Insulinoliki faktor rasta 2

S Wikipedije, slobodne enciklopedije
Idi na navigaciju Idi na pretragu
Insulinoliki faktor rasta 2
Protein IGF2 PDB 1igl.png
Dostupne strukture
PDBPretraga ortologa: PDBe RCSB
Spisak PDB ID kodova

3KR3, 1IGL, 2L29, 2V5P, 3E4Z

Identifikatori
AliasiIGF2
Vanjski ID-jeviOMIM: 147470 MGI: 96434 HomoloGene: 510 GeneCards: IGF2
Lokacija gena (čovjek)
Hromosom 11 (čovjek)
Hrom.Hromosom 11 (čovjek)[1]
Hromosom 11 (čovjek)
Genomska lokacija za Insulinoliki faktor rasta 2
Genomska lokacija za Insulinoliki faktor rasta 2
Bend11p15.5Početak2,129,112 bp[1]
Kraj2,141,238 bp[1]
Lokacija gena (miš)
Hromosom 7 (miš)
Hrom.Hromosom 7 (miš)[2]
Hromosom 7 (miš)
Genomska lokacija za Insulinoliki faktor rasta 2
Genomska lokacija za Insulinoliki faktor rasta 2
Bend7 F5|7 87.99 cMPočetak142,650,766 bp[2]
Kraj142,666,816 bp[2]
Obrazac RNK ekspresije
PBB GE IGF2 202409 at fs.png

PBB GE IGF2 210881 s at fs.png

PBB GE IGF2 202410 x at fs.png
Više referentnih podataka o ekspresiji
Ontologija gena
Molekularna funkcija insulin receptor binding
hormone activity
GO:0001948 protein binding
growth factor activity
insulin-like growth factor receptor binding
integrin binding
protein serine/threonine kinase activator activity
receptor ligand activity
Ćelijska komponenta extracellular region
platelet alpha granule lumen
Vanćelijsko
Biološki proces regulation of gene expression by genetic imprinting
skeletal system development
cellular protein metabolic process
insulin receptor signaling pathway
positive regulation of protein kinase B signaling
regulation of transcription, DNA-templated
ossification
platelet degranulation
multicellular organism development
glucose metabolic process
positive regulation of mitotic nuclear division
positive regulation of cell division
positive regulation of MAPK cascade
positive regulation of activated T cell proliferation
positive regulation of protein serine/threonine kinase activity
carbohydrate metabolic process
regulation of signaling receptor activity
negative regulation of transcription by RNA polymerase II
osteoblast differentiation
in utero embryonic development
embryonic placenta development
positive regulation of protein phosphorylation
positive regulation of cell population proliferation
animal organ morphogenesis
exocrine pancreas development
regulation of histone modification
insulin receptor signaling pathway via phosphatidylinositol 3-kinase
positive regulation of multicellular organism growth
GO:0048554 positive regulation of catalytic activity
positive regulation of glycogen biosynthetic process
positive regulation of transcription by RNA polymerase II
positive regulation of insulin receptor signaling pathway
positive regulation of peptidyl-tyrosine phosphorylation
striated muscle cell differentiation
regulation of muscle cell differentiation
embryonic placenta morphogenesis
positive regulation of glycogen (starch) synthase activity
Izvori:Amigo / QuickGO
Ortolozi
VrsteČovjekMiš
Entrez
Ensembl
UniProt
RefSeq (mRNK)

NM_001291862
NM_000612
NM_001007139
NM_001127598
NM_001291861

NM_001122736
NM_001122737
NM_010514
NM_001315488
NM_001315489

RefSeq (bjelančevina)

NP_000603
NP_001007140
NP_001121070
NP_001278790
NP_001278791

NP_001116208
NP_001116209
NP_001302417
NP_001302418
NP_034644

Lokacija (UCSC)Chr 11: 2.13 – 2.14 MbChr 7: 142.65 – 142.67 Mb
PubMed pretraga[3][4]
Wikipodaci
Pogledaj/uredi – čovjekPogledaj/uredi – miš

Insulinoliki faktor rasta 2 (IGF-2), jedan je od tri proteinska hormon koji imaju strukturnu sličnost sa insulinom. Definicija MeSH glasi: "Dobro karakterizirani neutralni peptid za koji se vjeruje da ga jetra luči i da cirkulira u krvi. Ima aktivnosti regulacije rasta, slične insulinu i mitogenima. Faktor rasta ima glavnu ulogu, ali ne i apsolutnu, ovisno o somatotropinu. Vjeruje se da je glavni faktor rasta i fetusa, za razliku od insulinolikog faktor rasta 1, koji je glavni faktor rasta kod odraslih"[5]

Struktura gena[uredi | uredi izvor]

Kod ljudi, gen IGF2 nalazi se na hromosomu 11, pozicija: p15.5, regionu koji sadrži brojne imprintirane gene. Kod miševa se ova homologna regija nalazi u distalnokraju hromosoma 7. U oba organizma utisnut je recesivni Igf2, s izrazom koji povoljno rezultira od očeva naslijeđenog alela. Međutim, u nekim regijama ljudskog mozga dolazi do gubitka utiskivanja što rezultira transkripcijom IGF2 i H19 iz oba roditeljska alela.[6]

Protein CTCF je uključen u potiskivanje ekspresije gena, vezujući se za H19, kontrolnu regiju za imprintiranje (ICR) zajedno sa diferencijalno-metiliranom regijom - 1 (DMR1) i regijom za pričvršćivanje matrice −3 (MAR3). Ove tri sekvence DNK vežu se za CTCF na način koji ograničava pristup nižeg pojačivača u regiju Igf2. Mehanizam u kojem se CTCF veže za ove regije još ji'nije poznat, ali može uključivati ili izravnu interakciju DNK-CTCF ili mogu biti posredovani drugim proteinima. Kod sisara (miševi, ljudi, svinje), aktivan je samo alel insulinlikog faktora rasta (IGF2), naslijeđenog od oca; ono što je naslijeđeno od majke nije - fenomen koji se naziva imprinting ili nutiskivanje. Mehanizam: alel majke ima izolator između IGF2 promotora i pojačivača. Kao i alel oca, ali u njegovom slučaju izolator je metiliran. CTCF se više ne može vezati za izolator, pa je pojačivač sada slobodan uključiti očev promotor IGF2.[7]

Funkcija[uredi | uredi izvor]

Glavna uloga IGF-2 je da djelujue kao hormon za poticanje rasta tokom gestacije.

IGF-2 vrši svoje efekte vezanjem za IGF-1 receptor i za kratku izoformu insulinskog receptora (IR-A ili egzon 11.[8] IGF2 se također može vezati za IGF-2 receptor (koji se naziva i kation-nezavisni manoza 6-fosfatni receptor), koji deluje kao signalni antagonist, odnosno spriječave IGF2 odgovore. IGF2 may also bind to the IGF-2 receptor (also called the cation-independent mannose 6-phosphate receptor), which acts as a signalling antagonist; that is, to prevent IGF2 responses.

IGF2 se također može vezati za IGF-2 receptor (koji se naziva i kation-neovisni manozni 6-fosfatni receptor), koji deluje kao signalni antagonist; odnosno spriječiti IGF2 odgovore.

U procesu folikulogeneze, teka-ćelije stvaraju IGF-2 da djeluje na autokrini način na same ćelije-teka, a na parakrini način na ćelije granuloze u jajniku.[nedostaje referenca] IGF2 promovira proliferaciju granuloznih ćelija tokom folikulske faze menstruacijskog ciklusa, djelujući zajedno s folikul-stimulirajućim hormonom (FSH).[9] Nakon ovulacije, IGF-2 pospješuje lučenje progesterona, tokom luteusne faze menstrucijskosđg ciklusa , zajedno sa luteinizirajućim hormonom (LH). Dakle, IGF2 djeluje kao ko-hormon zajedno s FSH i LH.[10]

Studija na Medicinskom fakultetu Mount Sinai (Mount Sinai School of Medicine), otkrila je da IGF-2 može biti povezan sa pamćenjem i reprodukcijom.[11][12]

Klinička relevantnost[uredi | uredi izvor]

Ponekad se proizvodi u prekomjernoj količini u otočićnim ćelijama tumora i neotočnih hipoglikemijskih tumora, uzrokujući hipoglikemiju. Doege-Potterov sindrom je paraneoplazijski sindrom[13] kod kojeg je hipoglikemija povezana sa prisustvom jednog ili više vlaknastih tumora, koji nisu na otočićima u pleuraskoj šupljini. Gubitak utiskivanja IGF2 je uobičajena karakteristika tumora viđenih u poremaćaju zvanom Beckwith-Wiedemannov sindrom. .Kako IGF2 pospješuje razvoj beta-ćelija fetusne gušterače, vjeruje se da je povezan sa nekim oblicima dijabetes melitusa. Preeklampsija inducira smanjenje nivoa metilacije u IGF2 demetiliranoj regiji, a to bi mogao biti jedan od mehanizama koji stoje iza povezanosti između intrauterine izloženosti preeklampsiji i visokog rizika za metaboličke bolesti u kasnijem životu dojenčadi.[14]

Interakcije[uredi | uredi izvor]

Pokazano je da insulinoliki faktor rasta interakcija protein-proteinu intrakciji sa IGFBP3.[15][16][17][18] i transferinom.[15]

Također pogledajte[uredi | uredi izvor]

Reference[uredi | uredi izvor]

  1. ^ a b c GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000167244 - Ensembl, maj 2017
  2. ^ a b c GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000048583 - Ensembl, maj 2017
  3. ^ "Human PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
  4. ^ "Mouse PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
  5. ^ "Insulin-Like Growth Factor II". MeSH. NCBI.
  6. ^ Pham NV, Nguyen MT, Hu JF, Vu TH, Hoffman AR (Nov 1998). "Dissociation of IGF2 and H19 imprinting in human brain". Brain Research. 810 (1–2): 1–8. doi:10.1016/s0006-8993(98)00783-5. PMID 9813220.
  7. ^ Russell, Peter J. (2009). iGenetics: A Molecular Approach (3rd izd.). Upper Saddle River, N.J.: Pearson Education. str. 533. ISBN 978-0-321-61022-5. Nepoznati parametar |name-list-format= zanemaren (prijedlog zamjene: |name-list-style=) (pomoć)
  8. ^ Frasca F, Pandini G, Scalia P, Sciacca L, Mineo R, Costantino A, Goldfine ID, Belfiore A, Vigneri R (1999). "Insulin receptor isoform A, a newly recognized, high-affinity insulin-like growth factor II receptor in fetal and cancer cells". Molecular and Cellular Biology. 19 (5): 3278–88. doi:10.1128/MCB.19.5.3278. PMC 84122. PMID 10207053.
  9. ^ Neidhart, M (2016). DNA Methylation and Complex Human Disease (1st izd.). San Diego: Academic Press. str. 222. ISBN 9780124201941.
  10. ^ Neidhart, M (2016). DNA Methylation and Complex Human Disease (1st izd.). San Diego: Academic Press. str. 22. ISBN 978-0124201941.
  11. ^ Chen DY, Stern SA, Garcia-Osta A, Saunier-Rebori B, Pollonini G, Bambah-Mukku D, Blitzer RD, Alberini CM (Jan 2011). "A critical role for IGF-II in memory consolidation and enhancement". Nature. 469 (7331): 491–7. doi:10.1038/nature09667. PMC 3908455. PMID 21270887.
  12. ^ Agis-Balboa RC, Arcos-Diaz D, Wittnam J, Govindarajan N, Blom K, Burkhardt S, Haladyniak U, Agbemenyah HY, Zovoilis A, Salinas-Riester G, Opitz L, Sananbenesi F, Fischer A (Oct 2011). "A hippocampal insulin-growth factor 2 pathway regulates the extinction of fear memories". The EMBO Journal. 30 (19): 4071–83. doi:10.1038/emboj.2011.293. PMC 3209781. PMID 21873981.
  13. ^ Balduyck B, Lauwers P, Govaert K, Hendriks J, De Maeseneer M, Van Schil P (Jul 2006). "Solitary fibrous tumor of the pleura with associated hypoglycemia: Doege-Potter syndrome: a case report". Journal of Thoracic Oncology. 1 (6): 588–90. doi:10.1097/01243894-200607000-00016. PMID 17409923.
  14. ^ He J, Zhang A, Fang M, Fang R, Ge J, Jiang Y, Zhang H, Han C, Ye X, Yu D, Huang H, Liu Y, Dong M (12. 7. 2013). "Methylation levels at IGF2 and GNAS DMRs in infants born to preeclamptic pregnancies". BMC Genomics. 14: 472. doi:10.1186/1471-2164-14-472. PMC 3723441. PMID 23844573.
  15. ^ a b Storch S, Kübler B, Höning S, Ackmann M, Zapf J, Blum W, Braulke T (Dec 2001). "Transferrin binds insulin-like growth factors and affects binding properties of insulin-like growth factor binding protein-3". FEBS Letters. 509 (3): 395–8. doi:10.1016/S0014-5793(01)03204-5. PMID 11749962.
  16. ^ Buckway CK, Wilson EM, Ahlsén M, Bang P, Oh Y, Rosenfeld RG (Oct 2001). "Mutation of three critical amino acids of the N-terminal domain of IGF-binding protein-3 essential for high affinity IGF binding". The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. 86 (10): 4943–50. doi:10.1210/jcem.86.10.7936. PMID 11600567.
  17. ^ Twigg SM, Baxter RC (Mar 1998). "Insulin-like growth factor (IGF)-binding protein 5 forms an alternative ternary complex with IGFs and the acid-labile subunit". The Journal of Biological Chemistry. 273 (11): 6074–9. doi:10.1074/jbc.273.11.6074. PMID 9497324.
  18. ^ Firth SM, Ganeshprasad U, Baxter RC (Jan 1998). "Structural determinants of ligand and cell surface binding of insulin-like growth factor-binding protein-3". The Journal of Biological Chemistry. 273 (5): 2631–8. doi:10.1074/jbc.273.5.2631. PMID 9446566.

Dopunska literatura[uredi | uredi izvor]

Vanjski linkovi[uredi | uredi izvor]