Idi na sadržaj

Faktor nervnog rasta

S Wikipedije, slobodne enciklopedije
NGF
Dostupne strukture
PDBPretraga ortologa: PDBe RCSB
Spisak PDB ID kodova

4ZBN, 1SG1, 1WWW, 2IFG, 4EDW, 4EDX

Identifikatori
AliasiNGF
Vanjski ID-jeviOMIM: 162030 MGI: 97321 HomoloGene: 1876 GeneCards: NGF
Lokacija gena (čovjek)
Hromosom 1 (čovjek)
Hrom.Hromosom 1 (čovjek)[1]
Hromosom 1 (čovjek)
Genomska lokacija za NGF
Genomska lokacija za NGF
Bend1p13.2Početak115,285,904 bp[1]
Kraj115,338,770 bp[1]
Lokacija gena (miš)
Hromosom 3 (miš)
Hrom.Hromosom 3 (miš)[2]
Hromosom 3 (miš)
Genomska lokacija za NGF
Genomska lokacija za NGF
Bend3 F2.2|3 45.25 cMPočetak102,377,235 bp[2]
Kraj102,428,329 bp[2]
Obrazac RNK ekspresije
Više referentnih podataka o ekspresiji
Ontologija gena
Molekularna funkcija• peptidase inhibitor activity
• GO:0048551 enzyme inhibitor activity
• GO:0001948, GO:0016582 vezivanje za proteine
• metalloendopeptidase inhibitor activity
• nerve growth factor receptor binding
• growth factor activity
• signaling receptor binding
Ćelijska komponenta• endozom
• Golgi lumen
• extracellular region
• GO:0016023 citoplazmatska vezikula
• Vanćelijsko
• citosol
• Sinapsna vezikula
• Akson
• dendrit
Biološki proces• GO:1904089 negative regulation of neuron apoptotic process
• regulation of neuron differentiation
• neuron projection morphogenesis
• negative regulation of peptidase activity
• neurotrophin TRK receptor signaling pathway
• cell-cell signaling
• negative regulation of apoptotic process
• regulation of cysteine-type endopeptidase activity involved in apoptotic process
• positive regulation of axonogenesis
• GO:1901313 positive regulation of gene expression
• positive regulation of apoptotic process
• nerve growth factor processing
• extrinsic apoptotic signaling pathway via death domain receptors
• phosphatidylinositol-mediated signaling
• negative regulation of cysteine-type endopeptidase activity involved in apoptotic process
• microtubule-based movement
• activation of cysteine-type endopeptidase activity involved in apoptotic process
• positive regulation of Ras protein signal transduction
• transmembrane receptor protein tyrosine kinase signaling pathway
• peripheral nervous system development
• Memorija
• negative regulation of cell population proliferation
• regulation of signaling receptor activity
• nerve development
• nerve growth factor signaling pathway
• positive regulation of DNA binding
• positive regulation of neuron differentiation
• positive regulation of collateral sprouting
• modulation of chemical synaptic transmission
Izvori:Amigo / QuickGO
Ortolozi
VrsteČovjekMiš
Entrez

4803

18049

Ensembl

ENSG00000134259

ENSMUSG00000027859

UniProt

P01138

P01139

RefSeq (mRNK)

NM_002506

NM_001112698
NM_013609

RefSeq (bjelančevina)

NP_002497

NP_001106168
NP_038637

Lokacija (UCSC)Chr 1: 115.29 – 115.34 MbChr 3: 102.38 – 102.43 Mb
PubMed pretraga[3][4]
Wikipodaci
Pogledaj/uredi – čovjekPogledaj/uredi – miš

Faktor nervnog rasta (NGF) je neurotrofni faktor i neuropeptid koji je prvenstveno uključen u regulaciju rfasta. održavanje, proliferaciju i preživljavanje određenih ciljnih neurono. To jest protein koji je kod ljudi kodiran genom NFG sa hromosoma 1. To je možda prototip faktora rasta, po tome što je bio jedan od prvih koji je opisan. Otkako su ga prvi put izolovali nobelovci Rita Levi-Montalcini i Stanley Cohen 1956. godine, identificirani su brojni biološki procesi koji uključuju NGF, a dva od njih su opstanak beta ćelija gušterače i regulacija imunskog sistema.

Aminokiselinska sekvenca

[uredi | uredi izvor]

Dužina polipeptidnog lanca je 241 aminokiselina, a molekulska težina 26.959 Da.[5]

1020304050
MSMLFYTLITAFLIGIQAEPHSESNVPAGHTIPQAHWTKLQHSLDTALRR
ARSAPAAAIAARVAGQTRNITVDPRLFKKRRLRSPRVLFSTQPPREAADT
QDLDFEVGGAAPFNRTHRSKRSSSHPIFHRGEFSVCDSVSVWVGDKTTAT
DIKGKEVMVLGEVNINNSVFKQYFFETKCRDPNPVDSGCRGIDSKHWNSY
CTTTHTFVKALTMDGKQAAWRFIRIDTACVCVLSRKAVRRA

Struktura

[uredi | uredi izvor]

Kada se eksprimira, NGF je u početku u 7S, 130-kDa kompleksa od tri proteina – Alfa-NGF, Beta-NGF i Gama-NGF (odnos 2:1:2). Ovaj oblik NGF-a se takođe naziva proNGF (prekursor NGF-a). Gama podjedinica ovog kompleksa djeluje kao serinska proteaza i cijepa N-terminal beta podjedinice, čime se protein aktivira u funkcionalni NGF.

Termin faktor nervnog rasta obično se odnosi na 2,5S, 26-kDa beta podjedinicu proteina, jedinu komponentu 7S NGF kompleksa koja je biološki aktivna (tj. djeluje kao signalna molekula).

Funkcija

[uredi | uredi izvor]

Kao što mu ime govori, NGF je prvenstveno uključen u rast, kao i održavanje, proliferaciju i preživljavanje nervnih ćelija (neurona). U stvari, NGF je kritičan za preživljavanje i održavanje simpatičkih i senzornih neurona, jer u njegovom odsustvu prolaze kroz apoptozu.[6] Međutim, nekoliko nedavnih studija sugerira da je NGF također uključen u puteve osim onih koji reguliraju životni ciklus neurona.

Proliferacija neurona

[uredi | uredi izvor]

NGF može pokretati ekspresiju gena kao što je bcl-2 vezivanjem za tropomiozinski receptor kinaze A, što stimulira proliferaciju i preživljavanje ciljnog neurona.

Vezivanje visokog afiniteta između proNGF, sortilina i p75NTR može dovesti do preživljavanja ili programirane ćelijske smrti. Rezultati studije pokazuju da superiorni neuroni vratnih ganglija koji eksprimiraju i p75NTR i TrkA umiru kada se tretiraju s proNGF,[7] dok NGF tretman ovih istih neurona rezultira preživljavanjem i rastom aksona. Preživljavanje i PCD mehanizmi su posredovani vezivanjem adapterskog proteina za domen smrti citoplazmatskog repa p75NTR. Preživljavanje se događa kada regrutirani citoplazmatski adapterski proteini olakšavaju transdukciju signala kroz članove receptora faktora tumorske nekroze kao što je TRAF6, što rezultira oslobađanjem aktivatora transkripcije jedarnog faktora κB (NF-κB.[8] NF-κB regulira transkripciju jedarnog gena, kako bi promovirao preživljavanje ćelija. Alternativno, programirana ćelijska smrt dešava se kada se TRAF6 i faktor interakcije sa neurotrofinskim receptorom (NRIF) regrutuju da aktiviraju c-Jun N-terminalnu kinazu (JNK), koji fosforilira c-Jun. Aktivirani transkripcijski faktor c-Jun reguliše nuklearnu transkripciju preko AP-1 kako bi povećao pro-apoptotičku transkripciju gena.[8]

Proliferacija beta ćelija gušterače

[uredi | uredi izvor]

Postoje dokazi da beta-ćelije pankreasa eksprimiraju i TrkA i p75NTR receptore NGF-a. Pokazalo se da povlačenje NGF-a inducira apoptozu u beta-ćelijama pankreasa, što znači da NGF može imati ključnu ulogu u održavanju i preživljavanju ovih ćelija.[9]

Regulacija imunskog sistema

[uredi | uredi izvor]

NGF ima ključnu ulogu u regulaciji i urođene i stečene imunosti. U procesu upala, NGF se oslobađa u visokim koncentracijama iz mastocita i inducira rast aksona u obližnjim nociceptivnim neuronima. To dovodi do povećane percepcije boli u područjima pod upalom. U stečenoj imunosti, NGF proizvodi timus kao i CD4+ T-ćelijski klonovi, izazivajući kaskadu sazrijevanja T-ćelija pod infekcijom.[10]

Ovulacija

[uredi | uredi izvor]

NGF-a ima u izobilju u sjemenoj plazmi. Nedavne studije su otkrile da izaziva ovulaciju kod nekih sisara, npr. “induciranih” ovulatora, kao što su lame. Iznenađujuće, istraživanje je pokazalo da će ove inducirane životinje također ovulirati kada se koristi sperma iz zakazanih ili „spontanih“ ovulatora, poput goveda. Njegov značaj kod ljudi nije poznat. Ranije je nazvan faktorom koji izaziva ovulaciju (OIF) u sjemenu prije nego što je identificiran kao beta-NGF, 2012.[11]

Romantična ljubav

[uredi | uredi izvor]

Istraživanja su pokazala da je koncentracija NGF-a u krvnoj plazmi značajno viša kod osoba koje su bile u romantičnoj vezi kraće od 12 mjeseci [227 (14) pg/ml], nego kod onih koji ili nisu u romantičnoj vezi [ 149 (12) pg/ml] ili su bili u jednom više od 12 mjeseci [123 (10) pg/ml].[12]

NGF može indirektno stimulirati ekspresiju adrenokortikotrofnog hormona (ACTH) u hipotalamusno-hipofizno-nadbubrežnoj osovini (HPA), povećanjem razine vazopresina. ACTH se vezuje za receptor MC2 u zona fasciculata kore nadbubrežne žlijezde i stimuliše lučenje hormona stresa, kortizola.[13] Ovo brzo povećanje kortizola u krvnoj plazmi može izazvati osjećaj euforije, što može objasniti početnu "navalu" zaljubljivanja.[14] Istraživanja pokazuju da ACTH može zauzvrat stimulirati lučenje NGF-a u moždanoj kori i hipotalamusu.

Mehanizam djelovanja

[uredi | uredi izvor]

NGF se vezuje za najmanje dve klase receptora: tropomiozinski receptor kinaza A (TrkA) i NGF receptor niskog afiniteta (LNGFR/p75NTR). Oba su povezana sa neurodegenerativnim poremećajima.

Kada se NGF veže za TrkA receptor, pokreće homodimerizaciju receptora, što zauzvrat uzrokuje autofosforilaciju segmenta tirozin-kinaza.[15] Tropomiozinski receptor kinaza A ima pet vanćelijskih domea, a peti domen je dovoljan za vezivanje NGF-a.[16] Kada je vezan, kompleks prolazi kroz endocitozu i aktivira NGF transkripcijski program, slijedeći dva glavna puta, Ras/MAPK put i PI3K/Akt put .[15] Vezivanje NGF-a za TrkA takođe dovodi do aktivacije PI 3-kinaza, ras i PLC signalnih puteva.[17] Alternativno, receptor p75NTR može formirati heterodimer sa TrkA, koji ima veći afinitet i specifičnost za NGF.

Studije sugeriraju da NGF cirkulira kroz cijelo tijelo, putem krvne plazme i važan je za cjelokupno održavanje homeostaze.[18]

Opstanak neurona

[uredi | uredi izvor]

Interakcija vezivanja između NGF i TrkA receptora olakšava dimerizaciju receptora i fosforilaciju tirozinskih ostataka citoplazmatskog repa susjednih Trk receptora.[19] Mjesta fosforilacije Trk receptora funkcionišu kao mjesta vezanja Shc adapterskih proteina, koja prolaze kroz fosforilaciju od strane TrkA receptora.[8] Jednom kada je citoplazmatski adapterski protein (Shc) fosforiliran citoplazmatskim repom receptora, preživljavanje ćelije se pokreće kroz nekoliko unutarćelijskih puteva.

Jedan glavni put vodi do aktivacije serin/treonin kinaze, Akt. Ovaj put počinje s kompleksom Trk receptora – regrutacijom drugog adapterskog proteina koji se zove protein vezan za faktor rasta-receptor-2 (Grb2), zajedno sa proteinom za spajanje koji se zove Grb2-pridruženi Binder-1 (GAB1) .[8] Subsequently, phosphatidylinositol-3 kinase (PI3K) is activated, resulting in Akt kinase activation.[8] Rezultati studije pokazali su da blokiranje aktivnosti PI3K ili Akt dovodi do smrti simpatičkih neurona u kulturi, bez obzira na prisustvo NGF-a.[20] Međutim, ako je bilo koja kinaza konstitutivno aktivna, neuroni prežive čak i bez NGF-a.[20]

Drugi put koji doprinosi preživljavanju ćelije javlja se kroz aktivaciju mitogen-aktivirane protein-kinaze (MAPK) . Na ovom putu, regrutovanje faktora razmjene guaninskih nukleotida putem adaptera i sidenog proteina dovodi do aktivacije G-proteina povezanog sa membranom poznatog kao Ras.[8] Faktor zamjene guaninskih nukleotida posreduje u aktivaciji Ras procesom izmjene GDP-GTP. Aktivni Ras protein fosforilira nekoliko proteina, zajedno sa serin/treonin kinazom, Raf.[8] Raf zauzvrat aktivira MAPK kaskadu, kako bi olakšao aktivaciju ribosomne s6 kinaze (RSK) i regulaciju transkripcije

I Akt i RSK, komponente PI3K-Akt i MAPK puteva, djeluju na fosforilaciju cAMP-odgovornog elementa koji vezuje proteinski (CREB) transkripcijski faktor. Fosforilirano CREB se translocira u jedro i posreduje povećanu ekspresiju anti-apoptotskih proteina.[8] Fosforilisani CREB translocira se u jedro i posreduje povećanu ekspresiju anti-apoptotiskih proteina, čime se promovira preživljavanje ćelija posredovano NGF-om. Međutim, u odsustvu NGF-a, ekspresija pro-apoptotskih proteina je povećana kada aktivacija faktora transkripcije koji promovišu ćelijsku smrt, kao što je c-Jun, nije potisnuta gore pomenutim putevima preživljavanja ćelija posredovanom NGF-om.[8]

Historija

[uredi | uredi izvor]

Rita Levi-Montalcini iStanley Cohen otkrili su NGF 1950-ih dok su bili članovi fakulteta na Washington University u St Louisu. Međutim, njihovo otkriće, zajedno s otkrićem drugih neurotrofina, nije bilo široko priznato sve do 1986. godine, kada su dobili Nobelovu nagradu za fiziologiju ili medicinu.[21][22][23]

Studije iz 1971. utvrdile su primarnu strukturu NGF-a. To je na kraju dovelo do otkrića NGF gena.

NGF ima u izobilju u sjemenoj plazmi. Nedavne studije su otkrile da izaziva ovulaciju kod nekih sisara.[24] Faktor nervnog rasta (NGF) initicijalno je otkriven po njegovoj aktivnosti tokom razvoja, ali nije poznata njegova uloga tokom života životinja.[25]

Klinički značaj

[uredi | uredi izvor]

Nercvni faktor rasta sprječava ili smanjuje neuronsku degeneraciju na životinjskim modelima neurodegenerativnih bolesti i ovi ohrabrujući rezultati na životinjama doveli su do nekoliko kliničkih ispitivanja na ljudima.[26] NGF podstiče regeneraciju perifernih živaca kod pacova.[27] Ekspresija NGF-a je povećana kod upalnih bolesti gdje suzbija upale.[28] NGF javlja se kao promotor popravaka mijelina.[29] Stoga NGF može biti koristan za liječenje multiple skleroze.[30] NGF bi također mogao biti uključen u različite psihijatrijske poremećaje, kao što su demencija, depresija, shizofrenija, autizam, Rettov sindrom , anoreksija nervoza i bulimija nervoza.[31]

Disregulacija signalizacije NGF je takođe povezana sa Alzheimerovom bolešću.[32][33][34][35][36][37] Ćelije vezivnog tkiva genetički konstruirane da sintetiziraju i luče NGF i implantirane u bazni prednji mozak pacijenata pouzdano ispumpaju NGF, što je povećalo veličinu ćelija i njihovu sposobnost da niču u nova nervna vlakna. Tretman je također spasio ranjive ćelije, čak i ako su već pokazivale znakove Alzhajmerove patologije. Kod nekih pacijenata ovi korisni efekti su trajali skoro 10 godina nakon tretmana. Čak su i pacijenti koji su umrli pozitivno odgovorili na terapiju. I patološke ćelije sa nakupinama proteina u svojim tijelima i okolini proširile su svoja vlakna prema izvoru NGF, održavajući zdravu veličinu i aktivirale signale za preživljavanje, koji su pojačali njihovu otpornost na stres. Druga dva pacijenta primila su direktne injekcije modificiranih virusa koji sadrže NGF gen direktno u bazani do prednjeg mozga. Ovo je omogućilo genu da se duže eksprimira u mozgu.[38][39]

Pokazalo se da neurotrofini, uključujući NGF, utiču na mnoga područja mozga, uključujući područja koja su povezana s Rettovim sindromom, bipolarnim poremećajem i Alzheimerovom bolešću. Stres i/ili anksioznost su obično precipitirajući faktor u ovim poremećajima i utiču na nivoe NGF, što dovodi do narušenog kognitivnog funkcioniranja.

Ovo oštećeno kognitivno funkcioniranje može se vidjeti kod osoba sa shizofrenijom. U liječenju shizofrenije, vidi se da su povećani nivoi NGF kada se koriste atipski antipsihotici, ali ne i kada se koriste tipski antipsihotici. Oni koji koriste atipske lijekove obično prijavljuju poboljšane kognitivne performanse u usporedbi s onima koji koriste tipsk antipsihotike. Viši nivoi NGF-a iz atipskih antipsihotika mogu biti u osnovi smanjenja negativnih simptoma shizofrenije u odnosu na tipske antipsihotike.[40]

Pokazalo se da NGF obnavlja sposobnost učenja kod pacova koji se oporavljaju od izazvanog alkoholizma.[41]

Rettov sindrom i autizam često pokazuju slične znakove rano u životu, kao što su usporavanje razvoja i intelektualni nedostatak. Jedan od faktora razlikovanja je da su niske razine NGF-a pronađene u moždanomoždinskoj tekućini djece s Rettovim sindromom u poređenju s djecom s autizmom, koja imaju relativno normalne do visoke razine.[42] Farmaceutske terapije s aktivnošću sličnom NGF-u mogu biti učinkovite u liječenju Rettovog sindroma, uključujući bolje motornoo i kortedksno funkcionisanje, kao i povećanu društvenu komunikaciju.[43]

Oštećenje neuroplastičnosti i izmijenjeni nivoi neurotrofina uključeni su u bipolarni poremećaj. Utvrđeno je da je NGF općenito smanjen kod osoba s bipolarnim poremećajem. Tačnije, dok je u maničnom stanju NGF je posebno nizak. To dovodi do povišenog ili razdražljivog raspoloženja sa povećanom energijom i smanjenom potrebom za snom dok traje stanje manije . Ovaj smanjeni NGF može poslužiti kao biološki marker pri procjeni postojećeg stanja bipolarnog poremećaja kod pogođene osobe.[44] Kada su liječeni litijem, njihove koncentracije NGF-a su se povećale u čeonom korteksu, limbnom prednjem mozgu, hipokampusu i amigdali.[45]

Utvrđeno je povećanje korteksnog i subkorteksnog NGF-a kod pacijenata sa Alzhajmerovom bolešću. Alzheimerova bolest je neurodegenerativna bolest s kojom je također povezana disregulacija NGF signalizacije, što uzrokuje poremećeni retrogradni transport NGF-a do određenih područja mozga. Ovo oštećenje može biti uzrokovano atipskom proizvodnjom ili upotrebom receptora u mozgu.[46] Pokazalo se da stimulacija NGF receptora putem NGF infuzije povećava protok krvi i verbalnu epizodnu memoriju. Ova poboljšanja su dugotrajnija od drugih tretmana za Alzheimerovu bolest.[43]

Također, pokazalo se da NGF ima ulogu u brojnim kardiovaskularnim bolestima, kao što su koronarna ateroskleroza, gojaznost, tip 2 dijabetesa i metabolički sindrom.[47] Smanjeni nivoi NGF i BDNF u plazmi povezani su s akutnim koronarnim i metaboličkim sindromom.[48][49] Poznato je da NGF ima insulinotropna, angiogena i antioksidativna svojstva.

Takođe se pokazalo da NGF ubrzava zarastanje rana. Postoje dokazi da bi mogao biti koristan u liječenju čireva na koži i čireva na rožnjači.[50]

Uočeno je da mutacija beta gena NGF-a dovodi do gubitka percepcije bola; osim toga, ovaj gubitak boli nije povezan s promjenom razvoja CNS-a ili mentalnih sposobnosti pacijenata.[51] Stoga, ova studija naglašava da mogu postojati različiti putevi kojima NGF gen regulira percepciju boli u poređenju s drugim razvojem nervnog sistema.[51]

Kod nekih ginekoloških bolesti, smatra se da povišeni prostaglandin E2 stimuliše proizvodnju NGF-a koji doprinosi percepciji boli i pojačanoj upali kod endometrioze.[52]

Monoklonska antitijela protiv NGF-a korištena su u kliničkim ispitivanjima za moduliranje boli. Jedan od njih je tanezumab, drugi je fulranumab.

Razno

[uredi | uredi izvor]

Nervni faktor rasta može doprinijeti povećanju dugovječnosti i mentalnog kapaciteta.[53] Stogodišnjakinja Rita Levi-Montalcini uzimala je dnevni rastvor u obliku kapi za oči i izjavila da je njen mozak sada aktivniji nego što je bio pre četiri decenije.[53] 2014. godine, istraživači sa Medicinskog univerziteta Južne Karoline pokazali su da je nivo NGF povišen kod ljudi koji su izvodili jednu 20-minutnu sesiju joge koja uključuje om-chanting i thirumoolarnu pranayamu, u poređenju sa kontrolnom grupom.[54]

Interakcije

[uredi | uredi izvor]

Pokazalo se da neravni faktor rasta ima interakcije sa TMRK[7][16][55] i p75NTR (LNGFR).[7][55]

Nedavno je sugerirano da ekspresija NGF može biti stimulirana dehidroepiandrosteronom (DHEA).[56] DHEA također može djelovati kao agonist i TrkA i p75NTR i aktivirati puteve NGF-a, pokazujući neurotrofne aktivnosti slične onima NGF-a.[57]

Adrenocortikotropni hormon (ACTH) takođe može povećati ekspresiju NGF-a u mozgu.[58]

Također pogledajte

[uredi | uredi izvor]

Reference

[uredi | uredi izvor]
  1. ^ a b c GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000134259 - Ensembl, maj 2017
  2. ^ a b c GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000027859 - Ensembl, maj 2017
  3. ^ "Human PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
  4. ^ "Mouse PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
  5. ^ "UniProt, P01138" (jezik: eng.). Pristupljeno 2. 12. 2021.CS1 održavanje: nepoznati jezik (link)
  6. ^ Freeman RS, Burch RL, Crowder RJ, Lomb DJ, Schoell MC, Straub JA, Xie L (2004). "NGF deprivation-induced gene expression: after ten years, where do we stand?". NGF and Related Molecules in Health and Disease. Progress in Brain Research. 146. str. 111–26. doi:10.1016/S0079-6123(03)46008-1. ISBN 978-0-444-51472-1. PMID 14699960.
  7. ^ a b c Lee R, Kermani P, Teng KK, Hempstead BL (Nov 2001). "Regulation of cell survival by secreted proneurotrophins". Science. 294 (5548): 1945–48. Bibcode:2001Sci...294.1945L. doi:10.1126/science.1065057. PMID 11729324. S2CID 872149.
  8. ^ a b c d e f g h i Sanes DH, Thomas AR, Harris WA (2011). "Naturally-occurring neuron death". Development of the Nervous System, Third Edition. Boston: Academic Press. str. 171–208. ISBN 978-0-12-374539-2.
  9. ^ Pierucci D, Cicconi S, Bonini P, Ferrelli F, Pastore D, Matteucci C, Marselli L, Marchetti P, Ris F, Halban P, Oberholzer J, Federici M, Cozzolino F, Lauro R, Borboni P, Marlier LN (Oct 2001). "NGF-withdrawal induces apoptosis in pancreatic beta cells in vitro". Diabetologia. 44 (10): 1281–95. doi:10.1007/s001250100650. PMID 11692177.
  10. ^ Lambiase A, Bracci-Laudiero L, Bonini S, Bonini S, Starace G, D'Elios MM, De Carli M, Aloe L (Sep 1997). "Human CD4+ T cell clones produce and release nerve growth factor and express high-affinity nerve growth factor receptors". The Journal of Allergy and Clinical Immunology. 100 (3): 408–14. doi:10.1016/s0091-6749(97)70256-2. PMID 9314355.
  11. ^ Ratto MH, Leduc YA, Valderrama XP, van Straaten KE, Delbaere LT, Pierson RA, Adams GP (Sep 2012). "The nerve of ovulation-inducing factor in semen". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 109 (37): 15042–47. Bibcode:2012PNAS..10915042R. doi:10.1073/pnas.1206273109. PMC 3443178. PMID 22908303. Sažetak – sciencenews.org.
  12. ^ Emanuele, Enzo; Politi, Pierluigi; Bianchi, Marika; Minoretti, Piercarlo; Bertona, Marco; Geroldi, Diego (1. 4. 2006). "Raised plasma nerve growth factor levels associated with early-stage romantic love". Psychoneuroendocrinology. 31 (3): 288–94. doi:10.1016/j.psyneuen.2005.09.002. ISSN 0306-4530. PMID 16289361. S2CID 18497668.
  13. ^ Otten, U.; Goedert, M.; Baumann, J. B.; Girard, J. (27. 7. 1981). "Stimulation of the pituitary-adrenocortical axis and induction of tyrosine hydroxylase by nerve growth factor are not dependent on mouse submaxillary gland isorenin". Brain Research. 217 (1): 207–11. doi:10.1016/0006-8993(81)90202-x. ISSN 0006-8993. PMID 6114784. S2CID 13530587.
  14. ^ Valiengo, Leandro L.; Soeiro-de-Souza, Márcio G.; Marques, Andrea H.; Moreno, Doris H.; Juruena, Mário F.; Ana Andreazza, Ana Cristina; Gattaz, Wagner F.; Machado-Vieira, Rodrigo (1. 4. 2012). "Plasma cortisol in first episode drug-naïve mania: Differential levels in euphoric versus irritable mood". Journal of Affective Disorders. 138 (1–2): 149–52. doi:10.1016/j.jad.2011.11.046. ISSN 0165-0327. PMC 4479259. PMID 22305430.
  15. ^ a b Stoleru B, Popescu A, Tache D, Neamtu O, Emami G, Tataranu L, Buteica A, Dricu A, Purcaru S (2013). "Tropomyosin-Receptor-Kinases Signaling in the Nervous System". Maedica. 8 (1): 43–48. PMC 3749761. PMID 24023598.
  16. ^ a b Wiesmann C, Ultsch MH, Bass SH, de Vos AM (septembar 1999). "Crystal structure of nerve growth factor in complex with the ligand-binding domain of the TrkA receptor". Nature. 401 (6749): 184–88. Bibcode:1999Natur.401..184W. doi:10.1038/43705. PMID 10490030. S2CID 4337786.
  17. ^ Marlin MC, Li G (2015). "Biogenesis and function of the NGF/TrkA signaling endosome". International Review of Cell and Molecular Biology. 314: 239–57. doi:10.1016/bs.ircmb.2014.10.002. ISBN 9780128022832. PMC 4307610. PMID 25619719.
  18. ^ Levi-Montalcini R (2004). "The nerve growth factor and the neuroscience chess board". Progress in Brain Research. 146: 525–27. doi:10.1016/s0079-6123(03)46033-0. ISBN 9780444514721. PMID 14699984.
  19. ^ Kaplan DR, Martin-Zanca D, Parada LF (Mar 1991). "Tyrosine phosphorylation and tyrosine kinase activity of the trk proto-oncogene product induced by NGF". Nature. 350 (6314): 158–60. Bibcode:1991Natur.350..158K. doi:10.1038/350158a0. PMID 1706478. S2CID 4241996.
  20. ^ a b Crowder RJ, Freeman RS (Apr 1998). "Phosphatidylinositol 3-kinase and Akt protein kinase are necessary and sufficient for the survival of nerve growth factor-dependent sympathetic neurons". The Journal of Neuroscience. 18 (8): 2933–43. doi:10.1523/JNEUROSCI.18-08-02933.1998. PMC 6792598. PMID 9526010.
  21. ^ The 1986 Nobel Prize in Physiology or Medicine for discoveries of growth factors
  22. ^ Presentation Speech by Professor Kerstin Hall The Nobel Prize in Physiology or Medicine 1986
  23. ^ Rita Levi-Montalcini – Nobel Lecture
  24. ^ Ovulation spurred by newfound semen ingredient
  25. ^ Adelman, George. Encyclopedia of Neuroscience . Boston: Birkhhaeuser, 1987. Print.
  26. ^ Tuszynski MH, Blesch A (2004). "Nerve growth factor: from animal models of cholinergic neuronal degeneration to gene therapy in Alzheimer's disease". Progress in Brain Research. 146: 441–49. doi:10.1016/s0079-6123(03)46028-7. ISBN 9780444514721. PMID 14699979.
  27. ^ Sun W, Sun C, Lin H, Zhao H, Wang J, Ma H, Chen B, Xiao Z, Dai J (Sep 2009). "The effect of collagen-binding NGF-beta on the promotion of sciatic nerve regeneration in a rat sciatic nerve crush injury model". Biomaterials. 30 (27): 4649–56. doi:10.1016/j.biomaterials.2009.05.037. PMID 19573907.
  28. ^ Freund V, Frossard N (2004). "Expression of nerve growth factor in the airways and its possible role in asthma". Progress in Brain Research. 146: 335–46. doi:10.1016/S0079-6123(03)46021-4. ISBN 9780444514721. PMID 14712791.
  29. ^ Althaus HH (2004). "Remyelination in multiple sclerosis: a new role for neurotrophins?". Progress in Brain Research. 146: 415–32. doi:10.1016/S0079-6123(03)46026-3. ISBN 9780444514721. PMID 14699977.
  30. ^ Villoslada P, Genain CP (2004). "Role of nerve growth factor and other trophic factors in brain inflammation". Progress in Brain Research. 146: 403–14. doi:10.1016/S0079-6123(03)46025-1. ISBN 9780444514721. PMID 14699976.
  31. ^ Chaldakov GN, Tonchev AB, Aloe L (2009). "NGF and BDNF: from nerves to adipose tissue, from neurokines to metabokines". Rivista di Psichiatria. 44 (2): 79–87. PMID 20066808.
  32. ^ Counts SE, Mufson EJ (Apr 2005). "The role of nerve growth factor receptors in cholinergic basal forebrain degeneration in prodromal Alzheimer disease". Journal of Neuropathology and Experimental Neurology. 64 (4): 263–72. doi:10.1093/jnen/64.4.263. PMID 15835262.
  33. ^ Hempstead BL (Feb 2006). "Dissecting the diverse actions of pro- and mature neurotrophins". Current Alzheimer Research. 3 (1): 19–24. doi:10.2174/156720506775697061. PMID 16472198.
  34. ^ Allen SJ, Dawbarn D (Feb 2006). "Clinical relevance of the neurotrophins and their receptors". Clinical Science. 110 (2): 175–91. doi:10.1042/CS20050161. PMID 16411894.
  35. ^ Barry SR (Dec 1991). "Clinical implications of basic neuroscience research. II: NMDA receptors and neurotrophic factors". Archives of Physical Medicine and Rehabilitation. 72 (13): 1095–101. PMID 1660257.
  36. ^ Hefti F, Schneider LS (1991). "Nerve growth factor and Alzheimer's disease". Clinical Neuropharmacology. 14 Suppl 1: S62–76. doi:10.1097/00002826-199114001-00008. PMID 1913710. S2CID 45315301.
  37. ^ Olson L (Nov 1993). "NGF and the treatment of Alzheimer's disease". Experimental Neurology. 124 (1): 5–15. doi:10.1006/exnr.1993.1167. PMID 8282080. S2CID 43552000.
  38. ^ Fanon, Shelly (6. 9. 2015). "Gene Therapy May Be Our Newest – and Most Effective – Weapon Against Alzheimer's Disease". Singularity HUB. Pristupljeno 10. 9. 2015.
  39. ^ Tuszynski MH, Yang JH, Barba D, U HS, Bakay RA, Pay MM, Masliah E, Conner JM, Kobalka P, Roy S, Nagahara AH (Aug 2015). "Nerve Growth Factor Gene Therapy: Activation of Neuronal Responses in Alzheimer Disease". JAMA Neurology. 72 (10): 1139–47. doi:10.1001/jamaneurol.2015.1807. PMC 4944824. PMID 26302439.
  40. ^ Parikh V, Evans DR, Khan MM, Mahadik SP (Apr 2003). "Nerve growth factor in never-medicated first-episode psychotic and medicated chronic schizophrenic patients: possible implications for treatment outcome". Schizophrenia Research. 60 (2–3): 117–23. doi:10.1016/S0920-9964(02)00434-6. PMID 12591576. S2CID 32114191.
  41. ^ Lukoyanov NV, Pereira PA, Paula-Barbosa MM, Cadete-Leite A (Jan 2003). "Nerve growth factor improves spatial learning and restores hippocampal cholinergic fibers in rats withdrawn from chronic treatment with ethanol". Experimental Brain Research. 148 (1): 88–94. doi:10.1007/s00221-002-1290-7. PMID 12478399. S2CID 19599008.
  42. ^ Riikonen R, Vanhala R (Mar 1999). "Levels of cerebrospinal fluid nerve-growth factor differ in infantile autism and Rett syndrome". Developmental Medicine and Child Neurology. 41 (3): 148–52. doi:10.1111/j.1469-8749.1999.tb00573.x. PMID 10210246. S2CID 221649358.
  43. ^ a b Gorbachevskaya N, Bashina V, Gratchev V, Iznak A (Dec 2001). "Cerebrolysin therapy in Rett syndrome: clinical and EEG mapping study". Brain & Development. 23 Suppl 1: S90–93. doi:10.1016/S0387-7604(01)00349-7. PMID 11738849. S2CID 23240417.
  44. ^ Barbosa IG, Huguet RB, Neves FS, Reis HJ, Bauer ME, Janka Z, Palotás A, Teixeira AL (Apr 2011). "Impaired nerve growth factor homeostasis in patients with bipolar disorder". The World Journal of Biological Psychiatry. 12 (3): 228–32. doi:10.3109/15622975.2010.518629. PMID 20923384. S2CID 12821162.
  45. ^ Machado-Vieira R, Manji HK, Zarate CA (Jun 2009). "The role of lithium in the treatment of bipolar disorder: convergent evidence for neurotrophic effects as a unifying hypothesis". Bipolar Disorders. 11 Suppl 2: 92–109. doi:10.1111/j.1399-5618.2009.00714.x. PMC 2800957. PMID 19538689.
  46. ^ Scott SA, Mufson EJ, Weingartner JA, Skau KA, Crutcher KA (Sep 1995). "Nerve growth factor in Alzheimer's disease: increased levels throughout the brain coupled with declines in nucleus basalis". The Journal of Neuroscience. 15 (9): 6213–21. doi:10.1523/JNEUROSCI.15-09-06213.1995. PMC 6577665. PMID 7666203.
  47. ^ Chaldakov GN, Fiore M, Stankulov IS, Manni L, Hristova MG, Antonelli A, Ghenev PI, Aloe L (2004). "Neurotrophin presence in human coronary atherosclerosis and metabolic syndrome: a role for NGF and BDNF in cardiovascular disease?". Progress in Brain Research. 146: 279–89. doi:10.1016/S0079-6123(03)46018-4. ISBN 9780444514721. PMID 14699970.
  48. ^ Chaldakov GN, Fiore M, Tonchev AB, Dimitrov D, Pancheva R, Rancic G, Aloe L (2007). "Homo obesus: a metabotrophin-deficient species. Pharmacology and nutrition insight". Current Pharmaceutical Design. 13 (21): 2176–79. doi:10.2174/138161207781039616. PMID 17627549.
  49. ^ Manni L, Nikolova V, Vyagova D, Chaldakov GN, Aloe L (Jun 2005). "Reduced plasma levels of NGF and BDNF in patients with acute coronary syndromes". International Journal of Cardiology. 102 (1): 169–71. doi:10.1016/j.ijcard.2004.10.041. PMID 15939120.
  50. ^ Kawamoto K, Matsuda H (2004). "Nerve growth factor and wound healing". Progress in Brain Research. 146: 369–84. doi:10.1016/S0079-6123(03)46023-8. ISBN 9780444514721. PMID 14699974.
  51. ^ a b Einarsdottir E, Carlsson A, Minde J, Toolanen G, Svensson O, Solders G, Holmgren G, Holmberg D, Holmberg M (2004). "A mutation in the nerve growth factor beta gene (NGFB) causes loss of pain perception". Human Molecular Genetics. 13 (8): 799–805. doi:10.1093/hmg/ddh096. PMID 14976160.
  52. ^ Giudice LC (Jun 2010). "Clinical practice. Endometriosis". The New England Journal of Medicine. 362 (25): 2389–98. doi:10.1056/NEJMcp1000274. PMC 3108065. PMID 20573927.
  53. ^ a b Popham P (25. 4. 2009). "Is this the secret of eternal life?". The Independent. Pristupljeno 2. 3. 2012.
  54. ^ Balasubramanian S, Mintzer JE, Wahlquist AE (Jan 2015). "Induction of salivary nerve growth factor by Yogic breathing: a randomized controlled trial". International Psychogeriatrics / IPA. 27 (1): 168–70. doi:10.1017/S1041610214001616. PMC 4501575. PMID 25101659.
  55. ^ a b Nykjaer A, Lee R, Teng KK, Jansen P, Madsen P, Nielsen MS, Jacobsen C, Kliemannel M, Schwarz E, Willnow TE, Hempstead BL, Petersen CM (Feb 2004). "Sortilin is essential for proNGF-induced neuronal cell death". Nature. 427 (6977): 843–48. Bibcode:2004Natur.427..843N. doi:10.1038/nature02319. PMID 14985763. S2CID 4343450.
  56. ^ Rahmani A, Shoae-Hassani A, Keyhanvar P, Kheradmand D, Darbandi-Azar A (2011). "Dehydroepiandrosterone stimulates nerve growth factor and brain derived neurotrophic factor in cortical neurons". Advances in Pharmacological Sciences. 2013: 506191. doi:10.1155/2013/506191. PMC 3867952. PMID 24381588.
  57. ^ Lazaridis I, Charalampopoulos I, Alexaki VI, Avlonitis N, Pediaditakis I, Efstathopoulos P, Calogeropoulou T, Castanas E, Gravanis A (Apr 2011). "Neurosteroid dehydroepiandrosterone interacts with nerve growth factor (NGF) receptors, preventing neuronal apoptosis". PLOS Biology. 9 (4): e1001051. doi:10.1371/journal.pbio.1001051. PMC 3082517. PMID 21541365.
  58. ^ Mocchetti, Spiga, Hayes, Isackson, Colangelo, Italo, Giulio, Valerie, Paul, Annamaria (15. 3. 1996). "Glucocorticoids Differently Increase Nerve Growth Factor and Basic Fibroblast Growth Factor in the Rat Brain" (PDF). The Journal of Neuroscience. doi:10.1523/JNEUROSCI.16-06-02141.1996. S2CID 11078370. Pristupljeno 9. 9. 2015.CS1 održavanje: više imena: authors list (link)

Vanjski linkovi

[uredi | uredi izvor]

Šablon:Porodica nervnog faktora rasta

Šablon:Protein nervnog tkiva

Preuzeto iz "https://bs.wikipedia.org/w/index.php?title=Faktor_nervnog_rasta&oldid=3542158"