Pretkomorski natriuretski peptid

S Wikipedije, slobodne enciklopedije
Idi na navigaciju Idi na pretragu
Komorski natriuretski peptid
PBB GE NPPB 206801 at tn.png
Identifikatori
Simbol NPPB
HUGO 7940
OMIM 600295
UniProt P16860
Ostali podaci
Lokus Chr. 1
start: 11,857,464 bp
kraj: 11,858,945 bp p1p36.22
start: 11,857,464 bp
kraj: 11,858,945 bp{{{LocusSupplementaryData}}}
Ideogram human chromosome 1.svg
Kod čovjeka, genski lokus BNP je na kratkom (p) kraku hromosoma 1; pozicija: 1p36.22 .

Komorski natriuretski peptid ili moždani natriuretski peptid (BNP) – poznat i kao B-tip natriuretskog peptida – je hormon kojeg luče s kardiomiociti u srčanoj komori, kao odgovor na istezanje uzrokovano povećanim volumenom komorske krvi.

Lučenje 32-aminokiselinskog polipeptid BNP vezano je za fragment od 76-aminokiselinskog N-terminala u prohormonu zvanom NT-proBNP (BNPT), koji je biološki neaktivan. Oslobođeni BNP veže i aktivira atrijski receptor natriuretskog faktora NPRA, a u manjoj mjeri i NPRB, slično atrijskom natriuretskom peptidu (ANP), ali sa 10 puta manjim afinitetom. Međutim, biološki poluvrijeme BNP-a dvostruko je duže od ANP-a, a za NT-proBNP je čak i duže, čineći ove peptide boljom metom od ANP-a za dijagnostiku testiranja krvi.

Fiziološko djelovanje BNP-a slično je djelovanju ANP-a i uključuje smanjenje sistemskog vaskularnog otpora i centralnog venskog pritiska, kao i porast natriureze. Neto učinak ovih peptida je smanjenje krvnog pritiska, uslijed smanjenja sistemskog vaskularnog otpora i, prema tome, naknadnog opterećenja. Pored toga, djelovanje i BNP i ANP rezultira smanjenjem minutnog volumena zbog ukupnog smanjenja centralnog venskog pritiska i predopterećenja, kao rezultat smanjenja volumena krvi koji slijedi nakon natriureze i diureze.[1]

Biosinteza[uredi | uredi izvor]

BNP se sintetizira kao prethormon sa 134 aminokiseline (preproBNP), kodiran ljudskim genom NPPB. Uklanjanjem N-terminalnog signalnog peptida sa 25 ostataka stvara se prohormon, proBNP, koji se skladišti unutarćelijski kao O-vezani glikoprotein; proBNP se naknadno cijepa između arginina-102 i serina-103, specifičnom konvertazom (vjerovatno furin ili korin) u NT-proBNP i biološki aktivni polipeptid 32-aminokiselinskog BNP-32, koji se luči u krv u ekvimolarnim količinama.[2] Cleavage at other sites produces shorter BNP peptides with unknown biological activity.[3] Prerada proBNP može se regulirati O-glikozilacijom ostataka u blizini mjesta cijepanja.[4]

Fiziološki efekti[uredi | uredi izvor]

Budući da se djelovanje BNP-a posreduje putem ANP receptora, fiziološki efekti BNP-a identični su djelovanju ANP-a. Oni će ovdje biti navedeni.

Veznje na receptor – agonist uzrokuje smanjenje resorpciju bubrežnog natrija, što rezultira smanjenje volumena krvi. Sekundarni efekti mogu biti poboljšanje srčane frakcije ispumpavanja i smanjenje sistemskog krvnog pritiska. Također je povećana i lipoliza.

Bubrežni[uredi | uredi izvor]

  • Proširuje aferentnu glomerulsku arteriolu, sužava eferentnu glomerularnu arteriolu i opušta mezangijne ćelije. Ovo povećava pritisak u glomerulskih kapilara, povećavajući tako brzinu glomerulne filtracije (GFR), što rezultira većim opterećenjem natrija i vode u filtratu.
  • Povećava protok krvi kroz vasa recta (uspravne sudove), koji će isprati otopljene materije (NaCl i urea) iz sržnog intersticija.[5] Niža osmolarnost sržnog bubrežnog intersticija dovodi do manje reapsorpcije tubulske tečnosti i povećanog izlučivanja.
  • Smanjuje reapsorpciju natrija u distalnom dijelu savijenog tubula (interakcija sa NCC)[6] i sabirnih kanala nefrona, putem gvanozin 3', 5'-cikličnog monofosfata (cGMP), zavisna fosforilacija ENaC.
  • Inhibira lučenje renina, čime koči sistem renin – angiotenzin – aldosteron.

Nadbubrežni[uredi | uredi izvor]

Vaskularni[uredi | uredi izvor]

Opušta glatke mišiće krvnih žila u arteriolama i venama:

  • Povećava cGMP vaskularnih glatkih mišića posredovanih receptorom;
  • Inhibicira dejstva kateholaminaanda sabirnog kanala bubrežne kore.
  • Promovira preuređivanje spiralne arterije maternice, što je važno za prevenciju hipertenzije izazvane trudnoćom.[7]

Srčani[uredi | uredi izvor]

  • Inhibira neprilagođenu hipertrofiju srca;
  • Miševi kojima nedostaje srčana NPRA razvijaju povećanu srčanu masu i tešku fibrozu i iznenada uginu;[8]
  • Ponovna ekspresija NPRA spašava fenotip.

Adipozni[uredi | uredi izvor]

  • Povećava oslobađanje slobodnih masnih kiselina iz masnog tkiva. Koncentracije glicerola i nesterificiranih masnih kiselina u plazmi povećavaju se intravenskom infuzijom ANP-a na ljudima.
  • Aktivira adipocitne plazamatske membrane, tip A receptora gvanilil ciklaze NPR-A
  • Povećava unutarćelijske nivoe cGMP koji indukuju fosforilaciju na hormon osetljivu lipazu i perilipin A aktivacijom cGMP-zavisne protein-kinaze – I (cGK-I)
  • Ne modulira proizvodnju cAMP-a ili aktivnost PKA aktivnost

Mjerenje[uredi | uredi izvor]

BNP i NT-proBNP mjere se imunskim testovima.[9]

Tumačenje BNP-a[uredi | uredi izvor]

  • Glavna klinička korisnost BNP-a ili NT-proBNP-a je ta što, u hitnim uvjetima, normalni nivo pomaže u isključivanju hroničnog zatajenja srca. Povišeni BNP ili NT-proBNP nikada se ne bi trebali koristiti isključivo za "presudu" akutnog ili hroničnog zatajenja srca u hitnim uvjetima zbog nedostatka specifičnosti.[10]
  • BNP ili NT-proBNP se također mogu koristiti za skrining i prognozu srčanog zatajenja.[11]
  • BNP i NT-proBNP također su obično povećani kod pacijenata s disfunkcijom lijeve komore, sa ili bez simptoma (BNP tačno odražava dati status komore, budući da mu je poluživot 20 minuta, za razliku od 1-2 sata kod NT-proBNP).[12]

Preoperativni BNP može predvidjeti rizik od akutnih srčanih događaja tokom vaskularne hirurgije. Granična vrednost od 100 pg/ml ima osetljivost od približno 100%, negativna prediktivna vrijednost od približno 100%, a specifičnost od 90% i pozitivna prediktivna vrijednost od 78% prema podacima iz Ujedinjenog Kraljevstva.[13]

Razine NT-proBNP (u pg/mL) prema klasama funkcije NYHA[14]
NYHA I NYHA II NYHA III NYHA IV
Vjerovatnoća 5 % 33 103 126 148
Prosjek 1.015 1.666 3.029 3.465
Vjerovatnoča 95 % 3.410 6.567 10.449 12,188

BNP test koristi se kao pomoć u dijagnozi i procjeni ozbiljnosti srčanog zatajenja. Nedavna metaanaliza u vezi s učincima BNP testiranja na kliničke ishode pacijenata koji su se pojavili na hitnom odjelu s akutnom dispnejom, otkrila je da je BNP testiranje dovelo do smanjenja stopa prijema i smanjenja srednje dužine boravka, iako nije bilo statistički značajno. Efekti na smrtnost iz svih razloga u bolnici nisu bili konačni.[15] BNP test se takođe koristi za raslojavanje rizika pacijenata sa akutnim koronarnim sindromima.[16][17]

Pri tumačenju povišenog nivoa BNP, korisno je znati da vrijednosti mogu biti povišene zbog faktora koji nisu srčana insuficijencija. Niži nivo se često primećuje kod gojaznih.[18] Viši nivo se opaža kod onih sa bubrežnom bolešću, u odsustvu srčanog zatajenja.

Terapijska primjena[uredi | uredi izvor]

Rekombinantni BNP, nesiritid, predložen je kao tretman za dekompenzirano zatajenje srca. Međutim, kliničko ispitivanje[19] nije pokazao korist nesiritida kod pacijenata sa akutnim dekompenziranim zatajenjem srca. Blokada neprilizina, proteaze za koju je poznato da razgrađuje članove porodice natriuretskih peptida, također je predložena kao mogući način liječenja zatajenja srca. Pokazalo se da je dvostruka primjena inhibitora neprilisina i blokatora angiotenzinskih receptora korisna za ACE inhibitor, sadašnju terapiju prve linije, u više postavki .[20][21]

Također pogledajte[uredi | uredi izvor]

Reference[uredi | uredi izvor]

  1. ^ "CV Pharmacology - Natriuretic Peptides". cvpharmacology.com. Arhivirano s originala, 21 October 2017. Pristupljeno 29 April 2018.
  2. ^ Schellenberger U, O'Rear J, Guzzetta A, Jue RA, Protter AA, Pollitt NS (July 2006). "The precursor to B-type natriuretic peptide is an O-linked glycoprotein". Archives of Biochemistry and Biophysics. 451 (2): 160–6. doi:10.1016/j.abb.2006.03.028. PMID 16750161.
  3. ^ Niederkofler EE, Kiernan UA, O'Rear J, Menon S, Saghir S, Protter AA, Nelson RW, Schellenberger U (November 2008). "Detection of endogenous B-type natriuretic peptide at very low concentrations in patients with heart failure". Circulation: Heart Failure. 1 (4): 258–64. doi:10.1161/CIRCHEARTFAILURE.108.790774. PMID 19808300.
  4. ^ Semenov AG, Postnikov AB, Tamm NN, Seferian KR, Karpova NS, Bloshchitsyna MN, Koshkina EV, Krasnoselsky MI, Serebryanaya DV, Katrukha AG (March 2009). "Processing of pro-brain natriuretic peptide is suppressed by O-glycosylation in the region close to the cleavage site". Clinical Chemistry. 55 (3): 489–98. doi:10.1373/clinchem.2008.113373. PMID 19168558.
  5. ^ Kiberd BA, Larson TS, Robertson CR, Jamison RL (June 1987). "Effect of atrial natriuretic peptide on vasa recta blood flow in the rat". The American Journal of Physiology. 252 (6 Pt 2): F1112-7. doi:10.1152/ajprenal.1987.252.6.F1112. PMID 2954471.
  6. ^ Reeves WB, Andreoli TE (2008). "Chapter 31 – Sodium Chloride Transport in the Loop of Henle, Distal Convoluted Tubule, and Collecting Duct". u Giebisch GH, Alpern RA, Herbert SC, Seldin DW (ured.). Seldin and Giebisch's the kidney: physiology and pathophysiology. Amsterdam: Elsevier/Academic Press. str. 849–887. doi:10.1016/B978-012088488-9.50034-6. ISBN 978-0-12-088488-9.
  7. ^ Cui Y, Wang W, Dong N, Lou J, Srinivasan DK, Cheng W, Huang X, Liu M, Fang C, Peng J, Chen S, Wu S, Liu Z, Dong L, Zhou Y, Wu Q (March 2012). "Role of corin in trophoblast invasion and uterine spiral artery remodelling in pregnancy". Nature. 484 (7393): 246–50. Bibcode:2012Natur.484..246C. doi:10.1038/nature10897. PMC 3578422. PMID 22437503.
  8. ^ Tamura N, Ogawa Y, Chusho H, Nakamura K, Nakao K, Suda M, Kasahara M, Hashimoto R, Katsuura G, Mukoyama M, Itoh H, Saito Y, Tanaka I, Otani H, Katsuki M (April 2000). "Cardiac fibrosis in mice lacking brain natriuretic peptide". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 97 (8): 4239–44. doi:10.1073/pnas.070371497. PMC 18212. PMID 10737768.
  9. ^ Clerico A, Zaninotto M, Prontera C, Giovannini S, Ndreu R, Franzini M, Zucchelli GC, Plebani M (December 2012). "State of the art of BNP and NT-proBNP immunoassays: the CardioOrmoCheck study". Clinica Chimica Acta; International Journal of Clinical Chemistry. 414: 112–9. doi:10.1016/j.cca.2012.07.017. PMID 22910582.
  10. ^ Maisel AS, Krishnaswamy P, Nowak RM, McCord J, Hollander JE, Duc P, Omland T, Storrow AB, Abraham WT, Wu AH, Clopton P, Steg PG, Westheim A, Knudsen CW, Perez A, Kazanegra R, Herrmann HC, McCullough PA (July 2002). "Rapid measurement of B-type natriuretic peptide in the emergency diagnosis of heart failure". The New England Journal of Medicine. 347 (3): 161–7. doi:10.1056/NEJMoa020233. PMID 12124404.
  11. ^ Bhalla V, Willis S, Maisel AS (2004). "B-type natriuretic peptide: the level and the drug--partners in the diagnosis of congestive heart failure". Congestive Heart Failure. 10 (1 Suppl 1): 3–27. doi:10.1111/j.1527-5299.2004.03310.x. PMID 14872150.
  12. ^ Atisha D, Bhalla MA, Morrison LK, Felicio L, Clopton P, Gardetto N, Kazanegra R, Chiu A, Maisel AS (September 2004). "A prospective study in search of an optimal B-natriuretic peptide level to screen patients for cardiac dysfunction". American Heart Journal. 148 (3): 518–23. doi:10.1016/j.ahj.2004.03.014. PMID 15389242.
  13. ^ Berry C, Kingsmore D, Gibson S, Hole D, Morton JJ, Byrne D, Dargie HJ (March 2006). "Predictive value of plasma brain natriuretic peptide for cardiac outcome after vascular surgery". Heart. 92 (3): 401–2. doi:10.1136/hrt.2005.060988. PMC 1860808. PMID 16501204.
  14. ^ "N-terminal pro-BNP". Arhivirano s originala, 2008-10-11.
  15. ^ Lam LL, Cameron PA, Schneider HG, Abramson MJ, Müller C, Krum H (December 2010). "Meta-analysis: effect of B-type natriuretic peptide testing on clinical outcomes in patients with acute dyspnea in the emergency setting". Annals of Internal Medicine. 153 (11): 728–35. doi:10.7326/0003-4819-153-11-201012070-00006. PMID 21135296.
  16. ^ Bibbins-Domingo K, Gupta R, Na B, Wu AH, Schiller NB, Whooley MA (January 2007). "N-terminal fragment of the prohormone brain-type natriuretic peptide (NT-proBNP), cardiovascular events, and mortality in patients with stable coronary heart disease". JAMA. 297 (2): 169–76. doi:10.1001/jama.297.2.169. PMC 2848442. PMID 17213400.
  17. ^ Fitzgerald RL, Cremo R, Gardetto N, Chiu A, Clopton P, Bhalla V, Maisel AS (September 2005). "Effect of nesiritide in combination with standard therapy on serum concentrations of natriuretic peptides in patients admitted for decompensated congestive heart failure". American Heart Journal. 150 (3): 471–7. doi:10.1016/j.ahj.2004.11.021. PMID 16169326.
  18. ^ Wang TJ, Larson MG, Levy D, Benjamin EJ, Leip EP, Wilson PW, Vasan RS (February 2004). "Impact of obesity on plasma natriuretic peptide levels". Circulation. 109 (5): 594–600. doi:10.1161/01.CIR.0000112582.16683.EA. PMID 14769680.
  19. ^ O'Connor CM, Starling RC, Hernandez AF, Armstrong PW, Dickstein K, Hasselblad V, et al. (July 2011). "Effect of nesiritide in patients with acute decompensated heart failure" (PDF). The New England Journal of Medicine. 365 (1): 32–43. doi:10.1056/NEJMoa1100171. hdl:11379/60663. PMID 21732835.
  20. ^ McMurray JJ, Packer M, Desai AS, Gong J, Lefkowitz MP, Rizkala AR, Rouleau JL, Shi VC, Solomon SD, Swedberg K, Zile MR (September 2014). "Angiotensin-neprilysin inhibition versus enalapril in heart failure". The New England Journal of Medicine. 371 (11): 993–1004. doi:10.1056/NEJMoa1409077. hdl:10993/27659. PMID 25176015.
  21. ^ Velazquez EJ, Morrow DA, DeVore AD, Duffy CI, Ambrosy AP, McCague K, Rocha R, Braunwald E (February 2019). "Angiotensin-Neprilysin Inhibition in Acute Decompensated Heart Failure". The New England Journal of Medicine. 380 (6): 539–548. doi:10.1056/NEJMoa1812851. PMID 30415601.

Dopunska literatura[uredi | uredi izvor]

  • Cosson S (September 2004). "Usefulness of B-type natriuretic peptide (BNP) as a screen for left ventricular abnormalities in diabetes mellitus". Diabetes & Metabolism. 30 (4): 381–6. doi:10.1016/S1262-3636(07)70132-5. PMID 15525883.
  • Cauliez B, Berthe MC, Lavoinne A (2005). "[Brain natriuretic peptide: physiological, biological and clinical aspects]". Annales de Biologie Clinique. 63 (1): 15–25. PMID 15689309.
  • Buchner S, Riegger G, Luchner A (2005). "[Clinical utility of the cardiac markers BNP and NT-proBNP]". Acta Medica Austriaca. 31 (4): 144–51. PMID 15732251.
  • LaPointe MC (June 2005). "Molecular regulation of the brain natriuretic peptide gene". Peptides. 26 (6): 944–56. doi:10.1016/j.peptides.2004.08.028. PMID 15911064.
  • Hoffmann U, Borggrefe M, Brueckmann M (2006). "New horizons: NT-proBNP for risk stratification of patients with shock in the intensive care unit". Critical Care. 10 (2): 134. doi:10.1186/cc4883. PMC 1550883. PMID 16594987.
  • Suga S, Nakao K, Hosoda K, Mukoyama M, Ogawa Y, Shirakami G, Arai H, Saito Y, Kambayashi Y, Inouye K (January 1992). "Receptor selectivity of natriuretic peptide family, atrial natriuretic peptide, brain natriuretic peptide, and C-type natriuretic peptide". Endocrinology. 130 (1): 229–39. doi:10.1210/en.130.1.229. PMID 1309330.
  • Kambayashi Y, Nakao K, Mukoyama M, Saito Y, Ogawa Y, Shiono S, Inouye K, Yoshida N, Imura H (January 1990). "Isolation and sequence determination of human brain natriuretic peptide in human atrium". FEBS Letters. 259 (2): 341–5. doi:10.1016/0014-5793(90)80043-I. PMID 2136732.
  • Hino J, Tateyama H, Minamino N, Kangawa K, Matsuo H (March 1990). "Isolation and identification of human brain natriuretic peptides in cardiac atrium". Biochemical and Biophysical Research Communications. 167 (2): 693–700. doi:10.1016/0006-291X(90)92081-A. PMID 2138890.
  • Sudoh T, Maekawa K, Kojima M, Minamino N, Kangawa K, Matsuo H (March 1989). "Cloning and sequence analysis of cDNA encoding a precursor for human brain natriuretic peptide". Biochemical and Biophysical Research Communications. 159 (3): 1427–34. doi:10.1016/0006-291X(89)92269-9. PMID 2522777.
  • Seilhamer JJ, Arfsten A, Miller JA, Lundquist P, Scarborough RM, Lewicki JA, Porter JG (December 1989). "Human and canine gene homologs of porcine brain natriuretic peptide". Biochemical and Biophysical Research Communications. 165 (2): 650–8. doi:10.1016/S0006-291X(89)80015-4. PMID 2597152.
  • Arden KC, Viars CS, Weiss S, Argentin S, Nemer M (March 1995). "Localization of the human B-type natriuretic peptide precursor (NPPB) gene to chromosome 1p36". Genomics. 26 (2): 385–9. doi:10.1016/0888-7543(95)80225-B. PMID 7601467.
  • Weir ML, Pang SC, Flynn TG (September 1993). "Characterization of binding sites in rat for A, B and C-type natriuretic peptides". Regulatory Peptides. 47 (3): 291–305. doi:10.1016/0167-0115(93)90396-P. PMID 7901875.
  • Totsune K, Takahashi K, Satoh F, Sone M, Ohneda M, Satoh C, Murakami O, Mouri T (July 1996). "Urinary immunoreactive brain natriuretic peptide in patients with renal disease". Regulatory Peptides. 63 (2–3): 141–7. doi:10.1016/0167-0115(96)00035-3. PMID 8837222.
  • Totsune K, Takahashi K, Murakami O, Satoh F, Sone M, Ohneda M, Miura Y, Mouri T (September 1996). "Immunoreactive brain natriuretic peptide in human adrenal glands and adrenal tumors". European Journal of Endocrinology. 135 (3): 352–6. doi:10.1530/eje.0.1350352. PMID 8890728.
  • Matsuo K, Nishikimi T, Yutani C, Kurita T, Shimizu W, Taguchi A, Suyama K, Aihara N, Kamakura S, Kangawa K, Takamiya M, Shimomura K (December 1998). "Diagnostic value of plasma levels of brain natriuretic peptide in arrhythmogenic right ventricular dysplasia". Circulation. 98 (22): 2433–40. doi:10.1161/01.CIR.98.22.2433. PMID 9832489.
  • Wiese S, Breyer T, Dragu A, Wakili R, Burkard T, Schmidt-Schweda S, Füchtbauer EM, Dohrmann U, Beyersdorf F, Radicke D, Holubarsch CJ (December 2000). "Gene expression of brain natriuretic peptide in isolated atrial and ventricular human myocardium: influence of angiotensin II and diastolic fiber length". Circulation. 102 (25): 3074–9. doi:10.1161/01.CIR.102.25.3074. PMID 11120697.
  • Shimizu H, Masuta K, Aono K, Asada H, Sasakura K, Tamaki M, Sugita K, Yamada K (February 2002). "Molecular forms of human brain natriuretic peptide in plasma". Clinica Chimica Acta; International Journal of Clinical Chemistry. 316 (1–2): 129–35. doi:10.1016/S0009-8981(01)00745-8. PMID 11750283.
  • Ogawa K, Oida A, Sugimura H, Kaneko N, Nogi N, Hasumi M, Numao T, Nagao I, Mori S (February 2002). "Clinical significance of blood brain natriuretic peptide level measurement in the detection of heart disease in untreated outpatients: comparison of electrocardiography, chest radiography and echocardiography". Circulation Journal. 66 (2): 122–6. doi:10.1253/circj.66.122. PMID 11999635.
  • Asakawa H, Fukui T, Tokunaga K, Kawakami F (2002). "Plasma brain natriuretic peptide levels in normotensive Type 2 diabetic patients without cardiac disease and macroalbuminuria". Journal of Diabetes and Its Complications. 16 (3): 209–13. doi:10.1016/S1056-8727(01)00173-8. PMID 12015190.
  • Bordenave L, Georges A, Bareille R, Conrad V, Villars F, Amédée J (May 2002). "Human bone marrow endothelial cells: a new identified source of B-type natriuretic peptide". Peptides. 23 (5): 935–40. doi:10.1016/S0196-9781(02)00004-9. PMID 12084525.

Vanjski linkovi[uredi | uredi izvor]