Tireotropin-oslobađajući hormon

S Wikipedije, slobodne enciklopedije
Idi na navigaciju Idi na pretragu
Trotropin-oslobađajući hormon
Thyrotropin-releasing hormone.svg
Identifikatori
Simbol TRH
Entrez 7200
HUGO 12298
OMIM 275120
RefSeq NM_007117
UniProt P20396
Ostali podaci
Lokus Chr. 3 q13.3-q21
Tirotropin-otpuštajući hormon
Općenito
Hemijski spoj Tirotropin-otpuštajući hormon
Druga imena Tirotropin-lučeći hormon
Molekularna formula C16H22N6O4
CAS registarski broj 24305-27-9
Osobine1
1 Gdje god je moguće korištene su SI jedinice. Ako nije drugačije naznačeno, dati podaci vrijede pri standardnim uslovima.

Tirotropin-oslobađajući hormon (TRH) je hipofiziotropni hormon, kojeg stvaraju neuroni u hipotalamusu, a koji stimulira otpuštanje tiroid-stimulirajućeg hormona (TSH) i prolaktina iz prednjeg režnja hipofize .

TRH se upotrebljava i klinički za liječenje spinocerabelumse degeneracije i poremećaja svijesti kod ljudi.[1] Njegov oblik farmaceutski oblik naziva se protirelin' ( INN).

Sinteza i lučenje[uredi | uredi izvor]

TRH sintetizira se unutar parvocelularnih neurona paraventrikulskoog jezgra hipotalamusa.[2] Preveden je kao 242 aminokiselinski prekursorni polipeptid koji sadrži 6 kopija sekvence -Gln-His-Pro-Gly-, sa bočnim sekvencama LysArg ili Arg-Arg.

Za dobijanje zrelog oblika potreban je niz enzima. Prvo, proteaza, na C-kraju bočne strane odvaja LysArg ili Arg–Arg. Drugo, karboksipeptidaza uklanja Lys/Arg ostatke ostavljajući Gly kao C-terminalni ostatak. Zatim se ovaj Gly pretvara u amidni ostatak, nizom enzima koji su zajedno poznati kao peptidilglicin-alfa-amidacijska monooksigenaza. Istovremeno s ovim koracima obrade, N-terminalni Gln (glutamin) se pretvara u piroglutamat (ciklički ostatak). Ovi višestruki koraci stvaraju 6 kopija zrele molekule TRH po molekuli prekursora za ljudskii TRH (5 za mišji TRH).TRH sintetiziraju neuroni paraventrikulskog jezgra na medijalnom dijelu vanjskog sloja eminencia mediana. Nakon izlučivanja u eminentia mediana, TRH putuje u prednji rećžanj hipofize kroz hipofizni portalni sistem, gdje se veže na TRH receptor, stimulirajući oslobađanje tiroid-stimulirajućeg hormona iz tirotropa i prolaktina iz laktotropa.[3] Poluživort TRH u krvi traje približno 6 minuta.

Hipotalamusno-hipofizno-tiroidna osovina (TRH) prikazana u zelenoj.

Struktura[uredi | uredi izvor]

TRH je tripeptid, sa aminokiselindkom sekvencom piroglutamil-histidil-prolin amida.

Historija[uredi | uredi izvor]

Strukturu TRH-a prvo su utvrdili, a i hormon sintetizirali Roger Guillemin i Andrew V. Schally 1969.[4][5] Obje strane inzistirale su da njihove laboratorije prve utvrde sekvencu: Schally je prvi put predložio tu mogućnost 1966., ali odustao je od nje nakon što je Guillemin predložio da TRH u stvari nije peptid. Guillemin, kao hemičar počeo se slagati s tim rezultatima 1969., jer je NIH zaprijetio da će prekinuti finansiranje projekta, što je navelo obje strane da se vrate radu na sintezi.[6]

Schally and Guillemin su 1977, podijelili Nobelovu nagradu za fiziologiju ili medicinu za njihova otkrića koja se odnose na proizvodnju peptidnih hormona u mozgu.[7]Vijesti o njihovom radu često su se fokusirale na njihovu "žestoku konkurenciju" i korištenje jako velike količine ovčjeg i svinjskog mozga kako bi se pronašao hormon.[6]

Klinički značaj[uredi | uredi izvor]

TRH se koristi klinički pomoću intravenske injekcije (robna marka Relefact TRH) za testiranje odgovora prednjeg režnja hipofize; ovaj postupak je poznat i kao TRH-test. Izvodi kao dijagnostički test poremećaja štitnjače kao što su sekundarna hipotireoza i akromegalija.

TRH ima antidepresivna i anti-suicidna svojstva,[8] a 2012., američka vojska dodijelila je istraživački grant za razvoj TRH nosnog spreja, kako bi se spriječila samoubistva u njenim redovima.[9][10]

TRH je na miševima pokazan kao sredstvo protiv starenja sa širokim spektrom aktivnosti koji zbog svog djelovanja sugeriraju da TRH ima temeljnu ulogu u regulaciji metaboličkih i hormonskih funkcija.[11]

Nuspojave[uredi | uredi izvor]

Neželjeni efekti nakon intravenske primjene TRH su minimalni.[12] Zapaženi su mučnina, crvenilo, hitnost mokrenja i blagi porast krvnog pritiska.[13] Nakon intratekne primjene, primijećeno je tresenje, znojenje, drhtanje, nemir i blagi porast krvnog pritiska.[8]

Thyrotropin-releasing hormone (TRH)
Identifikatori
Simbol TRH
Pfam PF05438
InterPro IPR008857

Također pogledajte[uredi | uredi izvor]

Reference[uredi | uredi izvor]

  1. ^ Zhang J, Watanabe Y, Yamada S, Urayama A, Kimura R (2002). "Neuroprotective effect and brain receptor binding of taltirelin, a novel thyrotropin-releasing hormone (TRH) analogue, in transient forebrain ischemia of C57BL/6J mice". Life Sci. 72 (4–5): 601–7. doi:10.1016/S0024-3205(02)02268-3. PMID 12467901.
  2. ^ Taylor T, Wondisford FE, Blaine T, Weintraub BD (January 1990). "The paraventricular nucleus of the hypothalamus has a major role in thyroid hormone feedback regulation of thyrotropin synthesis and secretion". Endocrinology. 126 (1): 317–24. doi:10.1210/endo-126-1-317. PMID 2104587.
  3. ^ Bowen R (1998-09-20). "Thyroid-Stimulating Hormone". Pathophysiology of the Endocrine System. Colorado State University. Pristupljeno 2009-03-04.
  4. ^ Boler J, Enzmann F, Folkers K, Bowers CY, Schally AV (November 1969). "The identity of chemical and hormonal properties of the thyrotropin releasing hormone and pyroglutamyl-histidyl-proline amide". Biochem. Biophys. Res. Commun. 37 (4): 705–10. doi:10.1016/0006-291X(69)90868-7. PMID 4982117.
  5. ^ Burgus R, Dunn TF, Desiderio D, Guillemin R (November 1969). "[Molecular structure of the hypothalamic hypophysiotropic TRF factor of ovine origin: mass spectrometry demonstration of the PCA-His-Pro-NH2 sequence]". Comptes Rendus de l'Académie des Sciences, Série D (jezik: French). 269 (19): 1870–3. PMID 4983502.CS1 održavanje: Nepoznati jezik (link)
  6. ^ a b Woolgar S, Latour B (1979). "Chapter 3: The Case of TRF(H)". Laboratory life: the social construction of scientific facts. Thousand Oaks: Sage Publications. ISBN 0-8039-0993-4.
  7. ^ "The Nobel Prize in Physiology or Medicine 1977". NobelPrize.org. Pristupljeno 2009-03-04.
  8. ^ a b Marangell LB, George MS, Callahan AM, Ketter TA, Pazzaglia PJ, L'Herrou TA, Leverich GS, Post RM (March 1997). "Effects of intrathecal thyrotropin-releasing hormone (protirelin) in refractory depressed patients". Arch. Gen. Psychiatry. 54 (3): 214–22. doi:10.1001/archpsyc.1997.01830150034007. PMID 9075462.
  9. ^ "Scientist developing anti-suicide nasal spray". ArmyTimes.com. 25 July 2012. Pristupljeno 2012-07-05.
  10. ^ "Army anti-suicide initiative brings $3 million to IU School of Medicine scientist's research". Indiana University School of Medicine. July 24, 2012.
  11. ^ Pierpaoli W., Aging-reversing properties of thyrotropin-releasing hormone. , Curr Aging Sci. 2013 Feb;6(1):92-8.
  12. ^ Prange AJ, Lara PP, Wilson IC, Alltop LB, Breese GR (November 1972). "Effects of thyrotropin-releasing hormone in depression". Lancet. 2 (7785): 999–1002. doi:10.1016/S0140-6736(72)92407-5. PMID 4116985.
  13. ^ Borowski GD, Garofano CD, Rose LI, Levy RA (January 1984). "Blood pressure response to thyrotropin-releasing hormone in euthyroid subjects". J. Clin. Endocrinol. Metab. 58 (1): 197–200. doi:10.1210/jcem-58-1-197. PMID 6417153.

Vanjski linkovi[uredi | uredi izvor]