Melatonin

S Wikipedije, slobodne enciklopedije
Idi na navigaciju Idi na pretragu
Melatonin
Melatonin.svg
Melatonin molecule ball.png
Općenito
Hemijski spoj Melatonin
Druga imena

Circadin, Slenyto[1]


IUPAC ime: N-[2-(5-Metoksi-1H-indol-3-il)etil]acetamid
Molekularna formula C13H16N2O2
InChI 1S/C13H16N2O2/c1-9(16)14-6-5-10-8-15-13-4-3-11(17-2)7-12(10)13/h3-4,7-8,15H,5-6H2,1-2H3,(H,14,16)
Osobine1
Molarna masa 232,278 g/mol
Tačka topljenja 117
1 Gdje god je moguće korištene su SI jedinice. Ako nije drugačije naznačeno, dati podaci vrijede pri standardnim uslovima.

Melatonin, također poznat i kao N-acetil-5-methoksitriptamin je hormon kojeg prvenstveno luči epifiza, a regulira ciklus spavanja-budnosti.[2] Kao dodatak prehrani, često se koristi za kratkotrajno liječenje nesanice, a uobičajeno se uzima oralno.[3][4] Dokazi o njegovoj koristi za ovu upotrebu, međutim, nisu jaki.[5] Pregledom iz 2017. utvrđeno je da je početak spavanja nastupio šest minuta brže uz upotrebu, ali nije našao promjenu ukupnog vremena spavanja.[4] Lijek melatoninski receptor ramelteon može djelovati isto kao i dodaci melatoninu.[4]

Melatonin je normalno pronađen kod većine životinja, uključujući i ljude, i nekih drugih živih organizama, kao što su alge. Razine u cirkulaciji variraju tokom dnevnog ciklusa, a melatononin je važan za regulaciju cirkadijskih ritmova nekoloiko bioloških funkcija. Mnogi biološki efekti melatonina idu preko aktivacije melatoninskih receptora, dok je za druge odgovorna njegova uloga prodirućeg i moćnog antioksidansa sa posebnom ulogom u zaštiti mitohondrijske i jedarne DNK.

Biosinteza[uredi | uredi izvor]

Pregled biosinteze melatonina

Kod viših životinja, uključujući ljude, melatonin se proizvodi u pineocitima u epifizi (koja se nalazi u mozgu, ali izvan krvno-moždane barijere) i takođe u mrežnjači, sočivima, GI traktu i drugim tkivima. Koža je, međutim, najveći organ koji ga proizvodi. U ćelijama kože nađeni su sve srukture za sintezu melatonina, kao i sam melatonin i njegov bioprodukt AFMK. Obje molekule se normalno stvaraju iz aminokiseline triptofana (preko sinteze serotonina). Serotonin se pretvara u melatonin katalizom enzima N-acetiltransferaza i 5-hidroksiindol-O-metiltransferaza.[6][7]

Proizvodnja melatonina u epifizi je pod uticajem suprahijazmatskkih jezdara (SCN) hipotalamusa, koja iz mrežnjače primaju informacije o dnevnim obrascima svjetla i tame. SCN ritmičnost i produkcija melatonina su pod uticajem informacija o svjetlosti koje putuju preko nedavno otkrivenog retinohipotalamskog trakta (RHT).

Informacije o svjetlosti i tami dolazi do SCN preko fotosenzitivnih ganglijskih ćelija mrežnjače, unutrašnjih fotosenzitivnih fotoreceptornih ćelija, koje se razlikuju od onih koji učestvuju u formiranju slike (što znači da su ove svjetlosno osjetljive ćelije treći tip ćelija u rmrežnjaći, pored čepića i štapića). One čine oko 2% mrežnjačinih ganglijskih ćelija kod ljudi i imaju fotosenzitivni pigment melanopsin. Osetljivost melanopsina odgovara onoj kod fotopigmenta zasnovanog na vitaminu A, sa maksimumom osetljivošću od oko 484 nm (plavi dio spektra). Ovi signalni fotoperiodi ulaze u cirkadijski ritam, i rezultirajuća proizvodnja specifičnih “tamom” i “svetlošću” induciranih nervnih i endokrinih signala regulira ritmove ponašanja i psihološke cirkadijske ritmove.

Melatonin može proizvoditi i niz drugih perifernih ćelija, kao što su one u koštane srži, [limfociti]] i epitelne ćelije. Obično je koncentracija melatonina u ovim ćelijama mnogo viša nego u krvi, ali izgleda da nije regulirana fotoperiodizmom.

Melatonn sintetizira i niz biljaka, kao što je riža, a konzumirani melatonin se pokazao sposobnim da dođe do melatoninskih veznih mjesta u mozgu sisara i veže se za njih.

Izvori[uredi | uredi izvor]

Dodaci prehrani[uredi | uredi izvor]

Američka Uprava za hranu i lijekove (FDA) melatonin kategorizira kao dodatak prehrani, a prodaje se bez recepta u SAD i Kanadi. Propisi FDA koji se primjenjuju na lijekove nisu primjenjivi na melatonin, iako je FDA utvrdila kao lažne tvrdnje da liječi kancer. Kako melatonin može štetiti u kombinaciji s određenim lijekovima ili u slučaju određenih poremećaja, prije odluke o uzimanju melatonina potrebno je posavjetovati se s ljekarom ili farmaceutom. U mnogim je zemljama, melatonin prepoznat kao neurohormon i ne može se prodavati bez recepta..[8]

Prehrambeni proizvodi[uredi | uredi izvor]

Zabilježen je prirodni melatonin u hrani koja uključuje i višnje i trešnje do približno 0,17–13.46 ng/g,[9] banane i grožđe, rižu i žitarice, zelene biljne organe, šljive,[10] maslinovo ulje, vino[11] i pivo. Kada ptice jedu biljnu hranu koja je bogata melatoninom, poput riže, melatonin se veže za receptore za melatonin u mozgu.[12] Kada ljudi konzumiraju hranu bogatu melatoninom, poput banana, ananasa i narandže, razina melatonina u krvi značajno raste.[13]

Pića i grickalice sa melatoninom prodavali su se u trgovinama, trgovima i klubovima u maju 2011. godine.[14] FDA je razmotrila mogu li se ovi prehrambeni proizvodi i dalje prodavati s oznakom "dodaci prehrani". Tako je 13. januara 2010. godine izdato Pismo upozorenja za inovativne napitke, nekoliko pića koja se prodaju kao pića, navodeći da melatonin, iako zakonit kao dodatak prehrani, nije odobren kao aditiv hrani.[15]

Historija[uredi | uredi izvor]

Melatonin je vezan za mehanizam kojim neki vodozemci i gmizavci mijenjaju boju kože, a ta povezanost je i dovela do otkrića ove supstance.[16] McCord i Allen otkrili su 1917. da ekstrakt epifize krava osvjetljava kožu žabe.[17] Profesor dermatologije Aaron B. Lerner i suradnici sa Jelskog univerziteta, nadajući se da je ova supstanca možda korisna u liječenju bolesti kože, izolirali su je i nazvali je hormon melatonin 1958.[18] Sredinom 70-tih godina Lynch i suradnici demonstrirali su [19] da je produkcija melatonina podložna cirkadijanskom ritmu u ljudskim epifizama. Otkriće da je melatonin antioksidans slijedilo je 1993.[20] Otprilike u isto vreme, ovaj hormon je dobio mnogo publiciteta kao mogući lijek za mnoge bolesti.[21]

Mehanizam[uredi | uredi izvor]

Kod životinja (uključujući ljude), melatonin je uključen u sinhronizaciju cirkadijskog ritma, uključujući vrijeme spavanja - budnosti, krvni pritisak regulaciju i sezonsku reprodukciju.[22] Mnogi od njegovih efekata nastaju aktiviranjem melatoninskih receptora, dok su drugi zbog njegove uloge kao antioksidansa.[23][24][25] Kod biljaka, funkcionira u odbrani od oksidacijskog stresa.[26] Također ga ima i u raznim vrstama hrane.

Medicinska upotreba[uredi | uredi izvor]

U Evropskoj uniji je indiciran za liječenje nesanice u djece i adolescenata u dobi od 2 do 18 godina s poremećajem spektra autizma (ASD) i / ili kod Smith-Magenis sindroma, gdje mjere higijene spavanja nisu bile dovoljne i za monoterapiju za kratkotrajno liječenje primarne nesanice koju karakterizira loš kvalitet spavanja kod ljudi starijih od 55 godina.

Poremećaji spavanja[uredi | uredi izvor]

Stajališta o dobrobiti melatonina za nesanicu su pomiješana. Pregled Agencije za zdravstvena istraživanja i kvalitet (AHRQ) iz 2015. godine naveo je da su dokazi o dobrobiti za opću populaciju nejasni. Pregled iz 2017., ustanovio je skroman učinak na vrijeme do početka spavanja. Još jedan pregled iz 2017. godine smanjio je početak spavanja za šest minuta, ali nije ustanovio razliku u ukupnoj dužini spavanja. Melatonin također može biti koristan u sindromu kasne faze spavanja.[27][28][29] U Evropi se koristi za kratkotrajno liječenje nesanice kod ljudi starijih od 55 godina.[30] Smatra se da je agens prve linije u ovoj grupi.[4]

Demencija[uredi | uredi izvor]

Cochraneov pregled iz 2016. godine nije našao dokaze da je melatonin riješio probleme sa spavanjem kod ljudi sa umjerenom do teškom demencijom zbog Alzheimerove bolesti.[31] Pregledom iz 2019. utvrđeno je da iako melatonin može poboljšati san u minimalnom kognitivnom oštećenju, nakon pojave Alzheimerove bolesti malo ima ikakvog efekta.[32] Melatonin može, međutim, pomoći pri zalaski sunca.[33]

Antioksidans[uredi | uredi izvor]

Melatonin je prvi put prijavljen kao snažan antioksidans i sredstvo za uklanjanje slobodnih radikala 1993.[34] In vitro, melatonin djeluje kao direktni sredstvo za uklanjanje radikala kisika i reaktivnih dušičnih vrsta, uključujući OH, O2 i NO.[35][36]U biljkama melatonin djeluje s drugim antioksidansima na poboljšanju ukupne učinkovitosti svakog antioksidansa. Dokazano je da je melatonin dvostruko aktivniji od vitamina E, za koji se vjeruje da je najučinkovitiji lipofilni antioksidans[37] Preko transdukcije signala kroz melatoninski receptor, melatonin promovira ekspresiju antioksidansnih enzima, kao što su superoksid-dismutaza, glutation-peroksidaza , glutation-reduktaza i katalaza.[38][39]

Melatonin se pojavljuje u visokim koncentracijama unutar mitohondrijske tečnosti koja znatno prelazi koncentraciju melatonina plazme. Zbog njegove sposobnosti uklanjanja slobodnih radikala, indirektnih učinaka na ekspresiju antioksidacijskih enzima i njegovih značajnih koncentracija unutar mitohondrija, brojni autori su naveli da melatonin ima važnu fiziološku funkciju kao mitohondrijski antioksidans.[38][40][41][42][43]

Metaboliti melatonina koji nastaju reakcijom melatonina sa reaktivnom vrstom kisika ili reaktivnom vrstom dušika, također reagiraju i smanjuju količinu slobodnih radikala.[39][43] Melatonin metabolites generated from redox reactions include cyclic 3-hydroxymelatonin, N1-acetyl-N2-formyl-5-methoxykynuramine (AFMK), and N1-acetyl-5-methoxykynuramine (AMK).[39][43]

Imunski sistem[uredi | uredi izvor]

Iako je poznato da melatonin stupa u interakciju sa imunskim sistemom,[44][45] detalji tih interakcija nisu jasni. Čini se da je antiupalni efekat najrelevantniji. Bilo je nekoliko pokusa dizajniranih da procjenjuju efikasnost melatonina u liječenju bolesti. Većina postojećih podataka temelji se na malim, nepotpunim ispitivanjima. Smatra se da je svaki pozitivni imunski učinak rezultat melatonina koji djeluje na receptore visokog afiniteta (MT1 i MT2) izražene u imunokompetentnim ćelijama. U pretkliničkim studijama, melatonin može poboljšati proizvodnju citokina ,[46] i radeći to, suprotstaviti se stečenim imunodeficijencijama. Neka istraživanja također sugeriraju da bi melatonin mogao biti koristan u borbi protiv zaraznih bolesti[47] uključujući virusne, poput HIVa i bakterijskih infekcija, a potencijalno i u liječenju kancera.

Farmakologija[uredi | uredi izvor]

Farmakodinamika[uredi | uredi izvor]

U ljudi je melatonin puni agonist melatoninkog receptora 1 (pikomolski afinitet vezanja) i melatoninski receptor 2 (nanomolarni afinitet vezanja), a oba pripadaju klasi G-protein spregnutih receptora (GPCR-a).[39][48] Melatoninski receptori 1 i 2 su Gi -povezana GPCR, mada je receptor melatonina 1 također Gq-spregnut. Melatonin deluje i kao mitohondrija velikog kapaciteta, odnosno sredstvo za uklanjanje slobodnih radikala, što također promovira ekspresiju enzimskih antioksidanasa, kao što su superoksid-dismutaza, glutation-peroksidaza, glutation-reduktaza i katalaza putem transdukcije signala kroz melatoninski receptor

Farmakokinetika[uredi | uredi izvor]

Kada se koristi nekoliko sati prije spavanja prema krivulji faznog odgovora za melatonin kod ljudi, male količine (0,3 mg[49]) melatonina mijenjaju cirkadijski sat ranije, promovirajući raniji početak sna i jutarnjeg buđenja.[50][7] Melatonin se brzo apsorbira i distribuira, dostižući maksimalne koncentracije u plazmi nakon 60 minuta primjene, a zatim se eliminira. Ima poluživot od 35–50 minuta.[51] Kod ljudi se 90% oralno primijenjenog egzogenog melatonina eliminira u jednom prolazu kroz jetru, mala količina se izluči urinom, a mala količina se nalazi u pljuvački.[3] Bioraspoloživost melatonina je između 10 i 50%.

Melatonin se metabolizira u jetri citohromom P450, enzimom CYP1A2 do 6-hidroksimelatonina. Metaboliti se konjugiraju sa sumpornom kiselinom ili glukuronskom kiselinom za izlučivanje mokraćom. Oko 5% melatonina se izlučuje u urinu kao nepromenjeni lijek.

Neki od metabolita koji nastaju reakcijom melatonina sa slobodnim radikalom uključuju ciklični 3-hidroksimelatonin, N1-acetil-N2-formil-5-metoksiknuramin (AFMK), i N1-acetil-5-metoksikunaminin (AMK) . Membranski transportni proteini koji premještaju melatonin preko membrane uključuju, ali nisu ograničeni, transporter glukoze, uključujući GLUT1 i protonski pogon oligopeptidnih transportera, PEPT1 i PEPT2.

Za istraživačke i kliničke svrhe, koncentracija melatonina kod čovjeka može se mjeriti bilo iz pljuvačke ili krvne plazme.

Kancer[uredi | uredi izvor]

Pregled nacionalnih institucija za rak 2013. utvrdio je da su dokazi neuporedivi.[52] Pregledom nepostupanja kliničkog ispitivanja iz 2005., utvrđena je smanjena stopa smrtnosti, ali potrebna su tzv slijepa kontrolna i neavisno provedena randomizirana kontrolirana.[53]

Epilepsija[uredi | uredi izvor]

Pregledom iz 2016. godine nije pronađena korisna uloga melatonina u smanjenju učestalosti napada ili poboljšanju kvalitete života kod ljudi koji imaju epilepsiju.[54]

Delirij[uredi | uredi izvor]

Pregled iz 2016. pokazao je da nema jasnih dokaza o melatoninu kao lijeku za smanjenje učestalosti delirija.[55]

Psihijatrija[uredi | uredi izvor]

Melatonin može poboljšati san kod ljudi sa spektrom autizma.[56] Djeca s autizmom imaju abnormalne melatoninske puteve i fiziološke razine melatonina ispod prosjeka.[57][58] Pokazano je da suplementacija melatoninom poboljšava trajanje sna, latenciju početka spavanja i noćna buđenja.[57][59][60] Međutim, mnoga istraživanja o melatoninu i autizmu oslanjaju se na razine poboljšanja koje su sami izvještavali i potrebno je strožije ispitivanje..

Dok pakiranje melatonina često upozorava na upotrebu kod osoba mlađih od 18 godina, studije sugeriraju da je melatonin efikasan i siguran lijek za nesanicu kod ljudi s poremećajem hiperaktivnosti i deficita pažnje (ADHD) uključujući djecu. Međutim, potrebne su veće i duže studije kako bi se uspostavila dugoročna sigurnost i optimalno doziranje.[61]

Melatonin u odnosu na placebo je djelotvoran za smanjenje prijeoperativne anksioznosti kod odraslih ako se daje kao premedikacija. Može biti podjednako efikasan kao i standardni tretman midazolamom u smanjenju preoperativne anksioznosti. Melatonin može takođe smanjiti postoperativnu anksioznost (mereno 6 sati nakon operacije) u poređenju s placebom.[62]

Neki dodatni korisnici melatonina prijavljuju porast živopisnog sanjanja. Izuzetno visoke doze melatonina povećale su vremena REM spavanja i aktivnosti snova kod ljudi sa i bez narkolepsije.[63] Neki dokazi podržavaju antidepresivni efekat.[64]

Također pogledajte[uredi | uredi izvor]

Reference[uredi | uredi izvor]

  1. ^ "Melatonin - Drugs.com". Drugs.com. Pristupljeno 12 October 2018.
  2. ^ Faraone, Stephen V. (2014). ADHD: Non-Pharmacologic Interventions, An Issue of Child and Adolescent Psychiatric Clinics of North America, E-Book. Elsevier Health Sciences. str. 888. ISBN 9780323326025.
  3. ^ a b Buscemi N, Vandermeer B, Pandya R, Hooton N, Tjosvold L, Hartling L, et al. (November 2004). "Melatonin for treatment of sleep disorders" (PDF). Evidence Report/Technology Assessment No. 108. (Prepared by the University of Alberta Evidence-based Practice Center, under Contract No. 290-02-0023.) AHRQ Publication No. 05-E002-2. Rockville, MD: Agency for Healthcare Research and Quality. Agency for Healthcare Research and Quality (AHRQ), US Department of Health and Human Services (108): 1–7. doi:10.1037/e439412005-001. PMC 4781368. PMID 15635761. Pristupljeno 5 June 2013.
  4. ^ a b c d Matheson E, Hainer BL (July 2017). "Insomnia: Pharmacologic Therapy". American Family Physician. 96 (1): 29–35. PMID 28671376.
  5. ^ Brasure M, MacDonald R, Fuchs E, Olson CM, Carlyle M, Diem S, et al. (2015). "Management of Insomnia Disorder[Internet]". AHRQ Comparative Effectiveness Reviews. 15 (16): EHC027–EF. PMID 26844312.
  6. ^ "MetaCyc serotonin and melatonin biosynthesis".
  7. ^ a b Tordjman S, Chokron S, Delorme R, Charrier A, Bellissant E, Jaafari N, Fougerou C (April 2017). "Melatonin: Pharmacology, Functions and Therapeutic Benefits". Current Neuropharmacology. 15 (3): 434–443. doi:10.2174/1570159X14666161228122115. PMC 5405617. PMID 28503116.
  8. ^ Guardiola-Lemaître B (December 1997). "Toxicology of melatonin". Journal of Biological Rhythms. 12 (6): 697–706. doi:10.1177/074873049701200627. PMID 9406047.
  9. ^ Burkhardt S, Tan DX, Manchester LC, Hardeland R, Reiter RJ (October 2001). "Detection and quantification of the antioxidant melatonin in Montmorency and Balaton tart cherries (Prunus cerasus)". Journal of Agricultural and Food Chemistry. 49 (10): 4898–902. doi:10.1021/jf010321. PMID 11600041.
  10. ^ González-Flores D, Velardo B, Garrido M, González-Gómez D, Lozano M, Ayuso MC, Barriga C, Paredes SD, Rodríguez AB (2011). "Ingestion of Japanese plums (Prunus salicina Lindl. cv. Crimson Globe) increases the urinary 6-sulfatoxymelatonin and total antioxidant capacity levels in young, middle-aged and elderly humans: Nutritional and functional characterization of their content". Journal of Food and Nutrition Research. 50 (4): 229–36.
  11. ^ Lamont KT, Somers S, Lacerda L, Opie LH, Lecour S (May 2011). "Is red wine a SAFE sip away from cardioprotection? Mechanisms involved in resveratrol- and melatonin-induced cardioprotection". Journal of Pineal Research. 50 (4): 374–80. doi:10.1111/j.1600-079X.2010.00853.x. PMID 21342247.
  12. ^ Hattori A, Migitaka H, Iigo M, Itoh M, Yamamoto K, Ohtani-Kaneko R, et al. (March 1995). "Identification of melatonin in plants and its effects on plasma melatonin levels and binding to melatonin receptors in vertebrates". Biochemistry and Molecular Biology International. 35 (3): 627–34. PMID 7773197.
  13. ^ Sae-Teaw M, Johns J, Johns NP, Subongkot S (August 2013). "Serum melatonin levels and antioxidant capacities after consumption of pineapple, orange, or banana by healthy male volunteers". Journal of Pineal Research. 55 (1): 58–64. doi:10.1111/jpi.12025. PMID 23137025.
  14. ^ Catherine Saint Louis (14 May 2011). "Dessert, Laid-Back and Legal". The New York Times.
  15. ^ Rodriguez RR (13 januar 2010). "Warning Letter". Inspections, Compliance, Enforcement, and Criminal Investigations. U.S. Food and Drug Administration. Arhivirano s originala, 12 januar 2017.
  16. ^ Sugden D, Davidson K, Hough KA, Teh MT (2004). "Melatonin, melatonin receptors and melanophores: a moving story". Pigment Cell Research. 17 (5): 454–60. doi:10.1111/j.1600-0749.2004.00185.x. PMID 15357831.CS1 održavanje: više imena: authors list (link)
  17. ^ Coates, Paul M. (2005). Encyclopedia of Dietary Supplements. Marc R. Blackman, Gordon M. Cragg, Mark Levine, Joel Moss, Jeffrey D. White. CRC Press. str. 457–466. ISBN 0824755049. Pristupljeno 31. 3. 2009.. Provjerite format datuma u parametru |accessdate= (pomoć)
  18. ^ Lerner AB, Case JD, Takahashi Y (1960). "Isolation of melatonin and 5-methoxyindole-3-acetic acid from bovine pineal glands". J Biol Chem. 235: 1992–7. PMID 14415935.CS1 održavanje: više imena: authors list (link)
  19. ^ Lynch HJ, Wurtman RJ, Moskowitz MA, Archer MC, Ho MH (1975). "Daily rhythm in human urinary melatonin". Science. 187 (4172): 169–71. doi:10.1126/science.1167425. PMID 1167425.CS1 održavanje: više imena: authors list (link)
  20. ^ Tan D.X., L.D. Chen, B. Poeggeler, L.C. Manchester, R.J. Reiter (1993) Melatonin: a potent, endogenous hydroxyl radical scavenger. Endocrine J. 1: 57-60
  21. ^ Arendt Josephine (2005): Melatonin: Characteristics, Concerns, and Prospects. J Biol Rhyth., 20 (4): 291-303, SagePub
  22. ^ Altun A, Ugur-Altun B (May 2007). "Melatonin: therapeutic and clinical utilization". International Journal of Clinical Practice. 61 (5): 835–45. doi:10.1111/j.1742-1241.2006.01191.x. PMID 17298593.
  23. ^ Boutin JA, Audinot V, Ferry G, Delagrange P (August 2005). "Molecular tools to study melatonin pathways and actions". Trends in Pharmacological Sciences. 26 (8): 412–9. doi:10.1016/j.tips.2005.06.006. PMID 15992934.
  24. ^ Hardeland R (July 2005). "Antioxidative protection by melatonin: multiplicity of mechanisms from radical detoxification to radical avoidance". Endocrine. 27 (2): 119–30. doi:10.1385/ENDO:27:2:119. PMID 16217125.
  25. ^ Reiter RJ, Acuña-Castroviejo D, Tan DX, Burkhardt S (June 2001). "Free radical-mediated molecular damage. Mechanisms for the protective actions of melatonin in the central nervous system". Annals of the New York Academy of Sciences. 939 (1): 200–15. Bibcode:2001NYASA.939..200R. doi:10.1111/j.1749-6632.2001.tb03627.x. PMID 11462772.
  26. ^ Tan DX, Hardeland R, Manchester LC, Korkmaz A, Ma S, Rosales-Corral S, Reiter RJ (January 2012). "Functional roles of melatonin in plants, and perspectives in nutritional and agricultural science". Journal of Experimental Botany. 63 (2): 577–97. doi:10.1093/jxb/err256. PMID 22016420.
  27. ^ McCarter SJ, Boswell CL, St Louis EK, Dueffert LG, Slocumb N, Boeve BF, et al. (March 2013). "Treatment outcomes in REM sleep behavior disorder". Sleep Medicine (Review). 14 (3): 237–42. doi:10.1016/j.sleep.2012.09.018. PMC 3617579. PMID 23352028.
  28. ^ McKeith IG, Boeve BF, Dickson DW, Halliday G, Taylor JP, Weintraub D, et al. (July 2017). "Diagnosis and management of dementia with Lewy bodies: Fourth consensus report of the DLB Consortium". Neurology (Review). 89 (1): 88–100. doi:10.1212/WNL.0000000000004058. PMC 5496518. PMID 28592453.
  29. ^ Boot BP (2015). "Comprehensive treatment of dementia with Lewy bodies". Alzheimer's Research & Therapy (Review). 7 (1): 45. doi:10.1186/s13195-015-0128-z. PMC 4448151. PMID 26029267.
  30. ^ "Circadin - Summary of Product Characteristics (SmPC) - (eMC)". Electronic Medicines Compendium. 29 June 2007. Pristupljeno 1 March 2018.
  31. ^ McCleery J, Cohen DA, Sharpley AL (November 2016). "Pharmacotherapies for sleep disturbances in dementia". The Cochrane Database of Systematic Reviews. 11: CD009178. doi:10.1002/14651858.cd009178.pub3. PMC 6464889. PMID 27851868.
  32. ^ Spinedi E, Cardinali DP (2019). "Neuroendocrine-Metabolic Dysfunction and Sleep Disturbances in Neurodegenerative Disorders: Focus on Alzheimer's Disease and Melatonin". Neuroendocrinology. 108 (4): 354–364. doi:10.1159/000494889. PMID 30368508.
  33. ^ Gao C, Scullin MK, Bliwise DL (2019). "Mild Cognitive Impairment and Dementia". u Savard J, Ouellet MC (ured.). Handbook of Sleep Disorders in Medical Conditions. Academic Press. str. 253–276. doi:10.1016/b978-0-12-813014-8.00011-1. ISBN 978-0-12-813014-8.
  34. ^ Tan DX, Chen LD, Poeggeler B, L Manchester C, Reiter RJ. Melatonin: a potent, endogenous hydroxyl radical scavenger. Endocr. J. 1993, 1, 57–60 https://docs.google.com/viewer?a=v&pid=sites&srcid=ZGVmYXVsdGRvbWFpbnxkdW54aWFudGFufGd4OjVkMjA5NGZkMzFmYjRkOTU
  35. ^ Poeggeler B, Saarela S, Reiter RJ, Tan DX, Chen LD, Manchester LC, Barlow-Walden LR (November 1994). "Melatonin—a highly potent endogenous radical scavenger and electron donor: new aspects of the oxidation chemistry of this indole accessed in vitro". Annals of the New York Academy of Sciences. 738 (1): 419–20. Bibcode:1994NYASA.738..419P. doi:10.1111/j.1749-6632.1994.tb21831.x. PMID 7832450.
  36. ^ Arnao MB, Hernández-Ruiz J (May 2006). "The physiological function of melatonin in plants". Plant Signaling & Behavior. 1 (3): 89–95. doi:10.4161/psb.1.3.2640. PMC 2635004. PMID 19521488.
  37. ^ Pieri C, Marra M, Moroni F, Recchioni R, Marcheselli F (1994). "Melatonin: a peroxyl radical scavenger more effective than vitamin E". Life Sciences. 55 (15): PL271-6. doi:10.1016/0024-3205(94)00666-0. PMID 7934611.
  38. ^ a b Sharafati-Chaleshtori R, Shirzad H, Rafieian-Kopaei M, Soltani A (2017). "Melatonin and human mitochondrial diseases". Journal of Research in Medical Sciences. 22: 2. doi:10.4103/1735-1995.199092. PMC 5361446. PMID 28400824.
  39. ^ a b c d Jockers R, Delagrange P, Dubocovich ML, Markus RP, Renault N, Tosini G, et al. (September 2016). "Update on melatonin receptors: IUPHAR Review 20". British Journal of Pharmacology. 173 (18): 2702–25. doi:10.1111/bph.13536. PMC 4995287. PMID 27314810.
  40. ^ Reiter RJ, Rosales-Corral S, Tan DX, Jou MJ, Galano A, Xu B (November 2017). "Melatonin as a mitochondria-targeted antioxidant: one of evolution's best ideas". Cellular and Molecular Life Sciences. 74 (21): 3863–3881. doi:10.1007/s00018-017-2609-7. PMID 28864909.
  41. ^ Reiter RJ, Mayo JC, Tan DX, Sainz RM, Alatorre-Jimenez M, Qin L (October 2016). "Melatonin as an antioxidant: under promises but over delivers". Journal of Pineal Research. 61 (3): 253–78. doi:10.1111/jpi.12360. PMID 27500468.
  42. ^ Manchester LC, Coto-Montes A, Boga JA, Andersen LP, Zhou Z, Galano A, et al. (November 2015). "Melatonin: an ancient molecule that makes oxygen metabolically tolerable". Journal of Pineal Research. 59 (4): 403–19. doi:10.1111/jpi.12267. PMID 26272235.
  43. ^ a b c Mayo JC, Sainz RM, González-Menéndez P, Hevia D, Cernuda-Cernuda R (November 2017). "Melatonin transport into mitochondria". Cellular and Molecular Life Sciences. 74 (21): 3927–3940. doi:10.1007/s00018-017-2616-8. PMID 28828619.
  44. ^ Carrillo-Vico A, Guerrero JM, Lardone PJ, Reiter RJ (July 2005). "A review of the multiple actions of melatonin on the immune system". Endocrine. 27 (2): 189–200. doi:10.1385/ENDO:27:2:189. PMID 16217132.
  45. ^ Arushanian EB, Beĭer EV (2002). "[Immunotropic properties of pineal melatonin]". Eksperimental'naia i Klinicheskaia Farmakologiia (jezik: Russian). 65 (5): 73–80. PMID 12596522.CS1 održavanje: Nepoznati jezik (link)
  46. ^ Carrillo-Vico A, Reiter RJ, Lardone PJ, Herrera JL, Fernández-Montesinos R, Guerrero JM, Pozo D (May 2006). "The modulatory role of melatonin on immune responsiveness". Current Opinion in Investigational Drugs. 7 (5): 423–31. PMID 16729718.
  47. ^ Maestroni GJ (March 2001). "The immunotherapeutic potential of melatonin". Expert Opinion on Investigational Drugs. 10 (3): 467–76. doi:10.1517/13543784.10.3.467. PMID 11227046.
  48. ^ "Melatonin receptors | G protein-coupled receptors | IUPHAR/BPS Guide to Pharmacology". www.guidetopharmacology.org. Pristupljeno 7 April 2017.
  49. ^ Mundey K, Benloucif S, Harsanyi K, Dubocovich ML, Zee PC (October 2005). "Phase-dependent treatment of delayed sleep phase syndrome with melatonin". Sleep. 28 (10): 1271–8. doi:10.1093/sleep/28.10.1271. PMID 16295212.
  50. ^ Terman MR, Wirz-Justice A (2009). Chronotherapeutics for Affective Disorders: A Clinician's Manual for Light and Wake Therapy. Basel: S Karger Pub. str. 71. ISBN 978-3-8055-9120-1.
  51. ^ "Melatonin". www.drugbank.ca. Pristupljeno 29 January 2019.
  52. ^ Pdq Integrative, Alternative (May 2013). "Topics in complementary and alternative therapies (PDQ)". PDQ Cancer Information Summaries [Internet]. National Cancer Institute, National Institutes of Health. PMID 26389506.
  53. ^ Mills E, Wu P, Seely D, Guyatt G (November 2005). "Melatonin in the treatment of cancer: a systematic review of randomized controlled trials and meta-analysis". Journal of Pineal Research. 39 (4): 360–6. doi:10.1111/j.1600-079X.2005.00258.x. PMID 16207291.
  54. ^ Brigo F, Igwe SC, Del Felice A (August 2016). "Melatonin as add-on treatment for epilepsy". The Cochrane Database of Systematic Reviews (8): CD006967. doi:10.1002/14651858.CD006967.pub4. PMID 27513702.
  55. ^ Siddiqi N, Harrison JK, Clegg A, Teale EA, Young J, Taylor J, Simpkins SA (March 2016). "Interventions for preventing delirium in hospitalised non-ICU patients" (PDF). The Cochrane Database of Systematic Reviews. 3: CD005563. doi:10.1002/14651858.CD005563.pub3. PMID 26967259.
  56. ^ Braam W, Smits MG, Didden R, Korzilius H, Van Geijlswijk IM, Curfs LM (May 2009). "Exogenous melatonin for sleep problems in individuals with intellectual disability: a meta-analysis". Developmental Medicine and Child Neurology (Meta-analysis). 51 (5): 340–9. doi:10.1111/j.1469-8749.2008.03244.x. PMID 19379289.
  57. ^ a b Rossignol DA, Frye RE (September 2011). "Melatonin in autism spectrum disorders: a systematic review and meta-analysis". Developmental Medicine and Child Neurology (Meta-analysis). 53 (9): 783–792. doi:10.1111/j.1469-8749.2011.03980.x. PMID 21518346.
  58. ^ Veatch OJ, Pendergast JS, Allen MJ, Leu RM, Johnson CH, Elsea SH, Malow BA (January 2015). "Genetic variation in melatonin pathway enzymes in children with autism spectrum disorder and comorbid sleep onset delay". Journal of Autism and Developmental Disorders. 45 (1): 100–10. doi:10.1007/s10803-014-2197-4. PMC 4289108. PMID 25059483.
  59. ^ "Melatonin improves sleep quality and behavior in children with asperger disorder". Truthly. Pristupljeno 15 February 2015.
  60. ^ Giannotti F, Cortesi F, Cerquiglini A, Bernabei P (August 2006). "An open-label study of controlled-release melatonin in treatment of sleep disorders in children with autism". Journal of Autism and Developmental Disorders. 36 (6): 741–52. doi:10.1007/s10803-006-0116-z. PMID 16897403.
  61. ^ Bendz LM, Scates AC (January 2010). "Melatonin treatment for insomnia in pediatric patients with attention-deficit/hyperactivity disorder". The Annals of Pharmacotherapy. 44 (1): 185–91. doi:10.1345/aph.1M365. PMID 20028959.
  62. ^ Hansen MV, Halladin NL, Rosenberg J, Gögenur I, Møller AM (April 2015). "Melatonin for pre- and postoperative anxiety in adults". The Cochrane Database of Systematic Reviews (4): CD009861. doi:10.1002/14651858.CD009861.pub2. PMC 6464333. PMID 25856551.
  63. ^ Lewis A (1999). Melatonin and the Biological Clock. McGraw-Hill. str. 23. ISBN 978-0-87983-734-1.
  64. ^ Valdés-Tovar M, Estrada-Reyes R, Solís-Chagoyán H, Argueta J, Dorantes-Barrón AM, Quero-Chávez D, et al. (August 2018). "Circadian modulation of neuroplasticity by melatonin: a target in the treatment of depression". British Journal of Pharmacology. 175 (16): 3200–3208. doi:10.1111/bph.14197. PMC 6057892. PMID 29512136.

Vanjski linkovi[uredi | uredi izvor]

  • "Melatonin". Drug Information Portal. U.S. National Library of Medicine.