candice E.; Cheng, Yifan; Julius, David (8. 7. 2020). "Irritant-evoked activation and calcium modulation of the TRPA1 receptor". Nature (jezik: engleski). 585 (7823): 141–145. doi:10.1038/s41586-020-2480-9. ISSN 0028-0836. PMC 7483980. PMID 32641835. S2CID 220407248.
  10. ^ Basbaum AI, Bautista DM, Scherrer G, Julius D (oktobar 2009). "Cellular and molecular mechanisms of pain". Cell. 139 (2): 267–84. doi:10.1016/j.cell.2009.09.028. PMC 2852643. PMID 19837031.
  11. ^ "UniProt, Q8NER1". Pristupljeno 14. 6. 2021.
  12. ^ Everaerts W, Gees M, Alpizar YA, Farre R, Leten C, Apetrei A, et al. (februar 2011). "The capsaicin receptor TRPV1 is a crucial mediator of the noxious effects of mustard oil". Current Biology. 21 (4): 316–21. doi:10.1016/j.cub.2011.01.031. PMID 21315593.
  13. ^ Cui M, Honore P, Zhong C, Gauvin D, Mikusa J, Hernandez G, et al. (septembar 2006). "TRPV1 receptors in the CNS play a key role in broad-spectrum analgesia of TRPV1 antagonists". The Journal of Neuroscience. 26 (37): 9385–93. doi:10.1523/JNEUROSCI.1246-06.2006. PMC 6674601. PMID 16971522.
  14. ^ Huang SM, Bisogno T, Trevisani M, Al-Hayani A, De Petrocellis L, Fezza F, et al. (juni 2002). "An endogenous capsaicin-like substance with high potency at recombinant and native vanilloid VR1 receptors". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 99 (12): 8400–5. Bibcode:2002PNAS...99.8400H. doi:10.1073/pnas.122196999. PMC 123079. PMID 12060783.
  15. ^ Khairatkar-Joshi N, Szallasi A (januar 2009). "TRPV1 antagonists: the challenges for therapeutic targeting". Trends in Molecular Medicine. 15 (1): 14–22. doi:10.1016/j.molmed.2008.11.004. PMID 19097938.
  16. ^ Jhaveri MD, Elmes SJ, Kendall DA, Chapman V (juli 2005). "Inhibition of peripheral vanilloid TRPV1 receptors reduces noxious heat-evoked responses of dorsal horn neurons in naïve, carrageenan-inflamed and neuropathic rats". The European Journal of Neuroscience. 22 (2): 361–70. doi:10.1111/j.1460-9568.2005.04227.x. PMID 16045489. S2CID 24664751.
  17. ^ Story GM, Crus-Orengo L (2008). "Feel the Burn". American Scientist. 95 (4): 326–333. doi:10.1511/2007.66.326. ISSN 0003-0996. Arhivirano s originala, 19. 1. 2008.
  18. ^ Gunthorpe MJ, Szallasi A (2008). "Peripheral TRPV1 receptors as targets for drug development: new molecules and mechanisms". Current Pharmaceutical Design. 14 (1): 32–41. doi:10.2174/138161208783330754. PMID 18220816.
  19. ^ Gavva NR, Bannon AW, Surapaneni S, Hovland DN, Lehto SG, Gore A, et al. (mart 2007). "The vanilloid receptor TRPV1 is tonically activated in vivo and involved in body temperature regulation". The Journal of Neuroscience. 27 (13): 3366–74. doi:10.1523/JNEUROSCI.4833-06.2007. PMC 6672109. PMID 17392452.
  20. ^ Steiner AA, Turek VF, Almeida MC, Burmeister JJ, Oliveira DL, Roberts JL, et al. (juli 2007). "Nonthermal activation of transient receptor potential vanilloid-1 channels in abdominal viscera tonically inhibits autonomic cold-defense effectors". The Journal of Neuroscience. 27 (28): 7459–68. doi:10.1523/JNEUROSCI.1483-07.2007. PMC 6672610. PMID 17626206.
  21. ^ Gavva NR (novembar 2008). "Body-temperature maintenance as the predominant function of the vanilloid receptor TRPV1". Trends in Pharmacological Sciences. 29 (11): 550–7. doi:10.1016/j.tips.2008.08.003. PMID 18805596.
  22. ^ Gavva NR, Treanor JJ, Garami A, Fang L, Surapaneni S, Akrami A, et al. (maj 2008). "Pharmacological blockade of the vanilloid receptor TRPV1 elicits marked hyperthermia in humans". Pain. 136 (1–2): 202–10. doi:10.1016/j.pain.2008.01.024. PMID 18337008. S2CID 11557845.
  23. ^ Chizh BA, O'Donnell MB, Napolitano A, Wang J, Brooke AC, Aylott MC, et al. (novembar 2007). "The effects of the TRPV1 antagonist SB-705498 on TRPV1 receptor-mediated activity and inflammatory hyperalgesia in humans". Pain. 132 (1–2): 132–41. doi:10.1016/j.pain.2007.06.006. PMID 17659837. S2CID 25081522.
  24. ^ TRP channels as therapeutic targets : from basic science to clinical use. Szallasi, Arpad, 1958-, McAlexander, M. Allen. Amsterdam [Netherlands]. 9. 4. 2015. ISBN 978-0-12-420079-1. OCLC 912315205.CS1 održavanje: others (link)
  25. ^ Joseph J, Qu L, Wang S, Kim M, Bennett D, Ro J, et al. (decembar 2019). "Phosphorylation of TRPV1 S801 Contributes to Modality-Specific Hyperalgesia in Mice". The Journal of Neuroscience. 39 (50): 9954–9966. doi:10.1523/JNEUROSCI.1064-19.2019. PMC 6978941. PMID 31676602.
  26. ^ Horton JS, Buckley CL, Stokes AJ (januar 2013). "Successful TRPV1 antagonist treatment for cardiac hypertrophy and heart failure in mice". Channels. 7 (1): 17–22. doi:10.4161/chan.23006. PMC 3589277. PMID 23221478.
  27. ^ a b c Horton JS, Shiraishi T, Alfulaij N, Small-Howard AL, Turner HC, Kurokawa T, et al. (decembar 2019). "TRPV1 is a component of the atrial natriuretic signaling complex, and using orally delivered antagonists, presents a valid therapeutic target in the longitudinal reversal and treatment of cardiac hypertrophy and heart failure". Channels. 13 (1): 1–16. doi:10.1080/19336950.2018.1547611. PMC 6298697. PMID 30424709.
  28. ^ Pareek TK, Keller J, Kesavapany S, Agarwal N, Kuner R, Pant HC, et al. (januar 2007). "Cyclin-dependent kinase 5 modulates nociceptive signaling through direct phosphorylation of transient receptor potential vanilloid 1". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 104 (2): 660–5. Bibcode:2007PNAS..104..660P. doi:10.1073/pnas.0609916104. PMC 1752192. PMID 17194758.
  29. ^ Starowicz K, Cristino L, Di Marzo V (2008). "TRPV1 receptors in the central nervous system: potential for previously unforeseen therapeutic applications". Current Pharmaceutical Design. 14 (1): 42–54. doi:10.2174/138161208783330790. PMID 18220817.
  30. ^ Gibson HE, Edwards JG, Page RS, Van Hook MJ, Kauer JA (mart 2008). "TRPV1 channels mediate long-term depression at synapses on hippocampal interneurons". Neuron. 57 (5): 746–59. doi:10.1016/j.neuron.2007.12.027. PMC 2698707. PMID 18341994.
  31. ^ Peters JH, McDougall SJ, Fawley JA, Smith SM, Andresen MC (mart 2010). "Primary afferent activation of thermosensitive TRPV1 triggers asynchronous glutamate release at central neurons". Neuron. 65 (5): 657–69. doi:10.1016/j.neuron.2010.02.017. PMC 2837850. PMID 20223201.
  32. ^ Numazaki M, Tominaga T, Takeuchi K, Murayama N, Toyooka H, Tominaga M (juni 2003). "Structural determinant of TRPV1 desensitization interacts with calmodulin". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 100 (13): 8002–6. Bibcode:2003PNAS..100.8002N. doi:10.1073/pnas.1337252100. PMC 164702. PMID 12808128.
  33. ^ a b Morenilla-Palao C, Planells-Cases R, García-Sanz N, Ferrer-Montiel A (juni 2004). "Regulated exocytosis contributes to protein kinase C potentiation of vanilloid receptor activity". The Journal of Biological Chemistry. 279 (24): 25665–72. doi:10.1074/jbc.M311515200. PMID 15066994.
  34. ^ a b Fonseca BM, Correia-da-Silva G, Teixeira NA (maj 2018). "Cannabinoid-induced cell death in endometrial cancer cells: involvement of TRPV1 receptors in apoptosis". Journal of Physiology and Biochemistry. 74 (2): 261–272. doi:10.1007/s13105-018-0611-7. PMID 29441458. S2CID 25294779.
  35. ^ Heyman I, Rang HP (maj 1985). "Depolarizing responses to capsaicin in a subpopulation of rat dorsal root ganglion cells". Neuroscience Letters. 56 (1): 69–75. doi:10.1016/0304-3940(85)90442-2. PMID 4011050. S2CID 42235338.

Dopunska literatura

[uredi | uredi izvor]

Vanjski linkovi

[uredi | uredi izvor]


Šablon:Modulatori potencijalnih kanala privremenog receptora